265. Iumpa-2: uwalnianie octanu medroksyprogesteronu z systemu wewnątrzmacicznego do leczenia rozrostów endometrium w stosunku do współczynnika masy ciała chorych

Przedmiotem zainteresowania badaczy jest opracowanie systemu w postaci wkładki domacicznej zawierającej octan medroksyprogesteronu, którego czas uwalniania do środowiska jamy macicy wynosiłby 30 dni. Dawkę leku we wkładce na podstawie piśmiennictwa oraz w oparciu o doświadczenia własne i obliczenia podaży leku określono na 2 g/ 30 dób. Dawka ta pozwala uzyskać w obrębie jamy macicy podaż leku w wysokości 66 mg/dobę; przy parenteralnym podaniu octanu medroksyprogesteronu w dawce 1 g na dobę szacunkowa podaż w obrębie jamy macicy wynosi 20 mg/dobę, a więc jest o ok. 3-krotnie mniejsza. Należy podkreślić, że w przypadku terapii miejscowej całomiesięczne obciążenie ustroju lekiem wynosi 2 g, a w przypadku terapii parenteralnej skojarzonej z enteralną wynosi 30 g, tj. 15-krotnie większe. Badaniem objęto 20 kobiet po menopauzie z rozpoznanym histopatologicznie rozrostem prostym endometrium. 1. założenie wkładki IUMPA-2 do jamy macicy pod kontrolą hysteroskopu (z biopsją endometrium), 2. pomiar USG wymiarów wkładki co 7 dni, 3. po całkowitym uwolnieniu leku hysteroskopowa biopsja endometrium. Na podstawie wymiarów ultrasonograficznych obliczano objętość wkładki jako średnią z trzech kolejnych pomiarów. Końcowy czas uwolnienia leku określano przez stwierdzenie oddzielenia lnianej nitki markującej oraz na podstawie badania USG. Współczynnik masy ciała (BMI) obliczano według standardowego wzoru. Objętość wkładki IUMPA-2 w chwili założenia wynosiła 6 cm3. W grupie o współczynniku masy ciała poniżej 29 w kolejnych pomiarach tygodniowych (7–14–21–28 dni) średnia objętość wkładki wynosiła 4,62 – 3,21 – 1,75 – 0,80 cm3, a czas pełnego uwolnienia 35 dni. W grupie o BMI 30–32 pomiary wykazały następujący spadek średniej objętości wkładki: 4,33 – 3,20 – 1,71 – 0,51 cm3; czas pełnego uwolnienia 34 dni. W grupie o BMI 33-34 uzyskano następujące wyniki: 3,98 – 2,93 – 1,14 0,32 cm3; czas pełnego uwolnienia 30 dni. U jednej chorej o masie ciała 126 kG (BMI 47) doszło do całkowitego uwolnienia leku po 14 dniach, założono drugą wkładkę również uzyskując pełne uwolnienie po 14 dniach. Odpowiednio dla każdej z tych dwóch wkładek po 7 dniach uzyskano objętość wkładki 9,19 – 3,22 cm3. Masa ciała chorej wpływa na szybkość uwalniania octanu medroksyproge-steronu z IUMPA-2. W przypadkach chorych o ekstremalnie wysokiej masie ciała należy rozważyć 2-krotne, sekwencyjne założenie IUMPA-2.