Effect of PTGS2 -1195A>G and +8473 T>C polymorphisms on the development of endometriosis

A endometriose é uma doença ginecológica inflamatória que afeta 10% das mulheres em idade reprodutiva, causando sintomas de dor que podem comprometer a qualidade de vida das pacientes. A patogênese da endometriose não é totalmente compreendida, mas sabe-se que a inflamação desempenha um papel importante, principalmente via enzima ciclooxigenase-2 (COX-2), que é superexpressa em lesões endometrióticas. A COX-2 é codificada pelo gene da prostaglandina-endoperoxidase sintase 2 (PTGS2) e dois polimorfismos (PTGS2 -1195 A>G e +8473 T>C) destacam-se por diminuir ou aumentar a expressão do gene, respectivamente, e pela frequência elevada na população brasileira. Este estudo teve como objetivo avaliar o papel potencial dos SNPs PTGS2 -1195 A>G e +8473 T>C no desenvolvimento da endometriose e sua associação com as características prognósticas da doença. Pacientes diagnosticadas com endometriose por cirurgia ou ressonância magnética (N = 254) e mulheres sem evidência da doença/controles (N = 267) foram recrutadas em dois hospitais de referência do sistema público de saúde do Rio de Janeiro, em clínicas especializadas para o tratamento da endometriose. San-gue periférico (3 mL) foi coletado de todas as participantes e utilizado para extração de DNA para análises de genotipagem dos polimorfismos do PTGS2 (-1195A>G e +8473T>C). Os ge-nótipos individuais foram identificados usando ensaios de discriminação alélica TaqMan. A associação entre os polimorfismos e as características da endometriose foi avaliada por regres-são logística multivariada, utilizando as odds ratio ajustadas (OR) com seus respectivos interva-los de confiança de 95% (IC 95%). Houve diferenças significativas entre os casos e controles em relação à idade (P <0,001), IMC (P = 0,001), escolaridade (P <0,001), atividade física (P = 0,003), tabagismo (P <0,001), contracepção (P = 0,002), dismenorreia (P <0,001), dor pélvica crônica não cíclica (P <0,001), dispareunia profunda (P < 0,001), queixas cíclicas intestinais (P <0,001) e urinárias (P <0,001) e infertilidade (P G foi estatisticamente diferente entre casos e controles (P = 0,04), sugerindo um menor risco de desenvolver a doença para as mulheres com genótipo -1195GG (OR = 0,19; IC95% = 0,04 - 0,93). Não houve diferenças significativas em relação aos SNPs do PTGS2 e às características prognósticas da doença. Como conclusão, o SNP PTGS2-1195 A>G parece afetar o desenvolvimento da endometriose, o que pode contribuir para uma melhor compreensão da patogênese da doença e possivelmente auxiliar na orientação do trata-mento individualizado das mulheres com endometriose. item.page.abstracten Endometriosis is an inflammatory gynecological disease that affects 10% of women in reproductive age, causing pain symptoms that may compromise their quality of life. The patho-genesis of endometriosis is not fully understood, but it is known that inflammation plays an im-portant role, mostly via the cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme, which is overexpressed in en-dometriotic lesions. COX-2 is encoded by the prostaglandin-endoperoxidase synthase 2 gene (PTGS2) and two polymorphisms (PTGS2 -1195 A>G and +8473 T>C) stand out for decrease or increase gene expression, respectively, and the high frequency in the Brazilian population. This study aimed to evaluate the potential role of PTGS2 -1195 A>G and +8473 T>C SNPs in the development of endometriosis and its association with the prognostic characteristics of the disease. Patients diagnosed with endometriosis by surgery or magnetic resonance imaging (N = 254) and women without evidence of the disease/controls (N = 267) were recruited from two reference hospitals in the public health system in Rio de Janeiro, in specialized clinics for the treatment of endometriosis. Peripheral blood (3 mL) was collected from all participants and used for DNA extraction for genotyping analyzes of PTGS2 polymorphisms (-1195A>G and +8473T>C). Individual genotypes were identified using TaqMan allelic discrimination assays. The association between the polymorphisms and endometriosis features was assessed by multi-variate logistic regression, using adjusted odds ratios (OR) with their respective 95% confidence intervals (95% CI). There were significant differences between cases and controls in relation to age (P <0.001), BMI (P = 0.001), education (P <0.001), physical activity (P = 0.003), smoking (P <0.001), contraception (P = 0.002), dysmenorrhea (P <0.001), chronic non-cyclical pelvic pain (P <0.001), deep dyspareunia (P <0.001), cyclic intestinal (P <0.001) and urinary com-plaints (P <0.001) and infertility (P G was statistically different between cases and controls (P = 0.04), suggesting a lower risk of developing the disease for women with the -1195GG genotype (OR = 0.19; 95% CI = 0.04 - 0.93). There were no significant differences in relation to the PTGS2 SNPs and the prognostic characteristics of the disease. In conclusion, the PTGS2 -1195 A>G SNP seems to affect the development of endometriosis, which can contribute to a better understanding of the pathogenesis of the disease and possibly assist in guiding the individualized treatment of women with endometriosis. Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. item.page.degreedate 2020-05-04 item.page.degreelocal Rio de Janeiro/RJ item.page.degreeprogram Programa de Pós-Graduação em Saúde Pública e Meio Ambiente Citation SILVA, Mayara Calixto da. Efeito dos polimorfismos PTGS2 -1195A>G e +8473 T>C no desenvolvimento da endometriose. 2020. 96 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública e Meio Ambiente) - Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2020.