Previous parity differentially influences cognition in later life depending on dementia status

Previous parity differentially influences cognition in later life depending on dementia status | Research Square window.SnipcartSettings = { analytics: { enabled: false } }; (function() { var accessVector = localStorage.getItem('access_vector') || ''; window.dataLayer = window.dataLayer || []; if (accessVector) { window.dataLayer.push({ user: { profile: { profileInfo: { snid: accessVector } } } }); } })(); (function(w,d,s,l,i){w[l]=w[l]||[];w[l].push({'gtm.start':new Date().getTime(),event:'gtm.js'});var f=d.getElementsByTagName(s)[0],j=d.createElement(s),dl=l!='dataLayer'?'&l='+l:'';j.async=true;j.src='https://www.googletagmanager.com/gtm.js?id='+i+dl;f.parentNode.insertBefore(j,f);})(window,document,'script','dataLayer','GTM-K279D39R'); Browse Preprints In Review Journals COVID-19 Preprints AJE Video Bytes Research Tools Research Promotion AJE Professional Editing AJE Rubriq About Preprint Platform In Review Editorial Policies Our Team Advisory Board Help Center Sign In Submit a Preprint Cite Share Download PDF Article Previous parity differentially influences cognition in later life depending on dementia status Bonnie H. Lee, Cindy K. Barha, Jessica Chaiton, Stephanie E. Lieblich, and 7 more This is a preprint; it has not been peer reviewed by a journal. https://doi.org/ 10.21203/rs.3.rs-7158442/v1 This work is licensed under a CC BY 4.0 License Status: Under Review Version 1 posted 9 You are reading this latest preprint version Abstract Sex influences cognitive aging and dementia, yet research on the impact of female-specific factors, such as parity and fetal sex, on later-life cognition remains limited and equivocal. Inconsistencies in the literature may reflect varying effects across cognitive domains and dementia status. This study reviewed data from female participants of the University of British Columbia Hospital Clinic for Alzheimer and Related Dementias (UBCH CARD) to examine how parity and son-to-daughter ratio affect performance on medial temporal lobe-dependent (episodic memory) and prefrontal lobe-dependent (executive function) tasks depending on dementia status. Among females with dementia, high parity was associated with reduced episodic memory, but enhanced executive function performance, whereas a greater son-to-daughter ratio was associated with reduced executive function performance. These relationships were not observed in cognitively normal females or those diagnosed with mild cognitive impairment. These results emphasize the importance of integrating sex-specific factors into research and development of precision therapeutics. Health sciences/Neurology Biological sciences/Neuroscience Biological sciences/Psychology Social science/Psychology Figures Figure 1 Figure 2 Figure 3 1. Introduction Dementia is a general term for a progressive decline in cognitive and social abilities to the extent that interferes with daily life and independent function 1 . Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia and contributes to 60-80% of cases 2,3 . Other types of dementia include vascular, frontotemporal, and Lewy body dementia, although there are also cases of mixed dementia 1 . The number of individuals affected by dementia continues to increase rapidly and the burden of dementia was estimated to cost the world economy >$10 billion dollars from 2020 to 2050 4,5 . As such, understanding the factors that drive increased risk for dementia is urgently needed to develop personalized and effective treatments. Lifetime risk for AD is disproportionately higher in females, whereas risk for vascular dementia is higher in males 6,7 . Although greater longevity in females compared to males plays a role in the prevalence of dementia, there are other factors that contribute to the expression of sex differences, as females show greater levels of neuropathology and cognitive decline related to AD compared to males 8–13 . Furthermore, the clinical presentation of frontotemporal and Lewy body dementias differs depending on sex 14 . In individuals with frontotemporal dementia, females show more severe cognitive impairment and males show more personality and behavioural symptoms 15 . The timing and profiles of symptoms are also different between males and females with Lewy body dementia 16 . Together, these findings suggest that attention to sex is crucial to consider in understanding the development, presentation, and progression of dementia. Beyond sex differences, female-specific factors have been associated with cognition and dementia risk, including earlier age of menopause and previous pregnancy or parity 17–23 . However, how these sex-specific factors influence cognition and dementia risk remain equivocal. There is considerable evidence to suggest that grand parity (greater than 4 pregnancy experiences) is associated with reduced global cognition 24,25 but that this link depends on geographical location 17,24 , indicating that additional factors are at play. Other factors such as age of first pregnancy, gestational disorders, and breastfeeding duration also play a role in cognition and dementia risk in later life 26–32 . Hypertension during pregnancy increases risk for vascular dementia 33,34 and studies have suggested that parity influences the risk for age of onset of dementia depending on APOE genotype 35 . Thus, numerous factors can shape the impact of parity on dementia risk and cognition. Pregnancy is associated with many physiological and endocrine adaptations that occur during gestation and in the postpartum, a number of which do not resolve in the short term 36 . Neural adaptations also occur during and after pregnancy, with reduced gray matter in the hippocampus and prefrontal cortex 37 , changes which are detected at least 6 years later. Indeed, there is a growing body of literature that shows long-lasting effects of pregnancy and parenthood on cognitive and brain health 30,38 . There is evidence to suggest that a greater number of children born is associated with less brain aging in middle-aged females, particularly in striatal and limbic regions 39,40 . On the other hand, parity history has been linked to increased risk for AD, although the literature remains mixed 17,17,23,41,42 . The inconsistent findings on the effects of parity on later-life cognition and dementia risk may be convoluted by differing effects across different cognitive domains. Indeed, the effects of transdermal estradiol are associated with improved performance in episodic memory but not on executive function in postmenopausal women 21 , and given that parity influences lifetime exposure to estrogens, similar findings may be observed with previous parity. Moreover, research using animal models has suggested that previous parity may have contrasting effects on neuroplastic biomarkers and hippocampus-based cognition depending on genetic predispositions to AD 43,44 . In fact, previous parity was associated with greater pro-inflammatory signalling in the frontal cortex but less pro-inflammatory signalling in the hippocampus of middle-aged wildtype rats 44 . Therefore, the present study aims to further explore how cognitive performance across different domains is altered by parity history in cognitively normal individuals as well as in individuals diagnosed with MCI or dementia. In addition to the physiological changes associated with pregnancy, fetal sex also influences pregnancy outcomes 45 . Male fetuses are associated with adverse maternal pregnancy outcomes, such as preterm birth 46 , term preeclampsia, gestational hypertension, placental abruption, and postpartum hemorrhage 45 . Additionally, male fetuses were found to produce a more proinflammatory maternal environment compared to female fetuses 46 . The higher cardiovascular and metabolic loads associated with male fetuses may influence dementia risk, as pregnancies with hypertensive disorders confer greater dementia risk 47 . However, studies examining the long-term impacts of fetal sex on maternal cognitive health remain limited. To date, few studies have examined how female-specific reproductive experiences, such as parity and fetal sex, relate to cognitive performance in later life, particularly in the context of dementia risk. Moreover, the potential domain-specific effects of these factors on cognition remain largely unexplored. To address these gaps, we conducted a retrospective observational study to investigate how previous parity and fetal sex influence performance across episodic memory and executive function tests in females with dementia, mild cognitive impairment (MCI) without dementia or normal cognitive aging (without any cognitive impairment). We hypothesize that previous parity will be associated with reduced performance in episodic memory (based on the medial temporal lobe and hippocampus) but not on executive function performance in those with dementia, but perhaps differential effects in those with normal aging. We also hypothesize that greater number of previous pregnancies with male fetuses than female fetuses will be associated with reduced cognitive performance, particularly in those diagnosed with dementia. 2. Methods 2.1. Participants Ethics approval. A retrospective review was conducted using records of 446 participants evaluated at the University of British Columbia (UBC) Hospital Clinic for Alzheimer and Related Dementias (UBCH CARD) by a neuropsychologist (SH) and trained staff (neuropsychological technician) between 1996 and 2013. Only those who identified as women/female and have provided informed consent to have their data reviewed for research purposes as part of the UBCH CARD cohort were included in the study. Our study was approved by the Research Ethics Board at UBC (H07-03022). 2.2. Neuropsychological Tests The following tests were chosen from the neuropsychological test battery administered by trained psychometrists: 1. The 60-item Boston Naming Test (BNT) (Kaplan et al., 1983) is a widely used measure of visual confrontation naming and language for aphasia as well as dementia 48 . 2. The California Verbal Learning Test (CVLT) measures verbal episodic memory and the total words learned across the 5 trials as well as number of words freely recalled after a short delay and long delay 49 . These performance indices show the greatest predictive ability for conversion of MCI to dementia 50 and ability to differentiate between memory decline seen in normal aging, MCI and dementia 51 . 3. The Rey-Osterrieth Complex Figure test (ROCF) measures visual memory with immediate recall and delayed recall variables 52–54 and shows good predictive ability of cognitive impairment in older adults 55 . 4. The Trail Making Test part A (TMT-A) assesses psychomotor speed and the Trail Making Test part B (TMT-B) assesses set-shifting, a component of executive function 56 . Set-shifting is best indexed by calculating the difference in completion time between Part B and Part A (TMT B-A ), with smaller difference scores indicating enhanced set-shifting ability 57 . 5. The Wisconsin Card Sort Test (WCST) measures set-shifting 58 through the number of perseverative errors and number of categories completed 59 . 6. Word Fluency measures language and executive function 60 and was assessed with the Controlled Oral Word Association Test (COWAT). 7. The Logical Memory subtest of the Wechsler Memory Scale (WMS-LM) measures verbal episodic memory with immediate recall and delayed recall variables 61 and can detect subtle memory changes in individuals with MCI 62 . For 210 participants, the WMS-III edition was used and for 178 participants, the WMS-IV edition was used. Thus, we focused only on variables that are comparable between the two editions: immediate recall and delayed recall. 8. The Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) measures cognitive ability in adults across different domains 63,64 . For 236 participants, the WAIS-III edition was used and for 209 participants, the WAIS-IV edition was used. We focused on subtests that remained similar between the two editions of the WAIS: a) WAIS-similarities assesses verbal reasoning and semantic knowledge; b) WAIS-information measures ability to acquire, retain and retrieve information; c) WAIS-comprehension measures ability to understand complex questions and formulate answers; d) WAIS-block design assesses visual spatial processing and problem solving; e) WAIS-matrix reasoning measures non-verbal abstract problem solving and inductive reasoning; f) WAIS-digit span measures working memory, attention and auditory processing; g) WAIS-arithmetic measures quantitative reasoning, attention, and mental manipulation; h) WAIS-coding measures processing speed, attention, and associative memory. 