{"paper_id":"fb8eff4d-8c4d-40cb-8209-3bf76666e1b0","body_text":"УДК 616-092.18:618.14-002 \n \nЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЙ ПЕРЕХОД И ЕГО РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ \nГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА \n \nОсиков М.В.1,2, Курносенко И.В.1,3, Бивалькевич В.А.1,2 \n \n¹Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования  \n«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской \nФедерации, Челябинск, e-mail: prof.osikov@yandex.ru; \n²Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Челябинская областная клиническая больница», \nЧелябинск; \n³Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной перинатальный центр», Челябинск \n \nДисрегуляция э пителиально-мезенхимального перехода, лежащего в основе патогенеза \nэндометриоза, может быть  инициирована гиперэстрогенией, инверсией экспрессии рецепторов к \nэстрогенам и резистентност ью к прогестерону, что в свою очередь приводит к активации  \nтранскрипционных факторов – эффекторов эпителиально-мезенхимального перехода : SNAIL, ZEB, \nTWIST, FOXA, микроРНК, эпигенетических факторов и т.д. Активирующиеся при этом сигнальные пути \n(Wnt/β-катенин, Hedgehog, PI3K/AKT и TGF-β) формируют мезенхимальный фенотип, позволяющий \nклеткам мигрировать и совершать инвазию, что  характерно для эктопических эндометриоидных клеток.  \nЦелью настоящего исследования стало изучение современного представления о роли эпителиально -\nмезенхимального перехода в патогенезе генитального эндометриоза на основании анализа научной \nлитературы. Для из учения литературных данных проводили поиск публикаций о роли эпителиально-\nмезенхимального перехода  в патогенезе эндометриоза в библиографической базе национальной \nмедицинской библиотеки США (US National Library of Medicine) PubMed, базах данных Scopus , Google \nScholar, РИНЦ. Глубина поиска составила 8 лет, проведен анализ 173 источник ов. В анализ включили 40 \nпубликаций с 2017 по 2025 год.  Результаты исследования: в представленном обзоре литературы проведен \nанализ результатов изучения экспрессии марк еров эпителиально-мезенхимального перехода при \nэндометриозе. Так, установлено, что для мезенхимальных клеток характерно уменьшение экспрессии E-\nкадгерина и β -катенина по сравнению с клетками, имеющими эпителиальный фенотип. Синтез  белков \nклаудин-1 и клаудин -4 значительно снижается  в клетках очагов наружного генитального эндометриоза \nотносительно клеток эутопического эндометрия у здоровых женщин. Более высокие концентрации ZEB1, \nTwist, Snail -1 и Snail -2 характерны для эндометриоидных клеток эктопических очагов, чем для \nэутопического эндометрия женщин без эндометриоза.  Также наблюдается повышенная экспрессия N -\nкадгерина в эктопическом эндометрии  относительно нормального эндометрия у здоровых женщин . \nРезультаты исследований экспрессии виментина в эктопических очага х в представленной литературе \nнеоднозначны. \nКлючевые слова: генитальный эндометриоз, эпителиально-мезенхимальный переход, патогенез. \n \nEPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION AND ITS ROLE IN THE \nPATHOGENESIS OF GENITAL ENDOMETRIOSIS \n \nOsikov M.V. 1,2, Kurnosenko I.V. 1,3, Kryukov V.A. 1,2 \n \n¹Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “South Ural State Medical University” of the \nMinistry of Health of the Russian Federation, Chelyabinsk, e-mail: prof.osikov@yandex.ru; \n²State Budgetary Healthcare Institution “Chelyabinsk Regional Clinical Hospital”, Chelyabinsk;  \n³State Budgetary Healthcare Institution “Regional Perinatal Center”, Chelyabinsk  \n \nDysregulation of the epithelial-mesenchymal transition underlying the pathogenesis of endometriosis can \nbe initiated by hyperestrogenism, inversion of estrogen receptor expression and progesterone resistance, which in \nturn leads to the activation of transcription factors - effectors of the epithelial -mesenchymal transition: SNAIL, \nZEB, TWIST, FOXA, microRNA, epigenetic factors, etc. The signaling pathways activated in this case (Wnt/β -\ncatenin, Hedgehog, PI3K/AKT and TGF -β) form a mesenchymal phenotype that allows cells to migrate and \ninvade, which is typical for ectopic endometrioid c ells. The aim of this study was to examine the current \nunderstanding of the role of the epithelial -mesenchymal transition in the pathogenesis of genital endometriosis \nbased on an analysis of the scientific literature. To study the literature data, a search  was conducted for \npublications on the role of epithelial -mesenchymal transition in the pathogenesis of endometriosis in the \nbibliographic database of the US National Library of Medicine PubMed, Scopus, Google Scholar, and Russian \n\nScience Citation Index (R SCI). The search depth was 8 years, and 173 sources were analyzed. The analysis \nincluded 40 publications from 2017 to 2025. Study results: the presented literature review analyzes the results of \nstudying the expression of epithelial -mesenchymal transition markers in endometriosis. Thus, it was found that \nmesenchymal cells are characterized by a decrease in the expression of E-cadherin and β-catenin compared to cells \nwith an epithelial phenotype. The synthesis of claudin-1 and claudin-4 proteins is significantly reduced in the cells \nof external genital endometriosis foci relative to the cells of the eutopic endometrium in healthy women. Higher \nconcentrations of ZEB1, Twist, Snail -1 and Snail-2 are characteristic of endometrioid cells of ectopic foci than of \neutopic endometrium of women without endometriosis. Also, increased expression of N -cadherin is observed in \nectopic endometrium relative to normal endometrium in healthy women. The results of studies of vimentin \nexpression in ectopic foci in the presented literature are ambiguous. \nKeywords: genital endometriosis, epithelial-mesenchymal transition, pathogenesis. \n \nВведение \nЭндометриоз – хроническое рецидивирующее гормональнозависимое \nгинекологическое заболевание, характеризующееся распространением и развитием \nэктопических очагов эндометрия за пределами полости матки, которое встречается \nпреимущественно у женщин репродуктивного возраста [1].  \nПо данным Всемирной организации здравоохран ения, генитальным эндометриозом \nстрадает 10% женщин репроду ктивного возраста во всём мире  [2]. По разным оценкам , \nраспространённость в мире пациенток с эндометриозом варьирует  от 190 млн  до 256 млн  \nчеловек [2]. Учитывая возможность бессимптомного течения заболевания у значительного \nколичества пациенток, истинная распространённость заболевания может быть значительно \nвыше. По официальным статистическим данным, с 1999 года за десятилетие \nраспространённость эндометриоза в России увеличилась почти на 73%. В период с 2013 года \nпо 2017 год показатель прироста заболеваемости генитальным эндометриозом в зависимости \nот региона Российской Федерации отличался в несколько раз. Так, в Северо -Западном \nфедеральном округе прирост составил 84,42%, в Уральском – 28,6%, в Южн ом – 19,68%. \nВелико влияние эндометриоза на снижение фертильности и развитие бесплодия [2]. Так, среди \nпациенток, страдающих бесплодием, эндометриоз встречается у 40-50% женщин. 2/3 молодых \nженщин, предъявляющих жалобы на хроническую тазовую боль , имеют диагностические \nпризнаки эндометриоза  [3]. Учитывая высокую частоту встречаемости эндометриоза со \nзначительным угнетением фертильности у лиц раннего репродуктивного возраста, \nактуальным является более пристальное изучение причин и механизмов данного заболевания. \nСуществует большое количество классификаций эндометриоза, однако ни одна из них \nне является универсальной. По локализации различают генитальный и экстрагенитальный \nэндометриоз. Генитальный эндометриоз, в свою очередь, делится на внутренний (аденомиоз) \nи наружный  (яичники, брюшина) . Аденомиоз характеризуется наличием в миометрии \nэктопических очагов, которые представлены железистыми и стромальными клетками. \nАденомиоз может быть диффузным, очаговым или узловым и кистозным . В зависимости от \nстепени распространенности процесса различают 4 стадии аденомиоза (Адамян Л.В., 1992)  \n\n[1]. Начальные стадии наружного генитального эндометриоза и аденомиоза чаще всего \nпротекают бессимптомно. Зачастую выраженность болевого синдрома при эндометриозе не \nкоррелирует со стадией заболевания. Наиболее частыми клиническими проявлениями \nявляются бесплодие, хроническая тазовая боль, нарушение менструального цикла , \nдиспареуния.  \nСуществует множество теор ий возникновения эндометриоза. Наиболее \nраспространённой среди них является предложенная Джоном Сэмпсоном в 1921 г. теория \nретроградной менструации, которая предполагает развитие эктопических эндометриоидных \nочагов в результате заброса  отторгшегося эндометрия через маточные трубы в брюшную \nполость с последующей имплантацией. Однако з аброс менструальной крови не объясняет \nразвитие эктопических очагов за пределами брюшной полости  [3]. Эктопические очаги \nсодержат большое количество лимфатических сосудов, что л ежит в основе теории \nгематогенного и лимфогенного распространения и объясняется миграцией клеток \nэктопического эндометрия через сосуды кровеносной и лимфатической системы. Данная \nтеория получила подтверждение при обнаружении очагов в лимфатических узлах и \nзабрюшинном пространстве [2].  \nВ ходе изучения заболевания появились новые фундаментальные данные, которые \nнашли своё отражение в эмбриональной, гормональной и иммунологической теориях. \nГормональная теория основана на том, что у женщин с эндометриозом за счёт хаотичной \nпиковой выработки ФСГ и ЛГ  наступает состояние гиперэстрогении , что в свою очередь \nприводит к избыточной пролиферации клеток эндометрия и прогрессированию эндометриоза \n[3; 4]. Согласно иммунологической теории, дисрегуляция иммунного ответ а способствует \nадгезии и имплантации потенциальных очагов, а избыточная выработка провоспалительных \nцитокинов стимулирует ангиогенез за счёт VEGF. Кроме того,  VEGF активирует синтез \nICAM-1 и VCAM -1, усиливающих адгезию эктопического эндометрия  [2; 3; 5]. Теория \nцеломической метаплазии заключается  в том, что плюрипотентные клетки париетальной \nбрюшины под воздействием определённых факторов трансформируются в клетки, подобные \nэндометрию [4]. В последнее время всё больше исследователей заявляют о дисрегуляции \nэпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) как о ключевом зв ене в патогенезе \nвнутреннего и наружного форм эндометриоза [3-5]. \nЦель исследования:  изучить современное представление  о роли эпителиально -\nмезенхимального перехода в патогенезе генитального эндо метриоза на основании анализа \nнаучной литературы.  \nМатериалы и методы исследования. Для изучения литературных данных проводили \nпоиск публикаций о роли ЭМП в патогенезе эндометриоза в библиографической базе \n\nнациональной медицинской библиотеки США (US National Library of Medicine) PubMed \n(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), базах данных Scopus \n(https://www.elsevier.com/products/scopus), Google Scholar \n(https://scholar.google.ru/schhp?hl=ru), РИНЦ (https://eli brary.ru/project_risc.asp). В качестве \nпоисковых выражений использовали комбинации ключевых слов (epithelial mesenchymal \ntransition, pathway, molecular mechanisms, markers) в сочетании с нозологией (эндометриоз). \nГлубина поиска составила 8 лет, проведен анализ 173 источников. В анал из включили 4 0 \nпубликаций с 2017 по 2025 год. \nРезультаты исследования и их обсуждение . ЭМП – это процесс, при котором \nэпителиальные клетки претерпевают структурные перестройки цитоскелета и утрачивают \nмежклеточные контакты, приобретая способность к перемещению. Клетки с мезенхимальным \nфенотипом имеют высокий потенциал к миграции, инвазии и низкую восприимчивость к \nапоптозу [4; 6]. В зависимости от реализации биологических функций ЭМП подразделяют на \nтри типа. К первому типу о тносится ЭМП, участвующий в эмбриогенезе при формировании \nвнутренних органов, нервного гребня и сердечных клапанов. Второй тип подразумевает роль \nЭМП при регенерации тканей в результ ате механического повреждения. Третий тип играет \nроль в канцерогенезе при метастазировании [5]. Активацию ЭМП осуществляют различные \nфакторы: гипоксия, воспалительные факторы, гиперэстрогения и микроокружение \nпатологического процесса. В регуляции прогрессирования ЭМП участвуют различные \nтранскрипционные факторы: SNAIL, ZEB, TWIST, микроРНК, эпигенетические факторы  [4; \n5]. ZEB1 является транскрипционным фактором с доменами по типу «цинковые пальцы», \nблокирующим функциональную активность E-кадгерина. SNAIL и SLUG, являясь \nпосредниками для ZEB1, угнетают транскрипцию E-кадгерина. Клетки с эпителиальным \nфенотипом характеризуются наличием E-кадгерина, муцин а-1, десмоплакина, оклюдина и \nклаудина. Мезенхимальные клетки содержат N-кадгерин, виментин, фибронектин, \nгладкомышечный нектин [6; 7]. За последние несколько лет было опубликовано множество \nпубликаций, подтверждающих роль ЭМП в патогенезе эндометриоза. \nФакторы, инициирующие эпителиально -мезенхимальный переход  при \nэндометриозе \nВ и нициации эпителиально -мезенхимального перехода при эндометриозе \nпреимущественно играют роль следующие факторы: воспаление, гипоксия и высокий уровень \nэстрогенов [8; 9]. Гипоксия и воспаление являются наиболее изученны ми пусковыми \nфакторами ЭМП [9-11]. В условиях гипоксии клетки эндометрия реагируют усилением \nэкспрессии факторов, индуцируемых гипоксией ( HIF), в частности HIF1. В отличие от \nпостоянно экспрессируемой субъединицы HIF-1β, экспрессия и активность субъединицы HIF-\n\n1α регулируются клеточной концентрацией O2. Именно HIF-1α при гипоксии запускает \nпроцесс эпителиально -мезенхимального перехода опосредова нно через Wnt/β-катенин \nсигнальный путь [9]. При воспалении происходит выброс цитокинов, индуцирующих ЭМП, \nсреди которых наибольшую активность в отношении инициации ЭМП имеют \nтрансформирующий фактор роста – 1β и фактор роста фибробластов – 2 [9; 10].   \nГиперэстрогения является одним из важнейших провоцирующих факторов ЭМП  при \nэндометриозе. По сравнению с нормальным эндометрием, эндометриоидные очаги \nхарактеризуются повышенным синтезом эстрадиола и низки м уровнем его  инактивации. \nЭндометриоидные клетки эктопических очагов, в отличие от эутопических, преимущественно \nимеют функциональные отличия, которые, вероятно, обусловлены инверсией экспрессии \nрецепторов к эстрогенам и наличием резистентности к прогестерону [10-12]. Существуют две \nразличные формы рецептора эстрогена (ER), ERα и ERβ, независимо кодируемые двумя \nразличными генами, ESR1 и ESR2. Кажд ый тип ER имеет свой отличительный уровень \nэкспрессии в зависимости от локализации.  Например, ERα экспрессируется в основном в \nматке, тогда как ERβ экспрессируется преимущественно в яичниках [12].  \nРанее учёные полагали, что, независимо от локализации эндометриоза в яичниках или \nбрюшине, наблюдалась более высокая экспрессия ERβ, а не ERα по сравнению с нормальными \nклетками эндометрия человека, что также было обнаружено во многих моделях эндометриоза \nна животных  [10; 12]. Однако недавн ие исследовани я показали, что экспрессия ERα была \nповышена в эндометриоидных очагах яичников по сравнению с нормальным эндометрием. \nERα может напрямую связываться с промотором фактора роста гепатоцито в (HGF), а затем \nиндуцировать ЭМ Т в эпителиальных клетках эндометрия человека. ERα увеличивает \nактивность как Snail, так и Slug [11; 12]. В случае ERβ ни одно исследование не показало, что \nон может регулировать ЭМ П при эндометриозе  [9; 11; 12]. Но при других заболеваниях, \nособенно при раке, экспрессия ERβ обычно обратно пропорционально связана с процессом \nЭМП. В литературе отсутствует однозначная информация о том, каким образом происходит \nактивация сигнальных путей эпителиально-мезенхимального перехода вышеперечисленными \nфакторами [9; 11; 12]. Изменения клеток эндометриоидных очагов носят преимущественно \nфункциональный характер , и в связи с этим можно предположить, что причиной развития \nдисбаланса ЭМП при эндометриозе может быть не столько гиперэстрогения, сколько высокая \nчувствительность клеток эндометрия к