Untersuchungen zur Bedeutung der epithelialen mesenchymalen Transition und Angiogenese in der Pathogenese der Endometriose

Für diese Dissertation wurde experimentelle Grundlagenforschung zur Steuerung und Bedeutung der Angiogenese und Invasivität von Endometriosezellen durchgeführt. Angiogenese spielt eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der Endometriose. Cyclooxygenase-2 (COX-2) wird in Endometriose exprimiert und ist in Tumoren assoziiert mit der Angiogenese. Um darzustellen, ob die COX- 2 ähnlich wie in Tumoren eine Rolle in der Angiogenese spielt, wurde der Zusammenhang zwischen COX-2- und vascular endothelial growth factor (VEGF)-A-Expression in Endometriose untersucht. Es zeigte sich ein signifikanter positiver Zusammenhang zwischen der Expression von COX-2 in den Epithelzellen und VEGF im Zytoplasma der Epithelzellen (p-Wert: 0,008). Die Ergebnisse dieser Studie lassen vermuten, dass COX-2 ähnlich wie in Tumoren auch in der Endometriose mit der Expression von VEGF und damit mit der Angiogenese assoziiert ist. Die Korrelation der beiden Faktoren in der Endometriose deutet darauf hin, dass COX-2 eine wichtige Rolle in der Angiogenese der Endometriose und damit in der Pathogenese spielt. Endometriose ist eine benigne Erkrankung, welche jedoch Charakteristika wie das invasive Wachstum und die metastatische Potenz mit malignen Erkrankungen teilt. Dazu wurde die potenzielle Rolle der epithelialen mesenchymale Transition (EMT) in der Pathogenese der Endometriose untersucht. EMT beschreibt einen Prozess, in dem es zum Verlust der epithelialen Charakteristika von Epithelzellen zu Gunsten eines mesenchymalen Phänotyps der Zelle kommt. Die Expression der Transkriptionsfaktoren Twist, Snail und Slug sowie der Adhäsionsmoleküle E- und N- cadherin wurde mittels Immunhistochemie und RT- PCR an peritonealen, ovariellen und rektovaginalen Endometrioseherden untersucht. Twist, Snail, Slug, E- und N- cadherin wurden in Epithelzellen in 100 %, 95,7 %, 80 %, 100 % und 96,3 % von allen untersuchten Endometrioseproben exprimiert. Die Expression von Twist und N- cadherin in der Endometriose weist möglicherweise auf eine Beteiligung der EMT in der Pathogenese der Endometriose hin und ist ein möglicher Mechanismus, der das invasive Wachstum und die metastatische Potenz dieser Erkrankung mitreguliert.