{"paper_id":"a9548963-9eae-495a-bcf0-adf5e7774df6","body_text":"Перейти к:\nКорреляционный анализ взаимосвязи клинических данных, носительства ВПЧ-инфекции и состояния микробиоты влагалища у пациенток с сочетанием глубокого эндометриоза и интраэпителиального поражения шейки матки\nhttps://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-5-10-26\nАннотация\nВведение. Эндометриоз является хроническим, гормонозависимым, медленно прогрессирующим заболеванием, которое поражает до 190 млн (10 %) женщин во всем мире. В современной литературе имеется недостаточно данных, посвященных особенностям течения эндометриоза у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией, а также выбору тактики ведения и профилактики рецидивов данных заболеваний.\nЦель исследования. Оценить взаимное влияние клинико-анамнестических данных, состояние микробиоты влагалища и ВПЧ-инфекции у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки.\nМатериал и методы. Выполнено проспективное сравнительное исследование 103 пациенток репродуктивного возраста, которым проведено хирургическое лечение распространенных форм наружного генитального эндометриоза, в том числе 52 пациентки с глубоким эндометриозом в сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени (основная группа) и 51 пациентка с глубоким эндометриозом без интраэпителиального поражения шейки матки (группа сравнения). Проведен анализ соматического анамнеза. Оценка состава микробиоты влагалища и ВПЧ-типирование проводилась методом количественной ПЦР в режиме реального времени.\nРезультаты исследования. При оценке характера сопутствующей соматической патологии выявлено, что пациентки основной группы значимо чаще страдали алиментарным ожирением 1/52 (40,4 %) против 8/51 (15,7 %) в группе сравнения, p = 0,010, заболеваниями желудочного тракта 1/52 (20,4 %) против 4/51 (7,8 %), p < 0,001, заболеваниями мочевыделительной системы у 23/52 (44,2 %), против 6/51 11,8 %, p = 0,001, заболеваниями кожи вирусной этиологии у 16/52 (30,8 %) против 1/51 (2,0 %), p < 0,001. При сравнении корреляционных взаимосвязей между условно патогенными микроорганизмами в составе микробиоты влагалища и клинико-анамнестическими показателями у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки установлены сильные и умеренные взаимосвязи между уровнем распространенности в составе микробиоты влагалища комплекса условно патогенных микроорганизмов Gardnerella vaginalis + Prevotella bivia + Porphyromonas spp. и наличием у пациентки хронического цистита (r = 0,555894), инфекций передаваемых половым путем (r = 0,452654), а также рецидивирующим течением эндометриоза (r = 0,504666). Выявлены сильные положительные корреляционные взаимосвязи между высококанцерогенными типами вирусов: ВПЧ 16 типа и хроническим эндометритом в анамнезе (r = 0,401496); между ВПЧ 31 типа и хроническим циститом (r = 0,532417) , а также бактериальным вагинозом в анамнезе (r = 0,545374); между ВПЧ 35 типа и инфекциями, передаваемыми половым путем, в анамнезе (r = 0,514113); между ВПЧ 45 типа и рецидивирующим течением эндометриоза (r = 0,56018), а также кистэктомии эндометриом яичников в анамнезе (r = 0,468031); между ВПЧ 53 типа и геморроем в анамнезе (r = 0,514113). Установлены сильные корреляционные взаимосвязи между пациентками с 2 и более типами ВПЧ и наличием хронического цистита (r = 0,620546).\nЗаключение. Течение наружного генитального эндометриоза в сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией может являться единым патологическим процессом, который включает в себя взаимодействие и взаимное влияние различных факторов макроорганизма, микробиоты, определяющих особенности фенотипа полипролиферативной патологии у женщин репродуктивного возраста.\nКлючевые слова\nДля цитирования:\nАвсеенко М.А., Мелкозерова О.А., Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Семёнов Ю.А., Михельсон А.А., Тимерханова Е.О. Корреляционный анализ взаимосвязи клинических данных, носительства ВПЧ-инфекции и состояния микробиоты влагалища у пациенток с сочетанием глубокого эндометриоза и интраэпителиального поражения шейки матки. Вестник охраны материнства и младенчества. 