{"paper_id":"f772e4bd-1221-44b0-a4f6-787d3b31be7b","body_text":"Фармакотерапия эндометриоза: баланс безопасности, эффективности и приверженности к лечению\nhttps://doi.org/10.19163/2307-9266-2026-14-1-4-17\nАннотация\nЦель. Проведение комплексного анализа клинико-фармакологической эффективности прогестинов (дидрогестерона, диеногеста и норэтистерона ацетата) для терапии эндометриоза путем систематизации данных об их фармакодинамических, фармакокинетических характеристиках и профиле безопасности для оптимизации выбора персонализированной терапевтической стратегии.\nМатериалы и методы. Поиск литературы проводили среди рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), когортных исследований и метаанализов за период с 1958 по 2025 гг. в базах данных PubMed, Cochrane Library и eLibrary.ru.\nРезультаты. Установлено, что диеногест, дидрогестерон и норэтистерона ацетат демонстрируют сопоставимую эффективность в снижении интенсивности эндометриоз-ассоциированной тазовой боли. Диеногест показал эффективность, сравнимую с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, но с лучшим профилем переносимости. Дидрогестерон проявлял наилучший профиль безопасности с минимальным влиянием на метаболические параметры. Норэтистерон ацетат показал сопоставимую с диеногестом эффективность, но с более выраженными андрогенными эффектами. Определены ключевые фармакологические особенности, влияющие на профиль безопасности препаратов, а также обоснована необходимость персонализированного подхода к выбору терапии. Основным ограничением является недостаточное количество прямых сравнительных исследований различных прогестинов.\nЗаключение. Все рассмотренные прогестины являются эффективными средствами терапии эндометриоза, однако имеют различные профили безопасности, что предопределяет необходимость индивидуального выбора препарата с учетом особенностей пациентки и сопутствующей патологии. Перспективными направлениями будущих исследований являются проведение крупных многоцентровых РКИ, разработка алгоритмов персонализированного выбора терапии и изучение долгосрочных эффектов лечения.\nКлючевые слова\nОб авторах\nВ. И. ПетровРоссия\nдоктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; академик РАН, главный внештатный специалист — клинический фармаколог Министерства здравоохранения РФ; заслуженный деятель науки РФ; заслуженный врач РФ.\nРоссия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.\nИ. С. Кулакова\nРоссия\nсоискатель кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, врач акушер-гинеколог клиники «Дочки-матери».\n1. Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.\n2. Россия, 400087, г Волгоград, ул. Невская, д. 2.\nВ. С. Горбатенко\nРоссия\nкандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.\nРоссия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.\nО. В. Шаталова\nРоссия\nдоктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.\nРоссия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.\nИ. Д. Безуглов\nРоссия\nстудент 6 курса лечебного факультета ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.\nРоссия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.\nА. С. Игнатова\nРоссия\nстудентка 6 курса леченого факультета ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.\nРоссия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.\nСписок литературы\n1. Missmer S.A., Tu F.F., Agarwal S.K., Chapron C., Soliman A.M., Chiuve S., Eichner S., Flores-Caldera I., Horne A.W., Kimball A.B., Laufer M.R., Leyland N., Singh S.S., Taylor H.S., As-Sanie S. Impact of endometriosis on life-course potential: a narrative review // Int J Gen Med. – 2021. – Vol. 14. – P. 9–25. DOI: 10.2147/IJGM.S261139\n2. Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations // Lancet. – 2021. – Vol. 397, No. 10276. – P. 839–852. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00389-5\n3. Ghiasi M., Kulkarni M.T., Missmer S.A. Is endometriosis more common and more severe than it was 30 years ago? // J Minim Invasive Gynecol. – 2020. – Vol. 27, No. 2. – P. 452–461. DOI: 10.1016/j.jmig.2019.11.018\n4. Улумбекова Г.Э., Худова И.Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта применения гормональной терапии при эндометриозе и аномальных маточных кровотечениях // ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. – 2022. – Т. 8, № 1. – С. 82–113. DOI: 10.33029/2411-8621-2022-8-1-82-113 EDN: VCNEQY\n5. Ярмолинская М.