2.3. Diagnosis of dementia status Diagnosis of NCI, MCI and Dementia were based upon the aforementioned neuropsychological testing, clinical interview, and documentation review, which were interpreted within the context of the training and experience of the clinical neuropsychologist. The administration and scoring of tests were conducted by a neuropsychological technician under the direct supervision of the neuropsychologist. Within this context, the neuropsychologist provided diagnostic opinion for diagnostic categories based upon current clinical diagnostic guidelines. Diagnostic opinion was based on standard clinical practice for neuropsychological evaluations of neurodegenerative disorders including: Neuropsychological diagnostic interviews with patient and collateral (when available - to gather information on change to cognitive and functional abilities for diagnostic purposes) Neuropsychological testing conducted and scored by the neuropsychological technician, which is then interpreted by the neuropsychologist within the context of social, medical and functional history 2.4. Statistical analyses Analyses of variance were conducted to examine the effect of diagnosis (NCI, MCI, DEM) on age, education, and task performance. A series of multiple linear regressions were conducted to examine whether parity or having more sons or more daughters moderated the relationship between diagnosis (NCI, MCI, DEM) and performance on all cognitive tasks (Wechsler Memory Scale, California Verbal Learning Test, Rey Memory Test, Word Fluency, Wisconsin Card Sorting Test, Wechsler Adult Intelligence Scale tasks, Digit Span, Trail Making task, and Boston Naming task. In each model, dummy coding was used to examine estimated differences in performance and interactions with parity between the NCI and MCI groups (NCI=0, MCI=1) and the NCI and DEM groups (NCI=0, DEM=1). Age at assessment and education were used as covariates in all analyses. Parity was coded such that the number of children only went up to 3 (0, 1, 2, 3+) because very few mothers had more than 3 children. The number of sons and daughters of each mother was coded with +1 added to all values to account for mothers that had only sons or only daughters (0=1, 1=2, 2=3, 3=4, etc…). A son versus daughter ratio was then created by dividing the number of sons by the number of daughters (1 = more sons than daughters, 1 = equal number of sons and daughters). Covariates and task performance scores were all Log 10 transformed. Bonferroni correction was applied to account for multiple comparisons. 3. Results 3.1. Participant characteristics Table 1 summarizes participant demographics based on whether they were diagnosed as NCI, MCI, or DEM. Our analyses included 207 NCI females, 155 MCI females, and 84 DEM females. A principle component analysis was performed on the 26 tasks and identified that 57.14% of variance was accounted for by 2 components. One component is composed of episodic memory tasks that depend on medial temporal lobe integrity, including the Wechsler Memory Scale, California Verbal Learning Test, Rey Memory Test, and Wechsler Adult Intelligence Scale Perceptual Reasoning Picture Completion subtest. The other component is composed of executive function tasks that depend on prefrontal lobe integrity, including Word Fluency, Wisconsin Card Sorting Test, all other Wechsler Adult Intelligence Scale tasks, Digit Span, and Trail Making B-A difference score. The Boston Naming task did not fit the principle component analysis. Table 1 Participant demographics. NCI. NCI = not cognitively impaired, MCI = mild cognitive impairment no dementia, DEM = dementia. NCI ( n = 207) MCI ( n = 155) DEM ( n = 84) p Value Overall Total Age (years) 61.75 (9.09) 61.20 (8.81) 62.69 (8.96) 0.471 61.74 (8.96) Education (years) 14.59 (3.50) 13.77 (3.34) 13.88 (3.19) 0.053 14.17 (3.40) Number of pregnancies 1.77 (1.29) 1.90 (1.25) 1.79 (1.19) 0.632 1.82 (1.26) Number of sons 0.78 (0.85) 0.92 (0.97) 0.87 (1.00) 0.649 0.85 (0.92) Number of daughters 0.80 (0.88) 0.83 (0.85) 0.82 (0.82) 0.571 0.82 (0.86) 3.2. DEM females had reduced performance on all tasks compared to NCI females. MCI females had reduced performance on all episodic memory tasks and only some executive function tasks compared to NCI females. As shown in Table 2 , DEM and MCI females had reduced performance compared to NCI females on all episodic memory tasks (all p ’s < 0.001). When examining executive function tasks, DEM females had reduced performance compared to NCI females (all p ’s < 0.001) and MCI females had reduced performance compared to NCI females on all tasks (all p ’s 0.002). In addition, DEM and MCI females had reduced performance compared to NCI females on the BNT task (p’s < 0.001). Table 2 Descriptive cognitive data for the participant groups. a p <0.001 versus NCI. NCI = not cognitively impaired, MCI = mild cognitive impairment no dementia, DEM = dementia. NCI ( n = 207) MCI ( n = 155) DEM ( n = 84) BNT 52.96 (7.36) 49.62 (9.24) a 40.16 (14.74) a Episodic memory tasks WMS Immediate 33.34 (12.37) 27.23 (11.58) a 15.22 (8.35) a WMS Delay 22.04 (9.06) 13.45 (9.93) a 7.06 (6.64) a CVLT Total 52.47 (10.17) 41.97 (10.76) a 31.12 (10.10) a CVLT Short Delay 10.78 (3.11) 6.84 (3.91) a 4.58 (2.82) a CVLT Long Delay 11.36 (3.24) 7.31 (4.00) a 4.20 (2.96) a REY Immediate Recall 15.12 (6.29) 10.09 (6.61) a 6.23 (4.90) a REY Delayed Recall 15.01 (5.96) 9.98 (6.91) a 6.35 (4.77) a Executive functions tasks Trail Making B-A 53.23 (40.27) 73.49 (52.26) a 152.48 (100.28) a Word Fluency 39.61 (12.56) 36.51 (11.59) 25.68 (10.62) a WCST Categories Complete 4.83 (1.76) 4.15 (2.13) 1.96 (2.01) a WCST Perserverative Errors 15.60 (11.32) 20.57 (14.91) 26.96 (12.47) a WCST Total Errors 30.69 (20.30) 38.84 (22.50) 60.58 (22.17) a WAIS Verbal Comprehension Similarities 25.45 (4.98) 21.23 (5.86) a 15.82 (6.62) a WAIS Verbal Comprehension Information 16.10 (5.27) 13.75 (4.96) a 10.17 (5.61) a WAIS Verbal Comprehension Comprehension 25.88 (4.92) 22.08 (5.40) a 15.77 (6.72) a WAIS Perceptual Reasoning Block Design 34.50 (10.64) 29.26 (9.38) a 19.37 (11.00) a WAIS Perceptual Reasoning Matrix Reasoning 16.18 (4.87) 12.60 (5.28) a 9.33 (4.55) a WAIS Perceptual Reasoning Picture Completion 13.89 (5.58) 12.61 (5.77) 8.78 (5.12) a WAIS Working Memory Arithmetic 13.83 (3.31) 11.75 (3.08) a 8.82 (2.44) a WAIS Processing Speed Coding 61.16 (14.35) 52.46 (16.34) a 31.91 (15.59) a Digit Span Backwards Longest 4.78 (1.34) 4.34 (1.25) 3.49 (1.23) a Table 3 Moderation by parity. Significant effects and models with significant interactions are in bold. NCI = not cognitively impaired, MCI = mild cognitive impairment no dementia, DEM = dementia. Model Term B SE β t p sr 2 BNT Parity -0.001 0.010 -0.009 -0.139 0.890 < 0.001 NCI vs. MCI -0.025 0.031 -0.078 -0.820 0.413 0.001 NCI vs. DEM -0.152 0.040 -0.366 -3.844 < 0.001 0.032 NCIvMCI by Parity 0.000 0.015 -0.003 -0.029 0.977 < 0.001 NCIvDEM by Parity -0.006 0.021 -0.026 -0.269 0.788 < 0.001 Episodic memory tasks WMS Immediate Parity 0.029 0.015 0.123 1.939 0.053 0.008 NCI vs. MCI -0.059 0.047 -0.112 -1.238 0.216 0.003 NCI vs. DEM -0.316 0.066 -0.426 -4.820 < 0.001 0.048 NCIvMCI by Parity -0.020 0.024 -0.081 -0.828 0.408 0.001 NCIvDEM by Parity -0.041 0.035 -0.103 -1.155 0.249 0.003 WMS Delay Parity 0.029 0.025 0.072 1.178 0.240 0.003 NCI vs. MCI -0.194 0.078 -0.221 -2.498 0.013 0.012 NCI vs. DEM -0.528 0.107 -0.418 -4.935 < 0.001 0.048 NCIvMCI by Parity -0.071 0.039 -0.176 -1.835 0.067 0.007 NCIvDEM by Parity -0.055 0.058 -0.080 -0.938 0.349 0.002 CVLT Total Parity -0.001 0.007 -0.009 -0.150 0.881 < 0.001 NCI vs. MCI -0.113 0.023 -0.433 -4.970 < 0.001 0.053 NCI vs. DEM -0.116 0.040 -0.238 -2.881 0.004 0.018 NCIvMCI by Parity 0.006 0.012 0.045 0.481 0.631 < 0.001 NCIvDEM by Parity -0.078 0.023 -0.282 -3.421 0.001 0.025 CVLT Short Delay Parity 0.008 0.015 0.035 0.554 0.580 0.001 NCI vs. MCI -0.208 0.047 -0.401 -4.455 < 0.001 0.045 NCI vs. DEM -0.161 0.083 -0.169 -1.940 0.053 0.009 NCIvMCI by Parity -0.018 0.024 -0.074 -0.759 0.448 0.001 NCIvDEM by Parity -0.118 0.047 -0.220 -2.527 0.012 0.015 CVLT Long Delay Parity 0.015 0.016 0.060 0.942 0.347 0.002 NCI vs. MCI -0.197 0.049 -0.363 -3.996 < 0.001 0.037 NCI vs. DEM -0.298 0.089 -0.293 -3.345 0.001 0.026 NCIvMCI by Parity -0.018 0.025 -0.071 -0.720 0.472 0.001 NCIvDEM by Parity -0.076 0.049 -0.135 -1.535 0.126 0.005 REY Immediate Recall Parity -0.002 0.018 -0.006 -0.100 0.920 < 0.001 NCI vs. MCI -0.222 0.056 -0.352 -3.993 < 0.001 0.031 NCI vs. DEM -0.452 0.077 -0.517 -5.852 < 0.001 0.066 NCIvMCI by Parity 0.003 0.028 0.009 0.098 0.922 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.029 0.040 0.065 0.725 0.469 0.001 REY Delayed Recall Parity 0.007 0.019 0.024 0.387 0.699 < 0.001 NCI vs. MCI -0.194 0.060 -0.291 -3.242 0.001 0.021 NCI vs. DEM -0.441 0.091 -0.450 -4.819 < 0.001 0.047 NCIvMCI by Parity -0.032 0.030 -0.104 -1.064 0.288 0.002 NCIvDEM by Parity 0.029 0.047 0.059 0.625 0.533 0.001 Executive functions tasks Trail Making B-A Parity 0.024 0.019 0.078 1.221 0.223 0.003 NCI vs. MCI 0.150 0.060 0.228 2.498 0.013 0.013 NCI vs. DEM 0.535 0.094 0.540 5.707 < 0.001 0.068 NCIvMCI by Parity -0.017 0.030 -0.058 -0.582 0.561 0.001 NCIvDEM by Parity -0.061 0.047 -0.124 -1.295 0.196 0.004 Word Fluency Parity -0.010 0.011 -0.060 -0.957 0.339 0.002 NCI vs. MCI -0.026 0.034 -0.067 -0.758 0.449 0.001 NCI vs. DEM -0.318 0.042 -0.677 -7.660 < 0.001 0.108 NCIvMCI by Parity 0.005 0.017 0.027 0.276 0.782 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.070 0.021 0.295 3.274 0.001 0.020 WCST Categories Complete Parity 0.001 0.015 0.006 0.091 0.928 < 0.001 NCI vs. MCI -0.120 0.050 -0.238 -2.394 0.017 0.016 NCI vs. DEM -0.285 0.085 -0.333 -3.355 0.001 0.031 NCIvMCI by Parity 0.025 0.026 0.101 0.954 0.341 0.002 NCIvDEM by Parity -0.015 0.043 -0.034 -0.341 0.733 < 0.001 WCST Perseverative Errors Parity -0.017 0.019 -0.064 -0.879 0.380 0.002 NCI vs. MCI 0.089 0.062 0.152 1.429 0.154 0.006 NCI vs. DEM 0.264 0.105 0.265 2.506 0.013 0.020 NCIvMCI by Parity 0.009 0.032 0.031 0.274 0.784 < 0.001 NCIvDEM by Parity -0.023 0.053 -0.046 -0.430 0.667 0.001 Parity -0.023 0.019 -0.086 -1.201 0.231 0.004 WCST Total Errors NCI vs. MCI 0.077 0.064 0.126 1.212 0.227 0.004 NCI vs. DEM 0.304 0.107 0.297 2.850 0.005 0.025 NCIvMCI by Parity 0.017 0.033 0.058 0.524 0.601 0.001 NCIvDEM by Parity 0.003 0.054 0.006 0.056 0.956 < 0.001 Parity -0.003 0.010 -0.019 -0.327 0.744 < 0.001 WAIS Verbal Comprehension Similarities NCI vs. MCI -0.060 0.031 -0.158 -1.903 0.058 0.006 NCI vs. DEM -0.318 0.039 -0.685 -8.259 < 0.001 0.109 NCIvMCI by Parity -0.008 0.015 -0.049 -0.548 0.584 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.061 0.020 0.263 3.104 0.002 0.015 Parity -0.004 0.011 -0.022 -0.363 0.717 < 0.001 WAIS Verbal Comprehension Information NCI vs. MCI -0.036 0.035 -0.088 -1.017 0.310 0.002 NCI vs. DEM -0.208 0.045 -0.416 -4.643 < 0.001 0.038 NCIvMCI by Parity 0.000 0.017 0.002 0.025 0.980 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.015 0.023 0.060 0.650 0.516 0.001 Parity -0.008 0.009 -0.050 -0.868 0.386 0.001 WAIS Verbal Comprehension Comprehension NCI vs. MCI -0.057 0.027 -0.171 -2.092 0.037 0.007 NCI vs. DEM -0.321 0.034 -0.767 -9.491 < 0.001 0.142 NCIvMCI by Parity 0.000 0.014 -0.001 -0.010 0.992 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.055 0.017 0.260 3.159 0.002 0.016 Parity 0.008 0.014 0.036 0.595 0.552 0.001 WAIS Perceptual Reasoning Block Design NCI vs. MCI -0.037 0.044 -0.071 -0.827 0.409 0.001 NCI vs. DEM -0.530 0.055 -0.830 -9.642 < 0.001 0.160 NCIvMCI by Parity -0.010 0.022 -0.042 -0.445 0.656 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.118 0.028 0.374 4.242 < 0.001 0.031 Parity -0.002 0.011 -0.010 -0.163 0.871 0.000 WAIS Perceptual Reasoning Matrix Reasoning NCI vs. MCI -0.064 0.035 -0.165 -1.819 0.070 0.007 NCI vs. DEM -0.303 0.048 -0.569 -6.362 < 0.001 0.081 NCIvMCI by Parity -0.023 0.018 -0.130 -1.321 0.187 0.004 NCIvDEM by Parity 0.052 0.025 0.193 2.125 0.034 0.009 Parity 0.016 0.014 0.075 1.114 0.266 0.003 WAIS Perceptual Reasoning Picture Completion NCI vs. MCI -0.046 0.045 -0.099 -1.014 0.311 0.002 NCI vs. DEM -0.221 0.063 -0.340 -3.537 < 0.001 0.029 NCIvMCI by Parity 0.007 0.022 0.032 0.299 0.765 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.014 0.033 0.042 0.428 0.669 < 0.001 Parity 0.001 0.007 0.009 0.148 0.882 < 0.001 WAIS Working Memory Arithmetic NCI vs. MCI -0.053 0.022 -0.206 -2.368 0.018 0.011 NCI vs. DEM -0.213 0.031 -0.607 -6.902 < 0.001 0.090 NCIvMCI by Parity -0.003 0.011 -0.022 -0.235 0.815 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.026 0.016 0.143 1.604 0.110 0.005 Parity 0.005 0.014 0.023 0.391 0.696 < 0.001 WAIS Processing Speed Coding NCI vs. MCI -0.047 0.042 -0.092 -1.105 0.270 0.002 NCI vs. DEM -0.431 0.055 -0.679 -7.775 < 0.001 0.099 NCIvMCI by Parity -0.014 0.021 -0.060 -0.657 0.511 0.001 NCIvDEM by Parity 0.043 0.028 0.138 1.543 0.124 0.004 Parity -0.007 0.006 -0.093 -1.309 0.191 0.004 Digit Span Forward Longest NCI vs. MCI -0.016 0.017 -0.092 -0.925 0.356 0.002 NCI vs. DEM -0.072 0.021 -0.341 -3.421 0.001 0.027 NCIvMCI by Parity 0.004 0.008 0.049 0.449 0.653 < 0.001 NCIvDEM by Parity 0.012 0.011 0.113 1.106 0.270 0.003 Parity 0.002 0.008 0.018 0.271 0.786 < 0.001 Digit Span Backwards Longest NCI vs. MCI -0.002 0.024 -0.008 -0.093 0.926 < 0.001 NCI vs. DEM -0.197 0.030 -0.607 -6.650 < 0.001 0.086 NCIvMCI by Parity -0.016 0.012 -0.131 -1.329 0.185 0.003 NCIvDEM by Parity 0.043 0.015 0.265 2.839 0.005 0.016 Table 4 Moderation by son versus daughter ratio. NCI = not cognitively impaired, MCI = mild cognitive impairment no dementia, DEM = dementia. Significant effects and models with significant interactions in bold. Model Term B SE β t p sr 2 BNT Son-Daughter Ratio -0.012 0.012 -0.080 -1.009 0.314 0.003 NCI vs. MCI -0.029 0.026 -0.101 -1.117 0.265 0.003 NCI vs. DEM -0.164 0.033 -0.459 -5.008 < 0.001 0.063 NCIvMCI by SDR 0.000 0.016 0.003 0.029 0.977 < 0.001 NCIvDEM by SDR 0.027 0.022 0.118 1.243 0.215 0.004 Episodic memory tasks WMS Immediate Son-Daughter Ratio 0.017 0.021 0.064 0.829 0.408 0.002 NCI vs. MCI -0.083 0.047 -0.154 -1.766 0.078 0.008 NCI vs. DEM -0.307 0.062 -0.414 -4.944 < 0.001 0.059 NCIvMCI by SDR -0.028 0.030 -0.093 -0.934 0.351 0.002 NCIvDEM by SDR -0.072 0.037 -0.172 -1.924 0.055 0.009 WMS Delay Son-Daughter Ratio 0.033 