Pathogenesis, diagnosis, and treatment of genital endometriosis: current state of the issue

Патогенез, диагностика и лечение генитального эндометриоза: современное состояние проблемы Красильникова А.К., Бойко Е.Л., Малышкина А.И. Эндометриоз занимает лидирующую позицию по частоте встречаемости среди женщин молодого возраста. В нашем обзоре мы попытались проанализировать основные направления исследований, проведенных в последние годы, посвященных этиологии, патогенезу заболевания, факторам риска его развития, поиску неинвазивных маркеров ранней диагностики эндометриоза, что стало поводом для привлечения искусственного интеллекта и создания специализированных программ. Проводится модернизация классификаций эндометриоза с учетом потребностей практикующего врача. Продолжается поиск лекарственных препаратов, направленных на патогенетическое лечение заболевания с высокой безопасностью и эффективностью, в том числе, препаратов, способных предотвратить само заболевание. С каждым годом совершенствуются хирургические техники с использованием искусственного интеллекта и роботизации. Заключение: Сохраняется высокая потребность в фундаментальных исследованиях, посвященных патофизиологии эндометриоза, в области геномики, протеомики, транскриптомики, метаболомики в сочетании с изучением особенностей иммунологического надзора и эндокринной дисрегуляции, что поможет уточнить конкретные механизмы патогенеза эндометриоза и определить новые диагностические и терапевтические цели. Вклад авторов: Красильникова А.К., Бойко Е.Л., Малышкина А.И. – концепция и дизайн исследования; Красильникова А.К. – сбор материала, написание текста; Бойко Е.Л., Малышкина А.И. – редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Для цитирования: Красильникова А.К., Бойко Е.Л., Малышкина А.И. Патогенез, диагностика и лечение генитального эндометриоза: современное состояние проблемы. Акушерство и гинекология. 2025; 3: 22-29 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.301 Ключевые слова Список литературы - Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. М.; 2020. 32с. - Wettstein M., Imesch P., Witzel I., Metzler J.M. Evolution of endometriosis research: A comprehensive analysis of research designs and topics over the last 15 years. Journal of Endometriosis and Uterine Disoders. 2024; 7: 100076. https://dx.doi.org/10.1016/j.jeud.2024.100076. - Watson C. Surge in endometriosis research after decades of underfunding could herald new era for women's health. Nat. Med. 2024; 30(2): 315-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-02795-0. - Герасимов А.М., Малышкина А.И., Кулигина М.В, Красильникова А.К., Полумисков Д.М., Абдуллаева Л.Х., Фадеева Е.В., Двойнова И.Ю. Частота встречаемости и структура наружного генитального эндометриоза у госпитализированных больных. Гинекология. 2021; 23(2): 184-9. - Ghiasi M., Kulkarni M.T., Missmer S.A. Is endometriosis more common and more severe than it was 30 years ago? J. Minim. Invasive Gynecol. 2020; 27(2): 452-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2019.11.018. - Simopoulou M., Rapani A., Grigoriadis S., Pantou A., Tsioulou P., Maziotis E. et al. Getting to know endometriosis-related infertility better: a review on how endometriosis affects oocyte quality and embryo development. Biomedicines. 2021; 9(3): 273. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9030273. - Фетисова И.Н., Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Семененко С.С., Фетисов Н.С., Полумискова Е.В., Ратникова С.Ю. Способ прогнозирования анеуплоидии эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием. Патент РФ № RU 2752783 C1. Заявитель и патентообладатель: ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. № 2020141979; заявл. 18.12.2020; опубл. 03.08.2021. Бюл. № 22. - Perrone U., Ferrero S., Gazzo I., Izzotti A., Leone Roberti Maggiore U., Gustavino C. et al. Endometrioma surgery: Hit with your best shot (But know when to stop). Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024; 96: 102528. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2024.102528. - Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242. - Беженарь В.Ф., Рогатинская Е.В., Дьяченко Д.Т., Федосова Д.В. Беременность и роды у пациенток с эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72(2): 63-70. - Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления о механизмах развития и факторах риска эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2024; 7: 12-20. - Bulun S.E. Endometriosis caused by retrograde menstruation: now demonstrated by DNA evidence. Fertil. Steril. 2022; 118(3): 535-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.07.012. - Koninckx P.R., Ussia A., Adamyan L., Wattiez A., Gomel V., Martin D.C. Pathogenesis of endometriosis: the genetic/epigenetic theory. Fertil. Steril. 2019; 111(2): 327-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.10.013. - Rahmioglu N., Mortlock S., Ghiasi M., Møller P.L., Stefansdottir L., Galarneau G. et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions. Nat. Genet. 