КОРЕЛЯЦІЯ РІВНІВ ЕКСПРЕСІЇ ГЕНІВ мРНК NLRP3 ІНФЛАМАСОМИ, ВІД СТАДІЙ ЕНДОМЕТРІОЗУ В ЦІЛЬНІЙ КРОВІ ЖІНОК ХВОРИХ НА ЕНДОМЕТРІОЗ, АСОЦІЙОВАНИЙ ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ

КОРЕЛЯЦІЯ РІВНІВ ЕКСПРЕСІЇ ГЕНІВ мРНК NLRP3 ІНФЛАМАСОМИ, ВІД СТАДІЙ ЕНДОМЕТРІОЗУ В ЦІЛЬНІЙ КРОВІ ЖІНОК ХВОРИХ НА ЕНДОМЕТРІОЗ, АСОЦІЙОВАНИЙ ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ DOI: https://doi.org/10.24061/1727-0847.24.4.2025.52Ключові слова: ендометріоз; безпліддя; Nlrp3 - inflammasomeАнотація Як відомо, ендометріоз – це хронічний процес, який супроводжується хронічним тазовим болем. Наразі триває дискусія щодо неінвазивних маркерів діагностики. Але досі немає єдиного специфічного маркера. Патогенез хронічного запалення передбачає проградієнтний перебіг, що супроводжується тривалим підтриманням інфламасом в активному стані завдяки надмірного накопичення внутрішньоклітинних, а потім позаклітинних DAMPs, неефективною утилізацією їх шляхом аутофагії і стрес-редукуючих клітинних систем, локальною продукцією прозапальних цитокінів IL-1β, IL-18, а також накопиченням M2 макрофагів і Т-лімфоцитів хелперів 2-го типу, пошкодженням тканин і розвитком фіброзу. Регуляція активності ІL-1 здійснюється на двох рівнях і вимагає дії двох стимулюючих сигналів – перший викликає експресію неактивної форми інтерлейкінів, проІl1α та проІl-1β, у яких активний інтерлейкін з'єднаний з додатковим пептидним ланцюгом, що повністю блокує активність проІL-1β та значною мірою – проIL-1α. Другий рівень регуляції здійснюється на етапі активації проінтерлейкінів протеолітичним відщепленням пропептиду внутрішньоклітинною протеазою каспазою-1, яка синтезується у вигляді неактивного проферменту. Мета дослідження: дослідити рівні експресії генів мРНК NLRP3 інфламасоми та визначити кореляційні зв’язки між рівнем експресії генів мРНК NLRP3 інфламасоми та стадіями ендометріозу, асоційованого із безпліддям. Матеріал і методи. Для аналізу експресії генів NLRP3-інфламасоми, і визначення відносної нормалізованої експресії мРНК NLRP3 використовували метод полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу (ЗТ-ПЛР) у 50 жінок: 40 жінок з ендометріозом та 10 жінок із безпліддям трубного генезу. Об’єктом для молекулярно-генетичних досліджень методом ЗТ-ПЛР була фракція мононуклеарних клітин, виділених з цільної крові хворих на ендометріоз. Статистичну обробку результатів даного розділу проводили за допомогою непараметричних методів, а саме – тесту Уілкоксона-Манна-Уітні, при якому показники вважалися достовірними при p<0,05. Результати дослідження. На основі проведеного дослідження, встановлено, що рівень експресії мРНК NLRP3-інфламасоми в крові жінок з ендометріозом, асоційованим із безпліддям достовірно підвищений порівняно з показниками контрольної групи (44,43±3,72 у.о. та 0,85±0,03 у.о) (р˂0,001). Такі результати відносної нормалізованої експресії гена NLRP3 виявилися досить неочікуваними. Очевидно, що така висока активація рецептора пов’язана з наявністю потенційних лігандів, здатних його активувати. Серед відомих об‘єктів із такою здатністю та присутністю в репродуктивних шляхах (ендометрії) жінки можна виділити ряд облігатних та умовно патогенних мікроорганізмів, які містять антигенні конфігурації (ліпопротеїди, пептидоглікан, гліколіпіди, зимозан грибів), що здатні активувати NLRP3. Однак, умовно патогенні збудники не підлягають обов’язковій медикаментозній елімінації. Проте, не виключено, що власне цей факт, за допомогою до кінця не зрозумілих механізмів і підтримує ріст ендометріоїдних ектопій. Висновки. Рівень експресії мРНК NLRP3-інфламасоми в крові жінок з ендометріозом, асоційованим із безпліддям достовірно підвищений порівняно з показниками контрольної групи (44,43±3,72 у.о. та 0,85±0,03у.о) (р˂0,001). У результаті дослідження досліджено, що ендометріоз, асоційований із безпліддям є хронічним запальним захворюванням. Таким чином, підвищення експресії генів мРНК NLRP3 інфламасоми, при ендометріозі можна розцінювати як захисну реакцію. Посилання Peng B, Alotaibi FT, Sediqi S, Bedaiwy MA, Yong PJ. Role of interleukin-1β in nerve growth factor expression, neurogenesis and deep dyspareunia in endometriosis. Hum Reprod. 2020;35(4):901-12. doi: 10.1093/humrep/deaa017. Zhou F, Zhao F, Huang Q, Lin X, Zhang S, Dai Y. NLRP3 activated macrophages promote endometrial stromal cells migration in endometriosis. J Reprod Immunol [Internet]. 2022[cited 2024 Oct 02];152:103649. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165037822001784?via%3Dihub doi: 10.1016/j.jri.2022.103649. Cuffaro F, Russo E, Amedei A. Endometriosis, Pain, and Related Psychological Disorders: Unveiling the Interplay among the Microbiome, Inflammation, and Oxidative Stress as a Common Thread. Int J Mol Sci. 2024;25(12):1-29. doi: 10.3390/ijms25126473. Li XY, Chao XP, Leng JH, Zhang W, Zhang JJ, Dai Y, et al. Risk factors for postoperative recurrence of ovarian endometriosis: long-term follow-up of 358 women. J Ovarian Res. 2019;12(1):1-10. doi: 10.1186/s13048-019-0552-y. Han SJ, Lee JE, Cho YJ, Park MJ, O'Malley BW. Genomic Function of Estrogen Receptor β in Endometriosis. Endocrinology. 2019;160(11):2495-516. doi: 10.1210/en.2019-00442. Zheng D, Liwinski T, Elinav E. Inflammasome activation and regulation: toward a better understanding of complex mechanisms. Cell Discov. 2020;6:1-22. doi: 10.1038/s41421-020-0167-x. Ajdary M, Kashi AM, Derakhshan R, Chaichian S, Tahermanesh K, Mehdizadeh M, et al. NLRP3 concentration, oxidants, and antioxidants in plasma of endometri osis patients undergoing treatment with dienogest. J Gynecol Obstet Hum Reprod [Internet]. 2024 [cited 2024 Oct 02];53(3):102744. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2468784724000230?via%3Dihub doi: 10.1016/j.jogoh.2024.102744. Taylor RN, Berga SL, Zou E, Washington J, Song S, Marzullo BJ, et al. Interleukin-1β induces and accelerates human endometrial stromal cell senescence and impairs decidualization via the c-Jun N-terminal kinase pathway. Cell Death Discov [Internet]. 2024[cited 2024 Oct 02];10:288 Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11180092/pdf/41420_2024_Article_2048.pdf doi: 10.1038/s41420-024-02048-6. Bihun RV, Henyk NI, Kryzhanivs'ka AIe, Dz'ombak VB, Havryliuk HM, Ostrovs'ka OM. Farmakolohichna korektsiia imunometabolichnykh porushen' u patsiientok z endometriomoiu na tli khronichnykh zapal'nykh protsesiv reproduktyvnoi sfery [Pharmacological correction of immunometabolic disorders in patients with endometrioma against the background of chronic inflammatory processes of the reproductive sphere]. Reproduktyvne zdorov’ia zhinky. 2022;2:21-8. doi: 10.30841/2708-8731.2.2022.261802. (in Ukrainian). Werdel R, Mabie A, Evans TL, Coté RD, Schlundt A, Doehrman P, et al. Serum Levels of Interleukins in Endometriosis Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2024;31(5):387-96. doi: 10.1016/j.jmig.2024.02.011. Kolahdouz-Mohammadi R, Shidfar F, Khodaverdi S, Arablou T, Heidari S, Rashidi N, et al. Resveratrol treatment reduces expression of MCP-1, IL-6, IL-8 and RANTES in endometriotic stromal cells. J Cell Mol Med. 2021;25(2):1116-27. doi: 10.1111/jcmm.16178. Cardoso JV, Machado DE, da Silva MC, de Mello MP, Berardo PT, Medeiros R, et al. Influence of interleukin-8 polymorphism on endometriosis-related pelvic pain. Hum Immunol. 2023;84(10):561-6. doi: 10.1016/j.humimm.2023.07.004. Hruzieva TS, ed. Biostatystyka [Biostatistics]. Vinnytsia: Nova knyha; 2020. 384 p. (in Ukrainian). Ryzhov OA, Penkin YUM. Statystychni metody opratsiuvannia rezul'tativ medychno-biolohichnykh doslidzhen' [Statistical methods for processing the results of medical and biological research]. Lviv: Mahnoliia 2006; 2021. 160 p. (in Ukrainian). Kolassa JE. An Introduction to Nonparametric Statistics. 1st ed. Chapman and Hall/CRC; 2020. 224 p. Devore JL, Berk KN, Carlton MA. Modern Mathematical Statistics with Applications. 3rd ed. Springer; 2021. 981 p. Pokrovenko DA, Medvediev MV. Alhorytm likuvannia zovnishn'oho henital'noho endometriozu iz zastosuvanniam novykh molekuliarnykh markeriv. [Algorithm for the treatment of external genital endometriosis using new molecular markers]. Aktual'ni pytannia pediatrii, akusherstva ta hinekolohii. 2021;2:106-13. doi: 10.11603/24116-4944.2021.2.12607. (in Ukrainian). Chernikova D. Pereosmyslennia henezu endometriozu ta tazovoho boliu: yak vplynuty na patofiziolohichni mekhanizmy zapalennia? [Rethinking the genesis of endometriosis and pelvic pain: how to influence the pathophysiological mechanisms of inflammation?] Medychni aspekty zdorov’ia zhinky. 2024;2(154):70-3. (in Ukrainian). Hrek LP. Rol' prozapal'nykh mekhanizmiv u vynyknenni systemnykh porushen' u patsiientok z khronichnym tazovym bolem [The role of pro-inflammatory mechanisms in the occurrence of systemic disorders in patients with chronic pelvic pain]. Zdorov’ia zhinky. 2019;1(137):105-9. (in Ukrainian). ##submission.downloads## Опубліковано Номер Розділ Ліцензія Авторське право (c) 2025 О. Бакун , С. Купчанко Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License. ВІДКРИТИЙ ДОСТУП а) Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі. б) Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі. в) Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).