Genital endometriosis as a mask for tuberous sclerosis complex

«Маска» туберозного склероза – генитальный эндометриоз Ярмолинская М.И., Кохреидзе Н.А., Комличенко Э.В., Леонтьева С.А., Колошкина А.В. Актуальность: Туберозный склероз (ТС) – орфанное наследственное заболевание, характеризующееся образованием доброкачественных опухолей во многих системах и органах. Причиной развития данной патологии являются мутации в генах TSC1 и TSC2, которые отвечают за кодирование белков гамартина и туберина, регулирующих клеточный рост в различных органах и тканях организма. Описание: Представлено описание клинического случая ТС у девочки 12 лет. Пациентка обратилась с жалобами на дисменорею с периода менархе, а также наличием одного оперативного вмешательства в анамнезе по поводу кистозного образования тела матки и распространенного эндометриоза малого таза. В ходе дальнейшего углубленного обследования и диагностического поиска с привлечением врачей различных специальностей из нескольких ведущих учреждений, сопоставив клиническую картину, результаты инструментальных и лабораторных обследований, а также генетического тестирования, в ходе которого была выявлена мутация в гене TSC1, пациентке был поставлен диагноз ТС. Особенностью данного клинического наблюдения явилось отсутствие ярких клинических критериев заболевания, таких как поражения кожи, эпилептические припадки, поражение центральной нервной системы и схожесть симптоматики с клиническими проявлениями эндометриоза. Это стало причиной задержки в постановке верного диагноза и назначения лечения. Заключение: Данный клинический пример может быть полезен для врачей различных специальностей, так как для своевременной диагностики и лечения таких пациентов необходимо соблюдение принципов мультидисциплинарного подхода. Вклад авторов: Ярмолинская М.И., Кохреидзе Н.А. – концепция и план исследования, анализ данных и выводы; Ярмолинская М.И., Кохреидзе Н.А., Комличенко Э.В., Леонтьева С.А., Колошкина А.В. – сбор данных; Ярмолинская М.И., Кохреидзе Н.А., Колошкина А.В. – подготовка рукописи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Согласие пациентов на публикацию: Получено информированное согласие матери несовершеннолетней девочки на публикацию данных и изображений пациентки. Для цитирования: Ярмолинская М.И., Кохреидзе Н.А., Комличенко Э.В., Леонтьева С.А., Колошкина А.В. «Маска» туберозного склероза – генитальный эндометриоз. Акушерство и гинекология. 2024; 7: 177-186 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.120 Ключевые слова Список литературы - Randle S.C. Tuberous sclerosis complex: a review. Pediatr. Ann. 2017; 46(4): e166-e171. https://dx.doi.org/10.3928/19382359-20170320-01. - Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению туберозного склероза у детей. 2013. 54 с. - Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М. Рекомендации по диагностике и лечению туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(3): 58‑74. - Portocarrero L.K.L., Quental K.N., Samorano L.P., Oliveira Z.N.P., Rivitti-Machado M.C.D.M. Tuberous sclerosis complex: review based on new diagnostic criteria. An. Bras. Dermatol. 2018; 93(3): 323-31. https://dx.doi.org/10.1590/abd1806-4841.20186972. - Caban C., Khan N., Hasbani D.M., Crino P.B. Genetics of tuberous sclerosis complex: implications for clinical practice. Appl. Clin. Genet. 2016; 10: 1-8. https://dx.doi.org/10.2147/TACG.S90262 - Tyburczy M.E., Dies K.A., Glass J., Camposano S., Chekaluk Y., Thorner A.R.et al. Mosaic and intronic mutations in TSC1/TSC2 explain the majority of TSC patients with no mutation identified by conventional testing. PLoSGenet. 