Avaliação do efeito antitumoral da frutose-1,6-bisfosfato e do metoxieugenol em adenocarcinoma de endométrio humano in vitro

O câncer de endométrio é considerado o sexto tipo de câncer mais comumente diagnosticado na população feminina. Apesar da remoção cirúrgica ser o tratamento de escolha para a maioria das pacientes, cerca de 15 a 20% apresentem recidivas após a cirurgia. Com base em critérios patológicos pode ser recomendada a radioterapia e/ou quimioterapia adjuvante ao tratamento cirúrgico. No entanto, estima-se que estes tratamentos beneficiem apenas 10 a 15% das pacientes e, quando deseja-se preservar a fertilidade ou no caso de doença metastática e/ou recorrente, a terapia hormonal é um tratamento alternativo. Considerando as opções terapêuticas restritas e as altas taxas de resistência/recidiva tumoral, a busca por novos fármacos antitumorais se faz necessária. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito antitumoral da frutose-1,6-bisfosfato (F1,6BP) e do metoxieugenol (MET) em uma linhagem celular humana de câncer de adenocarcinoma de endométrio (Ishikawa). As duas moléculas testadas apresentaram efeito antiproliferativo e não-citotóxico sobre as células de câncer endometrial, com aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio, disfunção mitocondrial com aumento do potencial de membrana mitocondrial e redução da capacidade proliferativa celular mesmo após a retirada do tratamento. Entretanto, os mecanismos quimioterápicos induzidos pelos tratamentos se mostraram distintos: enquanto a F1,6BP foi responsável pela indução de morte celular programada por apoptose com aumento da expressão gênica de reguladores pró-apoptóticos p53 e Bax, o tratamento com MET levou a um aumento da área nuclear e do conteúdo lisossomal celular que, em conjunto com o aumento da expressão gênica de p53/ p21 e diminuição da expressão gênica de CDK4/6, corroboram com o desencadeamento de um efeito antiproliferativo por senescência celular. Os resultados demonstram que as moléculas em estudo podem atuar como potenciais agentes antitumorais contra o câncer de endométrio. Em células não tumorais renais (Vero), os tratamentos com a F1,6BP e o MET não apresentaram citotoxicidade e demonstraram potencialmente aumentar a tolerância destas células frente à toxicidade induzida por cisplatina.