эстрогену, которая обеспечена изменением регуляции \nтранскрипционных факторов. \nСигнальные пути эпителиально-мезенхимального перехода при эндометриозе \nСигнальный путь  Wnt/β-катенина является одним из ключевых сигнальных путей \nэпителиально-мезенхимального перехода при эндометриозе. β-катенин является центральным \n\nвнутриклеточным трансдуктором, который может связывать семейство факторов \nтранскрипции/лимфоидного усиливающего-связывающего фактора (TCF/LEF) (TCF1, TCF3, \nTCF-4 и LEF) для регуляции экспрессии сотен генов, включая те, которые способствуют \nпролиферации и выживанию клеток  [13; 14]. В нормальном состоянии уровень β -катенина в \nцитоплазме строго контролируется фосфорилированием GSK -3β, которое запускает процесс \nего деградации через путь убиквитина. Wnt-1 и Wnt-3 могут ингибировать фосфорилирование \nGSK-3β, таким образом предотвращая попадание β-катенина в путь убиквитинирования, тем \nсамым образуя пулы β -катенина. Свободный цитоплазматический β -катенин может \nперемещаться в ядро, чтобы активировать факторы транскрипции LEF -1/TCFs, а затем \nактивирует процесс ЭПТ [14; 15]. Установлена связь между сигнальным путем Wnt и \nэндометриозом – выявлена высокая экспрессия W nt-7A в эктопическом эндометрии , что \nсвидетельствует о большом имплантационном потенциале клеток эндометрия и, \nследовательно, увеличении риска образования эндометриоидных очагов [15; 16]. Повышенная \nсекреция Wnt-2 в эктопических стромальных клетках может активировать рост эпителиальных \nклеток через сигнальный путь Wnt2/β -катенин паракринным  путём. Эстроген повыша ет \nэкспрессию β -катенина, напрямую связываясь с сайтом промотор а β-катенина в \nэндометриоидных очагах [12]. Так же, как и с помощью TGF-β, через Wnt/β-катенин \nсигнальный путь при эндометриозе обеспечивает образование процесса фиброза в очагах [17; \n18].  \nТрансформирующий фактор роста-β (TGF-β) регулирует миграцию клеток, активирует \nпролиферацию и дифференцировку клеток, ремоделирование внеклеточного матрикса. \nСигнальный путь TGF-β является одним из сигнальных путей эпителиально-мезенхимального \nперехода при эндометриозе  [18]. Smad  являются важной внутриклеточной молекулой для \nпередачи сигнала TGF -β. С помощью Smad происходит передача внеклеточных сигналов от \nTGF-β к ядру клетки  [18; 19]. Именно нарушение передачи сигнала TGF -β способствует \nразвитию эндометриоза. При активации классического пути TGF-β связывается с рецепторами \nTGF-β на поверхности клеток и активирует R -Smad (Smad  2 и Smad  3) путем \nфосфорилирования [20]. Активированные Smad  2 и Smad 3 образуют комплекс с  молекулой \nSmad 4, который затем  транспортируется в ядро. Основны м результатом каскада Smad \nявляется накопление фосфорилированного R -Smad (фосфо -R-Smad) в ядре, что оказывает \nвлияние на интенсивность транскрипции. Протеиновая фосфатаза, Mg 2+ /Mn 2+ -зависимая 1A \n(PPM1A) является членом семейства PP2C протеинфосфатаз Ser/Thr. Она была обнаружена \nкак важнейший ингибитор в сигнальном пути TGF -β. PPM1A участвует в различных \nфизиологических процессах, таких как регуляция клеточного цикла, пролиферация и \nдифференцировка клеток, апоптоз. Известно, что сверхэкспрессия PPM1A а ктивирует \n\nэкспрессию гена-супрессора опухолей TP53, что приводит к остановке клеточного цикла G2/M \nи апоптозу. Были найдены публикации, где PPM1A взаимодействует с активированным \nSmad2/3 и способствует их дефосфорилированию, что приводит к прекращению каск ада \nсигналов TGF-β/Smad [18-20]. \nВ нескольких исследованиях сообщалось об активации сигнального пути PI3K/AKT \nпри эндометриозе. Было показано, что путь PI3K/AKT регулирует уровни белка FOXO1, члена \nсемейства forkhead -box O и децидуально -специфического гена  IGF-связывающего белка -1 \n(IGFBP-1), которые участвуют в децидуализации эндометриоидных клеток  [21-23]. \nЧрезмерная активация PI3K/AKT приводила к снижению децидуализации эндометриоидных \nстромальных клеток эндометриом яичника. Снижение децидуализации и секр еции IGFBP-1 \nтакже наблюдалось эндометриоидных клетках из других локализаций и в эутопических \nэндометриальных стромальных клетках у женщин с эндометриозом [22; 23].  \nОдними из важнейших участников эпителиально-мезенхимального перехода являются \nбелки семейства FOX. В литературе приведены данные, которые свидетельствуют о том, что \nFOX-белки являются эффекторами сигнальных путей ЭМП: Hedgehog, TGF-β/Smad, Wnt, IGF \n[24; 25]. Транскрипционные пионер-факторы семейства FOX (Forkhead-box) играют важную \nроль в регуляции эпителиально -мезенхимального перехода  [26]. Вероятно, их уникальная \nспособность воздействовать на компактизированный  хроматин является возможной только \nблагодаря сложному кооперативному мультибелковому взаимодействию, как , например, \nFOXA1 и ядерного рецептора ERα [12]. Таким образом, FOXA1 и FOXA2 могут влиять на \nактивность эстрогензависимых сигнальных путей, а также ос уществлять модуляцию \nэкспрессии самих эстрогеновых рецепторов  [27; 28]. FOX (Forkhead-box) являются ДНК -\nсвязывающими белками, которые впервые были описаны у дрозофилы в 1989 г. и в настоящее \nвремя обнаружены у большинства биологических видов, в том числе у  человека [26]. Белки \nспособны связываться с участками ДНК, участвовать в ядерном транспорте, осуществлять \nвзаимодействие с транскрипционными активаторами и супрессорами. Несмотря на \nвышеописанные функции, в структуре белков