Molecular mechanism of active ingredients from Ramulus Cinnamomi<italic>-</italic>Rhizoma Paridis regulating PI3K/AKT and HIF-1α pathway to inhibit the progression of uterine adenomyosis

目的 探讨桂枝-重楼有效成分联用抑制子宫腺肌病（AM）进展的相关分子机制。 方法 利用梯度浓度的重楼皂苷（PP）I、II、VII（PPI、PPII、PPVII）及桂枝有效成分反式肉桂醛（TCA）分别处理子宫腺肌病原代细胞（AMDC），通过CCK-8法检测药物对AMDC活力的影响；正交实验筛选PPII与TCA最佳配比（简称PT），Transwell检测细胞侵袭、迁移能力；网络药理学筛选出PT治疗AM的关键通路；利用梯度浓度的PT腹腔注射ICR小鼠30 d，评价药物的安全性；他莫昔芬滴喂新生ICR雌鼠建立AM模型小鼠，设置空白组、西药对照组、模型组、1/2PT剂量组和PT剂量组，按分组干预30 d后，HE染色法观察小鼠子宫形态学改变；免疫组化法检测子宫组织中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α和CD31的表达水平改变。 结果 PPs中PP Ⅱ抑制AMDC细胞活力效果最佳；与PP Ⅱ和TCA单独使用相比，PT联合应用抑制AMDC细胞的侵袭和迁移效果更明显；网络药理学分析提示PI3K/AKT/HIF-1α通路是PT联用治疗AM的关键通路；梯度浓度的PT处理小鼠未见明显损伤；HE染色结果发现，PT可减少AM模型小鼠子宫内膜腺体向肌层侵袭的数量；免疫组化结果表明，PT能够降低子宫腺肌病小鼠子宫组织中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α和CD31的表达水平（P < 0.05）。 结论 PT联用通过抑制PI3K/AKT/HIF-1α通路降低腺体向肌层的侵袭，延缓AM进展。