{"paper_id":"f62eca92-547b-45d4-927f-600f17c30128","body_text":"WWW.KJOG.ORG 935\nSERUM ANTI-MÜLLERIAN HORMONE LEVELS IN \nTHE PATIENTS WITH OVARIAN ENDOMETRIOSIS \nUNDERGOING SURGICAL TREATMENT\nJea Ra Lee, MD, Min-Young Lee, MD, Hye-Woen Park, MD, Sun Wha Cha, MD, Chan Woo Park, MD, Jin Yeong Kim, MD, \nKwang Moon Yang, MD, In Ok Song, MD, Mi Kyoung Koong, MD, Inn Soo Kang, MD, Hye-Ok Kim, MD\nDepartment of Obstetrics and Gynecology, Cheil General Hospital and Women’s Healthcare Center, Kwandong University College of Medicine, Seoul, Korea\nObjective\nTo evaluate the difference of serumanti-Müllerian hormone (AMH) levels in women between undergoing previous ovarian surgery with \nendometriosis and controls.\nMethods \nWe reviewed medical records and evaluated the serum AMH levels of 217 women (26−40 years old) between March 2010 and \nJanuary 2011, retrospectively. One hundred five patients were previously undergone the ovarian surgery of endometriosis (study \ngroup) and 112 women has never undergone ovarian surgery as controls (control group). Exclusion criteria was following factors: \nirregular menstruation, polycystic ovary syndrome, high BMI (≥30 kg/m\n2\n), other endocrine disease. \nResults\nThe mean age in study group was not different with control group (32.5±3.6 vs. 33.0  ± 3.8 year). The mean serum AMH levels \nsignificantly lower in the study group than in control (2.82  ± 2.4 ng/mL vs. 3.82  ± 2.8 ng/mL, P=0.005). When we analyzed the \nserum AMH levels according to age groups, the patients above 31 years showed significantly lower levels than control (31−35 \nyears, 2.41±1.7 ng/mL vs. 3.84 ± 2.6 ng/mL, P=0.005; 36−40 years, 1.36 ± 2.0 ng/mL vs. 2.68±2.7 ng/mL, P=0.018) The serum AMH \nlevels didn’t show any statistical difference in aspect of bilaterality, endometriosis stage, cyst size (≥6 cm).\nConclusion \nWe could consider relatively low serum AMH levels in patients with ovarian endometriosis after surgical treatment. \nKeywords: Anti-Müllerian hormone; Ovarian endometriosis; Endometriosis; Ovarian reserve\nReceived: 2012.6.11.   Revised: 2012.10.11.  Accepted: 2012.10.14.