Integración de biomarcadores, marcadores clínicos y de imagen en el diagnóstico y pronóstico no invasivo de la endometriosis

INTRODUCCION: la endometriosis es una enfermedad compleja de etiologia aun desconocida, no presentando por tanto, tratamiento etiologico y es conocida a su vez, su tendencia a la recidiva. El diagnostico de eleccion sigue siendo un procedimiento invasivo como la laparoscopia. Su diagnostico no invasivo es dificil, especialmente en su variante de endometriosis profunda, causante del habitual retraso diagnostico en esta enfermedad. Surge la necesidad de plantear modelos predictores no invasivos tanto en la deteccion de la enfermedad profunda como en su potencial recidiva. HIPOTESIS: El empleo de marcadores clinicos y de imagen en asociacion a biomarcadores (miRNAs) en mujeres con endometriosis, tienen un valor en el establecimiento del diagnostico y pronostico de la enfermedad. MATERIAL Y METODOS: El diseno del presente proyecto esta fundamentado en dos partes: 1.Serie Prospectiva: Estudio de cohortes de pacientes y controles aun no intervenidas en las que se analizaran previo a la cirugia una serie de marcadores clinicos (cuestionarios validados de dolor y de calidad de vida EHP-30) y de imagen, mediante ecografia y resonancia nuclear magnetica. Tras obtencion de muestra, se analizaran marcadores biologicos clasicos en suero (CA125 y CA19.9) y nuevos biomarcadores en tejidos obtenidos de la cirugia (endometrio eutopico, endometrioma ovarico, implante peritoneal y TRV) como miRNAs y factores angiogenicos, con el objeto de establecer una correlacion entre todos estos parametros biologicos, clinicos y de imagen con el tipo y extension de la enfermedad, especialmente los casos de endometriosis profunda. 2.Serie Retrospectiva: cohorte de pacientes intervenidas por endometriosis de las que se tiene registro clinico de entre 3 a 9 anos tras la cirugia y muestra congelada extraida en dicha cirugia previa. Se estudiaran las mismos marcadores clinicos y biologicos que en la parte anterior. Posteriormente se realizara una entrevista y una exploracion con las que se pretende buscar una asociacion entre dichos marcadores y el pronostico de la enfermedad, en lo relativo al riesgo de recidiva. CONCLUSIONES: 1.MARCADORES CLINICOS: La escala analogica visual de dolor (VAS) y el cuestionario de calidad de vida EHP-30 son utiles en la prediccion clinica de endometriosis profunda, especialmente la utilizacion del sumatorio de todos los valores de dolor y los valores del cuestionario central del EHP-30. Un valor del sumatorio VAS mayor de 90 y un sumatorio EHP-30 central mayor de 120 pueden utilizarse como predictores de enfermedad profunda. Un valor del Sumatorio VAS mayor de 285 y un sumatorio del EHP-30 central mayor de 280 son buenos predictores de recidiva en pacientes con endometriosis. 2.MARCADORES DE IMAGEN: La ecografia transvaginal de alta resolucion (ETV) tiene una alta especificidad para la deteccion de enfermedad profunda pero una moderada sensibilidad. Es ademas la mejor tecnica para la evaluacion de la endometriosis rectal y deberia ser considerada la tecnica de eleccion inicial. La RNM convencional no mejora los resultados de la ETV. La RNM con gel mejora la sensibilidad de la tecnica, especialmente para la localizacion retrocervical, rectovaginal y vaginal. Esta tecnica deberia reservarse para los casos dudosos o negativos por ecografia, en los que hay alta sospecha de endometriosis profunda por la exploracion clinica y/o por los biomarcadores de enfermedad. Entre los todos los signos ecograficos indirectos estudiados, el signo de deslizamiento es el mejor como metodo de cribaje de endometriosis profunda y severa del compartimento posterior, por su sencillez y elevada sensibilidad. 3.BIOMARCADORES: La determinacion serica de CA-125 puede emplearse como marcador de respuesta inicial al tratamiento quirurgico y se asocia a una mayor posibilidad de recidiva en las pacientes que presentan valores prequirurgicos aumentados. Existe una sobreexpresion de miRNAs relacionados con la angiogenesis en el endometrio eutopico de pacientes con endometriosis profunda, lo que indica su potencial como biomarcadores de enfermedad. Se ha encontrado correlacion de diversos miRNAs con la recidiva de enfermedad (miR-21, miR-424-5p). Ademas, el miR-424-5p presenta una alta correlacion positiva con el valor serico de CA-125 y los marcadores clinicos analizados en el presente estudio.En los nodulos de endometriosis profunda de las pacientes que posteriormente recidivan, se encuentra un perfil diferencial en la expresion de angiomiRs (miR-373-3p, miR-556-3p). La combinacion de marcadores clinicos (sumatorio de VAS y EHP-30 central), biomarcadores en sangre periferica (CA-125) y biomarcadores en endometrio eutopico (VEGF-A, PAI-1, miR-21 y -424-5p) podrian utilizarse como modelo no invasivo predictor de recidiva en endometriosis. La obtencion de un perfil no invasivo de recidiva individualizado para cada paciente seria util en la toma de ciertas decisiones clinicas.