имеются домены, значение которых до сих пор \nостаётся неизвестным [29]. На сегодняшний день известно только два типа белка, которые \nсодержатся в клетках эндометрия – FOXA1 и FOXA2. FOXA2 является специфичным для \nклеток эпителия слизистой оболочки матки. В изученной авторами литературе от сутствует \nинформация о б экспрессии в эктопическом эндометрии FOX-белков, взаимосвязи между \nFOXA1 и FOXA2, и её качестве : синергизм, антагонизм или комплементарное \nвзаимодействие. Также в открытых источниках не найдены публикации, которые бы \nсодержали информацию о характере влияния FOX-белков на функциональную активность \nэстрогеновых рецепторов и их экспрессию [12]. Несмотря на наличие научных доказательств \n\nвлияния FOX-белков на процессы эпителиально -мезенхимального перехода, исследований, \nкоторые были бы посвящены их изучению у пациентов с генитальным эндометриозом, в \nпредставленной литературе нет. \nМаркеры эпителиально-мезенхимального перехода при эндометриозе \nФакторы транскрипции  Snail-1 и Snail -2 (Slug) имеют значительно высок ий уровень \nэкспрессии в эктопическом эндометрии по сравнению с эутопическим эндометрием здоровых \nпациенток. Кроме этого, концентрации Snail-1 и Snail-2 (Slug) многократно выше при тяжёлых \nинфильтративных формах эндометриоза [29-31]. Экспрессия белков SNAIL и SLUG оказалась \nповышена в эктопическом эндометрии, особенно при эндометриозе яичников. \nДругой транскрипционный фактор, ZEB1, экспрессируется в эпителиальных клетках \nэндометриоидных гетеротопий, что является марк ером эпителиально -мезенхимального \nперехода [32]. Поскольку ZEB1 участвует в инвазии опухоли , её распространении, имеет \nповышенную экспрессию в клетках эутопического  эндометрия (в 8 раз ), то данный \nтранскрипционный фактор активируется исключительно в эктопическом эндометрии и чаще \nвсего наблюдался в эпителиальных клетках инвазивного эндометриоза , особенно при \nглубоком инфильтративном эндометриозе [32; 33].  \nTwist является ключевым транскрипционным фактором, активирующим эпителиально-\nмезенхимальный переход опосредованно с помощью E -кадгерина. Во всех найденных \nисследованиях сообщалось о повышенной экспрессии Twi st в эктопических очагах по \nсравнению с эутопическим эндометрием [34-36].   \nТранскрипционные факторы регулируют экспрессию клаудинов  – трансмембранных \nбелков плотных межклеточных контактов. Эндометрий экспрессирует клаудины-1–5, -7 и -10 \nтипов. В отличие от клаудинов -2, -5, -7 и -11, которые существенно не отличаются по \nконцентрации в эктопическом эндометрии по сравнению с эутопическим эндометрием, \nклаудин-1 и клаудин -4 существенно снижены при эндометриозе брюшины  [37; 38]. \nПредставленные литературные данные по экспрессии клаудина-3 являются неоднозначными: \nряд исследователей обнаружили сниженное значение белка при эндометриозе яичников, \nнекоторые учёны е не обнаружили статистически значимых изменений концентрации \nклаудина-3 [36; 37]. \nТакже при эндометриозе происходит изменение экспрессии адгезивных молекул. \nПотеря межклеточной адгезии, связанная с уменьшением содержания белка E -кадгерина, \nопосредованно приводит к формированию веретенообразной структуры мезенхимальных \nклеток и усиливает их миграционные и инвазивные способности [38; 39]. E-кадгерин является \nнаиболее исследованным маркером эпителиально -мезенхимального перехода при \nэндометриозе. В опубликованных научных исследованиях при сравнении очагов \n\nэндометриоза брюшины и/или яичников с эутопическим эндометрием было выявлено \nснижение экспрессии E-кадгерина [16; 39]. Кроме этого, была выявлена значительная разница \nв экспрессии этого марк ера между эктопическим и эутопическим эндометрием  [37; 39]. Ряд \nисследований показывает, что в эктопичес ких очагах экспрессия β -катенина значительно \nснижена по сравнению с эутопическим эндометрием  [16; 37; 39]. Напротив, в одной из \nпубликаций сообщался противоречивый результат – в эктопическом эндометрии была \nзафиксирована высокая экспрессия β -катенина [14]. Виментин – это промежуточный \nфиламент III типа, являющийся компонентом цитоскелета, который п ри сверхэкспрессии \nзапускает эпителиально -мезенхимальный переход. Результаты научных и сследований, \nкоторые освещают взаимосвязь уровня экспрессии виментина  при ЭМ П, неоднозначны. В \nнекоторых публикациях было выявлено значительное усиление экспрессии виментина в \nэутопическом эндометрии у пациенток с эндометриозом  [38; 40]. Ряд публикаций \nдемонстрирует лишь статистически незначим ые изменения [35; 37]. В литературе было \nвыявлено значительное увеличение экспрессии виментина при эндометриозе яичников [14]. \nN-кадгерин - представитель семейства трансмембранных гликопротеинов, которые \nявляются важными элементами межклеточных связей и участниками системы переда чи \nсигналов, осуществляющих контроль миграции, роста и дифференцировки клеток. Снижение \nэкспрессии E-кадгерина часто связано с повышением экспрессии N -кадгерина. Большинство \nисследований установили повышенную экспрессию N-кадгерина в эктопическом эндометрии \nпо сравнению с эутопическим [29; 36]. \nЗаключение  \nВ основе развития эндометриоза лежит дисбаланс эпителиально -мезенхимального \nперехода, который может быть связан как с хорошо изученными факторами (гипоксия и \nвоспаление), так и ассоциирован с менее изученными – изменением рецептивности к \nэстрогену и гиперэстрогенией. Вышеперечисленные