\nCorresponding author: Hye Ok Kim, MD\nDivision of Reproductive Endocrinology and Infertility, \nDepartment of Obstetrics and Gynecology, Cheil General Hospital \nand Women’s Healthcare Center, Kwandong University College of \nMedicine, 17 Seoae-ro 1-gil, Jung-gu, Seoul 100-380, Korea\nTel: +82-2-2000-4738  Fax: +82-2-2000-7790\nE-mail: ok58163@hanmail.net\nThis is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons \nAttribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/\nby-nc/3.0/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and \nreproduction in any medium, provided the original work is properly cited.\nCopyright © 2012. Korean Society of Obstetrics and Gynecology \n최근 난소 예비력 검사방법으로서 사용하는 항뮬러관호르몬(anti-\nMüllerian Hormone, AMH)은 72 kD의 monomer가 disulfide bridge\n로 연결된 dimeric glycoprotein인 transforming growth factor의 \nsuperfamily로서[1], 여성의 생식기로 분화하는 müllerian 관을 퇴화시\n키는 호르몬이다. AMH는 기존의 생리 초기에 검사해야 하는 follicle \nstimulating hormone (FSH)나 estradiol (E2)과는 달리 생리주기 어느 시\n기에나 관계없이 검사를 할 수 있고, 생리 주기에 따른 변동폭이 작은 \n장점을 가져 불임 및 폐경 여성에서 난소 예비력을 잘 반영하는 직접적\n인 평가지표로 여성 생식과 관련된 다양한 분야에 있어 이용가치가 높\n을 것으로 기대되고 있다[2-6].\n자궁내막증은 자궁 내막조직이 골반강에 착상하여 증식하는 여성 생\n식기 질환 중 흔한 양성질환으로, 일반 여성에서는 발병률이 0.5%-5% \n사이인데 반해, 불임 여성에서는 25%-40%의 비율로 높아 생리통의 \n원인일 뿐만 아니라 불임과의 연관성이 높은 것을 알 수 있다[7]. 자궁\n내막증이 불임을 일으키는 기전에 대한 가설은 다음과 같다. 복막 자궁\nORIGINAL ARTICLE\nKorean J Obstet Gynecol 2012;55(12):935-939\nhttp://dx.doi.org/10.5468/KJOG.2012.55.12.935\npISSN 2233-5188 · eISSN 2233-5196\n\nWWW.KJOG.ORG936\nKJOG  Vol. 55, No. 12, 2012\n내막증이 있는 경우. 골반유착으로 인한 해부학적 변화가 발생할 수 있\n으며 이로 인해 난자의 배출 장애가 발생할 수 있다. \n또한 복막액내의 interleukin-1, prostaglandin, macrophage, protease\n의 증가에 따른 복막환경의 변화로 인한 착상 장애 등이다[8,9]. 최근 자\n궁내막증 환자에서 불임으로 인해 체외수정을 할 때 수술을 받은 환자\n군과 수술을 받지 않은 환자군 간에 획득되는 난자수의 감소를 보고하\n였고[10,11], 배란 유도에 대한 반응도가 좋지 않으며[12-14], 성선자극\n호르몬 또한 더 많이 필요로 하는 것으로 알려져 있다[5,15].\nLemos 등[16]이 발표한 연구 결과에서는 자궁내막증이 있는 여성에\n서의 혈중 AMH농도가 tubal factor infertility 여성의 농도보다 유의하게 \n낮은 결과를 보이며 이는 자궁내막증 여성에서 난소 예비능이 저하되\n어 있다는 것을 나타낸다고 발표하였다[17,18]. 이러한 난소낭종제거\n술 이후 AMH가 유의하게 감소하였다는 연구 결과가, 실제 한국 여성\n에서 수술을 시행한 경우 어느 정도 감소를 보이는지에 대해서 연구된 \n바가 있으나 연구군이 작았다[19,20]. 