Die Rolle von Twist beim invasiven Wachstum der Endometriose

In: Geburtshilfe und Frauenheilkunde · 2007 · vol. 67(09) · doi:10.1055/s-2007-989157 · W4252643551
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This study investigated the role of Twist in endometriosis by examining Twist and N-cadherin expression in lesions and primary cell cultures.

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The paper investigates the expression of the transcription factor Twist and the adhesion molecule N-cadherin in endometriosis, motivated by the idea that EMT-like mechanisms may underlie invasive and potentially metastatic behavior. Using immunohistochemistry on 38 endometriosis lesions and RT-PCR on 7 primary endometriosis cell cultures, the authors found Twist expression in all rectovaginal, peritoneal, and ovarian lesions, and in 60% of adenomyosis uteri cases, while N-cadherin was detected in all peritoneal, ovarian, and adenomyosis samples and in 89% of rectovaginal lesions. A limitation explicitly implied by the approach is that expression data do not directly demonstrate functional EMT/invasiveness mechanisms. This paper is centrally about endometriosis — it specifically examines Twist and N-cadherin expression as potential drivers of endometriosis invasiveness, with adenomyosis included as a related tissue comparison.

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Abstract

Einleitung: Endometriose (EM) ist eine gutartige Erkrankung von Frauen im reproduktiven Alter. EM teilt jedoch Charakteristika mit malignen Tumoren wie potentiell invasives und metastasierendes Wachstum. Die epitheliale mesenchymale Transition (EMT) ist eine wichtige Voraussetzung für invasives und metastatisches Wachstum von malignen Tumoren. Die EMT führt zur Auflösung des Zell-Zell-Kontakts: die Zellen werden migrationsfähig. Ein wichtiger Faktor für die EMT ist der embryonale Transkriptionsfaktor Twist. Twist reguliert die Expression der Adhäsionsmoleküle E- und N-cadherin: die Hemmung von E-cadherin sowie Induktion von N-cadherin befähigt die Zellen letztendlich zur Migration. Eine N-cadherin-Expression geht mit einem erhöhten invasiven und metastatischen Potential und einer verschlechterten Prognose bei malignen Erkrankungen einher. Eine Twist-Expression wurde bereits in einigen malignen Tumoren u.a. dem Endometriumcarcinom, nachgewiesen. Die Twist- und N-cadherin-Expression soll durch Immunhistochemie (IHC) an EM-Läsionen und RT-PCR von EM- Primärzellkulturen untersucht werden.
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Subscribe to RSS DOI: 10.1055/s-2007-989157 Die Rolle von Twist beim invasiven Wachstum der Endometriose Einleitung: Endometriose (EM) ist eine gutartige Erkrankung von Frauen im reproduktiven Alter. EM teilt jedoch Charakteristika mit malignen Tumoren wie potentiell invasives und metastasierendes Wachstum. Die epitheliale mesenchymale Transition (EMT) ist eine wichtige Voraussetzung für invasives und metastatisches Wachstum von malignen Tumoren. Die EMT führt zur Auflösung des Zell-Zell-Kontakts: die Zellen werden migrationsfähig. Ein wichtiger Faktor für die EMT ist der embryonale Transkriptionsfaktor Twist. Twist reguliert die Expression der Adhäsionsmoleküle E- und N-cadherin: die Hemmung von E-cadherin sowie Induktion von N-cadherin befähigt die Zellen letztendlich zur Migration. Eine N-cadherin-Expression geht mit einem erhöhten invasiven und metastatischen Potential und einer verschlechterten Prognose bei malignen Erkrankungen einher. Eine Twist-Expression wurde bereits in einigen malignen Tumoren u.a. dem Endometriumcarcinom, nachgewiesen. Die Twist- und N-cadherin-Expression soll durch Immunhistochemie (IHC) an EM-Läsionen und RT-PCR von EM- Primärzellkulturen untersucht werden. Material/Methode : Die Expression von Twist und N-cadherin wurde mittels IHC an 38 EM-Läsionen untersucht. Mittels RT- PCR wurden 7 EM- Primärzellkulturen auf Twist und N-cadherin untersucht. Ergebnis : 7 Primärzellkulturen wiesen in der RT-PCR Twist- und N-cadherin-Expression auf. Immunhistochemisch ließ sich in 100% der rectovaginalen, peritonealen Herde sowie in den ovariellen EM eine Färbung von Twist nachweisen. In 60% der Adenomyosis uteri konnte eine Twist-Färbung gesehen werden. N-cadherin konnte in 100% der Schnitte von peritonealen, ovariellen EM und Adenomyosen nachgewiesen werden, sowie in 89% der rectovaginalen Läsionen. Schlussfolgerung : Der Nachweis von Twist und N-cadherin bietet eine mögliche Erklärung für das invasive Wachstum und die metastasierende Potenz von EM-Läsionen. Dazu passt die in anderen Studien nachgewiesene Regression von E-cadherin im EM-Gewebe, an der Twist möglicherweise ebenfalls beteiligt ist. Es wäre denkbar, dass die gezielte Regulierung des Transkriptionsfaktors Twist einen neuen Therapieansatz zur Hemmung metastatischen Wachstums und damit zur Verbesserung der Prognose maligner Erkrankungen, aber auch von EM, beitragen kann.

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