2015; 11(11): e1005637. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1005637. - Rout P., Zamora E.A., Aeddula N.R. Tuberous sclerosis. 2024 May 27. In: StatPearls - Pfirmann P., Combe C., Rigothier C. Sclérose tubéreuse de Bourneville: mise au point - Peron A., Au K.S., Northrup H. Genetics, genomics, and genotype-phenotype correlations of TSC: Insights for clinical practice. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2018; 178(3): 281-90. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31651. - di Girolamo F., Sanchez-Corral Mena M.Á., Sanchez Fernandez J.J., Claver I Garrido E. Tuberous sclerosis: Fatty degeneration of rhabdomyoma. Med. Clin. (Barc). 2017; 148(12): e71. https://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.08.002. - Wang S., Sun H., Wang J., Gu X., Han L., Wu Y. et al. Detection of TSC1/TSC2 mosaic variants in patients with cardiac rhabdomyoma and tuberous sclerosis complex by hybrid-capture next-generation sequencing. Mol. Genet. Genomic. Med. 2021; 9(10): e1802. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.1802. - Barabrah A.M., Dukmak O.N., Toukan A.R., Dabbas F.M., Emar M., Rajai A. Bilateral renal angiomyolipoma with left renal artery aneurysm in tuberous sclerosis: case report and literature review. Ann. Med. Surg. (Lond). 2023; 85(10): 5113-6. https://dx.doi.org/10.1097/MS9.0000000000001157 - Nair N., Chakraborty R., Mahajan Z., Sharma A., Sethi S.K., Raina R. Renal manifestations of tuberous sclerosis complex. J. Kidney Cancer VHL. 2020; 7(3): 5-19. https://dx.doi.org/10.15586/jkcvhl.2020.131. - Zöllner J.P., Franz D.N., Hertzberg C., Nabbout R., Rosenow F., Sauter M. et al. A systematic review on the burden of illness in individuals with tuberous sclerosis complex (TSC). Orphanet. J. Rare Dis. 2020; 15(1): 23.https://dx.doi.org/10.1186/s13023-019-1258-3. - Stuart C., Fladrowski C., Flinn J., Öberg B., Peron A., Rozenberg M. et al. Beyond the Guidelines: How we can improve healthcare for people with tuberous sclerosis complex around the world. Pediatr. Neurol. 2021; 123: 77-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.07.010. - Northrup H., Aronow M.E., Bebin E.M., Bissler J., Darling T.N., de Vries P.J. et al.; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Updated International Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria and Surveillance and Management Recommendations. Pediatr. Neurol. 2021; 123: 50-66. https://dx.doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.07.011. - Islam M.P., Roach E.S. Tuberous sclerosis complex. Handb. Clin. Neurol. 2015; 132: 97-109. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-444-62702-5.00006-8. - Radhakrishnan R., Verma S. Clinically relevant imaging in tuberous sclerosis. J. Clin. Imaging Sci. 2011; 1: 39. https://dx.doi.org/10.4103/2156-7514.83230. - Touraine R., Hauet Q., Harzallah I., Baruteau A.E. Tuberous sclerosis complex: genetic counselling and perinatal follow-up. Arch Pediatr. 2022; 29(5S): 5S3-5S7. https://dx.doi.org/10.1016/S0929-693X(22)00283-4. - Apitz K. Die Geschwülste und Gewebsmissbildungen der Nierenrinde. II Midteilung. Die mesenchymalen Neubildungen. Virchows Arch. 1943; 311: 306-27. - Bonetti F., Pea M., Martignoni G., Zamboni G. PEC and sugar. Am. J. Surg. Pathol. 1992; 16(3): 307-8. https://dx.doi.org/10.1097/00000478-199203000-00013. - Folpe A.L., Mentzel T., Lehr H.A., Fisher C., Balzer B.L., Weiss S.W. Perivascular epithelioid cell neoplasms of soft tissue and gynecologic origin: a clinicopathologic study of 26 cases and review of the literature. Am. J. Surg. Pathol. 