2023; 55(3): 423-36. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-023-01323-z. - Bulun S.E., Yildiz S., Adli M., Chakravarti D., Parker J.B., Milad M. et al. Endometriosis and adenomyosis: shared pathophysiology. Fertil. Steril. 2023; 119(5): 746-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.03.006. - Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Логинова О.Н., Манукян Л.М., Харченко Э.И. Иммунологические аспекты эндометриоза. Обзор литературы. Лечащий врач. 2020; 4: 37-47. - Красильникова А.К., Абдуллаева Л.Х., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С. Особенности регуляции гуморального иммунного ответа на системном и локальном уровнях при эндометриозе. Таврический медико-биологический вестник. 2017; 20(2): 58-62. - Красильникова А.К., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С. Особенности функционального состояния фагоцитов крови у пациенток с эндометриозом I-II стадии и бесплодием. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(3): 9-14. - Ярмолинская М.И., Адамян Л.В. Эндометриоз-ассоциированный болевой синдром и спаечный процесс – новые аспекты патогенеза и возможности терапии. Проблемы репродукции. 2023; 29(2): 93-100. - Allaire C., Bedaiwy M.A., Yong P.J. Diagnosis and management of endometriosis. CMAJ. 2023; 195(10): 363-71. https://dx.doi.org/10.1503/cmaj.220637. - Манагадзе И.Д., Нестерова А.А., Левакова О.С., Леваков С.А. Психоэмоциональные аспекты и соматический статус женщины с эндометриозом – есть ли связь? Акушерство и гинекология. 2024; 11: 21-33. - Красильникова А.К., Герасимов А.М., Абдуллаева Л.Х. Факторы риска и клинико-анамнестические особенности у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием в современных условиях. Научное обозрение. Медицинские науки. 2022; 6: 23-8. - Cho H.H., Yoon Y.S. Development of an endometriosis self-assessment tool for patient. Obstet. Gynecol. Sci. 2022; 65(3): 256-65. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.21252. - El-Hadad S., Lässer D., Sachs M.K., Schwartz A.S.K., Haeberlin F., von Orelli S. et al. Dysmenorrhea in adolescents requires careful investigation of endometriosis-an analysis of early menstrual experiences in a large case-control study. Front. Reprod. Health. 2023; 5: 1121515. https://dx.doi.org/10.3389/frph.2023.1121515. - Hansen K.E., Lambek R., Røssaak K., Egekvist A.G., Marschall H., Forman A. et al. Health-related quality of life in women with endometriosis: psychometric validation of the Endometriosis Health Profile 30 questionnaire using confirmatory factor analysis. Hum. Reprod. Open. 2021; 2022(1): hoab042. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoab042. - Cetera G.E., Merli C.E.M., Barbara G., Caia C., Vercellini P. Questionnaires for the assessment of central sensitization in endometriosis: what is the available evidence? A systematic review with a narrative synthesis. Reprod. Sci. 2024; 31(3): 633-44. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-023-01343-4. - Nijs J., Leysen L., Vanlauwe J., Logghe T., Ickmans K., Polli A. et al. Treatment of central sensitization in patients with chronic pain: time for change? Expert Opin. Pharmacother. 2019; 20(16): 1961-70. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2019.1647166. - Леваков С.А., Громова Т.А., Титова Н.Р., Грибков С.В., Манагадзе И.Д. Первый отечественный опыт применения технологии наблюдения реальности при эндометриозе. Акушерство и гинекология. 2025; 1: 82-7. - Gkrozou F., Tsonis O., Sorrentino F., Nappi L., Vatopoulou A., Skentou C. et al. Endometriosis predictive models based on self-assessment questionnaire, evidence from clinical examination or imaging findings: a narrative review. J. Cin. Med. 2024; 13(2): 356. https://dx.doi.org/10.3390/jcm13020356. - Guerriero S., Ajossa S., Pagliuca M., Borzacchelli A., Deiala F., Springer S. et al. Advances in imaging for assessing pelvic endometriosis. Diagnostics (Basel). 2022; 12(12): 2960. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12122960. - Адамян Л.В., Соколов А.Д., Аветисян Д.С., Шаповаленко Р.А. Современные методы диагностики аденомиоза: систематический обзор. Проблемы репродукции. 2023; 29(3): 81-90. - Moustafa S., Burn M., Mamillapalli R., Nematian S., Flores V., Taylor H.S. Accurate diagnosis of endometriosis using serum microRNAs. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(4): 557.e1-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.02.050. - Bendifallah S., Suisse S., Puchar A., Delbos L., Poilblanc M., Descamps P. et al. Salivary MicroRNA signature for diagnosis of endometriosis. J. Clin. Med. 2022; 11(3): 612. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11030612. - Tomassetti C., Johnson N.P., Petrozza J., Abrao M.S., Einarsson J.I., Horne A.W.; International working group of AAGL, ESGE, ESHRE and WES. An International Terminology for Endometriosis, 2021. J. Minim. Invasive Gynecol. 