{"paper_id":"bada661c-c187-4492-8be4-954acd0b1a6b","body_text":"Doctoral thesis (Dissertations and theses)\nExperimental study of fertility alterations, immune microenvironment changes, and S1P pathway targeting in a murine model of adenomyosis.\n2026\nPermalink\nhttps://hdl.handle.net/2268/344235\nhttps://hdl.handle.net/2268/344235\nThèse_Squatrito Marlyne_Définitive.pdf\nAuthor postprint (31.33 MB)\nAll documents in ORBi are protected by a user license.\ncopy to clipboard copied\nKeywords :\nAdénomyose; modèle murin; fertilité; microenvironnement immunitaire; Voie de signalisation S1P\nAbstract :\n[fr] L’adénomyose est une pathologie utérine fréquente, associée à des douleurs pelviennes, des ménorragies et une altération de la fertilité, alors qu’aucune thérapie médicale ciblée n’est actuellement approuvée et que l’hystérectomie demeure le seul traitement définitif, incompatible avec le désir de grossesse. La compréhension de sa physiopathologie reste entravée par la coexistence fréquente de comorbidités, notamment l’endométriose, qui rendent difficile l’identification des mécanismes propres à l’adénomyose. L’utilisation d’un modèle murin induit par le tamoxifène, dépourvu de pathologies gynécologiques associées, permet d’explorer de manière intégrée et isolée l’impact de l’adénomyose sur la fertilité, le microenvironnement immunitaire utérin et la signalisation sphingosine-1-phosphate (S1P).\nLes résultats de ce travail suggèrent qu’une adénomyose diffuse est suffisante pour perturber la folliculogenèse, modifier les cycles oestraux et altérer précocement des marqueurs clés de la réceptivité endométriale, avant l’installation d’une résistance à la progestérone, conduisant à une diminution marquée du potentiel reproducteur. Parallèlement, le microenvironnement immunitaire utérin apparait profondément remanié dès les stades précoces, avec une reprogrammation des macrophages, une redistribution des sous-populations de lymphocytes T et une surexpression persistante de l’IL6, reflétant un état inflammation chronique et une rupture de l’homéostasie tissulaire. Enfin, la voie S1P montre une dérégulation dynamique étroitement liée à la progression de la maladie. Son inhibition pharmacologique par SKI-5C ou FTY720 réduit la sévérité et l’invasion des lésions de manière dépendante du stade et du moment d’intervention, sans normalisation globale de l’infiltrat immunitaire mais avec une modulation significative des voies cytokiniques et invasives, notamment via la réduction d’uPA.\nEn intégrant ces trois volets, cette thèse propose de considérer l’adénomyose non plus uniquement comme une anomalie structurelle, mais comme une affection centrée sur la zone jonctionnelle et le microenvironnement utérin, où interagissent dérégulation immunitaire, altération de la réceptivité endométriale et remodelage tissulaire S1P-dépendant. Sans prétende épuiser la complexité de la maladie, ces travaux mettent en évidence des processus et voies de signalisation susceptibles de guider le développement de stratégies thérapeutiques mieux adaptées au stade évolutif de la maladie et potentiellement compatibles avec la préservation de la fertilité.\nDisciplines :\nReproductive medicine (gynecology, andrology, obstetrics)\nSquatrito, Marlyne ; Université de Liège - ULiège > GIGA\nLanguage :\nEnglish\nTitle :\nExperimental study of fertility alterations, immune microenvironment changes, and S1P pathway targeting in a murine model of adenomyosis.\nAlternative titles :\n[fr] Etude expérimentale des altérations de la fertilité, du microenvironnement immunitaire et du ciblage de la voie S1P dans un modèle murin d’adénomyose\nDefense date :\n14 April 2026\nInstitution :\nULiège - Université de Liège [Faculté de médecine], Belgium\nDegree :\nDoctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques\nPromotor :\nMunaut, Carine ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques\nPresident :\nHerfs, Michael ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques\nSecretary :\nJacobs, Nathalie ; Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Virologie\nJury member :\nBourdon, Mathilde\nNoël, Laure\nHenriet, Patrick\nAvailable on ORBi :\nsince 21 April 2026","source_license":"CC0","license_restricted":false}