Nous mecanismes en la fisiopatologia de l'endometriosi profunda

La endometriosis (E) es una patologia ginecologica benigna, cuya fisiopatologia es en parte desconocida, que afecta hasta un 10% de mujeres en edad reproductiva. Dicha enfermedad representa una gran carga economica y social, ya que las pacientes sufren a lo largo de su vida fertil multiples cirugias y hospitalizaciones, bajas laborales y problemas reproductivos. Se ha descrito la implicacion de factores proinflamatorios, neoangiogenicos y procoagulantes en su persistencia y progresion, por lo que hoy en dia se considera la E como una enfermedad inflamatoria cronica. La endometriosis profunda (EP) representa la forma mas agresiva de la enfermedad, con una mayor gravedad de la afectacion clinica y un manejo terapeutico mas complejo. Es por ello, que en los ultimos anos se ha postulado que la EP podria presentar mecanismos fisiopatologicos especificos que condicionarian un ambiente inflamatorio superior al resto de fenotipos y harian de ella una entidad diferenciada. En los ultimos anos, hay cada vez mas evidencia sobre la implicacion de las microparticulas circulantes (cMP), el factor tisular (FT) y las trampas extracelulares de neutrofilos o neutrophil extracellular traps (NETs) en funciones de hemostasia, inmunidad, inflamacion y angiogenesis y se han observado niveles elevados en enfermedades inflamatorias y trastornos protromboticos. Ademas, multiples estudios describen la generacion de cMP en procedimientos quirurgicos debido al dano celular generado y su posible relacion con complicaciones posquirurgicas secundarias a mecanismos inflamatorios y protromboticos; en el caso del tratamiento quirurgico de la endometriosis ovarica (EO) su elevacion podria estar relacionada con la afectacion de la reserva ovarica y la generacion de adherencias posquirurgicas. Por todo ello, el objetivo de la presente tesis doctoral es el estudio de las cMP, el FT y los NETs como possibles mecanismos implicados en la fisiopatologia de la E y, en concreto, de la EP, asi como la evaluacion de las cMP como marcadores de dano tisular secundario al tratamiento quirurgico de la E. La presente tesis consta de cuatro articulos publicados en la literatura cientifica cuyos resultados globales han demostrado que las pacientes con E presentan niveles plasmaticos superiores de cMP y NETs que las pacientes sin E, y que dichos niveles parecen atribuirse al subgrupo de pacientes con EP. Entre las pacientes afectas de EP, los niveles de cMP han demostrado ser superiores en aquellas con mayor cantidad de tejido endometriosico. Estos hallazgos reafirmarian el concepto de la E como una enfermedad inflamatoria sistemica y amplian el conocimiento sobre su fisiopatologia. Tanto las cMP como los NETs pueden, ademas, contribuir al estado de hipercoagulabilidad ya descrito en estas pacientes, por su implicacion en fenomenos proinflamatorios y protromboticos. Los mayores niveles de cMP y NETs en el subgrupo de pacientes con EP apoyaria teorias recientes que describen la EP como una entidad diferenciada con mecanismos fisiopatologicos especificos que justificarian su mayor gravedad y agresividad. Finalmente, se ha detectado un incremento transitorio superior de cMP posteriormente al tratamiento quirurgico laparoscopico de la EO unilateral mediante una tecnica escisional en comparacion con la vaporizacion mediante laser C02, que podria estar relacionado con una mayor generacion de adherencias posquirurgicas y un mayor dano del tejido ovarico sano remanente. Este hecho aporta un mayor conocimiento sobre los efectos secundarios de las diferentes tecnicas quirurgicas disponibles en la actualidad para el tratamiento de la EO y nos permite, por tanto, optimizar el manejo quirurgico de las pacientes con E.