И., Сейидова Ч.И., Пьянкова В.О. Современная тактика назначения медикаментозной терапии генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология. – 2021. – Т. 4. – С. 55–62. DOI: 10.18565/aig.2021.4.55-62 EDN: BCPQJT\n6. Alonso A., Gunther K., Maheux-Lacroix S., Abbott J. Medical management of endometriosis // Curr Opin Obstet Gynecol. – 2024. – Vol. 36, No. 5. – P. 353–361. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000983\n7. Carneiro M.M. Deciding on the appropriate pharmacotherapy for the treatment of endometriosis // Expert Opin Pharmacother. – 2023. – Vol. 24, No. 1. – P. 1–5. DOI: 10.1080/14656566.2022.2113383\n8. Mitchell J.B., Chetty S., Kathrada F. Progestins in the symptomatic management of endometriosis: a meta-analysis on their effectiveness and safety // BMC Womens Health. – 2022. – Vol. 22, No. 1. – P. 526. DOI: 10.1186/s12905-022-02122-0\n9. Gezer A., Oral E. Progestin therapy in endometriosis // Womens Health (Lond). – 2015. – Vol. 11, No. 5. – P. 643–652. DOI: 10.2217/whe.15.42\n10. Flyckt R., Kim S., Falcone T. Surgical management of endometriosis in patients with chronic pelvic pain // Semin Reprod Med. – 2017. – Vol. 35, No. 01. – P. 54–64. DOI: 10.1055/s-0036-1597306\n11. Razzi S., Luisi S., Ferretti C., Calonaci F., Gabbanini M., Mazzini M., Petraglia F. Use of a progestogen only preparation containing desogestrel in the treatment of recurrent pelvic pain after conservative surgery for endometriosis // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 2007. – Vol. 135, No. 2. – P. 188–190. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2006.08.002\n12. Ярмолинская М.И., Адамян Л.В. Гормональные контрацептивы и эндометриоз: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. – 2020. – Т. 26, № 3. – С. 39–45. DOI: 10.17116/repro20202603139\n13. Kiesel L., Sourouni M. Diagnosis of endometriosis in the 21st century // Climacteric. – 2019. – Vol. 22, No. 3. – P. 296–302. DOI: 10.1080/13697137.2019.1578743\n14. D’Alterio M.N., Saponara S., Agus M., Lagana A.S., Noventa M., Loi E.S., Feki A., Angioni S. Medical and surgical interventions to improve the quality of life for endometriosis patients: a systematic review // Gynecological Surgery. – 2021. – Vol. 18, No. 1. – P. 1–14. DOI: 10.1186/s10397-021-01096-5\n15. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов // Акушерство и гинекология. – 2023. – Т. 5. – С. 159–176. DOI: 10.18565/aig.2023.132\n16. Федотчева Т.А., Шимановский Н.Л. Роль гестагенов в лечении эндометриоза // Проблемы эндокринологии. – 2018. – Т. 64, № 1. – С. 54–61. DOI: 10.14341/probl8742\n17. Rižner T.L., Brožič P., Doucette C., Turek-Etienne T., Muller-Vieira U., Sonneveld E., van der Burg B., Böcker C., Husen B. Selectivity and potency of the retroprogesterone dydrogesterone in vitro // Steroids. – 2011. – Vol. 76, No. 6. – P. 607–615. DOI: 10.1016/j.steroids.2011.02.043\n18. Colombo D., Ferraboschi P., Prestileo P., Toma L. A comparative molecular modeling study of dydrogesterone with other progestational agents through theoretical calculations and nuclear magnetic resonance spectroscopy // J Steroid Biochem Mol Biol. – 2006. – Vol. 98, No. 1. – P. 56–62. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2005.07.009\n19. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Фармакологические свойства гестагенов // Фарматека. – 2003. – № 8. – С. 33–41.\n20. Cho B., Roh J.W., Park J. et al. Safety and Effectiveness of Dienogest (Visanne®) for Treatment of Endometriosis: A Large Prospective Cohort Study // Reprod Sci. – 2020. – Vol. 27, No. 4. – P. 905–915. DOI: 10.1007/s43032-019-00094-5\n21. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a committee opinion // Fertil Steril. – 2014. – Vol. 101, No. 4. – P. 927–935. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.012\n22. Jeng C.J., Chuang L., Shen J. A comparison of progestogens or oral contraceptives and gonadotropin-releasing hormone agonists for the treatment of endometriosis: a systematic review // Expert Opin Pharmacother. – 2014. – Vol. 15, No. 6. – P. 767–773. DOI: 10.1517/14656566.2014.888414\n23. Gokmen B.S., Selcuki N.F.T., Aydın A., Bahat P.Y., Akça A. Effects of Dienogest Therapy on Endometriosis-Related Dysmenorrhea, Dyspareunia, and Endometrioma Size // Cureus. – 2023. – Vol. 15, No. 1. – P. e34162. DOI: 10.7759/cureus.34162\n24. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W., Thijssen J.H. Classification and pharmacology of progestins // Maturitas. – 2008. – Vol. 61, No. 1-2. – P. 171–180. DOI: 10.1016/j.maturitas.2008.11.013\n25. Chwalisz K., Surrey E., Stanczyk F.Z. The hormonal profile of norethindrone acetate: rationale for add-back therapy with gonadotropin-releasing hormone agonists in women with endometriosis // Reprod Sci. – 2012. – Vol. 19, No. 6. – P. 563–571. DOI: 10.1177/1933719112438061\n26. Vercellini P., Bracco B., Mosconi P., Roberto A., Alberico D., Dhouha D., Somigliana E. Norethindrone acetate or dienogest for the treatment of symptomatic endometriosis: a before and after study // Fertil Steril. – 2016. – Vol. 105, No. 3. – P. 734–743.e3. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.016\n27. Africander D., Verhoog N., Hapgood J.P. Molecular mechanisms of steroid receptor-mediated actions by synthetic progestins used in HRT and contraception // Steroids. – 2011. – Vol. 76, No. 7. – P. 636–652. DOI: 10.1016/j.steroids.2011.03.001\n28. Flores V.A., Vanhie A., Dang T., Taylor H.S. Progesterone receptor status predicts clinical response to progestin treatment in women with endometriosis // Fertil Steril. – 2018. – Vol. 103, No. 12. – P. 4561–4568. DOI: 10.1210/jc.2018-01227\n29. Vercellini P., Buggio L., Frattaruolo M.P., Borghi A., Dridi D., Somigliana E. Medical treatment of endometriosis-related pain // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. – 2018. – Vol. 51. – P. 68–91. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.015\n30. Peng C., Huang Y., Zhou Y. Dydrogesterone in the treatment of endometriosis: evidence mapping and meta-analysis // Arch Gynecol Obstet. – 2021. – Vol. 304, No. 1. – P. 231–252. DOI: 10.1007/s00404-020-05900-z\n31. Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., Констанденкова А.С., Граматикова А.Г., Изоркина В.А., Григорян А.Э., Федосова Д.В., Исмогулова А.Б. Анализ эффективности различных методов ведения пациенток с эндометриозом и обоснование длительной персонализированной противорецидивной терапии дидрогестероном в рамках стратегии их комбинированного лечения // Проблемы репродукции. – 2024. – Т. 30, № 2. – С. 102–111. DOI: 10.17116/repro202430021102\n32. Trivedi P., Selvaraj K., Das Mahapatra P., Srivastava S., Malik S. Effective post-laparoscopic treatment of endometriosis with dydrogesterone // Gynecological Endocrinology. – 2007. – Vol. 23, No. S1. – P. 73–76. DOI: 10.1080/09513590701669583\n33. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Козаченко А.В., Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Ярмолинская М.И., Олофссон Я.И. Пролонгированный циклический и непрерывный режимы применения дидрогестерона эффективны для уменьшения хронической тазовой боли у женщин с эндометриозом: результаты исследования «ОРХИДЕЯ» // Акушерство и гинекология. – 2021. – Т. 9, № 4. – С. 6–16. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.07.1194\n34. Адамян Л.В., Мурватов К.Д., Киселев С.И., Арсланян К.Н., Чернецова А.С. Оценка эффективности диеногеста в терапии хронической тазовой боли у больных эндометриозом // Проблемы репродукции. – 2023. – Т. 29, № 2. – С. 51–56. DOI: 10.17116/repro20232902151 EDN: KRVDGV\n35. Samy A., Taher A., Sileem S.A., Abdelhakim A.M., Fathi M., Haggag H., Ashour K., Ahmed S.A., Shareef M.A., AlAmodi A.A., Keshta N.H.A., Shatat H.B.A.E., Salah D.M., Ali A.S., El Kattan E.A.M., Elsherbini M. Medical therapy options for endometriosis related pain, which is better? A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials // J Gynecol Obstet Hum Reprod. – 2021. – Vol. 50, No. 1. – P. 101798. DOI: 10.1016/j.jogoh.2020.101798\n36. Caruso S., Cianci A., Iraci Sareri M., Panella M., Caruso G., Cianci S. Randomized study on the effectiveness of nomegestrol acetate plus 17β-estradiol oral contraceptive versus dienogest oral pill in women with suspected endometriosis associated chronic pelvic pain // BMC Women’s Health. – 2022. – Vol. 22, No. 1. – P. 146. DOI: 10.1186/s12905-022-01737-7\n37. Atlihan U., Yavuz O., Ata C., Avsar H.A., Erkilinc S. Effects of dienogest treatment on endometrioma-related clinical symptoms and endometrioma size: retrospective cohort study // Front Med (Lausanne). – 2025. – Vol. 12. – P. 1581661. DOI: 10.3389/fmed.2025.1581661\n38. Andres M.P., Lopes L.A., Baracat E.C., Podgaec S. Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review // Arch Gynecol Obstet. – 2015. – Vol. 292, No. 3. – P. 523–529. DOI: 10.1007/s00404-015-3681-6\n39. Muzii L., Di Tucci C., Galati G., Carbone F., Palaia I., Bogani G., Perniola G., Tomao F., Kontopantelis E., Di Donato V. The Efficacy of Dienogest in Reducing Disease and Pain Recurrence After Endometriosis Surgery: a Systematic Review and Meta-Analysis // Reprod Sci. – 2023. – Vol. 30, No. 11. – P. 3135–3143. DOI: 10.1007/s43032-023-01266-0\n40. Gurbuz T.B., Aslan K., Kasapoglu I., Muzii L., Uncu G. Norethindrone acetate versus dienogest for pain relief in endometriosis related pain: A randomized controlled trial // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 2025. – Vol. 310. – P. 113940. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2025.113940\n41. Morotti M., Venturini P.L., Biscaldi E., Racca A., Calanni L., Vellone V.G., Stabilini C., Ferrero S. Efficacy and acceptability of long-term norethindrone acetate for the treatment of rectovaginal endometriosis // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 2017. – Vol. 213. – P. 4–10.DOI: 10.1016/j.ejogrb.2017.03.033\n42. Ferrero S., Camerini G., Ragni N., Venturini P.L., Biscaldi E., Remorgida V. Norethisterone acetate in the treatment of colorectal endometriosis: a pilot study // Hum Reprod. – 2010. – Vol. 25, No. 1. – P. 94–100. DOI: 10.1093/humrep/dep361\n43. Kaser D.J., Missmer S.A., Berry K.F., Laufer M.R. Use of norethindrone acetate alone for postoperative suppression of endometriosis symptoms // J Pediatr Adolesc Gynecol. – 2012. – Vol. 25, No. 2. – P. 105–108. DOI: 10.1016/j.jpag.2011.09.013\n44. Strowitzki T., Faustmann T., Gerlinger C., Schumacher U., Ahlers C., Seitz C. Safety and tolerability of dienogest in endometriosis: pooled analysis from the European clinical study program // Int J Womens Health. – 2015. – Vol. 7. – P. 393–401. DOI: 10.2147/IJWH.S77202\n45. La Torre F., Vannuccini S., Toscano F., Gallucci E., Orlandi G., Manzi V., Petraglia F. Long-term treatment for endometriosis with dienogest: efficacy, side effects and tolerability // Gynecol Endocrinol. – 2024. – Vol. 40, No. 1. – P. 2336121. DOI: 10.1080/09513590.2024.2336121\n46. Nezhat C., Vang N., Tanaka P.P. Optimal management of endometriosis and pain Obstet Gynecol. – 2019. – Vol. 134, No. 4. – P. 834–839. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003461. Erratum in: Obstet Gynecol. – 2020. – Vo. 135, No. 5. – P. 1233. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003852\n47. Беженарь В.Ф., Молчанов О.Л., Пастушенков В.Л., Констанденкова А.С., Кузьмина Н.С., Круглов С.Ю., Граматикова А.Г. Роль сенсибилизации к прогестерону в оптимизации лечения эндометриоз-ассоциированной тазовой боли // Акушерство и гинекология. – 2023. – Т. 7. – С. 109–118. DOI: 10.18565/aig.2023.73 EDN: RKLIRH\n48. Bedaiwy M.A., Allaire C., Alfaraj S. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy // Fertil Steril. – 2017. – Vol. 107, No. 3. – P. 537–548. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.024\n49. Casper R.F. Progestin-only pills may be a better first-line treatment for endometriosis than combined estrogen-progestin contraceptive pills // Fertil Steril. – 2017. – Vol. 107. – P. 533–536. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.003\n50. McNamara H.C., Frawley H.C., Donoghue J.F., Readman E., Healey M., Ellett L., Reddington C., Hicks L.J., Harlow K., Rogers P.A.W., Cheng C. Peripheral, central, and cross sensitization in endometriosis-associated pain and comorbid pain syndromes // Frontiers in Reproductive Health. – 2021. – Vol. 3. – P. 729642. DOI: 10.3389/frph.2021.729642\nРецензия\nДля цитирования:\nПетров В.И., Кулакова И.С., Горбатенко В.С., Шаталова О.В., Безуглов И.Д., Игнатова А.С. Фармакотерапия эндометриоза: баланс безопасности, эффективности и приверженности к лечению. Фармация и фармакология. 2026;14(1):4-17. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2026-14-1-4-17\nFor citation:\nPetrov V.I., Kulakova I.S., Gorbatenko V.S., Shatalova O.V., Bezuglov I.D., Ignatova A.S. Pharmacotherapy of Endometriosis: Balancing of Safety, Efficacy, and Adherence to Treatment. Pharmacy & Pharmacology. 2026;14(1):4-17. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2026-14-1-4-17\nJATS XML","source_license":"CC0","license_restricted":false}