0.034 0.072 0.959 0.338 0.002 NCI vs. MCI -0.251 0.077 -0.275 -3.246 0.001 0.024 NCI vs. DEM -0.576 0.104 -0.452 -5.522 < 0.001 0.070 NCIvMCI by SDR -0.084 0.048 -0.169 -1.735 0.084 0.007 NCIvDEM by SDR -0.050 0.062 -0.071 -0.806 0.421 0.001 CVLT Total Son-Daughter Ratio 0.005 0.010 0.033 0.451 0.653 < 0.001 NCI vs. MCI -0.110 0.023 -0.413 -4.804 < 0.001 0.057 NCI vs. DEM -0.139 0.039 -0.296 -3.581 < 0.001 0.032 NCIvMCI by SDR 0.001 0.015 0.004 0.040 0.968 < 0.001 NCIvDEM by SDR -0.068 0.023 -0.262 -3.016 0.003 0.022 CVLT Short Delay Son-Daughter Ratio 0.019 0.022 0.068 0.885 0.377 0.002 NCI vs. MCI -0.233 0.049 -0.428 -4.767 < 0.001 0.061 NCI vs. DEM -0.166 0.082 -0.175 -2.017 0.045 0.011 NCIvMCI by SDR -0.016 0.032 -0.051 -0.500 0.618 0.001 NCIvDEM by SDR -0.126 0.048 -0.237 -2.599 0.010 0.018 CVLT Long Delay Son-Daughter Ratio 0.008 0.023 0.025 0.326 0.745 < 0.001 NCI vs. MCI -0.235 0.052 -0.412 -4.534 < 0.001 0.057 NCI vs. DEM -0.428 0.090 -0.423 -4.752 < 0.001 0.062 NCIvMCI by SDR -0.008 0.034 -0.024 -0.236 0.814 < 0.001 NCIvDEM by SDR 0.005 0.052 0.009 0.093 0.926 < 0.001 REY Immediate Recall Son-Daughter Ratio 0.007 0.025 0.021 0.271 0.787 < 0.001 NCI vs. MCI -0.231 0.054 -0.367 -4.284 < 0.001 0.042 NCI vs. DEM -0.390 0.069 -0.457 -5.639 < 0.001 0.073 NCIvMCI by SDR 0.001 0.034 0.002 0.015 0.988 < 0.001 NCIvDEM by SDR -0.002 0.041 -0.004 -0.047 0.963 < 0.001 REY Delayed Recall Son-Daughter Ratio 0.009 0.027 0.027 0.337 0.737 < 0.001 NCI vs. MCI -0.259 0.058 -0.385 -4.456 < 0.001 0.047 NCI vs. DEM -0.431 0.078 -0.447 -5.519 < 0.001 0.072 NCIvMCI by SDR -0.001 0.037 -0.003 -0.033 0.974 < 0.001 NCIvDEM by SDR 0.036 0.046 0.069 0.783 0.434 0.001 Executive functions tasks Trail Making B-A Son-Daughter Ratio -0.001 0.026 -0.002 -0.021 0.983 < 0.001 NCI vs. MCI 0.141 0.059 0.209 2.407 0.017 0.014 NCI vs. DEM 0.457 0.083 0.452 5.494 < 0.001 0.074 NCIvMCI by SDR -0.014 0.037 -0.039 -0.389 0.698 < 0.001 NCIvDEM by SDR -0.018 0.051 -0.031 -0.362 0.718 < 0.001 Word Fluency Son-Daughter Ratio -0.013 0.015 -0.066 -0.838 0.402 0.002 NCI vs. MCI -0.036 0.033 -0.092 -1.081 0.281 0.003 NCI vs. DEM -0.195 0.039 -0.411 -4.995 < 0.001 0.055 NCIvMCI by SDR 0.017 0.021 0.078 0.802 0.423 0.001 NCIvDEM by SDR -0.005 0.024 -0.018 -0.198 0.844 < 0.001 WCST Categories Complete Son-Daughter Ratio -0.008 0.023 -0.031 -0.355 0.723 < 0.001 NCI vs. MCI -0.153 0.052 -0.293 -2.966 0.003 0.029 NCI vs. DEM -0.324 0.075 -0.385 -4.293 < 0.001 0.061 NCIvMCI by SDR 0.059 0.034 0.192 1.731 0.085 0.010 NCIvDEM by SDR 0.010 0.041 0.024 0.243 0.808 < 0.001 WCST Perseverative Errors Son-Daughter Ratio -0.014 0.028 -0.046 -0.492 0.623 0.001 NCI vs. MCI 0.149 0.062 0.254 2.407 0.017 0.022 NCI vs. DEM 0.260 0.091 0.274 2.861 0.005 0.031 NCIvMCI by SDR -0.022 0.041 -0.064 -0.539 0.590 0.001 NCIvDEM by SDR -0.029 0.049 -0.062 -0.587 0.558 0.001 WCST Total Errors Son-Daughter Ratio 0.012 0.029 0.038 0.412 0.681 0.001 NCI vs. MCI 0.191 0.063 0.313 3.019 0.003 0.033 NCI vs. DEM 0.371 0.092 0.381 4.042 < 0.001 0.059 NCIvMCI by SDR -0.056 0.042 -0.159 -1.347 0.179 0.007 NCIvDEM by SDR -0.045 0.049 -0.095 -0.905 0.367 0.003 WAIS verbal comprehension similarities Son-Daughter Ratio 0.007 0.014 0.038 0.524 0.601 0.001 NCI vs. MCI -0.045 0.030 -0.118 -1.497 0.135 0.004 NCI vs. DEM -0.152 0.035 -0.330 -4.314 < 0.001 0.035 NCIvMCI by SDR -0.026 0.019 -0.125 -1.376 0.170 0.004 NCIvDEM by SDR -0.037 0.022 -0.144 -1.729 0.085 0.006 WAIS verbal comprehension information Son-Daughter Ratio -0.007 0.016 -0.032 -0.423 0.673 < 0.001 NCI vs. MCI -0.061 0.034 -0.148 -1.791 0.074 0.007 NCI vs. DEM -0.218 0.040 -0.438 -5.495 < 0.001 0.062 NCIvMCI by SDR 0.004 0.021 0.020 0.205 0.837 < 0.001 NCIvDEM by SDR 0.013 0.024 0.046 0.528 0.598 0.001 WAIS verbal comprehension comprehension Son-Daughter Ratio -0.006 0.012 -0.034 -0.485 0.628 < 0.001 NCI vs. MCI -0.048 0.027 -0.142 -1.796 0.073 0.006 NCI vs. DEM -0.233 0.032 -0.566 -7.247 < 0.001 0.099 NCIvMCI by SDR -0.011 0.017 -0.060 -0.663 0.507 0.001 NCIvDEM by SDR 0.009 0.020 0.038 0.455 0.650 < 0.001 WAIS perceptual reasoning block design Son-Daughter Ratio 0.000 0.020 0.001 0.012 0.990 < 0.001 NCI vs. MCI -0.078 0.043 -0.153 -1.804 0.072 0.007 NCI vs. DEM -0.367 0.051 -0.592 -7.258 < 0.001 0.114 NCIvMCI by SDR 0.018 0.027 0.065 0.664 0.507 0.001 NCIvDEM by SDR 0.040 0.031 0.116 1.304 0.193 0.004 WAIS perceptual reasoning matrix reasoning Son-Daughter Ratio 0.036 0.016 0.186 2.291 0.023 0.013 NCI vs. MCI -0.091 0.035 -0.231 -2.628 0.009 0.017 NCI vs. DEM -0.170 0.044 -0.324 -3.884 < 0.001 0.036 NCIvMCI by SDR -0.014 0.022 -0.065 -0.630 0.529 0.001 NCIvDEM by SDR -0.037 0.026 -0.129 -1.414 0.158 0.005 WAIS perceptual reasoning picture completion Son-Daughter Ratio 0.000 0.020 0.002 0.020 0.984 < 0.001 NCI vs. MCI -0.046 0.045 -0.096 -1.024 0.307 0.003 NCI vs. DEM -0.274 0.057 -0.423 -4.772 < 0.001 0.062 NCIvMCI by SDR -0.003 0.028 -0.011 -0.100 0.920 < 0.001 NCIvDEM by SDR 0.041 0.033 0.120 1.223 0.222 0.004 WAIS working memory arithmetic Son-Daughter Ratio 0.004 0.010 0.033 0.424 0.672 < 0.001 NCI vs. MCI -0.054 0.021 -0.214 -2.563 0.011 0.014 NCI vs. DEM -0.181 0.027 -0.540 -6.734 < 0.001 0.098 NCIvMCI by SDR 0.000 0.013 -0.001 -0.008 0.993 < 0.001 NCIvDEM by SDR 0.006 0.016 0.035 0.390 0.697 < 0.001 WAIS processing speed coding Son-Daughter Ratio -0.004 0.019 -0.014 -0.187 0.852 < 0.001 NCI vs. MCI -0.079 0.043 -0.151 -1.856 0.064 0.007 NCI vs. DEM -0.386 0.050 -0.601 -7.702 < 0.001 0.119 NCIvMCI by SDR 0.006 0.027 0.023 0.244 0.808 < 0.001 NCIvDEM by SDR 0.029 0.031 0.081 0.953 0.341 0.002 Digit span forward longest Son-Daughter Ratio 0.003 0.008 0.040 0.452 0.652 0.001 NCI vs. MCI 0.005 0.017 0.029 0.300 0.765 < 0.001 NCI vs. DEM -0.045 0.019 -0.217 -2.343 0.020 0.015 NCIvMCI by SDR -0.014 0.010 -0.147 -1.337 0.182 0.005 NCIvDEM by SDR -0.005 0.012 -0.040 -0.394 0.694 < 0.001 Digit span backwards longest Son-Daughter Ratio -0.001 0.011 -0.007 -0.089 0.929 < 0.001 NCI vs. MCI -0.013 0.024 -0.048 -0.544 0.587 0.001 NCI vs. DEM -0.153 0.028 -0.462 -5.401 < 0.001 0.069 NCIvMCI by SDR -0.012 0.015 -0.080 -0.792 0.429 0.001 NCIvDEM by SDR 0.020 0.017 0.107 1.148 0.252 0.003 3.3. High parity was associated with reduced performance compared to low parity on episodic memory-based CVLT Total and Short Delay recall tasks in DEM, but not in NCI females. The relationships between the diagnoses of NCI compared to DEM and performance on the CVLT Total and Short Delay tasks were both moderated by parity (CVLT Total model: F ( 7,290) = 25.73, p < 0.001, R 2 = 0.383, adjusted R 2 = 0.368; CVLT Short Delay model: F ( 7,290) = 21.409, p < 0.001, R 2 = 0.341, adjusted R 2 = 0.325; Fig. 1 a,b). DEM females with high parity had reduced performed compared to DEM females with low parity on the CVLT Total Correct and CVLT Short Delay tasks (CVLT Total: β =-0.282, p = 0.001, sr 2 = 0.025; CVLT Short Delay: β =-0.220, p = 0.012, sr 2 = 0.015), but this was not the case in NCI mothers (CVLT Total: β = 0.045, p = 0.631, sr 2 < 0.001; CVLT Short Delay: β=-0.074, p = 0.448, sr 2 = 0.001). In addition, moderation by parity approached significance for the relationship between the diagnoses of NCI compared to MCI for performance on the WMS Delay task ( F ( 7,340) = 23.831, p < 0.001, R 2 = 0.329, adjusted R 2 = 0.315; Fig. 1 c), such that MCI females with high parity had reduced performed compared to MCI females with low parity ( β =-0.176, p = 0.067, sr 2 = 0.007), and this was not the case in NCI females ( β =-0.080, p = 0.349, sr 2 = 0.002). In addition, there was an effect of parity for the WMS immediate task regardless of diagnosis, suggesting enhanced performance linked to higher parity ( β = 0.123, p = 0.05, sr 2 = 0.008). 3.4. High parity was associated with enhanced performance than low parity on executive function-based tasks (Word Fluency, Digit Span Backwards Longest, WAIS) in DEM females. Parity moderated the relationships between the diagnoses of NCI compared to DEM and performance on the Word Fluency (model: F ( 7,391) = 21.490, p < 0.001, R 2 = 0.278, adjusted R 2 = 0.265; Fig. 2 a) and Digit Span Backwards Longest (model: F ( 7,391) = 17.595, p < 0.001, R 2 = 0.240, adjusted R 2 = 0.226; Fig. 2 b), as DEM females with high parity had enhanced performance compared to DEM females with low parity (Word Fluency: β = 0.295, p = 0.001, sr 2 = 0.020; Digit Span Backwards Longest: β = 0.265, p = 0.005, sr 2 = 0.016), an association not found in NCI mothers (Word Fluency: β = 0.027, p = 0.782, sr 2 = 0.020; Digit Span Backwards Longest: β =-0.131, p = 0.185, sr 2 = 0.003). This was the same for several of the WAIS measures, as DEM females with high parity had enhanced performance compared to DEM females on the WAIS Verbal Comprehension Similarities (model: F ( 7,393) = 32.869, p < 0.001, R 2 = 0.369, adjusted R 2 = 0.358; β = 0.263, p = 0.002, sr 2 = 0.015; Fig. 2 c), WAIS Verbal Comprehension Comprehension (model: F ( 7,388) = 34.996, p < 0.001, R 2 = 0.387, adjusted R 2 = 0.376; β = 0.260, p = 0.002, sr 2 = 0.016; Fig. 2 d), WAIS Perceptual Reasoning Block Design (model: F ( 7,391) = 26.905, p < 0.001, R 2 = 0.325, adjusted R 2 = 0.313; β = 0.374, p = < 0.001, sr 2 = 0.031; Fig. 2 e), and WAIS Perceptual Reasoning Matrix Reasoning (model: F ( 7,357) = 20.142, p < 0.001, R 2 = 0.283, adjusted R 2 = 0.269; β = 0.193, p = 0.034, sr 2 = 0.009; Fig. 2 f) tasks. 3.5. Having more sons was associated with reduced performance compared to having more daughters on episodic memory-based CVLT Total, CVLT Short Delay, and WMS Immediate recall tasks in DEM, but not in NCI females. We also examined whether having more sons or having more daughters moderated the relationship between diagnosis and performance on episodic memory-based and executive function-based tasks. The main findings were in episodic memory-based tasks and between NCI and DEM females, as having more sons was related to reduced performance compared to having more daughters in DEM, but not in NCI females on the CVLT Total (model: F ( 7,242) = 23.519, p < 0.001, R 2 = 0.405, adjusted R 2 = 0.388; β=-0.262, p < 0.001, sr 2 = 0.022; Fig. 3 a), CVLT Short Delay (model: F ( 7,242) = 18.733, p < 0.001, R 2 = 0.351, adjusted R 2 = 0.333; β=-0.237, p = 0.010, sr 2 = 0.018; Fig. 3 b), and WMS Immediate (model: F ( 7,287) = 18.357, p < 0.001, R 2 = 0.309, adjusted R 2 = 0.292; β=-0.172, p = 0.055, sr 2 = 0.009; Fig. 3 c) tasks. Although only approaching significance, and similar to comparing NCI and DEM females, having more sons was related to reduced performance than having more daughters in MCI, but not in NCI females on the WMS Delay task (model: F ( 7,284) = 21.890, p < 0.001, R 2 = 0.350, adjusted R 2 = 0.334; β=-0.169, p = 0.084, sr 2 = 0.007; Fig. 3 d). 3.5. Having more sons compared to having more daughters had moderate effects on enhanced performance on the WCST Categories Completed task in MCI females, and reduced performance on the WAIS Verbal Comprehension Similarities task in DEM females. For executive function-based tasks, having more sons versus having more daughters approached significance for the moderation of performance on the WCST Categories Completed task in NCI compared to MCI females, and on the WAIS Verbal Comprehension Similarities task in NCI compared to DEM females. MCI females with more sons had enhanced performance on the WCST Categories Completed task and MCI females with more daughters had reduced performance, but this relation was not found in NCI females (model: F ( 7,221) = 11.822, p < 0.001, R 2 = 0.272, adjusted R 2 = 0.249; β = 0.192, p = 0.085, sr 2 = 0.010; Fig. 4a). Further, DEM females with more sons had reduced performance on the WAIS Verbal Comprehension Similarities task and DEM females with more daughters had enhanced performance, but this relation was not found in NCI females (model: F ( 7,332) = 28.164, p < 0.001, R 2 = 0.373, adjusted R 2 = 0.359; β=-0.144, p = 0.085, sr 2 = 0.006; Fig. 4b). 4. Discussion The present study characterized the effects of dementia status and parity on a battery of temporal lobe-dependent episodic memory tasks and prefrontal lobe-dependent executive function tasks. We found that both parity history and son-to-daughter ratio moderated the relationship between cognitive performance and dementia status. In females with dementia, a history of high parity (3 or more pregnancies) was associated with reduced performance on episodic memory tasks but enhanced performance on executive function tasks compared to those with a history of low parity (0–2 pregnancies). In females with dementia, a greater son-to-daughter ratio was associated with reduced performance on episodic memory tasks. These associations were not present in cognitively normal females. Together, these findings demonstrate that parity history and son-to-daughter ratio have detrimental effects on medial temporal lobe cognitive performance but enhanced performance on prefrontal-dependent cognitive tasks in females diagnosed with dementia. These findings underscore the importance of considering cognitive domain differences and dementia status in understanding how female-specific experiences influence cognition in later life and help to elucidate inconsistencies in the literature related to the effects of parity on cognition. 