Untersuchungen zum östrogenabhängigen Remodelling sympathischer Nervenfasern\nbei Adenomyosis uteri

dissertation OA: green CC0
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Abstract

Aktuelle Publikationen beschreiben ein vermindertes Vorkommen von Nervenfasern\n(NF) im Myometrium sowie in der endometrialen-myometrialen Junktionalzone bei\nPatientinnen mit Adenomyose (AM). Interessanterweise ist die uterine\nInnervation einem östrogenabhängigen Remodelling ausgesetzt; eine\nHochregulierung von Östrogen bewirkt eine Reduktion sympathischer NF, während\ndiese bei niedrigen Östrogen-Konzentrationen wieder regenerieren.\nMöglicherweise ist diese hormonabhängige Regulierung uteriner NF bei Frauen\nmit AM gestört. Um das östrogenabhängige Remodelling der uterinen Innervation\nbei AM zu untersuchen, wurden NF immunhistochemisch in Gewebeschnitten von\nFrauen mit und ohne AM charakterisiert. Des Weiteren wurde die Bedeutung der\nÖstrogenrezeptoren (ER) α und β in sympathischen NF und der Einfluss von AM\nauf die Peritonealflüssigkeit (PF) untersucht. Uterine Gewebeschnitte von\nFrauen mit AM (n=42) sowie gesundes uterines Gewebe von Patientinnen ohne AM\nund Endometriose (n=19) wurden immunhistochemisch analysiert, um PGP 9.5-,\nS100-, Substanz P (SP)- und Tyrosinhydroxylase (TH)-positive NF zu\ncharakterisieren, um somit die Dichte intakter, myelinisierter, sensibler und\nsympathischer NF zu eruieren. Des Weiteren wurden uterine sympathische NF\nbezüglich der Expression von ERa und b untersucht. Außerdem wurde PF von AM\nsowie gesunden Patientinnen für ein neuronales In-Vitro-Wachstumsassay\ngenutzt. AM-Läsionen sowie Endometrium von Frauen mit und ohne AM sind nicht\ninnerviert. Die Dichte sympathischer NF im Myometrium von Frauen mit AM ist\nsignifkant reduziert im Vergleich zur Kontrollgruppe (KG). Der Rückgang\nsympathischer NF ist bei Frauen mit AM unabhängig von Zyklus,\nHormonmedikation, Gravidität und Parität. Das Verhältnis von ERa zu ERb in\nmyometrialen TH-positiven NF ist bei Frauen mit AM im Vergleich zur KG\ntendenziell zu ERa verschoben. PF von Patientinnen mit und ohne AM zeigt keine\nUnterschiede in der neuronalen Aussprossung. Die gestörte Modulierung uteriner\nsympathischer NF scheint ein wesentlicher Aspekt in der Pathogenese von AM zu\nsein. Interessanterweise spielen vor allem Östrogen und seine Rezeptoren eine\nentscheidende Rolle in der Regulierung myometrialer sympathischer NF.

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