2021; 28(11): 1849-59. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2021.08.032. - Johnson N.P., Hummelshoj L., Adamson G.D., Keckstein J., Taylor H.S., Abrao M.S. et al.; World Endometriosis Society Sao Paulo Consortium. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Hum. Reprod. 2017; 32(2): 315-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew293. - Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Цицкарава Д.З. Классификации эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(2): 77-92. - Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Харченко Э.И., Логинова О.Н. Современные направления в медикаментозном лечении эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25(6): 58-66. - Ярмолинская М.И., Адамян Л.В. Гормональные контрацептивы и эндометриоз: современный взгляд на проблему. Проблемы репродукции. 2020; 26(3): 39-45. - Saunders P.T.K., Horne A.W. Endometriosis: Etiology, pathobiology, and therapeutic prospects. Cell. 2021; 184(11): 2807-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.041. - Дурнева Е.И., Соколов Д.И., Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Интерфероны: патогенетическое обоснование при лечении наружного генитального эндометриоза и клиническая эффективность. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(1): 47-58. - Красильникова А.К., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Абдуллаева Л.Х. Прогнозирование эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с «малыми» формами генитального эндометриоза – от теории к практике. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 100-6. - Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Чепанов С.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Рекомбинантный интерлейкин-2: клиническая эффективность и патогенетическое обоснование применения при наружном генитальном эндометриозе. Проблемы репродукции. 2021; 27(2): 41-50. - Li W., Lin A., Qi L., Lv X., Yan S., Xue J. et al. Immunotherapy: A promising novel endometriosis therapy. Front. Immunol. 2023; 14: 1128301. https:// dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1128301. - Centofanti F., Buono A., Verboni M., Tomino C., Lucarini S., Duranti A. et al. Synthetic methodologies and therapeutic potential of Indole-3-Carbinol (I3C) and its derivatives. Pharmaceuticals. 2023; 16(2): 240. https://dx.doi.org/10.3390/ph16020240. - Kalaitzopoulos D.R., Samartzis N., Daniilidis A., Leeners B., Makieva S., Nirgianakis K. et al. Effects of vitamin D supplementation in endometriosis: a systematic review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2022; 20(1): 176. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-022-01051-9. - Meresman G.F., Gotte M., Laschke M.W. Plants as source of new therapies for endometriosis: a review of preclinical and clinical studies. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(2): 367-392. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa039. - Адамян Л.В., Припутневич Т.В., Григорян И.Э., Соколов А.Д. Вклад микробиоты эндометрия в развитие эндометриоза и аденомиоза у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции. 2022; 28(6): 170-4. - ESHRE. Endometriosis. Guideline of European Society of Human Reproduction and Embriology. ESHRE Endometriosis Guideline Development Group; 2022. Available at: https://www.bsge.org.uk/wp-content/uploads/2022/02/ESHRE-GUIDELINE-ENDOMETRIOSIS-2022.pdf - Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Сонова М.М., Харченко Э.И., Логинова О.Н., Ласкевич А.В., Гапарова А.А. Современные тенденции в хирургическом лечении инфильтративных форм эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25(5): 36-41. - Massimello F., Di Spiezio Sardo A., Bifulco G., Angioni S.S., Cela V. New technologies in the surgical management of endometriosis. AboutOpen. 2023; 10(1): 50-4. https://dx.doi.org/10.33393/ao.2023.2547. Поступила 21.11.2024 Принята в печать 10.02.2025 Об авторах / Для корреспонденции Красильникова Ангелина Ксенофонтовна, д.м.н., с.н.с. отдела акушерства и гинекологии, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детстваим. В.Н. Городкова Минздрава России, 153045, Россия, Иваново, ул. Победы, д. 20, +7(920)345-68-09, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-7839-3893 Бойко Елена Львовна, д.м.н., с.н.с. отдела акушерства и гинекологии, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России, 153045, Россия, Иваново, ул. Победы, д. 20, +7(493)293-84-48, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8907-4860 Малышкина Анна Ивановна, д.м.н., профессор, директор, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России, 153045, Россия, Иваново, ул. Победы, д. 20, +7(910)982-24-19, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-1145-0563 Автор, ответственный за переписку: Ангелина Ксенофонтовна Красильникова, [email protected]