점차 결혼과 임신, 출산연령이 \n고령화되고 있고, 자궁내막증이 있는 경우 난소 예비능에 미치는 영향\n과 자궁내막증 수술을 시행받는 환자가 향후 임신을 원하는 경우 난소\n기능에 대한 평가는 중요한 문제라고 할 수 있다. \n따라서 본 연구에서는 혈중 AMH를 이용하여, 자궁내막증의 수술적 \n치료 후 난소 예비력의 저하의 유무를 파악하고, 자궁내막증의 요소 중 \n혈중 AMH 저하에 영향을 주는 요인을 알아보고자 하였다.\n연구대상 및 방법\n1. 연구대상 \n2010년 3월부터 2011년 1월까지 관동대학교 제일병원 산부인과에\n서 AMH를 검사한 26-40세의 규칙적인 생리주기를 보이는 여성 환자\n들 217명을 대상으로 후향적 연구를 진행하였다. 이 중 난소 자궁내막\n증으로 본원 및 타 병원에서 수술을 받고 조직학적 진단을 받은 연구\n군은 105명(stage I-II 25명, stage III-IV 80명)이었으며, 과거에 난소종\n양 수술이나 기타 부인과 수술을 받은 적이 없는 대조군은 112명이었\n다. 이 중 불규칙한 생리를 보이는 경우, 다낭성 난소증후군, 체질량지\n수 ≥30 kg/m2, 당뇨, 갑상선 질환, 고프로락틴 혈증, 쿠싱증후군 등의 \n내분비 질환을 가진 환자는 연구대상에서 제외되었다. \n2. 연구방법\n연구대상은 연령에 따라 group 1, 26-30세; group 2, 31-35세; \ngroup 3, 36-40세로 나누어 비교하였으며, 연구군은 난소 자궁내막증\n의 일측성(unilaterality), 양측성(bilaterality), 6 cm 기준의 종양의 크기, \n수술적 자궁내막증 병기에 따른 연령, 혈중 AMH, 체질량지수, 생리주\n기, 기초 호르몬의 수치를 비교하였다. \n기초 호르몬은 정상 월경주기 2-3일째에 정맥혈을 채취하여 FSH, \nluteininzing hormone (LH), E2, thyroid-stimulating hormone (TSH), prolactin \n(PRL), AMH 등을 측정하였으며, 혈중 AMH 농도는 AMH/MIS EIA kit\n를 사용한 Two-immunological step sandwich type assay (Immunotech \nversion, Beckman Coulter, Marseille, France)를 사용하였다. 측정 방법은 \n연구대상군의 혈청을 항 AMH 항체가 코팅된 microplate에 항원-항체 결\n합을 시킨 후 여기에 다시 효소표지 항체를 반응시켜 항체-항원-항체 결\n합형태로 만들어 효소작용에 의한 발색의 강도를 측정하여 ng/mL (pmol/\nL = ng/mL × 7.14)로 변환시켰다. AMH level은 0.14-21 ng/mL 범위내의 측\n정이 가능하였고 0.14 ng/mL 이하의 측정치는 0으로 표시하였다. \n \n3. 통계\n모든 데이터의 분석은 SPSS ver. 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) \n통계 프로그램을 사용하였으며, 연구군과 대조군의 각 데이터의 평균\n의 비교는 t-test를 시행하였고, 각 연령군내에서의 AMH변화는 Mann-\nWhitney U test를 시행하여 검사하였다. 각 그룹 내의 데이터는 평균값\n과 표준편차 (mean ± standard deviation)로 나타내었고, 모든 통계학적 \n분석에서 P＜0.05인 경우에만 통계적으로 유의하다고 판정하였다. \n결  과\n혈중 AMH은 여성의 연령에 영향을 받기 때문에, 연구대상군을 연령\n군에 따라 분류하였고, 환자군과 대조군에서 연령군에 따른 환자수는 \n각각 group 1 (26-30세)는 36명과 33명, group 2 (31-35세)는 51명\n과 46명, group 3 (36-40세)는 18명과 33명이었다. \n연구군과 대조군의 평균 연령(세)은 통계적으로 차이가 없었다\n(32.5 ± 3.6 vs. 33.0 ± 3.8). 혈중 AMH는 연구군이 대조군보다 통계적으로 \n유의하게 낮았으며(2.82 ± 2.4 vs. 3.83 ± 2.8 ng/mL; P  = 0.005), 혈중 FSH \nFig. 1.  Serum anti-Müllerian hormone (AMH) concentration between \nstudy group and control group according to the age. Values are median \n(lines), 25-75th percentiles (boxes) and 95% confidence interval (whis -\nkers). \na\nP = 0.005, \nb\nP = 0.018.