Perspectives en endométriose. Nouvelles approches physiopathologiques et implications thérapeutiques futures

La physiopathologie de l'endometriose ovarienne et des lesions de la cloison rectovaginale reste tres controversee, alors qu'il existe quasiment un consensus sur la pathogenie de l'endometriose peritoneale superficielle. En effet, ces lesions superficielles semblent bien provenir de l'adhesion et de la proliferation de cellules endometriales regurgitees en periode menstruelle. Un processus inflammatoire peritoneal faisant intervenir de multiples cytokines comme le TNFa (Tumor Necrosis Factor a) et une surexpresion de l'aromatase au niveau de l'endometre ectopique pourraient etre en cause dans l'invasion en profondeur. Chez la souris, les inhibiteurs de l'aromatase semblent faire regresser les lesions endometriosiques. Tres peu d'etudes rapportent leur utilisation dans le cadre de l'endometriose humaine. Il est possible de prescrire ces inhibiteurs de l'aromatase chez la femme pre-menopausee en les associant avec un analogue de la Gn-RH. Les effets secondaires de ces inhibiteurs de l'aromatase restent toutefois difficilement acceptables, compte tenu du caractere benin de l'endometriose. Le TNFa secrete par les macrophages est surexprime dans le liquide peritoneal des femmes atteintes d'endometriose. On sait egalement qu'il est produit en exces par les cellules de la granulosa de ces femmes. Ce TNFa est capable de stimuler l'adhesion des cellules endometriales et leur proliferation. Il entraine aussi une stimulation de l'expression des metalloproteases, favorisant ainsi l'invasion peritoneale et il modifie la regulation de certains facteurs d'angiogenese comme l'IL-8. Le TNFa est aussi reconnu comme cytotoxique pour les gametes. Des travaux chez la souris et le babouin ont montre une tres bonne efficacite d'un anti-TNFa, une forme recombinante du TNF BP-1 (forme soluble du recepteur), dans un modele d'endometriose induite chirurgicalement. Il n'existe actuellement aucune etude evaluant l'effet de ces anti-TNFa sur l'endometriose humaine.