факторы приводят к запуску сигнальных \nпутей. Один из ключевых при эндометриозе  сигнальный путь Wnt/β-катенин реализуется за \nсчёт перемещения в ядро β-катенина, активность которого регулируется GSK-3β, с \nпоследующим синтезом факторов транскрипции LEF -1/TCFs. Другой сигнальный путь, \nинициирующий эпителиально-мезенхимальный переход, обусловлен активацией \nмембранного рецептора TGF-β, который приводит к каскаду реакций между молекулами Smad \nи накоплению Smad-фосфорилированных комплексов в ядре с последующим синтезом \nтранскрипционных молекул. Сигнальный путь PI3K/AKT может индуцировать эпителиально-\nмезенхимальный переход как напрямую с помощью активации транскрипционных факторов, \nтак и опосредованно через другие сигнальные пути. Результат функционирования сигнальных \nпутей - появление марк еров эпителиально -мезенхимального перехода , среди которых \n\nповышение экспрессии факторов транскрипции Snail-1, Slug, ZEB1 и Twist, подавляющих \nсинтез трансмембранных белков плотных клеточных контактов ( клаудин-1 и клаудин -4) и \nадгезинов ( E-кадгерин, β-катенин). Кроме этого, в некоторых работах было показано \nповышенное содержание компонентов цитоскелета – виментина. Вышеописанные молекулы \nмогли бы яв иться маркерами для диагнос тики эндометриоза и прогнозирования тяжести \nтечения заболевания, однако их изменения носят противоречивый и неспецифичный характер, \nпоэтому актуальным является поиск наиболее походящих маркеров. \n \nСписок литературы \n \n1. Министерство Здравоохранения Российской Ф едерации. Клинические рекомендации. \nЭндометриоз. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/259_2 (дата обращения 03.10.2025). \n2. ВОЗ. Эндометриоз. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-\nsheets/detail/endometriosis (дата обращения 03.10.2025). \n3. Пахомова Ж.Е., Караманян А.А. Эндометриоз: аналитический обзор аспектов \nпроблемы xxi века.  2025. № 1. URI: http://repo.tma.uz/xmlui/handle/1/1698 (дата обращения \n03.08.2025). \n4. Даржигитова А.Р., Осипенко А.В., Крючков А.А. Патофизиология, диагностика и \nлечение эндометриоза  // Нащ выбор – наука!: материалы V Международного научно -\nисследовательского конкурса, ( г. Петрозаводск, 27 января 2025 г.). Петрозаводск: \nиздательство МЦНП «НОВАЯ НАУКА», 2025. С. 46-51. URL: \nhttps://m.sciencen.org/assets/Kontent/Konkursy/Arhiv-konkursov/NIK-477.pdf#page=46 (дата \nобращения 03.10.2025). \n5. Ордиянц И.М., Зюкина З.В., Новгинов Д.С., Асатрян Д.Р. Современные представления \nо рецептивности  эндометрия при эндометриоз -ассоциированном бесплодии (аналитический \nобзор) //  Фундаментальная и клиническая медицина. 2023. Т.  8. №  2. С.  110-119. URL: \nhttps://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-retseptivnosti-endometriya-pri-\nendometrioz-assotsiirovannom-besplodii-analiticheskiy-obzor (дата обращения: 03.10.2025). DOI: \n10.23946/2500-0764-2023-8-2-110-119. \n6. Беженарь В.Ф., Яблонский П.К., Линде В.А. Актуальные вопросы патогенеза \nэндометриоза // Эффективная фармакотерапия. 2024 .  Т. 20. № 45. С.  30–34. URL: \nhttps://umedp.ru/upload/iblock/a47/Bezhenar.pdf (дата обращения 03. 10.2025). DOI: \n10.33978/2307-3586-2024-20-45-30-34. \n7. Казаку Е., Зота Е., Варданян М.А., Нигуляну Р., Претула Р., Асатурова А.В., Ежова Л.С., \nБадлаева А.С.  Особенности эпителиально -мезенхимального перехода в эктопическом \nэндометрии у пациенток с экстрагенитальным эндометриозом различной локализации //  \n\nГинекология. 2024.  Т. 26. № 2. С. 157 -162. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-\nepitelialno-mezenhimalnogo-perehoda-v-ektopicheskom-endometrii-u-patsientok-s-\nekstragenitalnym-endometriozom-razlichnoy (дата обращения: 03. 10.2025). DOI: \n10.26442/20795696.2024.2.202799. \n8. Варданян М.А., Пилюгина Э.И., Бадлаева А.С., Чупрынин В.Д., Буралкина Н.А. Роль \nэпителиально-мезенхимального перехода в патогенезе различных заболеваний //  Consilium \nMedicum. 2024. Т. 26. № 7. С. 455 -460. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-epitelialno-\nmezenhimalnogo-perehoda-v-patogeneze-razlichnyh-zabolevaniy (дата обращения: 03.10.2025). \nDOI: 10.26442/20751753.2024.7.202966. \n9. Kusama K., Fukushima Y., Yoshida K., Sakakibara H., Tsubata N., Yoshie M., Kojima J., \nNishi H., Tamura K. Endometrial epithelial–mesenchymal transition (EMT) by menstruation-related \ninflammatory factors during hypoxia //  Molecular human reproduction. 2021.  Vol. 27. Is. 6. \nP. gaab036. URL: https://academic.oup.com/molehr/article-abstract/27/6/gaab036/6275231 DOI: \n10.1093/molehr/gaab036. \n10. Vincent-Mistiaen Z.I. Epithelial-mesenchymal transition links inflammation and fibrosis in \nthe pathogenesis of endometriosis: a narrative review // F&S Reviews. 2025. Vol. 6. Is. 1. P. 100089. \nURL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666571925000039 DOI: \n10.1016/j.xfnr.2025.100089. \n11. Yang Y .M., Yang W .X. Epithelial -to-mesenchymal transition in the developm ent of \nendometriosis. Oncotarget. 2017 Vol. 8. Is. 25. P. 41679-41689. URL: \nhttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5522315. DOI: 10.18632/oncotarget.16472.  \n12. Liu H.Y., Zhu Z.Y., Chen X.M., Lu J.Q., Song Y., Xia W. A review of the effects of estrogen \nand epithelial-mesenchymal transformation on intrauterine adhesion and endometriosis //Transplant \nimmunology. 