\nStudy group\nControl group\na\nb\n 26-30                      31-35                      36-40      \nAge (yr)\n12.5\n10.\n7.5\n5.0\n2.5\n0.0 AMH (ng/mL)\n\nWWW.KJOG.ORG 937\nJea Ra Lee, et al. Effect of surgical treatment for endometrioma on AMH\n농도는 연구군이 대조군보다 유의하게 높았다(12.0 ± 15.3 vs. 8.27 ± 4.4 \nmIU/mL; P = 0.028). 그 외의 body mass index (BMI), 월경주기, 기저치 \nLH, TSH, PRL 등은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 1).\n연령을 세 군으로 나누어 비교하였을 때, group 1의 혈중 AMH는 연\n구군에서 낮았으나(4.13 ± 2.7 vs. 5.0 ± 2.8 ng/mL; P = 0.17) 통계적인 \n유의성은 없었다. 하지만, group 2와 group 3에서는 혈중 AMH가 연\n구군에서 유의하게 낮았다(2.41 ± 1.7 vs. 3.84 ± 2.6, ng/mL, P = 0.005; \n1.36 ± 2.0 vs. 2.68 ± 2.7 ng/mL; P = 0.018) (Fig. 1). 또한, group 3\n에서는 기저치 FSH와 LH가 연구군에서 통계적으로 유의하게 높았\n다(16.6 ± 21.2 vs. 8.15 ± 3.5 mIU/mL, P = 0.044; 10.16 ± 10.2 vs. \n5.26 ± 2.1 mIU/mL, P = 0.018) (Table 1). \n그리고, 연구군에서 자궁내막증의 수술 병기 및 6 cm 기준의 난소 \n낭종의 크기, 양측성 여부에 따른 혈중 AMH의 수치 변화는 모든 연령 \n그룹에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다(Table 2).\nTable 1. Basal characteristics of study population\nCharacteristic Age group TotalGroup 1 (26−30 yr) Group 2 (31−35 yr) Group 3 (36−40 yr)\nEndometrioma n = 36 n = 51 n = 18 n = 105\nMean age (yr) 29.8 ± 1.5 32.9 ± 1.5  38.6 ± 1.5 32.5 ± 3.6\nAMH (ng/mL) 4.13 ± 2.7  2.41 ± 1.7\na\n  1.36 ± 2.0\nb\n 2.82 ± 2.4\nc\nBody mass index (kg/m\n2\n) 19.5 ± 1.7 20.4 ± 2.6 21.2 ± 1.9 20.2 ± 2.3\nInterval of menstruation (day) 29.6 ± 3.5 29.5 ± 5.3 30.6 ± 5.0 29.7 ± 4.7\nBasal FSH (mIU/mL)   11.9 ± 19.8 10.2 ± 5.9    16.6 ± 21.2\nd\n   12.0 ± 15.3\ne\nBasal LH (mIU/mL)   6.6 ± 4.2   5.8 ± 2.4    10.2 ± 10.2\nf\n  6.9 ± 5.4\nTSH (μU/mL) 2.17 ± 1.1 2.59 ± 1.3 2.34 ± 1.5 2.40 ± 1.3\nProlactin (ng/mL)   13.4 ± 13.6   2.6 ± 1.3 12.7 ± 9.8   12.7 ± 10.9\nControl n = 33 n = 46 n = 33 n = 112\nMean age (yr) 28.8 ± 1.3 32.5 ± 1.4 37.9 ± 1.4 33.0 ± 3.8\nAMH (ng/mL)   5.0 ± 2.8  3.84 ± 2.6\na\n 2.68 ± 2.7\nb\n 3.83 ± 2.8\nc\nBody mass index (kg/m\n2\n) 20.4 ± 2.5 20.7 ± 2.1 21.2 ± 2.1 20.7 ± 2.2\nInterval of menstruation (day) 29.7 ± 2.6 28.8 ± 1.9 29.6 ± 4.3 29.3 ± 3.0\nBasal FSH (mIU/mL) 7.96 ± 3.4 8.57 ± 5.6  8.15 ± 3.5\nd\n8.27 ± 4.4\ne\nBasal LH (mIU/mL)   6.4 ± 2.1  6.1 ± 23    5.3 ± 2.1\nf\n  5.9 ± 2.2\nTSH (μU/mL) 1.81 ± 1.2     1.78 ± 1.470 1.78 ± 1.4 2.07 ± 1.7\nProlactin (ng/mL) 11.67 ± 5.6 14.26 ± 10.6 14.30 ± 5.1 13.52 ± 8.1\nValues are presented as mean ± standard deviation.