4.1. In females diagnosed with dementia, higher parity was associated with reduced performance on verbal episodic memory tasks and enhanced performance on executive function tasks. Higher parity (3 or more pregnancies) was associated with reduced performance on CVLT tasks, which assess verbal learning and episodic memory, in females diagnosed with dementia, but not in cognitively normal controls or in females with MCI and no dementia. On the other hand, higher parity was associated with enhanced performance on a wide range of executive function tasks in females diagnosed with dementia, but not in cognitively normal controls or in females with MCI and no dementia. These findings resonate with work that showed that previous parity was associated with reduced hippocampal neuroplasticity or impaired performance on a hippocampus-dependent task in animal models with increased genetic risk for AD, but improved performance in wildtype mice at middle age 43,44 . Our novel findings demonstrate that, not only does parity influence cognition differently depending on dementia status, but parity and dementia status interact to influence performance on episodic memory-based tasks and executive function-based tasks in opposing directions. In the present study, parity was not significantly associated with cognitive performance in females without dementia. Our findings help clarify a number of inconsistencies in the literature, as some studies find higher parity is associated with increased global cognitive function and slower rate of cognitive decline in later life 20,23 , whereas other studies suggest no associations 32 or that high parity is associated with reduced global cognitive performance and higher risk of cognitive impairment and dementia 31,65 . Importantly, past work has often assessed the influence of previous parity on global cognition, and our findings suggest opposing effects of previous parity based on cognitive domain. We also found that parity history only influenced performance in those domains in individuals diagnosed with dementia and not in cognitively normal females. Our findings are at least partially consistent with findings that grand parity (4 or more pregnancies) strengthened the positive relationship between age of menopause and executive function tasks, but not episodic tasks, compared to those with fewer or no children 21 . Together, these findings demonstrate that it is imperative for future work to continue examining cognitive domain-specific performance in understanding the long-term influences of previous parity on cognitive aging. 4.2. A greater son-to-daughter ratio was associated with reduced performance on episodic memory tasks in females diagnosed with dementia, but improved performance on an executive function-based task in females diagnosed with MCI and no dementia. Fetal sex differentially influenced episodic memory-based and executive function-based tasks in females depending on dementia status. In females diagnosed with dementia, increased number of sons was associated with reduced performance on episodic memory tasks (CVLT and WMS). On the other hand, in females diagnosed with MCI and no dementia, an increased number of sons was associated with enhanced performance on the WCST Categories Completed task, which assesses set shifting. Interestingly, relative to females who were pregnant with a girl, females who were pregnant with a boy showed enhanced performance on working memory and spatial ability (Shepard-Metzler Mental Rotation) tasks 66 . Together, this suggests that the effects of fetal sex on maternal cognitive abilities can vary depending on time since birth as well as the domain and difficulty of the cognitive tasks examined. Although the mechanisms driving these effects of offspring sex on later cognition remain unclear, it is possible that adaptations to the intrauterine environment, including inflammatory responses due to fetal sex or steroid hormones of the fetus that cross via the placenta, have long-lasting impacts on maternal health. Inflammatory signaling during pregnancy is influenced by the sex of the fetus. Carrying a male fetus is associated with higher levels of certain pro-inflammatory cytokines, whereas carrying a female fetus is associated with lower levels of certain pro-inflammatory cytokines 67–69 . How fetal sex shapes long-term maternal outcomes, including steroid levels, remains largely unexplored. Interestingly, higher microbiota diversity and differential composition of microbial species and enzymes have been observed in male pregnancies compared to female pregnancies, and early evidence suggests that fetal and placental-produced sex steroids may play a key role in influencing the maternal gut microbiota 70 . In addition, lower prevalence and concentration of fetal microchimerism has been detected in the brains of women with AD compared to women without neurologic disease 71 . This work highlights the potential role of the gut-brain axis to influence cognitive aging as another avenue to explore further in future studies. Additionally, given the retrospective nature of the present study, further investigations using a prospective study design is warranted to validate and expand upon these findings. 5. Conclusions We found that female-specific reproductive experiences - parity history and son-to-daughter ratio - shape cognitive outcomes later in life, depending on dementia status. In females with dementia, high parity was linked to reduced performance on medial temporal lobe-dependent episodic memory tasks but enhanced performance on frontal lobe-dependent executive function tasks. Moreover, in females with dementia, a greater son-to-daughter ratio was generally associated with reduced performance on episodic memory tasks. None of these patterns were seen in cognitively normal females, suggesting that the impact of reproductive history on cognition may be more pronounced or only emerge in the presence of neurodegenerative disease. Together, the findings of this research underscore the importance of integrating sex-informed perspectives, which includes considerations of sex-specific factors and experiences, into health research. Declarations Author Contributions BHL analyzed and interpreted the data and wrote the manuscript. TEH analyzed data and contributed to writing of the manuscript. CKB, KJM, SH, GYRH, and LAMG designed the experiment and contributed to data interpretation. SH evaluated participants and collected data. CKB, LAMG, JC, SEL, TFLS, and SW inputted and curated data for analysis. CKB, LAMG and TFLS wrote and revised the manuscript. LAMG secured funding. All authors read and approved the final manuscript. Acknowledgements This study was funded by Canadian Institutes for Health Research [PJT 148662 to LAMG]. The funder played no role in study design, data collection, analysis and interpretation of data, or the writing of this manuscript Competing Interests All authors declare no financial or non-financial competing interests. Data Availability Data availability statements can take one of the following forms (or a combination of more than one if required for multiple datasets): The datasets generated and/or analysed during the current study are not publicly available due to privacy data but are available from the corresponding author on reasonable request. References Koenig, A. M., Nobuhara, C. K., Williams, V. J. & Arnold, S. E. Biomarkers in Alzheimer’s, Frontotemporal, Lewy Body, and Vascular Dementias. Focus J. Life Long Learn. Psychiatry 16 , 164–172 (2018). Alzheimer’s Association. 2025 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 21 , e70235 (2025). Rizzi, L., Rosset, I. & Roriz-Cruz, M. Global Epidemiology of Dementia: Alzheimer’s and Vascular Types. BioMed Res. Int. 2014 , 908915 (2014). Chen, S. et al. The global macroeconomic burden of Alzheimer’s disease and other dementias: estimates and projections for 152 countries or territories. Lancet Glob. Health 12 , e1534–e1543 (2024). 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Cite Share Download PDF Status: Under Review Version 1 posted Editorial decision: Revision requested 07 Aug, 2025 Reviews received at journal 07 Aug, 2025 Reviews received at journal 04 Aug, 2025 Reviewers agreed at journal 01 Aug, 2025 Reviewers agreed at journal 30 Jul, 2025 Reviewers invited by journal 30 Jul, 2025 Editor assigned by journal 23 Jul, 2025 Submission checks completed at journal 23 Jul, 2025 First submitted to journal 18 Jul, 2025 You are reading this latest preprint version Research Square lets you share your work early, gain feedback from the community, and start making changes to your manuscript prior to peer review in a journal. As a division of Research Square Company, we’re committed to making research communication faster, fairer, and more useful. We do this by developing innovative software and high quality services for the global research community. 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Among females diagnosed with dementia, those with high parity had significantly reduced performance than those with low parity on the (A) CVLT Total and (B) CVLT Short Delay tasks. (C) Among females diagnosed as cognitive impaired but no dementia, those with high parity tended towards reduced performance than those with low parity on the WMS Delay task. NCI = not cognitively impaired, MCI = mild cognitive impairment no dementia, DEM = dementia.\u003c/p\u003e","description":"","filename":"floatimage1.jpeg","url":"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-7158442/v1/56e5de6a5702f4ed9c0be72d.jpeg"},{"id":88273137,"identity":"0b75a580-6277-4883-91a8-f0ef4735c2cb","added_by":"auto","created_at":"2025-08-04 17:26:26","extension":"jpeg","order_by":2,"title":"Figure 2","display":"","copyAsset":false,"role":"figure","size":210234,"visible":true,"origin":"","legend":"\u003cp\u003ePerformance on cognitive tasks by diagnosis, moderated by parity. Among females diagnosed with dementia, those with high parity had significantly enhanced performance than those with low parity on the (A) Word Fluency, (B) Digit Span Backwards Longest, (C) WAIS Verbal Comprehension Similarities, (D) WAIS Verbal Comprehension Comprehension, (E) WAIS Perceptual Reasoning Block Design, (F) WAIS Perceptual Reasoning Matrix Reasoning tasks. NCI = not cognitively impaired, MCI = mild cognitive impairment no dementia, DEM = dementia.\u003c/p\u003e","description":"","filename":"floatimage2.jpeg","url":"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-7158442/v1/113af7c8251cb557631c1736.jpeg"},{"id":88273645,"identity":"fd4fd79c-0a71-4abb-bb70-077e253c17d6","added_by":"auto","created_at":"2025-08-04 17:34:26","extension":"jpeg","order_by":3,"title":"Figure 3","display":"","copyAsset":false,"role":"figure","size":94649,"visible":true,"origin":"","legend":"\u003cp\u003ePerformance on cognitive tasks by diagnosis, moderated by son versus daughter ratio. Among females diagnosed with dementia, those with more sons had significantly reduced performance than those with more daughters on the (A) CVLT Total, (B) CVLT Short Delay, and (C) WMS Immediate tasks. 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Introduction","content":"\u003cp\u003eDementia is a general term for a progressive decline in cognitive and social abilities to the extent that interferes with daily life and independent function \u003csup\u003e1\u003c/sup\u003e. Alzheimer\u0026rsquo;s disease (AD) is the most common form of dementia and contributes to 60-80% of cases \u003csup\u003e2,3\u003c/sup\u003e. Other types of dementia include vascular, frontotemporal, and Lewy body dementia, although there are also cases of mixed dementia \u003csup\u003e1\u003c/sup\u003e. The number of individuals affected by dementia continues to increase rapidly and the burden of dementia was estimated to cost the world economy \u0026gt;$10 billion dollars from 2020 to 2050 \u003csup\u003e4,5\u003c/sup\u003e. As such, understanding the factors that drive increased risk for dementia is urgently needed to develop personalized and effective treatments.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eLifetime risk for AD is disproportionately higher in females, whereas risk for vascular dementia is higher in males \u003csup\u003e6,7\u003c/sup\u003e. Although greater longevity in females compared to males plays a role in the prevalence of dementia, there are other factors that contribute to the expression of sex differences, as females show greater levels of neuropathology and cognitive decline related to AD compared to males \u003csup\u003e8\u0026ndash;13\u003c/sup\u003e. Furthermore, the clinical presentation of frontotemporal and Lewy body dementias differs depending on sex \u003csup\u003e14\u003c/sup\u003e. In individuals with frontotemporal dementia, females show more severe cognitive impairment and males show more personality and behavioural symptoms \u003csup\u003e15\u003c/sup\u003e. The timing and profiles of symptoms are also different between males and females with Lewy body dementia \u003csup\u003e16\u003c/sup\u003e. Together, these findings suggest that attention to sex is crucial to consider in understanding the development, presentation, and progression of dementia.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eBeyond sex differences, female-specific factors have been associated with cognition and dementia risk, including earlier age of menopause and previous pregnancy or parity \u003csup\u003e17\u0026ndash;23\u003c/sup\u003e. However, how these sex-specific factors influence cognition and dementia risk remain equivocal. There is considerable evidence to suggest that grand parity (greater than 4 pregnancy experiences) is associated with reduced global cognition \u003csup\u003e24,25\u003c/sup\u003e but that this link depends on geographical location \u003csup\u003e17,24\u003c/sup\u003e, indicating that additional factors are at play. Other factors such as age of first pregnancy, gestational disorders, and breastfeeding duration also play a role in cognition and dementia risk in later life \u003csup\u003e26\u0026ndash;32\u003c/sup\u003e. Hypertension during pregnancy increases risk for vascular dementia \u003csup\u003e33,34\u003c/sup\u003e and studies have suggested that parity influences the risk for age of onset of dementia depending on APOE genotype \u003csup\u003e35\u003c/sup\u003e. Thus, numerous factors can shape the impact of parity on dementia risk and cognition.