Pathogenetic features of the preclinical stage ofgestational complications in women with endometriosis

Патогенетические особенности доклинической стадии гестационных осложнений у женщин, страдающих эндометриозом Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Амосов М.С. Цель: Выявить патогенетические особенности доклинической стадии осложнений беременности при эндометриозе. Материалы и методы: Проведено комплексное обследование в динамике гестации 160 беременных с эндометриозом различной локализации: 85 женщин с аденомиозом и 75 пациенток с эндометриозом яичников (ЭЯ). Контролем служили 30 здоровых беременных. Ретроспективно для определения патогенетических особенностей определенной гестационной патологии выделены группы: I группу составили 84 беременные с задержкой роста плода (ЗРП), II группу – 31 женщина с преждевременными родами (ПР). Обследование проводилось в сроки гестации 11–14, 19–22, 30–34 недель и включало определение в крови СРБ, TNF-α, IL-4, IL-8, ЦЭК, ФН, МААТ, PlGF, PAMG-1 и FAMG. Результаты: Акушерская патология у беременных с эндометриозом различной локализации реализовалась в 100% наблюдений и чаще всего была представлена ранними репродуктивными потерями (15,6%), угрозой прерывания беременности (46,2%), ЗРП (65,2%) и/или хронической гипоксией плода (45,9%), ПР (25,9%), преэклампсией (13,3%). Патологические сдвиги исследуемых маркеров позволили с I триместра гестации у пациенток с эндометриозом различной локализации выделить патогенетические особенности акушерской патологии, имеющей преконцепционное начало: «провоспалительное состояние» и «функциональная недостаточность эндометрия» (ФНЭ). Во II триместре у женщин с аденомиозом и ЭЯ диагностированы дестабилизация сосудистой интимы, активация тромбоцитарного звена, что определено как «эндотелиально-гемостазиологическая дисфункция» (ЭГД). Для доклинической стадии ПР у беременных с эндометриозом характерны нарастание провоспалительного состояния и ФНЭ с последующим присоединением ЭГД; в то время как для ЗРП было характерно умеренное нарастание ЭГД со снижением маркера ангиогенеза PIGF с I триместра. Заключение: Выявленные закономерности в рамках проблемы «беременность и эндометриоз» позволяют выстроить вектор на адекватную предиктивно-превентивную стратегию, учитывая высокий риск реализации неблагоприятных гестационных и перинатальных исходов на фоне структурно-функционального поражения репродуктивной системы при эндометриозе. Вклад авторов: Тезиков Ю.В. – концепция и дизайн статьи, интерпретация данных, редактирование статьи; Липатов И.С., Амосов М.С. – сбор и обработка материала, анализ публикаций по теме статьи, написание текста статьи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Исследование проведено без дополнительного финансирования. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Амосов М.С. Патогенетические особенности доклинической стадии гестационных осложнений у женщин, страдающих эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2024; 10: 101-112 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.142 Ключевые слова Список литературы - Улумбекова Г.Э., Худова И.Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта применения гормональной терапии при эндометриозе и аномальных маточных кровотечениях. ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2022; 8(1): 82-113. - Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L. et. al. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. 2022; 2022(2): 1-26. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009. - Тезиков Ю.В., Стрижаков А.Н., Липатов И.С., Калинкина О.Б., Аравина О.Р., Амосов М.С. Оптимизация тактики ведения пациенток с эндометриозом яичников и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 122-32. - Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Нагорнева С.В. Аденомиоз: современные подходы к классификации. Журнал акушерства и женских болезней. 2023;72(1): 97-108. - Somigliana E., Garcia-Velasco J.A. Treatment of infertility associated with deep endometriosis: definition of therapeutic balances. Fertil. Steril. 2015; 104(4): 764-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.08. - Соломатина А.А., Садовникова Е.А., Тюменцева М.Ю., Аргун М.З., Чабиева Л.Б., Штыров С.В., Братчикова О.В. Эндометриоз яичников малой величины. Состояние овариального резерва до и после органосохраняющих операций. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 20-7. - Давыдов А.И., Ищенко А.И., Унанян А.Л., Пивазян Л.Г., Азаренков Г.В., Закарян А.А., Денисова А.С., Таирова М.Б. Склеротерапия этанолом и лапароскопическая цистэктомия при эндометриоидных кистах яичников. Сравнительный анализ эффективности и репродуктивных исходов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(6): 110-9. - Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. 2020. - Hamdan M., Omar S.Z., Dunselman G., Cheong Y. Influence of endometriosis on assisted reproductive technology outcomes. A systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2015; 125(1): 79-88. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000000592. - Saraswat L., Ayansina D.T., Cooper K.G., Bhattacharya S., Miligkos D., Horne A.W. et. al. Pregnancy outcomes in women with endometriosis: a national record linkage study. BJOG. 2017; 124(3): 444-452. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.13920. - Pan M.L., Chen L.R., Tsao H.M., Chen K.H. Risk of gestational hypertension-preeclampsia in women with preceding endometriosis: A nationwide population-based study. PLoS One. 2017; 12(7): 1-13. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0181261. - Bruun M.R., Arendt L.H., Forman A., Ramlau-Hansen C.H. Endometriosis and adenomyosis are associated with increased risk of preterm delivery and a small-for-gestational-age child: a systematic review and meta-analysis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2018; 97(9): 1073-90. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13364. - Qin J., Liu X., Sheng X., Wang H., Gao S. Assisted reproductive technology and the risk of pregnancy-related complications and adverse pregnancy outcomes in singleton pregnancies: A meta-analysis of cohort studies. Fertil. Steril. 