Genetic variants of DRD2, DRD4 and COMT genes in women with endometrioid ovarian cysts

Генетические варианты DRD2, DRD4 и COMT у женщин с эндометриоидными кистами яичников Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Бутенко Е.В., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю. Цель. Изучить полиморфные варианты генов DRD2 (rs1800497), DRD4 (rs1800955) и COMT (rs4680) у женщин с наличием эндометриоидных кист яичников и рассмотреть возможное клиническое значение данных генетических вариантов в контексте психоэмоциональных нарушений, описанных у пациенток с эндометриозом. Материалы и методы. Сравнительное исследование включало 220 женщин: I группа (n=108) – пациентки, прооперированные по поводу ЭКЯ; II группа (n=112) – женщины без эндометриоза (группа сравнения). Проведен сравнительный анализ клинических параметров (возраст, ИМТ, менструальная функция, репродуктивный анамнез) и генотипирование трех полиморфных локусов. Статистическая обработка включала t-тест, χ², расчет отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ), проверку равновесия Харди–Вайнберга. Результаты. Группы были сопоставимы по всем клиническим параметрам (p>0,05). Для rs1800497 гена DRD2 статистически значимых различий не получено (p=0,15). Обнаружено, что гомозиготный генотип TT rs1800955 гена DRD4 чаще встречался у пациенток I группы (5,56% против 2,68%; ОШ=2,14; 95% ДИ 0,52–8,77; p=0,01), а аллель T чаще выявлялся у женщин с эндометриозом (ОШ=2,08; 95% ДИ 1,27–3,38; p=0,004). Для полиморфизма rs4680 гена COMT генотип AA (Met/Met) чаще встречался в I группе (27,77% против 16,07%; ОШ=2,01; 95% ДИ 1,04–3,87; p=0,03), аллель A также чаще выявлялся у пациенток с ЭКЯ (ОШ=1,77; 95% ДИ 1,21–2,60; p=0,004). Заключение. Полиморфные варианты rs1800955 гена DRD4 (аллель Т, генотип ТТ) и rs4680 гена COMT (аллель A, генотип AA) чаще выявлялись у женщин с эндометриоидными кистами яичников. С учетом известных функций генов DRD4 и COMT в регуляции дофаминергической нейротрансмиссии эти данные представляют интерес для дальнейшего изучения биологических механизмов, связанных с психоэмоциональными особенностями пациенток с эндометриозом. С практической точки зрения полученные результаты могут иметь значение для дальнейшего изучения факторов, которые целесообразно учитывать при выборе долгосрочной терапии эндометриоза, включая возможную роль генетических особенностей в формировании приверженности лечению и переносимости терапии. Вклад авторов. Дубровина С.О. – концепция и дизайн исследования, написание статьи; Берлим Ю.Д., Бутенко Е.В., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю. – сбор и обработка материала, написание статьи. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование выполнено без привлечения спонсорских средств; источники финансирования отсутствуют. Одобрение этического комитета. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом НИИАП ФГБУ «РостГМУ» Минздрава России (протокол №50/5 от 18 ноября 2014 г.). Генеративный искусственный интеллект. При подготовке англоязычной версии аннотации использовался ChatGPT (OpenAI) для перевода, языкового редактирования и структурирования текста. Полученный контент был проверен, отредактирован и одобрен авторами. Авторы несут полную ответственность за достоверность и содержание публикации. Согласие пациентов на публикацию. Все участницы подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию обезличенных данных. Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у ответственного автора после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Бутенко Е.В., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю. Генетические варианты DRD2, DRD4 и COMT у женщин с эндометриоидными кистами яичников. Акушерство и гинекология. 2026; 8: 175-182 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.242 Ключевые слова Список литературы - Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/259_2 [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Endometriosis. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/259_2 (in Russian)]. - Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю., Гимбут В.С., Божинская Д.М. Современные представления о диагностике и лечении эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023; 2: 146-53. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.43 [Dubrovina S.O., Berlim Yu.D., Aleksandrina A.D., Vovkochina M.A., Bogunova D.Yu., Gimbut V.S., Bozhinskaya D.M. Modern ideas about the diagnosis and treatment of endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2023; (2): 146-53 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.43]. - Дубровина С.О., ред. Эндометриоз. 2 е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР Медиа; 2026. 472 с. [Dubrovina S.O., ed. Endometriosis. 2nd ed., revised and add. Moscow: GEOTAR Media; 2026. 472 p. (in Russian)]. - Szypłowska M., Tarkowski R., Kułak K. The impact of endometriosis on depressive and anxiety symptoms and quality of life: a systematic review. Front. Public Health. 2023; 11: 1230303. https://dx.doi.org/10.3389/fpubh.2023.1230303 - Della Corte L., Di Filippo C., Gabrielli O., Reppuccia S., La Rosa V.L., Ragusa R. et al. The burden of endometriosis on women's lifespan: a narrative overview on quality of life and psychosocial wellbeing. