Evolución, coincidencia y caracterización de la metaplasia ciliada y tubárica del endometrio humano

La biopsia endometrial representa una quinta parte de los especimenes de la rutina ginecologica. La evaluacion de la patologia endometrial representa un desafio; incluso para patologos expertos, debido al amplio espectro de patrones morfologicos encontrados en las muestras normales y patologicas. Antes de diagnosticar anomalias en una muestra endometrial (basado en su clasificacion y diagnostico), el patologo debe de familiarizarse con las fases del endometrio funcional: los cambios durante el ciclo menstrual y sus variantes durante la vida de la mujer. En el primer capitulo se detalla el remodelamiento endometrial bajo el estimulo hormonal. Se presenta un breve y sistematico abordaje de los hallazgos esperados en la biopsia endometrial acordes con la edad del paciente. Hasta hace poco, la biopsia endometrial era la norma estandar en el manejo de la infertilidad; sin embargo, el fichaje histologico (Noyes) se considera muy subjetivo y ha sido superado por otras tecnicas. Hoy en dia se orienta la biopsia endometrial para examinar la respuesta hormonal exogena y para la busqueda de lesiones patologicas. En el segundo capitulo, se describen los cambios alternos del endometrio, algunos de los cuales se presentan frecuentemente en la practica rutinaria; estos en ocasiones son pasados por alto o mal diagnosticados. Estos fueron sujeto de revision en la reciente publicacion: Endometrial metaplasias and reactive changes: a spectrum of altered differentiation en el Journal Clinical of Pathology. En este exhaustivo articulo introducimos nuevos conceptos de metaplasia, se propuso una nueva clasificacion y un practico abordaje morfologico para su adecuado diagnostico, en conjunto con las guias de tratamiento. Ademas, se publico recientemente otros dos articulos mas relacionados: p16INK4A positivity identifies endometrial surface papillary syncitial change as a regressive feature associated with desquamation aceptado en la revista Histopathology y Endometrial intestinal metaplasia: a report of two cases, including one associated with cervical intestinal and pyloric metaplasia aceptado en la revista International Journal of Clinical pathology. La segunda parte de este capitulo esta dedicada a la metaplasia tubarica cervical; la segunda metaplasia mas frecuente despues de la escamosa. Se describio su prevalencia, patogenesis y aspectos morfologicos, enfocados a las caracteristicas que conllevan al diagnostico equivoco con lesiones preneoplasicas endocervicales, discutiendo las teorias relacionadas con su comportamiento. La incidencia del adenocarcinoma cervical y endometrial continua en ascenso en muchos paises. Consecuentemente, existe la necesidad de mejorar los metodos de deteccion temprana, diagnosticando efectivamente las lesiones preneoplasicas. En vista que el diagnostico morfologico de estas lesiones es altamente subjetivo, se han desarrollado nuevas tecnicas de apoyo durante los ultimos anos, particularmente la determinacion de los perfiles inmunohistoquimicos. El hallazgo frecuente de la metaplasia tubarica y ciliada fue el sujeto de nuestro exhaustivo estudio; sin duda, el mas extenso realizado hasta la fecha. En el capitulo Objetivos, antecedentes y justificacion se describieron los principales mecanismos de la carcinogenensis endometrial y endocervical, tambien se discutio el posible papel que desempena la metaplasia tubarica como una lesion precursora. En este capitulo, hemos dado una interpretacion cauta a su estructura y al potencial uso de su eventual identificacion inmunofenotipica y genetica. Para esto, se estudiaron 164 casos, 100 correspondian a endometrio, 40 a metaplasia tubarica cervical y los restantes 24 casos pertenecian al grupo control en el cual se incluyo el endometrio funcional normal, adenocarcinoma endocervical y endometrial y por ultimo trompa uterina normal. Dos observadores reprodujeron independientemente la morfologia de todos los casos, la inmunohistoquimica se evaluo usando una amplia gama de anticuerpos y el estudio genetico de PTEN por FISH y de K-ras por PCR se llevo a cabo en casos seleccionados. La tecnica empleada se detalla en el capitulo de Materiales y metodos. Los resultados se dividieron en dos secciones: para la metaplasia tubarica del endometrio y del cuello uterino. Estudiamos su perfil clinico, los hallazgos morfologicos: la topografia, el patron arquitectonico y la coexistencia con otros tipos de metaplasia. Posteriormente se hizo un analisis sistematico de los anticuerpos expresados en el endometrio normal, metaplasia tubarica, otros tipos de metaplasias asociadas y epitelios preneoplasicos y neoplasicos, asi como en el epitelio normal de las trompas uterinas. Los resultados geneticos de los casos seleccionados tambien se incluyeron. Se realizo un estudio comparativo entre las distintas entidades morfologicas, su inmunofenotipo correspondiente y sus cambios geneticos. Los resultados parciales fueron publicados como resumenes: Tubal (tubo-endometrial) metaplasia of the endometrium (TEM). A frequent source of misdiagnosis of malignancy. A study of 64 cases y Tubal (tubo-endometrial) metaplasia in cervical pathology. A source of error with endocervical adenocarcinoma en Virchows Archiv. La discusion fue dividida en dos secciones, correspondiendo a la metaplasia tubarica endometrial y cervical. Se analizo su contexto clinico, arquitectural y asociaciones. Se discutio comparativamente el patron de expresion de los anticuerpos entre el epitelio normal, hiperplasico y neoplasico abarcando todos los subtipos estructurales de la metaplasia tubarica. Los resultados fueron comparados con un analisis parcial molecular. La caracteristica mas importante encontrada ante la presencia de metaplasia tubarica y ciliada, es el hallazgo y extension de la complejidad arquitectural; considerandola como una lesion premaligna endometrial. En el endocervix, nuestra principal inquietud era establecer un enfoque practico al diagnostico, con enfasis en el diagnostico diferencial de las lesiones malignas. Las conclusiones se exponen progresivamente, con el proposito de delinear un enfoque practico y reproducible tanto histologico como inmunopatologico, a fin de ser util en el diagnostico rutinario. Finalmente se incluyen mas de 500 referencias bibliograficas recientes.