2025;2(5):10-26. https://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-5-10-26\nFor citation:\nAvseenko M.A., Melkozerova O.A., Chistyakova G.N., Ustyuzhanin A.V., Semenov Yu.A., Mikhelson A.A., Timerkhanova E.O. Correlation analysis of the relationship between clinical data, HPV infection arriage and the state of the vaginal microbiota in patients with a combination of deep endometriosis and intraepithelial lesions of the cervix. Bulletin of maternal and child care. 2025;2(5):10-26. (In Russ.) https://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-5-10-26\nВведение\nЭндометриоз — доброкачественный патологический процесс, при котором ткань, по морфологическим и функциональным свойствам подобная эндометрию, определяется вне полости матки. Заболевание имеет хронический, гормонозависимый, медленно прогрессирующий характер, которое поражает до 190 млн (10%) женщин во всем мире [1][2].\nВысокая частота рецидивирования эндометриоза остается одной из ключевых проблем современной гинекологии. Несмотря на использование комбинированной терапии, включающей хирургическое вмешательство и медикаментозное лечение, риск возврата заболевания высок. Статистика показывает, что послеоперационные рецидивы в течение первых двух лет фиксируются у 15–22% пациенток, возрастают до 36–48% к пятилетнему сроку и достигают 50–56% в период наблюдения свыше пяти лет [1][3].\nСуществует множество предположений о возникновении эндометриоза: иммунологическая, целомической метаплазии, трансплантационная, токсическая, инфекционная, но в настоящее время не одна из них не нашла однозначного подтверждения. Тем не менее, данные теории позволяют говорить об эндометриозе как о системном заболевании, когда совокупный вес генетических аномалий и негативных внешних факторов, преодолевающий пороговые значения, приводит к его клинической манифестации [4]\nПредполагается, что дисбиотические процессы урогенитального тракта могут быть связаны с нарушением регуляции иммунной системы и изменением метаболизма эстрогенов. Учитывая важную роль иммунной системы и передачи сигналов эстрогена при эндометриозе, можно предположить, что микробиота играет одну из значимых ролей в развитии этого заболевания. Исследования американских ученых Martin DH и соавт., показали, что у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), риск развития эндометриоза возрастает более чем в три раза [5].\nПри этом, наличие ВПЧ-инфекции, как причины интраэпителиального поражения шейки матки, длительная персистенция вируса способствует изменению иммунологического ответа за счет поддержания хронического воспаления, что может потенцировать прогрессирующее течение генитального эндометриоза.\nВ современной литературе представлено недостаточно данных, посвященных особенностям течения эндометриоза у пациенток с заболеваниями шейки матки, выбору тактики ведения при заболеваниях шейки матки и профилактики рецидивов данных заболеваний. В связи с чем эта проблема требует дальнейшего изучения.\nЦель исследования: оценить взаимное влияние клинико-анамнестических данных с состоянием микробиоты влагалища и ВПЧ-инфекцией у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки.\nМатериалы и методы\nПроведено проспективное сравнительное исследование 103 пациенток репродуктивного возраста, которым проведено хирургическое лечение распространенных форм наружного генитального эндометриоза, в том числе 52 пациентки с глубоким эндометриозом в сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени (основная группа) и 51 пациентка с глубоким эндометриозом без интраэпителиального поражения шейки матки (группа сравнения).\nХирургическое лечение пациенток основной группы осуществлялось с применением лапароскопического доступа и заключалось в максимальном иссечении эндометриоидных очагов и эндометриом яичников в пределах здоровых тканей. Проведен анализ соматического анамнеза. Оценка состава микробиоты влагалища и ВПЧ типирование проводилась методом количественной ПЦР в режиме реального времени.\nСтатистическая обработка данных проводилась в программе IBM SPSS Statistics (v.26). Рассчитаны: среднее значение (М), среднеквадратическое отклонение (SD), критерий Манна-Уитни (для количественных показателей), частоты (%), показатель χ2, отношение шансов (ОШ) с доверительным интервалом (ДИ), точный критерий Фишера (для категориальных показателей). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.\nПроведен корреляционный анализ, для построения теплового графика поверхности функций зависимости уровня колонизации микроорганизмов, используемых при анализе влагалищной микробиоты и типов ВПЧ от клинико-анамнестических факторов, применялась технология машинного обучения, язык сценариев Python, модули matplotlib, seaborn.\nРезультаты исследования.