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003ePregnancy is associated with many physiological and endocrine adaptations that occur during gestation and in the postpartum, a number of which do not resolve in the short term \u003csup\u003e36\u003c/sup\u003e. Neural adaptations also occur during and after pregnancy, with reduced gray matter in the hippocampus and prefrontal cortex \u003csup\u003e37\u003c/sup\u003e, changes which are detected at least 6 years later. Indeed, there is a growing body of literature that shows long-lasting effects of pregnancy and parenthood on cognitive and brain health \u003csup\u003e30,38\u003c/sup\u003e. There is evidence to suggest that a greater number of children born is associated with less brain aging in middle-aged females, particularly in striatal and limbic regions \u003csup\u003e39,40\u003c/sup\u003e. On the other hand, parity history has been linked to increased risk for AD, although the literature remains mixed \u003csup\u003e17,17,23,41,42\u003c/sup\u003e. The inconsistent findings on the effects of parity on later-life cognition and dementia risk may be convoluted by differing effects across different cognitive domains. Indeed, the effects of transdermal estradiol are associated with improved performance in episodic memory but not on executive function in postmenopausal women \u003csup\u003e21\u003c/sup\u003e, and given that parity influences lifetime exposure to estrogens, similar findings may be observed with previous parity. \u0026nbsp; Moreover, research using animal models has suggested that previous parity may have contrasting effects on neuroplastic biomarkers and hippocampus-based cognition depending on genetic predispositions to AD \u003csup\u003e43,44\u003c/sup\u003e. In fact, previous parity was associated with greater pro-inflammatory signalling in the frontal cortex but less pro-inflammatory signalling in the hippocampus of middle-aged wildtype rats \u003csup\u003e44\u003c/sup\u003e. Therefore, the present study aims to further explore how cognitive performance across different domains is altered by parity history in cognitively normal individuals as well as in individuals diagnosed with MCI or dementia.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eIn addition to the physiological changes associated with pregnancy, fetal sex also influences pregnancy outcomes \u003csup\u003e45\u003c/sup\u003e. Male fetuses are associated with adverse maternal pregnancy outcomes, such as preterm birth \u003csup\u003e46\u003c/sup\u003e, term preeclampsia, gestational hypertension, placental abruption, and postpartum hemorrhage \u003csup\u003e45\u003c/sup\u003e. Additionally, male fetuses were found to produce a more proinflammatory maternal environment compared to female fetuses \u003csup\u003e46\u003c/sup\u003e. The higher cardiovascular and metabolic loads associated with male fetuses may influence dementia risk, as pregnancies with hypertensive disorders confer greater dementia risk \u003csup\u003e47\u003c/sup\u003e. However, studies examining the long-term impacts of fetal sex on maternal cognitive health remain limited.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eTo date, few studies have examined how female-specific reproductive experiences, such as parity and fetal sex, relate to cognitive performance in later life, particularly in the context of dementia risk. Moreover, the potential domain-specific effects of these factors on cognition remain largely unexplored. To address these gaps, we conducted a retrospective observational study to investigate how previous parity and fetal sex influence performance across episodic memory and executive function tests in females with dementia, mild cognitive impairment (MCI) without dementia or normal cognitive aging (without any cognitive impairment). We hypothesize that previous parity will be associated with reduced performance in episodic memory (based on the medial temporal lobe and hippocampus) but not on executive function performance in those with dementia, but perhaps differential effects in those with normal aging. We also hypothesize that greater number of previous pregnancies with male fetuses than female fetuses will be associated with reduced cognitive performance, particularly in those diagnosed with dementia.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e"},{"header":"2. Methods","content":"\u003ch2\u003e2.1. Participants\u003c/h2\u003e\n\u003cp\u003eEthics approval.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eA retrospective review was conducted using records of 446 participants evaluated at the University of British Columbia (UBC) Hospital Clinic for Alzheimer and Related Dementias (UBCH CARD) by a neuropsychologist (SH) and trained staff (neuropsychological technician) between 1996 and 2013. Only those who identified as women/female and have provided informed consent to have their data reviewed for research purposes as part of the UBCH CARD cohort were included in the study. Our study was approved by the Research Ethics Board at UBC (H07-03022).\u003c/p\u003e\n\u003ch2\u003e2.2. Neuropsychological Tests\u003c/h2\u003e\n\u003cp\u003eThe following tests were chosen from the neuropsychological test battery administered by trained psychometrists:\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e1. The 60-item Boston Naming Test (BNT) (Kaplan et al., 1983) is a widely used measure of visual confrontation naming and language for aphasia as well as dementia \u003csup\u003e48\u003c/sup\u003e. \u0026nbsp;\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e2. The California Verbal Learning Test (CVLT) measures verbal episodic memory and the total words learned across the 5 trials as well as number of words freely recalled after a short delay and long delay \u003csup\u003e49\u003c/sup\u003e. These performance indices show the greatest predictive ability for conversion of MCI to dementia \u003csup\u003e50\u003c/sup\u003e and ability to differentiate between memory decline seen in normal aging, MCI and dementia \u003csup\u003e51\u003c/sup\u003e.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e3. The Rey-Osterrieth Complex Figure test (ROCF) measures visual memory with immediate recall and delayed recall variables \u003csup\u003e52\u0026ndash;54\u003c/sup\u003e and shows good predictive ability of cognitive impairment in older adults \u003csup\u003e55\u003c/sup\u003e.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e4. The Trail Making Test part A (TMT-A) assesses psychomotor speed and the Trail Making Test part B (TMT-B) assesses set-shifting, a component of executive function \u003csup\u003e56\u003c/sup\u003e. Set-shifting is best indexed by calculating the difference in completion time between Part B and Part A (TMT\u003csub\u003eB-A\u003c/sub\u003e), with smaller difference scores indicating enhanced set-shifting ability \u003csup\u003e57\u003c/sup\u003e.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e5. The Wisconsin Card Sort Test (WCST) measures set-shifting \u003csup\u003e58\u003c/sup\u003e through the number of perseverative errors and number of categories completed \u003csup\u003e59\u003c/sup\u003e.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e6. Word Fluency measures language and executive function \u003csup\u003e60\u003c/sup\u003e and was assessed with the Controlled Oral Word Association Test (COWAT).\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e7. The Logical Memory subtest of the Wechsler Memory Scale (WMS-LM) measures verbal episodic memory with immediate recall and delayed recall variables \u003csup\u003e61\u003c/sup\u003e and can detect subtle memory changes in individuals with MCI \u003csup\u003e62\u003c/sup\u003e. For 210 participants, the WMS-III edition was used and for 178 participants, the WMS-IV edition was used. Thus, we focused only on variables that are comparable between the two editions: immediate recall and delayed recall.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003e8. The Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) measures cognitive ability in adults across different domains \u003csup\u003e63,64\u003c/sup\u003e. For 236 participants, the WAIS-III edition was used and for 209 participants, the WAIS-IV edition was used. We focused on subtests that remained similar between the two editions of the WAIS: a) WAIS-similarities assesses verbal reasoning and semantic knowledge; b) WAIS-information measures ability to acquire, retain and retrieve information; c) WAIS-comprehension measures ability to understand complex questions and formulate answers; d) WAIS-block design assesses visual spatial processing and problem solving; e) WAIS-matrix reasoning measures non-verbal abstract problem solving and inductive reasoning; f) WAIS-digit span measures working memory, attention and auditory processing; g) WAIS-arithmetic measures quantitative reasoning, attention, and mental manipulation; h) WAIS-coding measures processing speed, attention, and associative memory.\u0026nbsp;\u003c/p\u003e\n\u003ch2\u003e2.3. Diagnosis of dementia status\u003c/h2\u003e\n\u003cp\u003eDiagnosis of NCI, MCI and Dementia were based upon the aforementioned neuropsychological testing, clinical interview, and documentation review, which were interpreted within the context of the training and experience of the clinical neuropsychologist. The administration and scoring of tests were conducted by a neuropsychological technician under the direct supervision of the neuropsychologist. Within this context, the neuropsychologist provided diagnostic opinion for diagnostic categories based upon current clinical diagnostic guidelines. Diagnostic opinion was based on standard clinical practice for neuropsychological evaluations of neurodegenerative disorders including:\u003c/p\u003e\n\u003cul\u003e\n \u003cli\u003eNeuropsychological diagnostic interviews with patient and collateral (when available - to\u0026nbsp;\u0026nbsp; gather information on change to cognitive and functional abilities for diagnostic purposes)\u003c/li\u003e\n \u003cli\u003eNeuropsychological testing conducted and scored by the neuropsychological technician, which is then interpreted by the neuropsychologist within the context of social, medical and functional history\u003c/li\u003e\n\u003c/ul\u003e\n\u003ch2\u003e2.4. Statistical analyses\u003c/h2\u003e\n\u003cp\u003eAnalyses of variance were conducted to examine the effect of diagnosis (NCI, MCI, DEM) on age, education, and task performance. A series of multiple linear regressions were conducted to examine whether parity or having more sons or more daughters moderated the relationship between diagnosis (NCI, MCI, DEM) and performance on all cognitive tasks (Wechsler Memory Scale, California Verbal Learning Test, Rey Memory Test, Word Fluency, Wisconsin Card Sorting Test, Wechsler Adult Intelligence Scale tasks, Digit Span, Trail Making task, and Boston Naming task. In each model, dummy coding was used to examine estimated differences in performance and interactions with parity between the NCI and MCI groups (NCI=0, MCI=1) and the NCI and DEM groups (NCI=0, DEM=1). Age at assessment and education were used as covariates in all analyses. Parity was coded such that the number of children only went up to 3 (0, 1, 2, 3+) because very few mothers had more than 3 children. The number of sons and daughters of each mother was coded with +1 added to all values to account for mothers that had only sons or only daughters (0=1, 1=2, 2=3, 3=4, etc\u0026hellip;). A son versus daughter ratio was then created by dividing the number of sons by the number of daughters (\u0026lt;1 = more daughters than sons, \u0026gt;1 = more sons than daughters, 1 = equal number of sons and daughters). Covariates and task performance scores were all Log\u003csub\u003e10\u0026nbsp;\u003c/sub\u003etransformed. Bonferroni correction was applied to account for multiple comparisons.\u003c/p\u003e"},{"header":"3. Results","content":"\u003cdiv id=\"Sec7\" class=\"Section2\"\u003e\u003ch2\u003e3.1. Participant characteristics\u003c/h2\u003e\u003cp\u003eTable\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Tab1\" class=\"InternalRef\"\u003e1\u003c/span\u003e summarizes participant demographics based on whether they were diagnosed as NCI, MCI, or DEM. Our analyses included 207 NCI females, 155 MCI females, and 84 DEM females. A principle component analysis was performed on the 26 tasks and identified that 57.14% of variance was accounted for by 2 components. One component is composed of episodic memory tasks that depend on medial temporal lobe integrity, including the Wechsler Memory Scale, California Verbal Learning Test, Rey Memory Test, and Wechsler Adult Intelligence Scale Perceptual Reasoning Picture Completion subtest. The other component is composed of executive function tasks that depend on prefrontal lobe integrity, including Word Fluency, Wisconsin Card Sorting Test, all other Wechsler Adult Intelligence Scale tasks, Digit Span, and Trail Making B-A difference score. The Boston Naming task did not fit the principle component analysis.