\nAMH, anti-Müllerian hormone; FSH, follicle stimulating hormone; LH, luteinizing hormone; TSH, thyroid stimulating hormone.\na,c\nP=0.005; \nb,f\nP=0.018; \nd\nP=0.044; \ne\nP=0.028.\nTable 2. The postoperative serum AMH levels in patients with endometriosis according to the age group\nCharacteristics of \nendometriosis\nGroup 1 \n(26−30 yr, n=36)\nGroup 2 \n(31−35 yr, n=51)\nGroup 3 \n(36−40 yr, n=18) Total\nCyst size \n≥6 cm (n = 41) 3.76 ± 2.5 2.52 ± 1.7 2.28 ± 3.3 2.75 ± 2.1\n<6 cm (n = 64) 4.33 ± 2.9 2.34 ± 1.7 0.90 ± 0.9 2.79 ± 2.5\nP-value NS NS NS NS\nBilaterality (n = 39) 4.73 ± 3.6 2.33 ± 1.4 1.42 ± 2.8 2.91 ± 2.9\nUnilaterality (n = 66) 3.64 ± 1.9 2.46 ± 1.8 1.30 ± 0.9 2.69 ± 1.9\nP-value NS NS NS NS\nEndometriosis stage\nStage I-II (n = 25) 2.96 ± 1.5 3.30 ± 1.9 0.93 ± 0.8 2.78 ± 1.8\nStage III-IV (n = 80) 4.37 ± 2.9 2.18 ± 1.6 1.49 ± 2.3 2.77 ± 2.5\nP-value NS NS NS NS\nValues are presented as mean  ±  standard deviation.\nAMH, anti-Müllerian hormone; NS, not significant.\n\nWWW.KJOG.ORG938\nKJOG  Vol. 55, No. 12, 2012\n고  찰\nAMH는 pre-antral, antral follicle의 granulosa cell에서 혈중으로 분\n비되어 난소의 growing follicle의 수를 반영하기 때문에 난소 예비력과 \ngonatodrophin 사용량에 대한 지표로써 사용될 수 있다[21,22].\n본 연구에서는 과거에 난소 자궁내막증으로 수술적 치료를 받았던 \n환자에서 난소 예비능인 혈중 AMH가 의미 있게 대조군보다 낮은 결과\n를 보여, 기존의 연구 결과와 일치하는 결과를 보였다. 특히, 30세 미만의 \n여성에서 대조군과 비교하여 수술한 여성에서 혈중 AMH의 차이가 없었\n으나, 31세 이상의 연령군에서 혈중 AMH가 유의하게 난소 자궁내막증을 \n수술받은 연구군에서 낮은 결과를 보였다. 이는 가임기 여성이 30세 이\n상에서 난소 예비능이 감소되면서 임신력이 함께 감소를 시작하는데, 특\n히 난소 자궁내막증으로 수술 받은 가임기 여성이 30세 이상에서 두드러\n지게 난소 기능의 저하를 예측할 수 있는 유의한 소견이라고 생각된다. \n또한, 난소 예비력 평가로서 혈중 FSH 수치를 비교해 볼 때, 31- 35세 연\n령에서 FSH가 난소 자궁내막증 환자의 난소 예비력 저하를 반영하지 못\n하였으나, 혈중 AMH는 대조군보다 유의하게 낮은 수치를 보여 주었다. \n이를 통해, 혈중 FSH보다는 AMH가 30세 초반 여성의 난소 예비력 저하\n를 예측하고 평가하는 데 좀 더 유용한 방법이라고 생각된다.