2016; 105: 73-85. https:// dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.007. - Чантиева Т.М., Попов А.А., Овсянникова М.Р. Акушерские, неонатальные осложнения и исход родов в зависимости от фенотипа эндометриоза и объема хирургического лечения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023; 23(3): 29-40. - Tsunemitsu A., Tsutsumi T., Ikura Y. Deciduosis of the appendix during pregnancy. Int. Med. 2021; 60(10): 1641-4. https://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.5960-20. - Zilberman A., Eisenberg V., Yoeli R., Soriano D., Syvan E., Golan G. et. al. Uterine artery pseudoaneurysm in a pregnant patient with retrocervical endometriosis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2020; 27(5): 1209-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2020.03.010. - Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Протасов А.Д., Мартынова Н.В., Калинкина О.Б., Приходько А.В., Зубковская Е.В., Жернакова Е.В. Пути оптимизации лечения осложненной эктопии шейки матки у нерожавших женщин. Лечение и профилактика. 2017; 2(22): 14-21. - Vercellini P., Vigano P., Bandini V., Buggio L., Berlanda N., Somigliana E. Association of endometriosis and adenomyosis with pregnancy and infertility. Fertil. Steril. 2023; 119(5): 727-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.03.018. - Овсянникова М.Р., Попов А.А., Чантиева Т.М. Фатальные осложнения в период беременности и родов у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом: что нового в общеклинической практике. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023; 23(4): 9-19. - Стрижаков А.Н., Липатов И.С., Тезиков Ю.В. Плацентарная недостаточность: Патогенез, прогнозирование, диагностика, профилактика, акушерская тактика. Самара: ООО «Офорт»; 2014. 239 с. - Стрижаков А.Н., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Шарыпова М.А., Анпилогова И.В., Азизов К.У. и др. Стандартизация диагностики и клиническая классификация хронической плацентарной недостаточности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13(3): 5-12. - Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Рябова С.А., Тезикова Т.А., Ефимова Л.В., Ракитина В.Н. Перинатальная хрономедицина: биоритмостаз плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2014; 16(5-4): 1467-70. - Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 159-76. - Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Зуморина Э.М., Азаматов А.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Чекаловец А.Л., Борисова А.И., Голоднова А.М. Клинико-патогенетическое обоснование двухэтапной профилактики преэклампсии у женщин высокого риска с применением инсулиносенситайзера для преконцепционной подготовки. Акушерство и гинекология. 2023; 9: 60-71. - Щербаков В.И., Поздняков И.М., Ширинская А.В., Волков М.В. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе преждевременных родов и преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(2): 15-21. - Vilotic A., Nacka-Aleksic M., Pirkovic A., Bojic-Trbojevic Z., Dekanski D., Krivokuca M.J. IL-6 and IL-8: An overview of their roles in healthy and pathological pregnancies. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(23): 1-32. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232314574. - Piccinni M., Raghupathy R., Saito S., Szekeres-Bartho J. Cytokines, hormones and cellular regulatory mechanisms favoring successful reproduction. Front. Immunol. 2021; 28(12): 717808. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.717808. - Посисеева Л.В., Панова О.В. Роль плацентарных белков у беременных при подготовке к родам. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022; 22(1): 5-10. - Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Шмаков Р.Г., Азаматов А.Р., Мартынова Н.В. «Беременность – естественная модель метаболического синдрома»: результаты динамического исследования физиологической гестации. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 88-96. - Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Калинкина О.Б., Гогель Л.Ю., Белоконева Т.С., Мартынова Н.В., Жернакова Е.В., Юсупова Р.Р., Мингалиева Л.К. Стратификация беременных на ранних сроках гестации путем объективизации факторов «физиологической альтерации», механизмов гестационной адаптации и эмбриоплацентарной дисфункции. Наука и инновации в медицине. 2016; 1(4): 6-13. [Tezikov Yu.V., Lipatov I.S., Kalinkina O.B., Gogel' L.Yu., - Belokoneva T.S., Martynova N.V., Zhernakova E.V., Yusupova R.R., Mingalieva L.K. Stratification of pregnant women at early gestational ages by means of objectivation of «physiological alteration» factors, mechanisms of gestational adaptation and fetoplacental dysfunction. Science and Innovations in Medicine 2016; 1(4): 6-13. (in Russian)]. - Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р., Шмаков Р.Г. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболического синдрома: поиск обоснования. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 81-9. - Günther V., Allahqoli L., Deenadayal-Mettler A., Maass N., Mettler L., Gitas G. et al. Molecular determinants of uterine receptivity: comparison of successful implantation, recurrent miscarriage, and recurrent implantation failure. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(24): 17616. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242417616. Поступила 14.06.2024 Принята в печать 30.09.2024 Об авторах / Для корреспонденции Тезиков Юрий Владимирович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, [email protected], Researcher ID: С-6187-2018,SPIN-код: 2896-6986, Author ID: 161372, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0002-8946-501X, Липатов Игорь Станиславович, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, [email protected], Researcher ID: С-5060-2018, SPIN-код: 9625-2947, Author ID: 161371, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0001-7277-7431 Амосов Михаил Сергеевич, ассистент кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, [email protected], Researcher ID: KQU-5863-2024, SPIN-код: 5800-6716, Author ID: 1095765, Scopus Author ID: 57223148034, https://orcid.org/0000-0002-7487-3280