\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cdiv class=\"gridtable\"\u003e\u003ctable float=\"Yes\" id=\"Tab1\" border=\"1\"\u003e\u003ccaption language=\"En\"\u003e\u003cdiv class=\"CaptionNumber\"\u003eTable 1\u003c/div\u003e\u003cdiv class=\"CaptionContent\"\u003e\u003cp\u003eParticipant demographics. NCI. NCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;not cognitively impaired, MCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;mild cognitive impairment no dementia, DEM\u0026thinsp;=\u0026thinsp;dementia.\u003c/p\u003e\u003c/div\u003e\u003c/caption\u003e\u003ccolgroup cols=\"6\"\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c1\" colnum=\"1\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c2\" colnum=\"2\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c3\" colnum=\"3\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c4\" colnum=\"4\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c5\" colnum=\"5\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c6\" colnum=\"6\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cthead\u003e\u003ctr\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u0026nbsp;\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eNCI\u003c/p\u003e\u003cp\u003e(\u003cem\u003en\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;207)\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003eMCI\u003c/p\u003e\u003cp\u003e(\u003cem\u003en\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;155)\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003eDEM\u003c/p\u003e\u003cp\u003e(\u003cem\u003en\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;84)\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e\u003cem\u003ep\u003c/em\u003e Value\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003eOverall Total\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003c/tr\u003e\u003c/thead\u003e\u003ctbody\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u003cp\u003eAge (years)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003e61.75 (9.09)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e61.20 (8.81)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e62.69 (8.96)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e0.471\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e61.74 (8.96)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u003cp\u003eEducation (years)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003e14.59 (3.50)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e13.77 (3.34)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e13.88 (3.19)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e0.053\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e14.17 (3.40)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u003cp\u003eNumber of pregnancies\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003e1.77 (1.29)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e1.90 (1.25)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e1.79 (1.19)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e0.632\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e1.82 (1.26)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u003cp\u003eNumber of sons\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003e0.78 (0.85)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e0.92 (0.97)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e0.87 (1.00)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e0.649\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e0.85 (0.92)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u003cp\u003eNumber of daughters\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003e0.80 (0.88)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e0.83 (0.85)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e0.82 (0.82)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e0.571\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e0.82 (0.86)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003c/tbody\u003e\u003c/colgroup\u003e\u003c/table\u003e\u003c/div\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e3.2. DEM females had reduced performance on all tasks compared to NCI females. MCI females had reduced performance on all episodic memory tasks and only some executive function tasks compared to NCI females.\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003eAs shown in Table\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Tab2\" class=\"InternalRef\"\u003e2\u003c/span\u003e, DEM and MCI females had reduced performance compared to NCI females on all episodic memory tasks (all \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026rsquo;s\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001). When examining executive function tasks, DEM females had reduced performance compared to NCI females (all \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026rsquo;s\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001) and MCI females had reduced performance compared to NCI females on all tasks (all \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026rsquo;s\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001), except for the Word Fluency, WCST, Digit Span, and WAIS Perceptual Reasoning and Digit tasks (all \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026rsquo;s\u0026thinsp;\u0026gt;\u0026thinsp;0.002). In addition, DEM and MCI females had reduced performance compared to NCI females on the BNT task (p\u0026rsquo;s\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001).\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cdiv class=\"gridtable\"\u003e\u003ctable float=\"Yes\" id=\"Tab2\" border=\"1\"\u003e\u003ccaption language=\"En\"\u003e\u003cdiv class=\"CaptionNumber\"\u003eTable 2\u003c/div\u003e\u003cdiv class=\"CaptionContent\"\u003e\u003cp\u003eDescriptive cognitive data for the participant groups. \u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026lt;0.001 versus NCI. NCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;not cognitively impaired, MCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;mild cognitive impairment no dementia, DEM\u0026thinsp;=\u0026thinsp;dementia.\u003c/p\u003e\u003c/div\u003e\u003c/caption\u003e\u003ccolgroup cols=\"5\"\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c1\" colnum=\"1\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c2\" colnum=\"2\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c3\" colnum=\"3\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c4\" colnum=\"4\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c5\" colnum=\"5\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cthead\u003e\u003ctr\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u0026nbsp;\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u0026nbsp;\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003eNCI\u003c/p\u003e\u003cp\u003e(\u003cem\u003en\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;207)\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003eMCI\u003c/p\u003e\u003cp\u003e(\u003cem\u003en\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;155)\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003cth align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003eDEM\u003c/p\u003e\u003cp\u003e(\u003cem\u003en\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;84)\u003c/p\u003e\u003c/th\u003e\u003c/tr\u003e\u003c/thead\u003e\u003ctbody\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\"\u003e\u0026nbsp;\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eBNT\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e52.96 (7.36)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e49.62 (9.24)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e40.16 (14.74)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\" morerows=\"6\" rowspan=\"7\"\u003e\u003cp\u003eEpisodic memory tasks\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWMS Immediate\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e33.34 (12.37)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e27.23 (11.58)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e15.22 (8.35)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWMS Delay\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e22.04 (9.06)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e13.45 (9.93)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e7.06 (6.64)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eCVLT Total\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e52.47 (10.17)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e41.97 (10.76)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e31.12 (10.10)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eCVLT Short Delay\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e10.78 (3.11)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e6.84 (3.91)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e4.58 (2.82)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eCVLT Long Delay\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e11.36 (3.24)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e7.31 (4.00)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e4.20 (2.96)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eREY Immediate Recall\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e15.12 (6.29)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e10.09 (6.61)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e6.23 (4.90)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eREY Delayed Recall\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e15.01 (5.96)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e9.98 (6.91)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e6.35 (4.77)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c1\" morerows=\"13\" rowspan=\"14\"\u003e\u003cp\u003eExecutive functions tasks\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eTrail Making B-A\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e53.23 (40.27)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e73.49 (52.26)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e152.48 (100.28)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWord Fluency\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e39.61 (12.56)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e36.51 (11.59)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e25.68 (10.62)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWCST Categories Complete\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e4.83 (1.76)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e4.15 (2.13)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e1.96 (2.01)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWCST Perserverative Errors\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e15.60 (11.32)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e20.57 (14.91)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e26.96 (12.47)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWCST Total Errors\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e30.69 (20.30)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e38.84 (22.50)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e60.58 (22.17)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWAIS Verbal Comprehension Similarities\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e25.45 (4.98)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e21.23 (5.86)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e15.82 (6.62)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWAIS Verbal Comprehension Information\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e16.10 (5.27)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e13.75 (4.96)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e10.17 (5.61)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWAIS Verbal Comprehension Comprehension\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e25.88 (4.92)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e22.08 (5.40)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e15.77 (6.72)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWAIS Perceptual Reasoning Block Design\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e34.50 (10.64)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e29.26 (9.38)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e19.37 (11.00)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c2\"\u003e\u003cp\u003eWAIS Perceptual Reasoning Matrix Reasoning\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003e16.18 (4.87)\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e12.60 (5.28)\u003csup\u003ea\u003c/sup\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e9.33 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Significant effects and models with significant interactions are in bold. NCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;not cognitively impaired, MCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;mild cognitive impairment no dementia, DEM\u0026thinsp;=\u0026thinsp;dementia.