\n이는 추후에 전향적인 연구를 통한 AMH의 수술 전후의 변화를 관찰\n하거나, 수술받을 당시의 연령에 따른 수술 후 난소기능의 변화를 연구\n함으로써, 자궁내막증의 특이적인 소견을 더 확인할 필요가 있겠다. \n본 연구에서는 자궁내막증의 수술적 병기 및 난소 낭종의 크기, 양측\n성 또는 일측성 여부에 따라 비교하였을 때 혈중 AMH의 차이는 없었다. \n이는 Shebl 등[1]의 연구에서 경증의 난소 자궁내막증 환자와 stage III-\nIV의 중등도 이상의 자궁내막증 환자에서는 AMH 수치가 유의하게 낮았\n다고 보고한 결과와 상반되며, Hirokawa 등[17]의 연구결과에서 난소종\n양의 일측성인 경우보다 양측성일 경우와 자궁내막증의 수술 병기가 높\n을수록 수술 후의 AMH 수치가 낮다는 결과와도 상반되지만, 난소 낭종\n의 크기에는 영향을 받지 않는다는 결과와는 유사한 결과를 보였다. \n그러나 본 연구는 자궁내막증 환자가 수술을 시행한 후의 AMH를 측정\n하여 후향적으로 연구한 것이므로 수술 전 자궁내막증으로 인하여 이미 \n혈중 AMH 값이 저하되어 있을 가능성을 완전히 배재할 수는 없다. 또한 \n집도의 개개인의 수술 기법과 난소 조직을 얼마나 보존하도록 수술하는지\n의 정도에 따라 AMH의 저하 정도가 달라질 수 있는 한계점을 가진다. \n따라서 향후 자궁내막증 환자를 대상으로 수술 전, 후의 AMH 값을 \n비교하는 전향적 연구를 할 필요가 있다는 사실을 알 수 있으며, 각 병\n원 및 집도의에 따라 전, 후 AMH의 값을 측정한다면 좀 더 정확한 결\n과를 볼 수 있을 것으로 생각된다. 그러나 한편으로는 수술한 집도의가 \n다양하더라도 자궁내막증수술을 시행한 31세 이상 환자의 경우에는 \n유의하게 AMH 값이 저하된다는 사실을 본 연구에서 증명할 수 있었으\n므로 일단 어느 병원에서든 자궁내막증절제술을 받은 환자는 일반 환\n자군에 비하여 AMH 값이 낮을 수 있음을 고려하고 그에 따른 임신 상\n담 및 치료계획을 세워야 할 것이다. \n결론적으로 본 논문은 자궁내막증 환자의 수술적 치료 후 임신계획\n을 할 때 유용한 자료로 이용될 수 있겠으나 보다 정확한 상담 및 치료 \n계획을 위하여 보다 환자군을 좀 더 세분화하여 전향적 연구를 한다면 \n더욱 유의한 결과를 얻을 수 있을 것으로 생각된다. \nReferences\n  1. 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Reprod Biomed Online \n2010;21:470-3.\n난소 자궁내막증의 수술적 치료를 받은 여성의 혈중 항뮬러관 호르몬 연구\n관동대학교 의과대학 제일병원 산부인과 \n이재라, 이민영, 박혜원, 차선화, 박찬우, 김진영, 양광문, 송인옥, 궁미경, 강인수, 김혜옥\n목적\n난소 자궁내막증으로 인해 수술적 치료를 받은 여성군의 혈중 anti-Müllerian hormone (AMH)를 대조군과 비교 분석하고자 하였다.\n연구방법\n2010년 3월부터 2011년 1월까지 본원에서 AMH를 검사 받은 26-40세의 여성 환자 217명을 대상으로 후향적으로 연구하였다. 그 중 난\n소 자궁내막증으로 난소 낭종제거술을 시행받았던 연구군은 105명이었고, 과거의 난소종양이나 기타 다른 부인과 수술 병력이 없는 대조\n군은 112명이었다. 생리불순, 다낭성 난소증후군, 체질량지수 ＞30 kg/m2, 다른 내분비 질환을 가진 환자는 연구대상에서 제외되었다. \n결과\n평균 연령은 연구군과 대조군간 차이는 없었으나(32.5±3.6세 vs. 33.0 ± 3.8세), 혈중 AMH는 연구군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하\n게 낮았다(2.82 ± 2.4 ng/mL vs. 3.83 ± 2.8 ng/mL; P = 0.005). 연령군에 따라 분류하였을 때, 31세 이상의 연구군에서 혈중 AMH가 유의\n하게 더 낮음을 알 수 있었다(31-35세, 2.41±1.7 vs. 3.84 ± 2.6 ng/mL, P = 0.005; 36-40세, 1.36 ± 2.0 ng/mL vs. 2.68 ± 2.7 ng/mL, \nP = 0.018). 그러나 난소 자궁내막증의 양측성, 낭종의 크기(6 cm 기준), 자궁내막증 병기에 따른 혈중 AMH의 차이는 없었다. \n결론\n난소 자궁내막증으로 수술적 치료를 받은 환자는 같은 연령대의 수술 받지 않은 정상 여성보다 혈중 AMH가 낮음을 고려해야 한다.\n중심단어: 자궁내막증, Anti-Müllerian hormone, 난소 예비력, 난소 자궁내막증","source_license":"CC0","license_restricted":false}