COMPARATIVE ANALYSIS OF CA125, HE4 INDICATORS AND MESOTHELIN LEVEL AS DIAGNOSTICS FOR ENDOMETRIOSIS ASSOCIATED WITH INFERTILITY

ПОРІВНЯЛЬНИЙ АНАЛІЗ ПОКАЗНИКІВ СА-125, НЕ4 ТА РІВНЯ МЕЗОТЕЛІНУ ЯК ДІАГНОСТИКА ЕНДОМЕТРІОЗУ, АСОЦІЙОВАНОГО ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ DOI: https://doi.org/10.24061/2413-0737.28.4.112.2024.2Ключові слова: мезотелін; безпліддя; діагностика; вагітність; ендометріоз; онкомаркерАнотація Вступ. Застосування CA-125 (cancer antigen) як біомаркера крові при ендометріозі широко вивчено. Однак CA-125 не є специфічним для ендометріозу, оскільки є пухлинним маркером, підвищеним при раку яєчників. Окрім цієї недостатньої специфічності, чутливість до виявлення всіх стадій ендометріозу низька. Тому нами вирішено провести визначення та порівняльний аналіз показників СА-125, HE-4 та рівня мезотеліну в периферичній крові у пацієнтів з ендометріозом з метою виявлення неінвазивного маркера діагностики. Мета дослідження – дослідити та провести порівняльний аналіз показників СА-125, HE-4 та рівня мезотеліну в периферичній крові і перитонеальній рідині у пацієнтів з ендометріозом з метою виявлення неінвазивного маркера діагностики. Матеріал і методи. Онкомаркери СА-125, HE-4 та мезотелін визначали в пацієнток з ендометріозом, асоційованим із безпліддям у сироватці крові та перитонеальній рідині. Основну групу склали жінки з ендометріозом, асоційованим із безпліддям у кількості 455 осіб. Онкомаркери СА-125, HE-4 визначали в даної групи пацієнток у сироватці крові. Рівень мезотеліну ми визначали у 29 пацієнток у сироватці крові та перитонеальній рідині. Використовували набори Msln Human ELISA для людини (SunRedBio, Шанхай, Китай, каталожний номер 201-12-1089) з чутливістю 0,135 нг/л і діапазоном аналізу 0,3-40 нг/л. Результати дослідження. У жінок основної групи частіше виявлявся ендометріоз I та III стадії (37 %). Ендометріоз IV стадії був виявлений лише в 11 % випадків. Ендометріоз II стадії виявлений у 14 % випадків. У жінок основної групи достовірно переважало первинне безпліддя (82 %). Ендометріальні кісти яєчників виявлені у 59 % жінок з ендометріозом, асоційованим із безпліддям. Рівень мезотеліну у плазмі крові жінок основної групи з первинним безпліддям був вірогідно вищим порівняно з жінками основної групи з вторинним безпліддям (0,86±0,001 нг/мл проти 0,69±0,001 нг/мл), (p<0,01). У 48% пацієнток із ендометріозом I стадії середнє значення онкомаркера СА-125 становить 28,8 Од/мл, у 23% жінок із ендометріозом II стадії – 33,6 Од/мл. Підвищення показників СА-125 вище норми спостерігалось у 25% жінок із III стадією ендометріозу, що становить 60,5% Од/мл. Та всього у 4% жінок із IV стадією показник СА-125 на рівні 58,6 Од/мл. Середнє значення онкомаркера HE-4 у пацієнток із ендометріозом I стадії (46 %) становить 37,2 пмоль/л, із ендометріозом II стадії – 48,6 пмоль/л (20 %), у жінок із ендометріозом III стадії – 56,3 пмоль/л (25 %) і лише у 9 % жінок із IV стадією ендометріозу показник HE-4 становить 52,2 пмоль/л. Висновки. 1. У крові жінок основної групи встановлено достовірне підвищення рівня мезотеліну залежно від стадій ендометріозу: прямо пропорційна залежність з прогресуванням захворювання. 2. Відзначається підвищення рівня мезотеліну у пацієнток із I стадією ендометріозу, де ще немає клінічної симптоматики, що вказує на неінвазивний маркер доклінічної діагностики ендометріозу. 3. Рівень мезотеліну у плазмі крові жінок основної групи з первинним безпліддям був вірогідно вищим порівняно з жінками основної групи з вторинним безпліддям (0,86±0,001 нг/мл та 0,69±0,001 нг/мл) (p<0,01). Відзначається вірогідно вищий рівень мезотеліну в перитонеальній рідині у жінок основної групи із первинним безпліддям порівняно із вторинним (0,67±0,001 нг/мл та 0,42±0,001 нг/мл) (p<0,001). 4. Підвищення рівня онкомаркера СА-125 спостерігається у жінок із ендометріозом III стадії, де відзначається виражена клінічна симптоматика тому онкомаркер СА-125 не можна вважати неінвазивним маркером ранньої діагностики ендометріозу. 5. Рівень онкомаркера HE-4 залишається в межах референтних значень у жінок з ендометріозом I-IV стадії, що також вказує на недоцільність його як маркера діагностики ендометріозу. Посилання Kolanska K, Alijotas-Reig J, Cohen J, Cheloufi M, Selleret L, d'Argent E, et al. Endometriosis with infertility: A comprehensive review on the role of immune deregulation and immunomodulation therapy. Am J Reprod Immunol. 2021;85(3):e13384. DOI: 10.1111/aji.13384. D'Alterio MN, Saponara S, D'Ancona G, Russo M, Laganà AS, Sorrentino F, et al. Role of surgical treatment in endometriosis. Minerva Obstet Gynecol. 