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(13): 4683. . https://dx.doi.org/10.3390/ijerph17134683 - Sherwani S., Khan M.W.A., Rajendrasozhan S., Al-Motair K., Husain Q., Khan W.A. The vicious cycle of chronic endometriosis and depression-an immunological and physiological perspective. Front. Med. (Lausanne). 2024; 11: 1425691. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2024.1425691 - Srivastava K., Ochuba O., Sandhu J.K., Alkayyali T., Ruo S.W., Waqar A. et al. Effect of catechol-O-methyltransferase genotype polymorphism on neurological and psychiatric disorders: Progressing towards personalized medicine. Cureus. 2021; 13(9): e18311. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.18311 - Serrano J.M., Banks J.B., Fagan T.J., Tartar J.L. The influence of Val158Met COMT on physiological stress responsivity. Stress. 2019;22(2):276-279. https://dx.doi.org/10.1080/10253890.2018.1553957 - Kumar P., Singh G., Rai V. Evaluation of COMT gene rs4680 polymorphism as a risk factor for endometrial cancer. Indian J. Clin. Biochem. 2020; 35(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1007/s12291-018-0799-x - Моссэ И.Б., Кухтинская Л.В., Седляр Н.Г., Докукина Т.В., Кильчевский А.В. Роль полиморфных вариантов генов дофаминергической системы в формировании психоэмоционального статуса человека. Докл. Нац. акад. наук Беларуси. 2022; 66(3): 324-34. https://dx.doi.org/10.29235/1561-8323-2022-66-3-324-334 [Mosse I.B., Kukhtsinskaya L.V., Sedliar N.G., Dokukina T.V., Kilchevsky A.V. Role of the gene polymorphic variants of the dopaminergic system in the formation of the human psycho-emotional status. Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus. 2022; 66(3): 324-34 (in Russian). https://dx.doi.org/10.29235/1561-8323-2022-66-3-324-334]. - Morozova A., Ushakova V., Pavlova O., Bairamova S., Andryshenko N., Ochneva A. et al. BDNF, DRD4, and HTR2A gene allele frequency distribution and association with mental illnesses in the European part of Russia. Genes (Basel). 2024; 15(2): 240. https://dx.doi.org/10.3390/genes15020240 - Гафаров В.В., Громова Е.А., Панов Д.О., Максимов В.Н., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Ассоциация полиморфизма гена DRD2/ANKK1 TaqIA с депрессией в открытой популяции мужчин 45-64 лет (международные эпидемиологические программы HAPIEE и ВОЗ MONICA). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019; 11(2): 37-41. https://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2-37-41 [ Gafarov V.V., Gromova E.A., Panov D.O., Maximov V.N., Gagulin I.V., Gafarova A.V. Association of DRD2/ANKK1 Taq1A polymorphism with depression in an open 45-64 year-old male population (international epidemiological HAPIEE and WHO MONICA programs). Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2019; 11(2): 37-41 (in Russian). https://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2-37-41]. - Pérez-Rubio G., Ramírez-Venegas A., Noé Díaz V., García Gómez L., Elvira Fabián K., García Carmona S. et al. Polymorphisms in HTR2A and DRD4 predispose to smoking and smoking quantity. PLoS One. 2017; 12(1): e0170019. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0170019 - Леваков С.А., Громова Т.А., Титова Н.Р., Асланова М.С., Манагадзе И.Д. Психоэмоциональный статус пациенток с эндометриозом и хроническая тазовая боль: анализ взаимосвязей и перспективы для дальнейших исследований. Акушерство и гинекология. 2025; 2: 68-80. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.186 [Levakov S.A., Gromova T.A., Titova N.R., Aslanova M.S., Managadze I.J. Psycho-emotional status of patients with endometriosis and chronic pelvic pain: relationship analysis and prospects for further research. Obstetrics and Gynecology. 2025; (2): 68-80 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.186]. - Гафаров В.В., Громова Е.А., Панов Д.О., Максимов В.Н., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Ассоциация полиморфного маркера Val158Met гена COMT с депрессией в открытой популяции 25-44 лет (международная программа ВОЗ MONICA, эпидемиологическое исследование). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13(2): 19-25. https://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2021-2-19-25 [Gafarov V.V., Gromova E.A., Panov D.O., Maximov V.N., Gagulin I.V., Gafarova A.V. Association of polymorphic marker Val158Met of COMT gene with depression in an open population 25-44 years old (WHO international program MONICA, epidemiological study). Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021; 13(2): 19-25 (in Russian). https://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2021-2-19-25]. - Сибирская Е.В., Никифорова П.О., Тимакова А.В. Психологический статус женщин с эндометриозом. Эффективная фармакотерапия. 2025; 21(4): 58-63. https://dx.doi.org/10.33978/2307-3586-2025-21-4-58-63 [Sibirskaya Ye.V., Nikiforova P.O., Timakova A.V. The psychological status of women with endometriosis. Effective pharmacotherapy. 2025; 21(4): 58-63 (in Russian). https://dx.doi.org/10.33978/2307-3586-2025-21-4-58-63]. - Сухих Г.Т., Серов В.Н., Подзолкова Н.М., Баранов И.И., Андреева М.Д., Артымук Н.В., Беженарь В.Ф., Долгушина Н.В., Дубровина С.О., Енькова Е.В., Габидуллина Р.И., Каткова Н.