\nПациентки были сопоставимы по возрасту. При оценке характера сопутствующей соматической патологии выявлено, что пациентки основной группы значимо чаще страдали алиментарным ожирением 1/52 (40,4%) против 8/51 (15,7%) в группе сравнения, p=0,010, заболеваниями желудочного тракта (хр. гастрит и язвенная болезнь) 1/52 (20,4%) против 4/51 (7,8%), p<0,001, заболеваниями мочевыделительной системы у 23/52 (44,2%), против 6/51 11,8%, p=0,001, заболеваниями кожи вирусной этиологии у 16/52 (30,8%) против 1/51 (2,0%), p<0,001. Пациентки основной группы наблюдения значимо чаще имели в анамнезе инфекции, передаваемые половым путем 15/52 (28,8%) против 4/51 (7,8%); p=0,010, медицинские аборты 15/52 (28,8%) против 4/51 (7,8%); р=0,010, неразвивающиеся беременности 13/52(25,0%) против 4/51 (7,8%); р=0,020, вторичное бесплодие 22/52 (42,3%) против 11/51 (21,6%), р=0,034. Бактериальный вагиноз встречался более чем у половины пациенток основной группы 32/52 (61,6%) против 13/51 (25,3%) пациенток группы сравнения, р<0,001, аэробный вагинит у 22/52 (42,4%) пациенток 9/51 (17,7%); р=0,009. Пациентки основной группы наблюдения значимо чаще имели рецидивирующее течение эндометриоза 40/52 (76,9%), против 8/51 (15,6%) группы сравнения, p<0,001, при этом сроки возникновения рецидива у них были значимо ускорены; р<0,05.\nПроведен корреляционный анализ взаимосвязи клинико-анамнестических, молекулярно-микробиологических и носительства определенных типов ВПЧ у пациенток с сочетанием глубокого эндометриоза и интраэпителиального поражения шейки матки.\nПри сравнении корреляционных взаимосвязей между условно-патогенными микроорганизмами в составе микробиоты влагалища и клинико-анамнестическими показателями у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки установлены сильные и умеренные взаимосвязи между уровнем распространенности в составе микробиоты влагалища комплекса условно-патогенных микроорганизмов Gardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas spp. и наличием у пациентки хронического цистита (r=0,555894), инфекций передаваемых половым путем (r=0,452654), а также рецидивирующим течением эндометриоза (r=0,504666); носительством Lachnobacterium spp.+Clostridium spp. и аэробным вагинитом в анамнезе (r=0,405505), рецидивирующим течением эндометриоза (r=0,527872), хирургическим вмешательством на шейки матки (r=0,505505); носительством Atobium vaginae и аэробным вагинитом в анамнезе (r=0,405505) и неразвивающейся беременностью в анамнезе (r=0,484768); количественным уровнем Candida spp. и заболеваниями мочевыводящей системы (r=0,687298). (Таблица 1)\nУстановлены умеренные положительные корреляционные взаимосвязи между Ureaplasma (urealyticum+parvum) и Megasphaera spp.+Veillonella spp.+Dialister spp. наличием у пациенток инфекций передаваемых половым путем (r=0,324096) и (r=0,316398), а также Ureaplasma (urealyticum+parvum) и наличием в анамнезе медицинского аборта (r=0,324096) и неразвивающейся беременности (r=0,324096). Умеренные корреляционные связи также были обнаружены между наличием медицинского аборта в анамнезе и Gardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas spp. (r=0,352654), и между Lachnobacterium spp.+Clostridium spp. и наличием срочных самостоятельных родов (r=0,305505) (Таблица 1).\nВыявлены умеренные отрицательные корреляционные связи между количеством Lactobacillus spp. в составе микробиоты влагалища и наличием ожирения (r=-0,36231) и анамнезом кистэктомии по поводу эндометриом яичников (r=-0,38577) у пациенток основной группы наблюдения (Таблица 1).\nНе выявлено значимых корреляционных взаимосвязей между показателями Сем. Enterobacteriaceae и Mycoplasma hominis и клинико-анамнестическими показателями (Таблица 1).\nПри сравнении корреляционных взаимосвязей между клинико-анамнестическими данными и показателями микробиоты влагалища у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки установлено значимо более сильные положительные внутрисистемные взаимосвязи, тогда как у пациенток без интраэпителиального поражения тепловая карта взаимосвязей демонстрирует значимо меньший уровень системных взаимосвязей (Рисунок 1, 2).\nПроведен корреляционный анализ взаимосвязи между клинико-анамнестическими данными и типами вирусов папилломы человека у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки.\nВыявлены сильные положительные корреляционные взаимосвязи между высококанцерогенными типами вирусов: ВПЧ 16 типа и хроническим эндометритом в анамнезе (r=0,401496); между ВПЧ 31 типа и хроническим циститом (r=0,532417), а также бактериальным вагинозом в анамнезе (r=0,545374); между ВПЧ 35 типа и инфекциями передаваемыми половым путем в анамнезе (r=0,514113); между ВПЧ 45 типа и рецидивирующим течением эндометриоза (r=0,56018), а также кистэктомии эндометриом яичников в анамнезе (r=0,468031); между ВПЧ 53 типа и геморроем в анамнезе (r=0,514113). Установлены сильные корреляционные взаимосвязи между пациентками с 2 и более типами ВПЧ и наличием хронического цистита (r=0,620546) (Таблица 2).\nВыявлены умеренные положительные корреляционные связи между ВПЧ 16 типа, заболеваниями мочевыводящей системы (r=0,384343) и дизурией (r=0,301496); ВПЧ 18 типа и ретроцервикальным эндометриозом в анамнезе (r=0,301496); между ВПЧ 35 типа и медицинским абортом (r=0,314113), а также неразвивающейся беременностью (r=0,34641); между ВПЧ 52 типа и хроническим тонзиллитом (r=0,314113); между ВПЧ 53 и 59 типов и хроническим эндометритом (r=0,314113), (r=0,314113) и дизурией (r=0,314113), (r=0,314113); между ВПЧ 73 типа и синдромом Ашермана (r=0,328395) (Таблица 2).\nУстановлены умеренные отрицательные корреляционные взаимосвязи между ВПЧ 33 типа и временем между оперативными вмешательствами (r=-0,31177) (Таблица 2).\nПроведен корреляционный анализ взаимосвязи между показателями микробиоты влагалища и типами ВПЧ у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки.\nВыявлены сильные положительные корреляционные связи между Gardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas spp. и ВПЧ 18 типа (r=0,493033), а также между ВПЧ 31 типа (r=0,63344); между Sneathia spp.+Leptotrichia spp.+Fusobacterium spp. и ВПЧ 45 (r=0,538854), и ВПЧ 73 типа (r=0,494682) (Таблица 3).\nУстановлены умеренные положительные корреляционные взаимосвязи между Megasphaera spp.+Veillonella spp.+Dialister spp. и ВПЧ 45 типа (r=0,340358); между Sneathia spp.+Leptotrichia spp.+Fusobacterium spp. и ВПЧ 52 типа (r=0,338854); между Mycoplasma hominis и ВПЧ 68 типа (r=0,30667); между Mobiluncus spp.+Corynebacterium spp. и ВПЧ 6 типа (r=0,315979). (Таблица 3)\nНе выявлено значимых корреляционных взаимосвязей между показателями микробиоты влагалища и 16, 33, 35 типами ВПЧ (Таблица 3).\nТаблица 1. Корреляционные взаимосвязи между клинико-анамнестическими данными и показателями микробиоты влагалища у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки\nTable 1. Correlation relationships between clinical and anamnestic data and vaginal microbiota parameters in patients with deep endometriosis and cervical intraepithelial neoplasia\nКлинические признаки | Lacto-bacillus spp. | Сем. Entero- bacteriaceae | Gardnerella vaginalis+ Prevotella bivia+ Porphyro-monas spp. | Megasphaera spp.+ Veillonella spp.+ Dialister spp. | Lachno-bacterium spp.+ Clostridium spp. | Atobium vaginae | Candida spp. | Mycoplasma hominis | Ureaplasma (urealyticum+ parvum) |\nОжирение | -0,36231 | 0,179778 | -0,12916 | -0,10777 | -0,061 | -0,061 | -0,061 | -0,09119 | -0,08712 |\nГастрит | 0,06717 | -0,01231 | 0,022647 | -0,07289 | -0,04126 | -0,04126 | -0,04126 | 0,013335 | -0,05893 |\nЯзвенная болезнь ДПК | -0,19778 | 0,214885 | -0,08156 | -0,03534 | -0,02 | -0,02 | -0,02 | -0,07757 | -0,02857 |\nГеморрой | -0,23593 | 0,16883 | 0,207018 | -0,06247 | -0,03536 | -0,03536 | -0,03536 | 0,060945 | -0,0505 |\nЗабол. МВС | -0,15984 | 0,043667 | -0,06749 | 0,177406 | -0,05164 | 0,387298 | 0,687298 | -0,03616 | -0,07376 |\nХронический цистит | -0,10895 | 0,09256 | 0,555894 | 0,281913 | -0,07416 | -0,07416 | -0,07416 | -0,15907 | 0,144443 |\nЗаболевания кожи | -0,21817 | 0,166985 | -0,04388 | -0,08238 | -0,04663 | -0,04663 | -0,04663 | 0,132614 | -0,06659 |\nХронический тонзиллит | 0,075805 | 0,038372 | -0,11651 | -0,05048 | -0,02857 | -0,02857 | -0,02857 | -0,11082 | -0,04081 |\nВирусные инфекции, характеризующиеся поражением кожи и слизистых оболочек | 0,033768 | -0,08954 | -0,08156 | 0,54182 | -0,02 | -0,02 | -0,02 | -0,07757 | -0,02857 |\nИнфекции передаваемые половым путем | 0,136827 | -0,01231 | 0,452654 | 0,316398 | -0,04126 | -0,04126 | -0,04126 | -0,16002 | 0,324096 |\nБактериальный вагиноз в анамнезе | 0,110499 | -0,10255 | 0,275433 | 0,044968 | 0,241788 | -0,08272 | -0,08272 | 0,100771 | -0,11814 |\nАэробный вагинит в анамнезе | 0,022808 | 0,151964 | 0,114084 | -0,11566 | 0,405505 | 0,405505 | -0,06547 | -0,0094 | 0,166228 |\nСрочные самостоятельные роды | -0,07544 | 0,013026 | -0,03879 | -0,11566 | 0,305505 | -0,06547 | -0,06547 | 0,105796 | -0,0935 |\nМедицинский аборт | 0,136827 | -0,01231 | 0,352654 | 0,236902 | -0,04126 | -0,04126 | -0,04126 | -0,16002 | 0,324096 |\nНеразвивающаяся беременность | -0,21892 | -0,04617 | 0,216769 | 0,236902 | -0,04126 | 0,484768 | -0,04126 | -0,16002 | 0,324096 |\nРецидивирующее течение эндометриоза | 0,001839 | 0,186605 | 0,504666 | 0,121246 | 0,527872 | -0,061 | -0,061 | 0,036967 | -0,08712 |\nВремя между оперативным вмешательством (1-3 года) | 0,070753 | -0,22512 | -0,08982 | 0,078153 | -0,06984 | -0,06984 | -0,06984 | 0,056435 | 0,149634 |\nВремя между оперативным вмешательством (3-4 года) | -0,08154 | 0,055492 | 0,19618 | 0,046456 | 0,118322 | 0,118322 | 0,118322 | -0,00546 | 0,168997 |\nХронический аднексит | 0,139285 | 0,256762 | -0,14417 | -0,06247 | -0,03536 | -0,03536 | -0,03536 | 0,087609 | -0,0505 |\nХронический эндометрит | -0,01741 | -0,1847 | -0,16824 | -0,07289 | -0,04126 | -0,04126 | -0,04126 | -0,16002 | -0,05893 |\nСиндром Ашермана | -0,03859 | 0,131319 | 0,163113 | -0,03534 | -0,02 | -0,02 | -0,02 | -0,07757 | -0,02857 |\nЭндометриоидные кисты яичников рецидивирующее течение | -0,38577 | 0,075041 | -0,05258 | -0,1234 | -0,06984 | -0,06984 | -0,06984 | -0,03612 | -0,09976 |\nРетроцервикальный эндометриоз в анамнезе | -0,0398 | -0,1847 | -0,16824 | -0,07289 | -0,04126 | -0,04126 | -0,04126 | -0,02 | -0,05893 |\nХирургические вмешательства на шейке матки | -0,04386 | 0,013026 | -0,03879 | -0,11566 | 0,505505 | -0,06547 | -0,06547 | 0,105796 | -0,0935 |\nКистэктомия эндометриом яичников | -0,38577 | 0,075041 | -0,05258 | -0,1234 | -0,06984 | -0,06984 | -0,06984 | -0,03612 | -0,09976 |\nИссечение очагов эндометриоза | 0,171656 | 0,101584 | 0,184415 | -0,07289 | -0,04126 | -0,04126 | -0,04126 | 0,186685 | -0,05893 |\nРезектоскопия, рассечение внутриматочных синехий | -0,11095 | -0,08954 | -0,08156 | -0,03534 | -0,02 | -0,02 | -0,02 | -0,07757 | -0,02857 |\nДиспареуния | -0,06621 | 0,145643 | -0,03827 | 0,107774 | -0,32787 | 0,060999 | 0,060999 | -0,00246 | 0,087125 |\nДизурия | -0,01741 | -0,1847 | -0,16824 | -0,07289 | -0,04126 | -0,04126 | -0,04126 | -0,16002 | -0,05893 |\nВторичное бесплодие | -0,05529 | -0,02213 | 0,162842 | 0,281913 | 0,26968 | 0,26968 | -0,07416 | -0,06101 | 0,134813 |\nТаблица 2. Корреляционные взаимосвязи между клинико-анамнестическими данными и типами вирусов папилломы человека у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки\nTable 2. Correlation relationships between clinical and anamnestic data and types of human papillomaviruses in patients with deep endometriosis and cervical intraepithelial neoplasia\nКлинические признаки | ВПЧ 16 | ВПЧ 18 | ВПЧ 31 | ВПЧ 33 | ВПЧ 35 | ВПЧ 45 | ВПЧ 52 | ВПЧ 53 | ВПЧ 59 | 2 и > типов ВПЧ у 1-ой пациентки | ВПЧ 73 |\nОжирение | -0,0519 | -0,0519 | 0,014311 | -0,00382 | -0,16461 | 0,149488 | 0,039193 | -0,16461 | -0,16461 | -0,09178 | 0,170132 |\nГастрит | -0,0519 | 0,19345 | -0,07871 | -0,20272 | -0,16461 | 0,05352 | 0,039193 | -0,16461 | 0,039193 | -0,15396 | 0,170132 |\nЯзвенная болезнь ДПК | 0,012833 | 0,012833 | 0,019462 | 0,197659 | -0,08528 | -0,09035 | -0,08528 | 0,191881 | 0,191881 | 0,030198 | -0,05971 |\nГеморрой | 0,168633 | -0,09709 | 0,054249 | -0,09528 | 0,093385 | 0,085948 | -0,12734 | 0,514113 | 0,093385 | 0,081767 | -0,08916 |\nЗабол. МВС | 0,384343 | -0,07924 | 0,063624 | 0,154927 | 0,023232 | -0,27167 | 0,224577 | 0,224577 | 0,224577 | 0,138936 | -0,1247 |\nХр. пиелонефрит | -0,21921 | 0,187898 | 0,182059 | 0,033849 | 0,104053 | -0,20824 | -0,1214 | -0,1214 | -0,1214 | -0,11463 | -0,08499 |\nХронический цистит | 0,213623 | -0,14861 | 0,532417 | 0,060234 | 0,185164 | -0,08719 | 0,185164 | 0,185164 | 0,185164 | 0,620546 | 0,129641 |\nЗаболевания кожи | -0,08351 | -0,08351 | -0,12665 | -0,07616 | -0,1214 | 0,004083 | 0,104053 | 0,104053 | 0,104053 | -0,12445 | 0,230697 |\nХронический тонзиллит | -0,09709 | -0,09709 | 0,054249 | 0,012427 | -0,12734 | -0,12193 | 0,314113 | -0,12734 | 0,093385 | -0,10742 | 0,219923 |\nВирусные инфекции, характеризующиеся поражением кожи и слизистых оболочек | 0,2809 | -0,11035 | -0,06847 | -0,11386 | -0,13333 | 0,164809 | -0,13333 | 0,3 | 0,083333 | 0,158951 | -0,09335 |\nИнфекции передаваемые половым путем | -0,09709 | 0,035771 | 0,054249 | -0,09528 | 0,514113 | -0,01799 | 0,093385 | 0,093385 | 0,093385 | 0,139484 | 0,219923 |\nБактериальный вагиноз в анамнезе | -0,08566 | 0,038069 | 0,545374 | -0,21602 | 0,158114 | 0,119125 | -0,04743 | -0,04743 | -0,04743 | -0,0209 | -0,17712 |\nАэробный вагинит в анамнезе | -0,0656 | -0,0656 | -0,09949 | 0,075974 | -0,17127 | -0,06232 | 0,03114 | 0,03114 | 0,03114 | -0,09997 | -0,11991 |\nСрочные самостоятельные роды | -0,0656 | -0,0656 | -0,09949 | 0,075974 | -0,17127 | -0,06232 | 0,03114 | 0,03114 | 0,03114 | -0,09997 | -0,11991 |\nМедицинский аборт | -0,09709 | 0,035771 | 0,054249 | -0,09528 | 0,314113 | -0,01799 | 0,093385 | 0,093385 | 0,093385 | 0,139484 | 0,219923 |\nНеразвивающаяся беременность | 0,069505 | -0,0695 | -0,10541 | -0,16903 | 0,34641 | 0,027186 | -0,11547 | -0,11547 | -0,11547 | -0,17781 | -0,08085 |\nРецидивирующее течение эндометриоза | 0,197814 | -0,08792 | -0,24167 | 0,035635 | -0,16515 | 0,56018 | -0,1278 | 0,109545 | -0,1278 | -0,10861 | 0,076696 |\nВремя между оперативным вмешательством (1-3 года) | -0,0139 | 0,106574 | -0,02108 | -0,31177 | 0,19245 | 0,121432 | -0,20785 | -0,0077 | -0,0077 | 0,031983 | 0,134742 |\nВремя между оперативным вмешательством (3-4 года) | -0,11035 | -0,11035 | 0,129323 | -0,00813 | -0,13333 | 0,164809 | 0,083333 | -0,13333 | 0,083333 | 0,039344 | -0,09335 |\nХронический аднексит | -0,05495 | -0,05495 | 0,241667 | 0,080178 | 0,127802 | 0,163345 | -0,10954 | -0,10954 | -0,10954 | 0,181018 | -0,0767 |\nХронический эндометрит | 0,401496 | -0,22995 | 0,154997 | 0,120131 | -0,12734 | -0,12193 | 0,314113 | 0,314113 | 0,314113 | 0,229267 | -0,08916 |\nСиндром Ашермана | -0,154 | -0,154 | 0,019462 | -0,07282 | 0,191881 | -0,09035 | 0,191881 | -0,08528 | -0,08528 | -0,23554 | 0,328395 |\nЭндометриоидные кисты яичников рецидивирующее течение | -0,03807 | -0,28552 | -0,15155 | 0,01543 | -0,15811 | 0,074453 | -0,15811 | 0,047434 | -0,15811 | -0,11645 | 0,177123 |\nРетроцервикальный эндометриоз в анамнезе | 0,035771 | 0,301496 | 0,054249 | 0,012427 | -0,12734 | -0,12193 | -0,12734 | 0,093385 | -0,12734 | 0,012826 | 0,219923 |\nХирургические вмешательства на шейке матке | -0,17966 | -0,3465 | 0,107044 | 0,072822 | 0,08528 | 0,090353 | 0,08528 | 0,08528 | 0,08528 | 0,012079 | 0,059708 |\nКистэктомия эндометриом яичников | -0,16179 | -0,16179 | -0,15155 | -0,18516 | -0,15811 | 0,468031 | -0,15811 | 0,047434 | -0,15811 | -0,17916 | 0,177123 |\nИссечение очагов эндометриоза | 0,035771 | -0,22995 | -0,14725 | 0,120131 | -0,12734 | -0,22586 | 0,093385 | 0,093385 | 0,093385 | -0,18758 | -0,08916 |\nРезектоскопия, рассечение внутриматочных синехий | 0,179664 | 0,012833 | 0,145969 | -0,20806 | -0,08528 | -0,09035 | -0,08528 | -0,08528 | -0,08528 | -0,06643 | -0,05971 |\nДиспареуния | 0,168633 | 0,035771 | 0,054249 | 0,120131 | 0,093385 | -0,3298 | 0,093385 | 0,093385 | 0,093385 | -0,02886 | -0,08916 |\nДизурия | 0,301496 | -0,22995 | 0,154997 | 0,120131 | -0,12734 | -0,12193 | 0,314113 | 0,314113 | 0,314113 | 0,229267 | -0,08916 |\nВторичное бесплодие | -0,0656 | 0,178068 | 0,08528 | -0,31909 | 0,03114 | 0,128303 | -0,17127 | 0,03114 | 0,03114 | 0,035285 | -0,11991 |\nРисунок 1. Тепловая карта взаимосвязей между клинико-анамнестическими данным и показателями микробиоты влагалища у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки\nFigure 1. Heat map of the relationships between clinical and anamnestic data and vaginal microbiota parameters in patients with deep endometriosis and cervical intraepithelial neoplasia\nРисунок 2. Тепловая карта взаимосвязей между клинико-анамнестическими данным и показателями микробиоты влагалища у пациенток с глубоким эндометриозом без интраэпителиальной неоплазии шейки матки\nFigure 2. Heat map of the relationships between clinical and anamnestic data and vaginal microbiota parameters in patients with deep endometriosis without cervical intraepithelial neoplasia\nТаблица 3. Корреляционные взаимосвязи между показателями микробиоты влагалища и типами ВПЧ у пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки\nTable 3. Correlation relationships between vaginal microbiota parameters and HPV types in patients with deep endometriosis and cervical intraepithelial neoplasia\nКлинические признаки | ВПЧ 16 | ВПЧ 18 | ВПЧ 31 | ВПЧ 33 | ВПЧ 35 | ВПЧ 45 | ВПЧ 52 | ВПЧ 68 | ВПЧ 6 | ВПЧ 73 |\nLactobacillus spp. | 0,115422 | -0,01259 | -0,22915 | -0,00851 | 0,149917 | -0,0788 | -0,03486 | 0,126932 | 0,108079 | -0,14158 |\nСем. Enterobacteriaceae | 0,096862 | 0,080325 | -0,03404 | -0,21641 | -0,1413 | 0,003696 | -0,1413 | -0,09893 | 0,047099 | 0,142894 |\nStreptococcus spp. | 0,095454 | 0,018676 | -0,01416 | -0,13121 | -0,21374 | -0,04708 | 0,024132 | -0,14965 | -0,08274 | -0,14965 |\nStaphylococcus spp. | 0,056698 | -0,1512 | -0,01433 | -0,05554 | 0,051022 | 0,277215 | 0,121668 | 0,120907 | 0,051022 | 0,236318 |\nGardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas | -0,06021 | 0,493033 | 0,63344 | -0,11877 | 0,130042 | -0,13032 | 0,033344 | 0,046691 | 0,106701 | 0,126066 |\nEubacterium spp. | -0,03431 | 0,13118 | 0,067335 | -0,06217 | 0,117348 | -0,08052 | 0,063703 | 0,16432 | 0,201168 | 0,004695 |\nSneathia spp.