2021;73(3):317-32. DOI: 10.23736/S2724-606X.21.04737-7. Pašalić E, Tambuwala MM, Hromić-Jahjefendić A. Endometriosis: Classification, pathophysiology, and treatment options. Pathol Res Pract. 2023;251:154847. DOI: 10.1016/j.prp.2023.154847. Saunders PTK, Horne AW. Endometriosis: Etiology, pathobiology, and therapeutic prospects. Cell. 2021;184(11):2807-24. DOI: 10.1016/j.cell.2021.04.041. Holdsworth-Carson SJ, Chung J, Machalek DA, Li R, Jun BK, Griffiths MJ, et al. Predicting disease recurrence in patients with endometriosis: an observational study. BMC Med. 2024;22(1):320. DOI: 10.1186/s12916-024-03508-7. Starodubtseva N, Chagovets V, Tokareva A, Dumanovskaya M, Kukaev E, Novoselova A, et al. Diagnostic Value of Menstrual Blood Lipidomics in Endometriosis: A Pilot Study. Biomolecules. 2024;14(8):899. DOI: 10.3390/biom14080899. Burghaus S, Drazic P, Wölfler M, Mechsner S, Zeppernick M, Meinhold-Heerlein I, et al. Multicenter evaluation of blood-based biomarkers for the detection of endometriosis and adenomyosis: A prospective non-interventional study. Int J Gynaecol Obstet. 2024;164(1):305-14. DOI: 10.1002/ijgo.15062. Smolarz B, Szyłło K, Romanowicz H. Endometriosis: Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment and Genetics (Review of Literature). Int J Mol Sci. 2021;22(19):1-29. DOI: 10.3390/ijms221910554. Vuković A, Kuna K, Lončar Brzak B, Vučičević Boras V, Šeparović R, Šekerija M, et al. The role of salivary and serum ca125 and routine blood tests in patients with ovarian malignancies. Acta Clin Croat. 2021;60(1):55-62. DOI: 10.20471/acc.2021.60.01.08. Kvaskoff M, Mahamat-Saleh Y, Farland LV, Shigesi N, Terry KL, Harris HR, et al. Endometriosis and cancer: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2021;27(2):393-420. DOI: 10.1093/humupd/dmaa045. Wang S, Gaskins AJ, Farland LV, Zhang D, Birmann BM, Rich-Edwards JW, et al. A prospective cohort study of infertility and cancer incidence. Fertil Steril. 2023;120(1):134-42. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2023.02.028. Liu Y, Zhang Z, Yang F, Wang H, Liang S, Wang H, et al. The role of endometrial stem cells in the pathogenesis of endometriosis and their application to its early diagnosis†. Biol Reprod. 2020;102(6):1153-59. DOI: 10.1093/biolre/ioaa011. Brulport A, Bourdon M, Vaiman D, Drouet C, Pocate-Cheriet K, Bouzid K, et al. An integrated multi-tissue approach for endometriosis candidate biomarkers: a systematic review. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22(1):1-26. DOI: 10.1186/s12958-023-01181-8. Scheck SM, Henry C, Bedford N, Abbott J, Wynn-Williams M, Yazdani A, et al. Non-invasive tests for endometriosis are here; how reliable are they, and what should we do with the results? Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2024;64(2):168-70. DOI: 10.1111/ajo.13765. Herranz-Blanco B, Daoud E, Viganò P, García-Velasco JA, Colli E. Development and Validation of an Endometriosis Diagnostic Method Based on Serum Biomarkers and Clinical Variables. Biomolecules. 2023;13(7):1052. DOI: 10.3390/biom13071052. Tian Z, Chang XH, Zhao Y, Zhu HL. Current biomarkers for the detection of endometriosis. Chin Med J (Engl). 2020;133(19):2346-52. DOI: 10.1097/CM9.0000000000001063. Pils S, Paternostro C, Mayerhoefer ME, Reinthaller A, Feichtinger M. Heavy black tea consumption and elevated CA 19-9 and CA 125 levels. A case report on a patient with ovarian endometriotic cysts. Gynecol Endocrinol. 2019;35(6):478-80. DOI: 10.1080/09513590.2018.1564743. Fujihira H, Takakura D, Matsuda A, Abe M, Miyazaki M, Nakagawa T, et al. Bisecting-GlcNAc on Asn388 is characteristic to ERC/mesothelin expressed on epithelioid mesothelioma cells. J Biochem. 2021;170(3):317-26. DOI: 10.1093/jb/mvab044. Guralp O, Kaya B, Tüten N, Kucur M, Malik E, Tüten A. Non-invasive diagnosis of endometriosis and moderate-severe endometriosis with serum CA125, endocan, YKL-40, and copeptin quadruple panel. J Obstet Gynaecol. 2021;41(6):927-32. DOI: 10.1080/01443615.2020.1803245. Oală IE, Mitranovici MI, Chiorean DM, Irimia T, Crișan AI, Melinte IM, et al. Endometriosis and the Role of Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Cytokines in Pathophysiology: A Narrative Review of the Literature. Diagnostics (Basel). 2024;14(3):312. DOI: 10.3390/diagnostics14030312. ##submission.downloads## Опубліковано Номер Розділ Ліцензія Авторське право (c) 2025 Буковинський медичний вісник Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).