Design and Molecular Simulation of a Rituximab-Methimazole Hybrid Compound for Selective Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Inhibition in Graves’ Disease

Design and Molecular Simulation of a Rituximab-Methimazole Hybrid Compound for Selective Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Inhibition in Graves’ Disease | SciELO Preprints window.dataLayer = window.dataLayer || []; function gtag(){dataLayer.push(arguments);} gtag('js', new Date()); gtag('config', 'G-3TT8HYRH0Y'); Open Menu Registrar-se Acesso English Español Ir para o conteúdo principal Ir para o menu de navegação principal Ir para o rodapé Preprints Submissão Áreas do Conhecimento Ciências Agrárias Ciências Biológicas Ciências da Saúde Ciências Exatas e da Terra Ciências Humanas Ciências Sociais Aplicadas Engenharias Linguística, letras e artes Educação em Revista Memórias do Instituto Oswaldo Cruz 47º Encontro Anual da ANPOCS 48º Encontro Anual da ANPOCS 49º Encontro Anual da ANPOCS Sobre Sobre o Servidor Declaração de Privacidade Atualizações do Sistema Contato FAQ Ética no SciELO Preprints Avaliação de preprints Anotações em preprints (via Hypothesis) Avalie um preprint Notícias Início / Ciências da Saúde Preprint / Versão 1 Design and Molecular Simulation of a Rituximab-Methimazole Hybrid Compound for Selective Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Inhibition in Graves’ Disease article.authors6a12b942e073e Luis Jesuino de Oliveira Andrade Universidade Estadual de Santa Cruz image/svg+xml .st0{fill:#A6CE39;} .st1{fill:#FFFFFF;} https://orcid.org/0000-0002-7714-0330 Gabriela Correia Matos de Oliveira José Silveira Foundation, Salvador, Bahia, Brazil Luís Matos de Oliveira Universidade Estadual de Santa Cruz image/svg+xml Ainoan dos Santos Cajado Universidade Estadual de Santa Cruz image/svg+xml Hellen Rebeca Galvão dos Santos Universidade Estadual de Santa Cruz image/svg+xml Alcina Maria Vinhaes Bittencourt Universidade Federal da Bahia image/svg+xml Osmario Jorge de Mattos Salles Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública image/svg+xml DOI: https://doi.org/10.1590/SciELOPreprints.12615 Palavras-chave: Graves' disease, Thyroid-stimulating Hormone Receptor, Compound design Resumo Introduction: Graves' disease (GD), an autoimmune disorder characterized by hyperthyroidism and the production of autoantibodies targeting the thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR), poses a considerable challenge in clinical management. Antithyroid medications block thyroid hormone synthesis and are usually the first-line treatment. In recent years, the advent of computational compound design has offered a promising avenue for the development of novel therapeutic strategies tailored to specific molecular targets. Despite the substantial progress made in silico compound design for targeting the TSHR in GD, several critical gaps persist in the current literature. Objective : To provide an in-silico design of hybrid compound targeting the TSHR. Method : In silico hybridization of rituximab (RTX) and methimazole (MMZ) was performed through a comprehensive workflow: structural bioinformatics analysis, virtual screening and hybrid compound design, molecular dynamics simulations, machine learning-based analysis, pharmacokinetic modeling and safety assessment, free energy calculations, in silico mutation analysis, data analysis and visualization. Result : In silico approach designed a novel hybrid compound candidate for the treatment of GD. The designed compound exhibited favorable characteristics in terms of binding affinity, selectivity, absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity profiles, and potential safety. Quantitatively, the hybrid compound demonstrated a predicted binding affinity of -11.2 kcal/mol to TSHR, outperforming both parental compounds. ADMET analysis revealed high gastrointestinal absorption, no predicted blood-brain barrier