+Leptotrichia spp.+Fusobacterium spp. | -0,10415 | -0,10415 | 0,003291 | 0,052769 | -0,05768 | 0,538854 | 0,338854 | -0,04038 | -0,05768 | 0,494682 |\nMegasphaera spp.+Veillonella spp.+Dialister spp. | -0,08195 | 0,008195 | 0,186422 | 0,164417 | 0,194004 | 0,340358 | 0,051054 | 0,057192 | 0,221233 | -0,03813 |\nLachnobacterium spp.+Clostridium spp. | -0,14914 | 0,134704 | 0,001824 | -0,00195 | 0,271741 | -0,19382 | 0,13587 | -0,09513 | 0,30371 | -0,09513 |\nMobiluncus spp.+Corynebacterium spp. | -0,21294 | -0,13024 | 0,029785 | 0,033518 | 0,295372 | 0,05337 | 0,123644 | -0,01924 | 0,315979 | 0,024047 |\nPeptostreptococcus spp. | -0,16774 | 0,016537 | -0,08599 | 0,084266 | 0,294366 | -0,11089 | 0,129521 | -0,09893 | 0,32184 | -0,09893 |\nAtobium vaginae | 0,117543 | 0,247679 | 0,066848 | 0,057852 | -0,20225 | -0,17898 | -0,02441 | 0,18555 | -0,04533 | 0,078126 |\nCandida spp. | 0,040111 | 0,005014 | 0,036119 | 0,028451 | -0,12495 | 0 | -0,12495 | 0,250775 | -0,12495 | -0,08748 |\nMycoplasma hominis | 0,054083 | -0,14197 | -0,2153 | 0,106864 | 0,224622 | -0,06875 | -0,07862 | 0,30667 | -0,07862 | -0,05504 |\nUreaplasma (urealyticum+parvum) | -0,04809 | -0,16029 | -0,03646 | 0,278437 | -0,15217 | 0,100314 | 0,289118 | 0,239711 | 0,038042 | 0,213077 |\nОбсуждение\nАнализ корреляционных взаимосвязей клинико-анамнестических данных, состава микробиоты влагалища и типирования ВПЧ-инфекции пациенток с глубоким эндометриозом и интраэпителиальной неоплазией шейки матки позволил выделить некоторые ключевые детерминанты.\nТак, выявлена сильная взаимосвязь с многообразием условно-патогенной микрофлоры влагалища и заболеваниями урогенитального тракта, а также инфекциями передаваемыми половым путем в анамнезе у женщин с глубоким эндометриозом и интраэпителиальным поражением шейки матки. При этом повышенные значения таких микроорганизмов, как Gardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas spp. и Lachnobacterium spp.+Clostridium spp. чаще были обнаружены у пациенток с рецидивирующим течением эндометриоза. В недавно проведенном исследовании Yiran Liu и соавт., (2023 г.) было продемонстрировано, что у пациенток с CIN наблюдается характерный микробиологический профиль влагалища, заключающийся в снижении содержания Lactobacillus и Pseudomonas и увеличением содержания Gardnerella, Prevotella и Dialister [6]. В работе ученых из Италии, посвященной особенностям микробиоты влагалища у женщин с эндометриозом, (2024 г.) было продемонстрировано увеличение численности Escherichia, Megasphaera и Sneathia у женщин с эндометриозом, что указывает на наличие определённого микробного профиля и что коррелирует с данными нашего исследования [7][8].\nУ пациенток с эндометриозом, имеющих нарушения клеточного и гуморального иммунитета, специфические изменения вагинальной микробиоты, по-видимому, усугубляют повреждение эпителиального барьера. Это влечет за собой ухудшение качественных характеристик цервикальной слизи, дестабилизацию цитоскелета и повышенную клеточную гибель [9][10]. Совокупность этих процессов представляется ключевым фактором в патогенезе прогрессирования интраэпителиальной неоплазии.\nВ другом исследовании Baris Ata и соавт., было обнаружено значительное увеличение количества следующих бактерий: Sneathia, Gardnerella, Streptococcus, Escherichia/Shigella и Ureaplasma в микробиоме шейки матки и влагалища у пациенток с эндометриозом, что также указывает на тесную взаимосвязь изменений в микробиоте с развитием эндометриоза [11].\nТакже, в недавнем исследовании ученых из Бразилии (2021 г.) было установлено, что бактериальные виды родов Ureaplasma, Atopobium, Prevotella, Gardnerella, Sneathia и особенно Fusobacteria связаны с повышенным онкогенным риском [12].