2023. Vol. 79. P. 101679. URL: \nhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0966327422001538. DOI: \n10.1016/j.trim.2022.101679. \n13. Kosova F., Umur N. Fox Pathway’inin Kanser Üzerine Etkisi //  Bingöl Üniversitesi Sağlık \nDergisi. 2024. Vol. 5. Is. 3. P. 698 -706. URL: \nhttps://dergipark.org.tr/en/pub/bingolsaglik/issue/88446/1491979. DOI: \n10.58605/bingolsaglik.1491979. \n14. Zhang M., Xu T., Tong D., Li S., Yu X., Liu B., Jiang L.,  Liu K. Research advances in \nendometriosis-related signaling pathways: a review //  Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023. \nVol. 164. P. 114909.  URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223006996 \nDOI: 10.1016/j.biopha.2023.114909. \n\n15. Wei N., Guan H., Zhang Y., Shi J., Ma J., Shi R., Zhao R. Molecular mechanisms underlying \nthe inhibition of cell migration and invasion in endometriosis: Advances in pharmacological \nresearch // Biomedical Reports.  2025. Vol. 23. Is. 3. P. 152.  URL: https://www.spandidos-\npublications.com/10.3892/br.2025.2030 DOI: 10.3892/br.2025.2030. \n16. Virivskaya E.V., Ignatko I.V., Snimshchikova I.A., Bakhtiyarov K.R., Zueva A.S., \nKapyrina T.D. Wnt/β-catenin signaling pathway role in the endometriosis pathogenesis // Obstetrics, \nGynecology and Reproduction.  2025. URL: https://www.gynecology.su/jour/article/view/2509 DOI: \n10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.640. \n17. Luo Y., Wang D., Chen S., Yang Q. The role of miR-34c-5p/Notch in epithelial-mesenchymal \ntransition (EMT) in endometriosis // Cellular Signalling. 2020. Vol. 72. P. 109666. URL: \nhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656820301431 DOI: \n10.1016/j.cellsig.2020.109666. \n18. Bao M., Feng Q., Zou L., Huang J., Zhu C., Xia W.  Endoplasmic reticulum stress promotes \nendometrial fibrosis through the TGF -β/SMAD pathway //  Reproduction. 2023. Vol. 165. Is. 2. \nP. 171-182. URL: https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/165/2/REP-22-0294.xml DOI: \n10.1530/REP-22-0294. \n19. Wang F., Wang H., Sun L., Niu C., Xu J. TRIM59 inhibits PPM1A through ubiquitination \nand activates TGF-β/Smad signaling to promote the invasion of ectopic endometrial stromal cells in \nendometriosis //American Journal of Physiology-Cell Physiology. 2020. Vol. 319. Is. 2. P. 392-401. \nURL: https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpcell.00127.2019. DOI: \n10.1152/ajpcell.00127.2019. \n20. Chen H.Y., Chiang Y.F., Huang J.S., Huang T.C., Shih Y.H., Wang K.L., Ali M., Hong Y.H., \nShieh T.M., Hsia S.M.  Isoliquiritigenin reverses epithelial -mesenchymal transition through \nmodulation of the tgf-β/smad signaling pathway in endometrial cancer // Cancers. 2021. Vol. 13. Is. \n6. P. 1236. URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/6/1236 DOI: 10.3390/cancers13061236. \n21. Du X., Yang H., Kang X., Fu C., Yang T. Blocking GATA6 alleviates pyroptosis and inhibits \nabdominal wall endometriosis lesion grow th through inactivating the PI3K/AKT pathway //  Cell \nBiochemistry and Biophysics. 2025. Vol. 83. Is. 2. P. 1757 -1770. URL: \nhttps://link.springer.com/article/10.1007/s12013-024-01583-4. DOI: 10.1007/s12013-024-01583-4. \n22. Jia J.J., Lai H.J., Sun B.W., Lu J., Zeng, Y.Y.  miR-21 regulates autophagy and apoptosis of \nectopic endometrial stromal cells of adenomyosis via PI3K/AKT/mTOR pathway //  Scientific \nReports. 2025. Vol. 15. Is. 1. P. 7639. URL: https://www.nature.com/articles/s41598-025-92526-3 \nDOI: 10.1038/s41598-025-92526-3. \n23. Gao K., Si M., Qin X., Zhang B., Wang Z., Lin P., Chen H., Wang A., Jin Y.  Transcription \nfactor XBP1s promotes endometritis -induced epithelial -mesenchymal transition by targeting \n\nMAP3K2, a key gene in the MAPK/ERK pathway // Cell Communication and Signaling. 2025. Vol. \n23. Is. 1. P. 72. URL: https://link.springer.com/article/10.1186/s12964-025-02050-0 DOI: \n10.1186/s12964-025-02050-0. \n24. Rani M., Kumari R., Almatroodi S., Rahmani A., Singh S., Siddiqi A., Devi A., Alsahli M., \nBansal P., Alam Rizvi M. MicroRNAs as master regulators of FOXO transcription factors in cancer \nmanagement //  Life Sciences. 2023. Vol. 321. P. 121535. URL: \nhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320523001698  DOI: \n10.1016/j.lfs.2023.121535. \n25. Adamczyk-Gruszka O., Gruszka J., Głowacka M., Zwierzyńska -Furmanek A. Analysis of \nprognostic factors for endometrial cancer, taking into account the insulin -like growth factor IGF -1, \n2, its activ ation pathway and related genes in the context of the involvement of Forkhead box and \nFGFR2 proteins in the treatment of endometrial cancer //  Pielęgniarstwo w Opiece \nDługoterminowej/Long-Term Care Nursing. 2024. Vol. 9. Is. 3. P. 3-12. URL: \nhttps://ltcn.eu/Analysis-of-prognostic-factors-for-endometrial-cancer-taking-into-account-the-\ninsulin-like-growth-factor-IGF-1-2-its-activation-pathway-and-related-genes-in-the-context-of-the-\ninvolvement-of-Forkhead-,150,55344,1,1.html. DOI: 10.19251/pwod/2024.3(1). \n26. Liu N., Wang A., Xue M., Zhu X., Liu Y., Chen M. FOXA1 and FOXA2: the regulatory \nmechanisms and therapeutic implications in cancer //Cell Death Discovery. 2024. Vol. 10. Is. 1. P. \n172. URL: https://www.nature.com/articles/s41420-024-01936-1 DOI: 10.1038/s41420-024-01936-\n1. \n27. Xie Q., Wang J., Peng X. Dysregulated forkhead box (FOX) genes association with survival \nprognosis, anti-tumor immunity, and key targeting drugs in colon adenoc arcinoma // Archives of \nIranian Medicine. 