Farmacología de sistemas en el tratamiento de la endometriosis

La endometriosis es una enfermedad compleja y poligénica, caracterizada por el crecimiento de tejido endometrial (ectópico) fuera de la cavidad uterina. Es la afección reproductiva más común entre las mujeres, con una prevalencia de entre el 6% y el 10% en mujeres en edad reproductiva. Entre los síntomas más comunes, se incluyen algunos como dismenorrea, dolor pélvico crónico o infertilidad. A pesar de su prevalencia, de los costes derivados de su tratamiento y del impacto en la calidad de vida, la etiología de la endometriosis todavía no es del todo conocida. Además, todavía no existe una terapia farmacológica efectiva, siendo la mayoría de los tratamientos paliativos y con efectos secundarios indeseados. Una de las alternativas es la cirugía, la cual puede afectar negativamente a la reserva ovárica de las mujeres.\n\nConsecuentemente, existe la necesidad de proponer nuevos tratamientos más efectivos que los actuales. Muchas de las terapias actuales para enfermedades complejas como la endometriosis han sido propuestas mediante un método heurístico de ensayo y error, sin tener en cuenta la mayoría de los mecanismos moleculares que dan lugar a la aparición de la enfermedad. La farmacología de sistemas es una disciplina emergente que podría ayudar a superar esta limitación, mediante el uso de redes moleculares que integran información sobre los mecanismos moleculares y la acción de los fármacos para establecer relaciones entre ellos y estudiar la enfermedad desde una perspectiva holística y sistemática, a diferencia de los métodos reduccionistas clásicos. Asimismo, el reposicionamiento de fármacos es una alternativa al desarrollo de nuevos tratamientos que podría ahorrar tiempo y costes derivados de los mismos.\n\nLa presente Tesis emplea una metodología basada en farmacología de sistemas y reposicionamiento de fármacos, y se basa en la integración de diversos estudios para seleccionar los genes de endometriosis de un modo robusto para estudiar las relaciones a nivel molecular con los fármacos aprobados en el mercado y sus dianas moleculares. Para llevar a cabo el análisis de estas relaciones, se emplea el Interactoma Humano, que es la red molecular de interacciones físicas entre proteínas, ya que se ha descrito que los genes que dan lugar a la aparición de una enfermedad no actúan de modo aislado, sino que se agrupan en el Interactoma Humano y obran de manera conjunta. A partir de esta red molecular, se construye la red de enfermedad, que permitirá priorizar aquellas dianas moleculares con una alta repercusión en la misma, así como los fármacos asociados, para proponer nuevos compuestos candidatos para el tratamiento de la endometriosis más efectivos y con menores efectos secundarios. Estos serán comparados a nivel molecular con los fármacos empleados actualmente en el tratamiento de la endometriosis, y luego serán validados, tanto en la literatura científica como en cultivo celular, con el fin de comprobar la fiabilidad del modelo de priorización.