\u003c/p\u003e\u003c/div\u003e\u003c/caption\u003e\u003ccolgroup cols=\"9\"\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c1\" colnum=\"1\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c2\" colnum=\"2\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c3\" colnum=\"3\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c4\" colnum=\"4\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c5\" colnum=\"5\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c6\" colnum=\"6\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c7\" colnum=\"7\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" 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Parity\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.061\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.020\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.263\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c7\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e3.104\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c8\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.002\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c9\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.015\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003eParity\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" 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Parity\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.043\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.015\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.265\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c7\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e2.839\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c8\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.005\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c9\"\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e0.016\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003c/tbody\u003e\u003c/colgroup\u003e\u003c/table\u003e\u003c/div\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cdiv class=\"gridtable\"\u003e\u003ctable float=\"Yes\" 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NCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;not cognitively impaired, MCI\u0026thinsp;=\u0026thinsp;mild cognitive impairment no dementia, DEM\u0026thinsp;=\u0026thinsp;dementia. Significant effects and models with significant interactions in bold.\u003c/p\u003e\u003c/div\u003e\u003c/caption\u003e\u003ccolgroup cols=\"9\"\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c1\" colnum=\"1\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c2\" colnum=\"2\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"left\" class=\"colspec\" colname=\"c3\" colnum=\"3\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c4\" colnum=\"4\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c5\" colnum=\"5\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c6\" colnum=\"6\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c7\" colnum=\"7\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" colname=\"c8\" colnum=\"8\"\u003e\u003c/div\u003e\u003cdiv align=\"char\" char=\".\" class=\"colspec\" 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char=\".\" colname=\"c7\"\u003e\u003cp\u003e-0.792\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c8\"\u003e\u003cp\u003e0.429\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c9\"\u003e\u003cp\u003e0.001\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003ctr\u003e\u003ctd align=\"left\" colname=\"c3\"\u003e\u003cp\u003eNCIvDEM by SDR\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c4\"\u003e\u003cp\u003e0.020\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c5\"\u003e\u003cp\u003e0.017\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c6\"\u003e\u003cp\u003e0.107\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c7\"\u003e\u003cp\u003e1.148\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c8\"\u003e\u003cp\u003e0.252\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003ctd align=\"char\" char=\".\" colname=\"c9\"\u003e\u003cp\u003e0.003\u003c/p\u003e\u003c/td\u003e\u003c/tr\u003e\u003c/tbody\u003e\u003c/colgroup\u003e\u003c/table\u003e\u003c/div\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e3.3. High parity was associated with reduced performance compared to low parity on episodic memory-based CVLT Total and Short Delay recall tasks in DEM, but not in NCI females.\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003eThe relationships between the diagnoses of NCI compared to DEM and performance on the CVLT Total and Short Delay tasks were both moderated by parity (CVLT Total model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,290)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;25.73, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.383, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.368; CVLT Short Delay model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,290)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;21.409, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.341, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.325; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig1\" class=\"InternalRef\"\u003e1\u003c/span\u003ea,b). DEM females with high parity had reduced performed compared to DEM females with low parity on the CVLT Total Correct and CVLT Short Delay tasks (CVLT Total: \u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e=-0.282, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.025; CVLT Short Delay: \u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e=-0.220, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.012, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.015), but this was not the case in NCI mothers (CVLT Total: \u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.045, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.631, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001; CVLT Short Delay: β=-0.074, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.448, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.001). In addition, moderation by parity approached significance for the relationship between the diagnoses of NCI compared to MCI for performance on the WMS Delay task (\u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,340)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;23.831, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.329, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.315; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig1\" class=\"InternalRef\"\u003e1\u003c/span\u003ec), such that MCI females with high parity had reduced performed compared to MCI females with low parity (\u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e=-0.176, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.067, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.007), and this was not the case in NCI females (\u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e=-0.080, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.349, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.002). In addition, there was an effect of parity for the WMS immediate task regardless of diagnosis, suggesting enhanced performance linked to higher parity (\u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.123, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.05, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.008).\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e3.4. High parity was associated with enhanced performance than low parity on executive function-based tasks (Word Fluency, Digit Span Backwards Longest, WAIS) in DEM females.\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003eParity moderated the relationships between the diagnoses of NCI compared to DEM and performance on the Word Fluency (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,391)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;21.490, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.278, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.265; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig2\" class=\"InternalRef\"\u003e2\u003c/span\u003ea) and Digit Span Backwards Longest (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,391)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;17.595, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.240, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.226; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig2\" class=\"InternalRef\"\u003e2\u003c/span\u003eb), as DEM females with high parity had enhanced performance compared to DEM females with low parity (Word Fluency: \u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.295, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.020; Digit Span Backwards Longest: \u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.265, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.005, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.016), an association not found in NCI mothers (Word Fluency: \u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.027, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.782, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.020; Digit Span Backwards Longest: \u003cem\u003eβ\u003c/em\u003e=-0.131, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.185, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.003). This was the same for several of the WAIS measures, as DEM females with high parity had enhanced performance compared to DEM females on the WAIS Verbal Comprehension Similarities (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,393)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;32.869, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.369, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.358; β\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.263, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.002, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.015; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig2\" class=\"InternalRef\"\u003e2\u003c/span\u003ec), WAIS Verbal Comprehension Comprehension (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,388)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;34.996, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.387, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.376; β\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.260, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.002, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.016; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig2\" class=\"InternalRef\"\u003e2\u003c/span\u003ed), WAIS Perceptual Reasoning Block Design (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,391)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;26.905, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.325, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.313; β\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.374, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.031; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig2\" class=\"InternalRef\"\u003e2\u003c/span\u003ee), and WAIS Perceptual Reasoning Matrix Reasoning (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,357)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;20.142, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.283, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.269; β\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.193, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.034, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.009; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig2\" class=\"InternalRef\"\u003e2\u003c/span\u003ef) tasks.\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e3.5. Having more sons was associated with reduced performance compared to having more daughters on episodic memory-based CVLT Total, CVLT Short Delay, and WMS Immediate recall tasks in DEM, but not in NCI females.\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003eWe also examined whether having more sons or having more daughters moderated the relationship between diagnosis and performance on episodic memory-based and executive function-based tasks. The main findings were in episodic memory-based tasks and between NCI and DEM females, as having more sons was related to reduced performance compared to having more daughters in DEM, but not in NCI females on the CVLT Total (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,242)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;23.519, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.405, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.388; β=-0.262, p\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.022; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig3\" class=\"InternalRef\"\u003e3\u003c/span\u003ea), CVLT Short Delay (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,242)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;18.733, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.351, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.333; β=-0.237, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.010, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.018; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig3\" class=\"InternalRef\"\u003e3\u003c/span\u003eb), and WMS Immediate (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,287)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;18.357, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.309, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.292; β=-0.172, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.055, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.009; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig3\" class=\"InternalRef\"\u003e3\u003c/span\u003ec) tasks. Although only approaching significance, and similar to comparing NCI and DEM females, having more sons was related to reduced performance than having more daughters in MCI, but not in NCI females on the WMS Delay task (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,284)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;21.890, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.350, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.334; β=-0.169, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.084, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.007; Fig.