2023. Vol. 26. Is. 9. P. 510.  URL: \nhttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10862056/ DOI: 10.34172/aim.2023.77. \n28. Taghehchian N., Lotfi M., Zangouei A.S., Akhlaghipour I., Moghbeli M. MicroRNAs as the \ncritical regulators of Forkhead box protein family during gynecological and breast tumor progression \nand metastasis //  European journal of medical research. 2023. Vol. 28. Is. 1. P. 330. URL: \nhttps://link.springer.com/article/10.1186/s40001-023-01329-7 DOI: 10.1186/s40001-023-01329-7. \n29. Brulport A., Bourdon M., Vaiman D., Drouet C., Pocate-Cheriet K., Bouzid K., Marcellin L., \nSantulli P., Abo C., Jeljeli M., Chouzenoux S., Chapron C., Batteux F., Berthelot C., Doridot L. An \nintegrated multi -tissue approach for endometriosis candidate biomarkers: a systematic review //  \nReproductive Biology and Endocrinology. 2024. Vol. 22. Is. 1. P. 21. URL: \nhttps://link.springer.com/article/10.1186/s12958-023-01181-8 DOI: 10.1186/s12958-023-01181-8.  \n30. Jin P., Cai J., Chen N., Liu Y., Zhao H., Wang Y., Chen J., Li M., Xiao T., Shan C., Yu M., \nZhang, J.V. TGF-β/Snail-mediated epithelial -to-mesenchymal transition disrupts estradiol \n\nmetabolism through suppressing the HSD17B2 expression in endometriotic epit helial cells //  \nBiochemical and Biophysical Research Communications. 2025. P. 151964. URL: \nhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X25006783.  DOI: \n10.1016/j.bbrc.2025.151964. \n31. Liu L., Liu L., Yue C., Du S., Liu J., Yu Z. PYK2 promotes cell proliferation and epithelial-\nmesenchymal transition in endometriosis by phosphorylating Snail -1 // Molecular Medicine. 2025. \nVol. 31. Is. 1. P. 1-17. URL: https://link.springer.com/article/10.1186/s10020-025-01218-1 DOI: \n10.1186/s10020-025-01218-1. \n32. Xu Z., Yang H.H., Chen H.Z., Huang B.Z., Yang M., Liao Z.H., Xiao B.Q., Chen H.Q., Ran J. \nZEB1 Promotes Epithelial -Mesenchymal Transition of Endometrial Epithelial Cells and Plays a \nCritical Role in Embryo Implantation in Mice // Reproductive Sciences. 2025. Vol. 32. Is. 4. P. 1331-\n1337. URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s43032-024-01646-0 DOI: 10.1007/s43032 -\n024-01646-0. \n33. Ding S., Mao X., Zhu L., Xu X., Chen S., Zou G., Xu P., Wang J., Zhang X. CCL2/CCR4 \nparticipates in mast cell-mediated epithelial mesenchymal transition in endometriosis // Reproductive \nBioMedicine Online.  2025. Vol. 51. Is. 2. P. 104796.  URL: \nhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1472648325000033. DOI: \n10.1016/j.rbmo.2025.104796. \n34. Kshersagar J., Damle M.N., Sharma R., Joshi M.G.  Cell Communication in Endometrium: \nUnderstanding and Improving Endometrial Biomarkers. 2025.  URL: \nhttps://link.springer.com/chapter/10.1007/5584_2025_867 DOI: 10.1007/5584_2025_867. \n35. Xu Y., Zhu Y., Wu X., Peng W., Zhong Y., Cai Y., Chen W., Liu L., Tan B., Chen T . Gut \nMicrobiota-Derived Ac etate Ameliorates Endometriosis via JAK1/STAT3 -Mediated M1 \nMacrophage Polarisation //  Microbial biotechnology. 2025. Vol. 18. Is. 8. P. e70202.  URL: \nhttps://enviromicro-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1751-7915.70202.  DOI: \n10.1111/1751-7915.70202. \n36. 36. Kazmi I., Alharbi K.S., Al -Abbasi F.A., Almalki W.H., G S.K., Yasmeen A., Khan A., \nGupta G. Role of epithelial-to-mesenchymal transition markers in different stages of endometriosis: \nexpression of the snail, slug, zeb1, and twist genes //  Critical Reviews™ in Eukaryotic Gene \nExpression. 2021. Vol. 31. Is. 2. P. 89 -95. \nURL:https://www.dl.begellhouse.com/journals/6dbf508d3b17c437,3b40abcc31226ddb,3bebf37458\nd789dd.html?utm_source=TrendMD&utm_medium=cpc&utm_campaign=Crit_Rev_Eukaryot_Gen\ne_Expr_TrendMD_1   DOI: 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2021037996. \n37. Konrad L., Dietze R ., Riaz M .A., Scheiner-Bobis G ., Behnke J ., Horné F ., Hoerscher A ., \nReising C., Meinhold-Heerlein I. Epithelial-Mesenchymal Transition in Endometriosis -When Does \n\nIt Happen? // Journal of Clinical Medicine. 2020. Vol. 9. Is. 6. P. 1915. URL: \nhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32570986 DOI: 10.3390/jcm9061915. \n38. Du Y., Zhang Z., Xiong W., Li N., Liu H., He H., Li Q., Liu Y., Zhang, L. Estradiol promotes \nEMT in endometriosis via MALAT1/miR200s sponge function // Reproduction. 2019. Vol. 157. Is. 2. \nP. 179-188. URL: https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/157/2/REP-18-0424.xml DOI: \n10.1530/REP-18-0424. \n39. Ntzeros K., Voros C., Mavrogianni D., Kathopoulis N., Kypriotis K., Varthaliti A., Darlas M., \nDouligeris A., Protopapas A. Expression of E -CADHERIN and miR -200b in different forms of \nendometriosis //  Biomedicines. 2025. Vol. 13. Is. 2. P. 524. URL: https://www.mdpi.com/2227-\n9059/13/2/524 DOI: 10.3390/biomedicines13020524. \n40. Hu Q., Chen X. miR-27a-3p enhances endometrial cancer growth and EMT by targeting LIFR \nand activating the p38/MAPK pathways //  Iranian Journal of Biotechnology. 2025. Vol. 23. Is. 3. \nP. 72-87. URL: \nhttps://www.ijbiotech.com/article_221091_178fdbae15b3faa85d871f583958fe9b.pdf. DOI: \n10.30498/ijb.2025.483853.4008. \n \nКонфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. \nConflict of interest: The authors declare that there is no conflict of interest.","source_license":"CC0","license_restricted":false}