2005; 29(12): 1558-75. https://dx.doi.org/10.1097/01.pas.0000173232.22117.37. - Houcine Y., Mekni K., Brahem E., Mlika M., Ayadi A., Fekih C. et al. A case of perivascular epithelioid nodules arising in an intramural leiomyoma. Hum. Pathol. Case Rep. 2021; 23(3): 200470. https://dx.doi.org/10.1016/j.ehpc.2020.200470. - Folpe A.L., Kwiatkowski D.J. Perivascular epithelioid cell neoplasms: pathology and pathogenesis. Hum. Pathol. 2010; 41(1): 1-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2009.05.011 - Pazhanisamy S.K. Stem cells, DNA damage, ageing and cancer. Hematol. Oncol. Stem. Cell. Ther. 2009; 2(3): 375-84. https://dx.doi.org/10.1016/s1658-3876(09)50005-2. - Greene L.A., Mount S.L., Schned A.R., Cooper K. Recurrent perivascular epithelioid cell tumor of the uterus (PEComa): an immunohistochemical study and review of the literature. Gynecol. Oncol. 2003; 90(3): 677-81. https://dx.doi.org/10.1016/s0090-8258(03)00325-1. - Lin C.K., Sung Y.C. Newly diagnosed multiple myeloma in Taiwan: the evolution of therapy, stem cell transplantation and new treatment agents. Hematol. Oncol. Stem. Cell. Ther. 2009; 2(3): 385-93. https://dx.doi.org/10.1016/s1658-3876(09)50006-4. - Bennett J.A., Braga A.C., Pinto A., Van de Vijver K., Cornejo K., Pesci A. et al. Uterine PEComas: a morphologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 32 tumors. Am. J. Surg. Pathol. 2018; 42(10): 1370-83. https://dx.doi.org/10.1097/PAS.0000000000001119 - Wilhite A.M., Dal Zotto V., Pettus P., Jeansonne J., Scalici J. Perivascular epithelioid cell tumor (PEComa) of the uterus: Challenges of pregnancy in determining prognosis and optimal treatment. Gynecol. Oncol. Rep. 2022; 40:100962. https://dx.doi.org/10.1016/j.gore.2022.100962. - Патент № 2711658 C1 Российская Федерация, МПК A61K 8/67, A61K 31/593, A61P 15/00. Способ лечения наружного генитального эндометриоза. № 2019111382: заявл. 16.04.2019; опубл. 20.01.2020/М.И. Ярмолинская, А.С. Денисова; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта". Поступила 15.05.2024 Принята в печать 10.07.2024 Об авторах / Для корреспонденции Ярмолинская Мария Игоревна, профессор РАН, д.м.н., профессор, заведующая отделом гинекологии и эндокринологии, руководитель центра «Диагностики и лечения эндометриоза», НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, [email protected], SPIN-код: 3686-3605,Researcher ID: P-2183-2014, Scopus Author ID: 7801562649, https://orcid.org/0000-0002-6551-4147 Кохреидзе Надежда Анатольевна, д.м.н., доцент, заведующая гинекологическим отделением для подростков Клиники материнства и детства Университетской клиники, НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, Россия, Санкт-Петербург, Коломяжский пр-т, д. 21, корп. 2, [email protected], SPIN-код: 9382-2225, Scopus Author ID: 648349, https://orcid.org/0000-0002-0265-9728 Комличенко Эдуард Владимирович, д.м.н., врач акушер-гинеколог высшей категории, заместитель главного врача по онкологии, профессор кафедры организации, управления и экономики здравоохранения, НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2, [email protected], SPIN-код: 9815-7555, Scopus Author ID: 715180, https://orcid.org/0000-0002-3790-0446 Леонтьева Светлана Алексеевна, ассистент кафедры неонатологии с курсом неврологии и акушерства и гинекологии ФП и ДПО, СПбГПМУ Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; заведующая отделением детской гинекологии, ДГКБ № 5, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5378-1344 Колошкина Анастасия Владимировна, ординатор, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5200-7672