\u0026nbsp;\u003cspan refid=\"Fig3\" class=\"InternalRef\"\u003e3\u003c/span\u003ed).\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e3.5. Having more sons compared to having more daughters had moderate effects on enhanced performance on the WCST Categories Completed task in MCI females, and reduced performance on the WAIS Verbal Comprehension Similarities task in DEM females.\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003e For executive function-based tasks, having more sons versus having more daughters approached significance for the moderation of performance on the WCST Categories Completed task in NCI compared to MCI females, and on the WAIS Verbal Comprehension Similarities task in NCI compared to DEM females. MCI females with more sons had enhanced performance on the WCST Categories Completed task and MCI females with more daughters had reduced performance, but this relation was not found in NCI females (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,221)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;11.822, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.272, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.249; β\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.192, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.085, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.010; Fig.\u0026nbsp;4a). Further, DEM females with more sons had reduced performance on the WAIS Verbal Comprehension Similarities task and DEM females with more daughters had enhanced performance, but this relation was not found in NCI females (model: \u003cem\u003eF\u003c/em\u003e\u003csub\u003e( 7,332)\u003c/sub\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;28.164, \u003cem\u003ep\u003c/em\u003e\u0026thinsp;\u0026lt;\u0026thinsp;0.001, \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.373, adjusted \u003cem\u003eR\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.359; β=-0.144, p\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.085, \u003cem\u003esr\u003c/em\u003e\u003csup\u003e\u003cem\u003e2\u003c/em\u003e\u003c/sup\u003e\u0026thinsp;=\u0026thinsp;0.006; Fig.\u0026nbsp;4b).\u003c/p\u003e\u003c/div\u003e"},{"header":"4. Discussion","content":"\u003cp\u003eThe present study characterized the effects of dementia status and parity on a battery of temporal lobe-dependent episodic memory tasks and prefrontal lobe-dependent executive function tasks. We found that both parity history and son-to-daughter ratio moderated the relationship between cognitive performance and dementia status. In females with dementia, a history of high parity (3 or more pregnancies) was associated with reduced performance on episodic memory tasks but enhanced performance on executive function tasks compared to those with a history of low parity (0\u0026ndash;2 pregnancies). In females with dementia, a greater son-to-daughter ratio was associated with reduced performance on episodic memory tasks. These associations were not present in cognitively normal females. Together, these findings demonstrate that parity history and son-to-daughter ratio have detrimental effects on medial temporal lobe cognitive performance but enhanced performance on prefrontal-dependent cognitive tasks in females diagnosed with dementia. These findings underscore the importance of considering cognitive domain differences and dementia status in understanding how female-specific experiences influence cognition in later life and help to elucidate inconsistencies in the literature related to the effects of parity on cognition.\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e4.1. In females diagnosed with dementia, higher parity was associated with reduced performance on verbal episodic memory tasks and enhanced performance on executive function tasks.\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003eHigher parity (3 or more pregnancies) was associated with reduced performance on CVLT tasks, which assess verbal learning and episodic memory, in females diagnosed with dementia, but not in cognitively normal controls or in females with MCI and no dementia. On the other hand, higher parity was associated with enhanced performance on a wide range of executive function tasks in females diagnosed with dementia, but not in cognitively normal controls or in females with MCI and no dementia. These findings resonate with work that showed that previous parity was associated with reduced hippocampal neuroplasticity or impaired performance on a hippocampus-dependent task in animal models with increased genetic risk for AD, but improved performance in wildtype mice at middle age \u003csup\u003e43,44\u003c/sup\u003e. Our novel findings demonstrate that, not only does parity influence cognition differently depending on dementia status, but parity and dementia status interact to influence performance on episodic memory-based tasks and executive function-based tasks in opposing directions.\u003c/p\u003e\u003cp\u003eIn the present study, parity was not significantly associated with cognitive performance in females without dementia. Our findings help clarify a number of inconsistencies in the literature, as some studies find higher parity is associated with increased global cognitive function and slower rate of cognitive decline in later life \u003csup\u003e20,23\u003c/sup\u003e, whereas other studies suggest no associations \u003csup\u003e32\u003c/sup\u003e or that high parity is associated with reduced global cognitive performance and higher risk of cognitive impairment and dementia \u003csup\u003e31,65\u003c/sup\u003e. Importantly, past work has often assessed the influence of previous parity on global cognition, and our findings suggest opposing effects of previous parity based on cognitive domain. We also found that parity history only influenced performance in those domains in individuals diagnosed with dementia and not in cognitively normal females. Our findings are at least partially consistent with findings that grand parity (4 or more pregnancies) strengthened the positive relationship between age of menopause and executive function tasks, but not episodic tasks, compared to those with fewer or no children \u003csup\u003e21\u003c/sup\u003e. Together, these findings demonstrate that it is imperative for future work to continue examining cognitive domain-specific performance in understanding the long-term influences of previous parity on cognitive aging.\u003c/p\u003e\u003cp\u003e\u003cb\u003e4.2. A greater son-to-daughter ratio was associated with reduced performance on episodic memory tasks in females diagnosed with dementia, but improved performance on an executive function-based task in females diagnosed with MCI and no dementia.\u003c/b\u003e\u003c/p\u003e\u003cp\u003eFetal sex differentially influenced episodic memory-based and executive function-based tasks in females depending on dementia status. In females diagnosed with dementia, increased number of sons was associated with reduced performance on episodic memory tasks (CVLT and WMS). On the other hand, in females diagnosed with MCI and no dementia, an increased number of sons was associated with enhanced performance on the WCST Categories Completed task, which assesses set shifting. Interestingly, relative to females who were pregnant with a girl, females who were pregnant with a boy showed enhanced performance on working memory and spatial ability (Shepard-Metzler Mental Rotation) tasks \u003csup\u003e66\u003c/sup\u003e. Together, this suggests that the effects of fetal sex on maternal cognitive abilities can vary depending on time since birth as well as the domain and difficulty of the cognitive tasks examined.\u003c/p\u003e\u003cp\u003eAlthough the mechanisms driving these effects of offspring sex on later cognition remain unclear, it is possible that adaptations to the intrauterine environment, including inflammatory responses due to fetal sex or steroid hormones of the fetus that cross via the placenta, have long-lasting impacts on maternal health. Inflammatory signaling during pregnancy is influenced by the sex of the fetus. Carrying a male fetus is associated with higher levels of certain pro-inflammatory cytokines, whereas carrying a female fetus is associated with lower levels of certain pro-inflammatory cytokines \u003csup\u003e67\u0026ndash;69\u003c/sup\u003e. How fetal sex shapes long-term maternal outcomes, including steroid levels, remains largely unexplored. Interestingly, higher microbiota diversity and differential composition of microbial species and enzymes have been observed in male pregnancies compared to female pregnancies, and early evidence suggests that fetal and placental-produced sex steroids may play a key role in influencing the maternal gut microbiota \u003csup\u003e70\u003c/sup\u003e. In addition, lower prevalence and concentration of fetal microchimerism has been detected in the brains of women with AD compared to women without neurologic disease \u003csup\u003e71\u003c/sup\u003e. This work highlights the potential role of the gut-brain axis to influence cognitive aging as another avenue to explore further in future studies. Additionally, given the retrospective nature of the present study, further investigations using a prospective study design is warranted to validate and expand upon these findings.\u003c/p\u003e"},{"header":"5. Conclusions","content":"\u003cp\u003eWe found that female-specific reproductive experiences - parity history and son-to-daughter ratio - shape cognitive outcomes later in life, depending on dementia status. In females with dementia, high parity was linked to reduced performance on medial temporal lobe-dependent episodic memory tasks but enhanced performance on frontal lobe-dependent executive function tasks. Moreover, in females with dementia, a greater son-to-daughter ratio was generally associated with reduced performance on episodic memory tasks. None of these patterns were seen in cognitively normal females, suggesting that the impact of reproductive history on cognition may be more pronounced or only emerge in the presence of neurodegenerative disease. Together, the findings of this research underscore the importance of integrating sex-informed perspectives, which includes considerations of sex-specific factors and experiences, into health research.\u003c/p\u003e"},{"header":"Declarations","content":"\u003cp\u003eAuthor Contributions\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eBHL analyzed and interpreted the data and wrote the manuscript. TEH analyzed data and contributed to writing of the manuscript. CKB, KJM, SH, GYRH, and LAMG designed the experiment and contributed to data interpretation. SH evaluated participants and collected data. CKB, LAMG, JC, SEL, TFLS, and SW inputted and curated data for analysis. CKB, LAMG and TFLS wrote and revised the manuscript. LAMG secured funding. All authors read and approved the final manuscript.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eAcknowledgements\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eThis study was funded by Canadian Institutes for Health Research [PJT 148662 to LAMG]. The funder played no role in study design, data collection, analysis and interpretation of data, or the writing of this manuscript\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eCompeting Interests\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eAll authors declare no financial or non-financial competing interests.\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eData Availability\u003c/p\u003e\n\u003cp\u003eData availability statements can take one of the following forms (or a combination of more than one if required for multiple datasets):\u003c/p\u003e\n\u003cul\u003e\n \u003cli\u003eThe datasets generated and/or analysed during the current study are not publicly available due to privacy data but are available from the corresponding author on reasonable request.\u003c/li\u003e\n\u003c/ul\u003e"},{"header":"References","content":"\u003col\u003e\n\u003cli\u003eKoenig, A. M., Nobuhara, C. K., Williams, V. J. \u0026amp; Arnold, S. E. Biomarkers in Alzheimer\u0026rsquo;s, Frontotemporal, Lewy Body, and Vascular Dementias. \u003cem\u003eFocus J. 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Inconsistencies in the literature may reflect varying effects across cognitive domains and dementia status. This study reviewed data from female participants of the University of British Columbia Hospital Clinic for Alzheimer and Related Dementias (UBCH CARD) to examine how parity and son-to-daughter ratio affect performance on medial temporal lobe-dependent (episodic memory) and prefrontal lobe-dependent (executive function) tasks depending on dementia status. Among females with dementia, high parity was associated with reduced episodic memory, but enhanced executive function performance, whereas a greater son-to-daughter ratio was associated with reduced executive function performance. These relationships were not observed in cognitively normal females or those diagnosed with mild cognitive impairment. 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