Implication of the ERalpha estrogen receptor in reproductive diseases in women : Breast cancer and endometriosis

L'expression des récepteurs aux oestrogènes (ER) et en particulier de ERa semble être un facteur clés dans la prise en charge de l'endométriose et du cancer du sein. Le cancer du sein est sous l'influence du 17ß-œstradiol (E2) par le biais des ER, en particulier ERa. Outre la forme de pleine taille (66kDa), il existe une forme de 46kDa dépourvue de la fonction de transactivation AF1. Le niveau d'expression et le rôle de cette isoforme restent jusqu'ici inexplorés. 1) Par une étude en immunohistochimie (IH) et en western blot (WB) nous avons montré que les anticorps utilisés dans le diagnostic du cancer du sein ne permettent pas de détecter ERa46 ; 2) Dans une cohorte de 116 patientes, nous avons étudié l'expression d'ERa46 dans les tumeurs mammaires humaines en WB et mis en évidence une expression présente dans plus de 70% des cas, avec une surexpression dans les tumeurs de meilleur pronostic ; 3) Nous avons étudié le rôle d'AF1 dans la carcinogenèse mammaire dans des modèles murins PyMT, surexprimant ou non l'isoforme ERa46 et mis en évidence un probable rôle protecteur de la délétion d'AF1 lors de la carcinogénèse débutante, puis une inversion à un stade plus tardif, avec un effet péjoratif de l'expression d'ERa46, sur le volume tumoral, la croissance tumorale et le stade histologique ; 4) Enfin, une étude du rôle d'ERa46 dans le processus métastatique chez la femme a été réalisé par une analyse comparative en Western wes, de son expression dans les tumeurs primitives, les récidives locorégionales et à distance. Les résultats montrent une diminution de l'expression d'ERa46 entre la tumeur initiale et la récidive dans les récidives précoces. Une étude rétrospective sur la cohorte de 116 patientes rejoint l'hypothèse des résultats de l'étude murine, avec des récidives plus fréquentes chez les patientes ayant eu une surexpression de ERa46 au diagnostic. Il est donc licite de se poser la question d'une éventuelle instabilité de l'expression des 2 isoformes lors du processus de carcinogénèse. En effet, l'expression de l'isoforme courte semble avoir un effet protecteur dans la phase initiale de la maladie, puis, un effet péjoratif dans l'évolution du processus tumoral, qui pourrait être la conséquence d'une instabilité plus importante de ERa46 que de celle de ERa66. L'endométriose est une maladie inflammatoire œstrogéno-dépendante, bénigne grave, touchant 6 à 10% des femmes en âge de procréer et définie par la présence de tissu endométrial ectopique.[...]