Ю., Коган И.Ю., Коренная В.В., Кукарская И.И., Макаренко Т.А., Молчанова И.В., Назаренко Т.А., Оленев А.С., Савельева И.В., Семенов Ю.А., Сметник А.А., Спиридонова Н.В., Тапильская Н.И., Тетруашвили Н.К., Уварова Е.В., Фадеев В.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Сохранение репродуктивного здоровья как основа повышения рождаемости. Совместная позиция экспертов в области репродуктивной медицины, акушерства, гинекологии, эндокринологии и клинической фармакологии. Акушерство и гинекология. 2025; 10: 180-192. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.265: [Sukikh G.T., Serov V.N., Podzolkova N.M., Baranov I.I., Andreeva M.D., Artymuk N.V., Bezhenar V.F., Dolgushina N.V., Dubrovina S.O., Enkova E.V., Gabidullina R.I., Katkova N.Yu., Kogan I.Yu., Korennaya V.V., Kukarskaya I.I., Makarenko T.A., Molchanova I.V., Nazarenko T.A., Olenev A.S., Savelieva I.V., Semenov Yu.A., Smetnik A.A., Spiridonova N.V., Tapilskaya N.I., Tetruashvili N.K., Uvarova E.V., Fadeev V.V., Shikh E.V., Yarmolinskaya M.I. Preservation of reproductive health as a basis for increasing birth rates. A joint position of experts in reproductive medicine, obstetrics and gynecology, endocrinology, and clinical pharmacology. Obstetrics and Gynecology. 2025; (10): 180-192 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.265]. - Liang B., Wu L., Xu H., Cheung C.W., Fung W.Y., Wong S.W. et al. Efficacy, safety and recurrence of new progestins and selective progesterone receptor modulator for the treatment of endometriosis: a comparison study in mice. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 32. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0347-9 - Беженарь В.Ф., Молчанов О.Л., Пастушенков В.Л., Констанденкова А.С., Кузьмина Н.С., Круглов С.Ю., Граматикова А.Г. Роль сенсибилизации к прогестерону в оптимизации лечения эндометриоз-ассоциированной тазовой боли. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 109-18. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.73 [Bezhenar V.F., Molchanov O.L., Pastushenkov V.L., Konstandenkova A.S., Kuzmina N.S., Kruglov S.Yu., Gramatikova A.G. The role of sensitization to progesterone in improving the treatment of endometriosis-associated pelvic pain. Obstetrics and Gynecology. 2023; (7): 109-18 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.73]. - Дубровина С.О., Вовкочина М.А., Берлим Ю.Д., Богунова Д.Ю., Александрина А.Д., Божинская Д.М. Исследование противорецидивной терапии диеногестом после лапароскопической операции по поводу эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2025; 5: 149-156. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.136 [Dubrovina S.O., Vovkochina M.A., Berlim Yu.D., Bogunova D.Yu., Alexandrina A.D., Bozhinskaya D.M. Study on recurrence prevention therapy with dienogest after laparoscopic surgery for endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2025; (5): 149-56 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.136]. - Nirgianakis K., Vaineau C., Agliati L., McKinnon B., Gasparri M.L., Mueller M.D. Risk factors for non-response and discontinuation of dienogest in endometriosis patients: a cohort study. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021; 100(1): 30-40. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13969 - Sukhikh G.T., Adamyan L.V., Dubrovina S.O., Baranov I.I., Bezhenar V.F., Kozachenko A.V. et al. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Fertil. Steril. 2021; 116 (Suppl 1). https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.07.1194 Поступила 07.08.2026 Принята в печать 26.08.2026 Об авторах / Для корреспонденции Дубровина Светлана Олеговна, д.м.н., профессор, главный н.с., НИИАП РостГМУ Минздрава России; профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1,РостГМУ Минздрава России, 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43; профессор кафедры акушерства и гинекологии № 2, Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(863)250-42-00, [email protected] Берлим Юлия Дмитриевна, к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части, Городская больница № 6 в г. Ростове-на-Дону, 344025, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Сарьяна, д. 85; доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2, Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(918)500-23-56, [email protected] Бутенко Елена Викторовна, к.б.н., доцент кафедры генетики Академии биологии и медицины, Южный федеральный университет, 344006, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Б. Садовая, д. 105/42, +7(909)420-22-23, [email protected] Александрина Анна Дмитриевна, врач акушер-гинеколог, Городская больница скорой медицинской помощи в г. Ростове-на-Дону, 344068, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Бодрая, д. 88/35, +7(904)448-58-42, [email protected] Вовкочина Марина Ахмедовна, заведующая женской консультацией, Городская больница № 6 в г. Ростове-на-Дону, 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Сарьяна, д. 85, +7(918)559-00-30, [email protected] Богунова Диана Юрьевна, врач акушер-гинеколог, Городская клиническая больница № 20 в г. Ростове-на-Дону, 344091, Россия, Ростов-на-Дону, пр. Коммунистический, д. 39, +7(961)524-77-23, [email protected]