permeation, and an absence of major cytochrome P450 inhibition. Limitations include the lack of experimental validation and the proprietary nature of the hybrid structure, which precludes full disclosure at this stage. Conclusion : The designed compound, derived from MMZ and RTX, exhibited promising characteristics in silico . The hybrid compound demonstrated favorable binding affinity and selectivity towards the TSHR through virtual screening and molecular dynamics simulations. Downloads Os dados de download ainda não estão disponíveis. PDF (Inglês) Postado 22/07/2025 Como Citar Design and Molecular Simulation of a Rituximab-Methimazole Hybrid Compound for Selective Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Inhibition in Graves’ Disease. (2025). Em SciELO Preprints . https://doi.org/10.1590/SciELOPreprints.12615 Formatos de Citação ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver Baixar Citação Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX Série Ciências da Saúde Copyright (c) 2025 Luis Jesuino de Oliveira Andrade, Gabriela Correia Matos de Oliveira, Luís Matos de Oliveira , Ainoan dos Santos Cajado , Hellen Rebeca Galvão dos Santos , Alcina Maria Vinhaes Bittencourt , Osmario Jorge de Mattos Salles Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License . .citations-container { overflow-y: auto; overflow-x: hidden; max-height: 1000px; } Plaudit Declaração de dados Os dados de pesquisa estão contidos no próprio manuscrito Aviso de preprints Preprints são manuscritos não avaliados por um periódico científico ou já avaliados mas em processo de publicação. .block_announcements_article:not(:last-child) { padding-bottom: 1.5em; border-bottom: 1px solid; } .block_announcements_article { text-align: left; } .block_announcements #show-all{ font-style: italic; } Notícias SciELO Preprints adota obrigatoriedade de declaração de disponibilização de dados de pesquisa 19 agosto 2025 A partir de 1º de setembro de 2025 os manuscritos submetidos ao SciELO Preprints devem incluir uma declaração de disponibilidade de dados informando sobre onde e como os dados da pesquisa que deram origem ao artigo podem ser acessados. Atualização da Política Editorial e FAQ 21 maio 2025 Todos(as) os(as) autores(as) são solicitados(as) a consultarem a nossa Política Editorial e nossas FAQs antes de submeterem o seu manuscrito. Prêmio Ben Barres Spotlight: Inscrições abertas para 2024 20 maio 2024 Prêmios de até US$ 5.000 estão agora disponíveis para pesquisadores de origens sub-representadas ou países com financiamento limitado para apoiar sua pesquisa, carreira e comunidade. Preprints do SciELO Preprints nas ciências da vida ou biomédicas com pelo menos uma revisão disponível no Sciety são elegíveis! Show all announcements ... SciELO - Scientific Electronic Library Online Rua Dr. Diogo de Faria, 1087 – 9º andar – Vila Clementino 04037-003 São Paulo/SP - Brasil E-mail: [email protected] app = {"hypothesisHandlerUrl":"https:\/\/preprints.scielo.org\/index.php\/scielo\/$$$call$$$\/plugins\/generic\/hypothesis\/controllers\/hypothesis\/"}; var pkpUsageStats = pkpUsageStats || {};pkpUsageStats.data = pkpUsageStats.data || {};pkpUsageStats.data.Submission = pkpUsageStats.data.Submission || {};pkpUsageStats.data.Submission[12615] = {"data":{"2025":{"7":"31","8":"30","9":"31","10":"20","11":"14","12":"16"},"2026":{"1":"7","2":"15","3":"8","4":"18","5":"26"}},"label":"Todos os downloads","color":"79,181,217","total":216}; var pkpUsageStats = pkpUsageStats || {};pkpUsageStats.locale = pkpUsageStats.locale || {};pkpUsageStats.locale.months = ["Jan","Fev","Mar","Abr","Mai","Jun","Jul","Ago","Set","Out","Nov","Dez"];pkpUsageStats.config = pkpUsageStats.config || {};pkpUsageStats.config.chartType = "bar"; (function (w, d, s, l, i) { w[l] = w[l] || []; var f = d.getElementsByTagName(s)[0], j = d.createElement(s), dl = l != 'dataLayer' ? 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