Desregulação de miRNAs em células-tronco mesenquimais derivadas de fluxo menstrual de mulheres com e sem endometriose

Rafael Zucco de Oliveira
In: Universidade de São Paulo · 2021 · doi:10.11606/d.17.2021.tde-23062022-093312 · W4283585337
OA: gold CC0
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This case-control study found that miR-200b-3p is significantly upregulated in menstrual flow-derived mesenchymal stem cells from women with endometriosis, potentially driving cellular proliferation and ectopic tissue implantation.

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This case-control study investigated the dysregulation of specific microRNAs in menstrual flow-derived mesenchymal stem cells from women with and without endometriosis. The researchers analyzed the expression levels of miR-21-5p, miR-100-5p, miR-143-3p, and miR-200b-3p using RT-qPCR on ten samples per group. They found a significant seven-fold upregulation of miR-200b-3p in patients with endometriosis, which is associated with increased cell proliferation and stemness. This paper is centrally about endometriosis — specifically examining molecular mechanisms involving menstrual stem cells and microRNA dysregulation in disease pathogenesis.

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Abstract

A relação fundamental entre a teoria de Sampson e a presença de células-tronco mesenquimais no fluxo menstrual (MenSCs), bem como, as mudanças nos processos regulatórios póstranscricionais como atores na etiopatogenia da endometriose, são pouco compreendidas. Nenhum estudo até o momento investigou o desequilíbrio de miRNAs em MenSCs relacionados à doença. Assim, por meio da literatura e de análises in silico, selecionamos quatro miRNAs previstos como reguladores de EGR1, SNAI1, NR4A1, NR4A2, ID1, LAMC3 e FOSB envolvidos nas vias de apoptose, angiogênese, resposta a hormônios esteróides, migração, diferenciação e proliferação celular. Deste modo, um estudo caso-controle foi realizado com MenSCs de mulheres com e sem endometriose (dez amostras por grupo). Cruzando as informações obtidas nos bancos de dados STRING, PubMed, miRPathDB, miRWalk e DIANA TOOLS, optamos por explorar a expressão dos miRNAs miR-21-5p, miR-100-5p, miR-143- 3p e miR-200b-3p por RT-qPCR. Encontramos uma regulação positiva do miR-200b-3p em MenSCs de endometriose (P = 0,0207), com uma alteração de 7,93 vezes (razão entre as médias geométricas) em comparação com o controle. A superexpressão do miR-200b tem sido associada ao aumento da proliferação celular, stemness e ao processo de transição mesenquimal-epitelial acentuado no endométrio eutópico de mulheres com endometriose. Acreditamos que o miR-200b-3p desregulado pode estabelecer alterações primárias nas MenSCs, e assim, favorecendo a implantação de tecido no local ectópico.
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RESUMO ZUCCO OLIVEIRA, R . Desregulação de miRNAs em células-tronco mesenquimais derivadas de fluxo menstrual de mulheres com e sem endometriose. 2021 . 62 p. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 2021. A relação fundamental entre a teoria de Samps on e a presença de células -tronco mesenquimais no fluxo menstrual (MenSCs), bem como , as mudanças nos processos regulatórios pós-transcricionais como atores na etiopatogenia da endometriose, são pouco compreendidas. Nenhum estudo até o momento investigou o desequilíbrio de miRNAs em MenSCs relacionados à doença. Assim, por meio da literatura e de análises in silico, selecionamos quatro miRNAs previstos como reguladores de EGR1, SNAI1, NR4A1, NR4A2, ID1, LAMC3 e FOSB envolvidos nas vias de apoptose, angiogênese, resposta a hormônios esteróides, migração, diferenciação e proliferação celular. Deste modo, um estudo caso-controle foi realizado com MenSCs de mulheres com e sem endometriose (dez amostras por grupo). Cruzan do as informações obtidas nos bancos de dados STRING, PubMed, miRPathDB, miRWalk e DIANA TOOLS, optamos por explorar a expressão dos miRNAs miR-21-5p, miR-100-5p, miR-143-3p e miR -200b-3p por RT - qPCR. Encontramos uma regulação positiva do miR -200b-3p em Me nSCs de endometriose (P = 0,0207), com uma alteração de 7,93 vezes (razão entre as médias geométricas) em comparação com o controle. A superexpressão d o miR-200b tem sido associada ao aumento da proliferação celular, stemness e ao processo de transição mesenquimal-epitelial acentuado no endométrio eutópico de mulheres com endometriose. Acreditamos que o miR-200b-3p desregulado pode estabelecer alterações primárias n as MenSCs, e assim, favorecendo a implantação de tecido no local ectópico. Palavras-chave: miR-200b-3p, endometriose, MenSCs, sangue menstrual, RT-qPCR.

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