\nВ метаанализе семи работ с объединенным исследованием «случай-контроль» (2025 г.), в котором оценивалось связь между ВПЧ, риском развития эндометриоза и исходами в отношении фертильности было выявлено что общая распространённость ВПЧ-инфекции среди пациенток с эндометриозом составляет 46 %, при этом распространённость ВПЧ высокого риска — 36 %. В то время как общий уровень инфицирования ВПЧ у женщин составляет от 11,5 % до 13,1 %, а уровень инфицирования ВПЧ высокого риска варьируется от 9,67 % до 24,1 %, эти данные свидетельствуют о том, что инфекция ВПЧ может быть более распространена среди пациенток с эндометриозом. Кроме того, анализ подгрупп показал, что частота живорождений после операции была выше в группе ВПЧ НКР, чем в группе ВПЧ ВКР [13][14].\nЭти результаты коррелируют с полученными данными нашего исследования, что женщины с ВПЧ ВКР такими как 16 тип, 31 тип, 35 тип, 45 тип имели частые дисбиотические нарушения влагалища в анамнезе, такие как бактериальный вагиноз, заболевания мочевыводящей системы, включая хронический цистит и дизурию, имели в анамнезе инфекции передаваемые половым путем, неразвивающиеся беременности в анамнезе, а также чаще страдали рецидивирующей формой эндометриоза, с наличием кистэктомии эндометриом в анамнезе и ретроцервикальный эндометриоз.\nЗаключение\nТечение наружного генитального эндометриоза в сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией может являться единым патологическим процессом, который включает в себя взаимодействие и взаимное влияние различных факторов макроорганизма, микробиоты, определяющих особенности фенотипа полипролиферативной патологии у женщин репродуктивного возраста.\nСписок литературы\n1. Адамян, Л.В., Андреева, Е.Н., Абсатарова Ю.С., Артымук Н.В., Беженарь, В.Ф., и др. Клинические рекомендации. Эндометриоз. - М. - 2024 https://diseases.medelement.com/disease/эндометриоз-кп-рф-2024/18199 (дата обращения 10. 10. 2025)\n2. Sobstyl A, Chałupnik A, Mertowska P, Grywalska E. How Do Microorganisms Influence the Development of Endometriosis? Participation of Genital, Intestinal and Oral Microbiota in Metabolic Regulation and Immunopathogenesis of Endometriosis. Int J Mol Sci. 2023; 30;24(13):10920. doi: 10.3390/ijms241310920\n3. Сухих Г. Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023;5(159):76. doi: 10.18565/aig.2023.132\n4. Кабешов А.М., Бурякова С.И., Левшин Ф.А., Гончаров А.Л. Эндометриоз. «Новое» системное заболевание. Non nocere. Новый терапевтический журнал. 2024;(1 2):60-69. https://www.mediasphera.ru/issues/non-nocere/2024/1-2/12658642820241-21060\n5. Martin DH, Marrazzo JM. The Vaginal Microbiome: Current Understanding and Future Directions. J Infect Dis. 2016;15(214 Suppl 1):36-41. doi: 10.1093/infdis/jiw184\n6. Liu Y, Wang S, Liu J, Su M, Diao X, Liang X, Zhang J, Wang Q, Zhan Y. Characteristics of vaginal microbiota in various cervical intraepithelial neoplasia: a cross-sectional study. J Transl Med. 2023;21(1):816. doi: 10.1186/s12967-023-04676-5\n7. Sessa R, Filardo S, Viscardi MF, Brandolino G, Muzii L, Di Pietro M, Porpora MG. Characterization of the vaginal microbiota in Italian women with endometriosis: preliminary study. Arch Gynecol Obstet. 2024;310(4):2141-2151. doi: 10.1007/s00404-024-07631-x\n8. Hernandes C, Silveira P, Rodrigues Sereia AF, Christoff AP, Mendes H, Valter de Oliveira LF, Podgaec S. Microbiome Profile of Deep Endometriosis Patients: Comparison of Vaginal Fluid, Endometrium and Lesion. Diagnostics (Basel). 2020;10(3):163. doi: 10.3390/diagnostics10030163\n9. Adapen C., Réot L., Menu E. Role of the human vaginal microbiota in the regulation of inflammation and sexually transmitted infection acquisition: Contribution of the non-human primate model to a better understanding? Frontiers in Reproductive Health.2022;4:992176. doi: 10.3389/frph.2022.992176\n10. Jiang I, Yong PJ, Allaire C, Bedaiwy MA. Intricate Connections between the Microbiota and Endometriosis. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5644. doi: 10.3390/ijms22115644\n11. Ata B, Yildiz S, Turkgeldi E, Brocal VP, Dinleyici EC, Moya A, Urman B. The Endobiota Study: Comparison of Vaginal, Cervical and Gut Microbiota Between Women with Stage 3/4 Endometriosis and Healthy Controls. Sci Rep. 2019;9(1):2204. doi: 10.1038/s41598-019-39700-6\n12. Noma IHY, Shinobu-Mesquita CS, Suehiro TT, Morelli F, De Souza MVF, Damke E, Da Silva VRS, Consolaro MEL. Association of Righ-Risk Human Papillomavirus and Ureaplasma parvum Confections with Increased Risk of Low-Grade Squamous Intraepithelial Cervical Lesions. Asian Pac J Cancer Prev. 20211;22(4):1239-1246. doi: 10.31557/APJCP.2021.22.4.1239\n13. Li W., Wang Z., Qi H., Xia C., Chen F., Xu J., Zhang L., Jia X. The association between HPV infection and endometriosis: Risk and fertility outcomes. J Biomed Res. 2025;25:1-12. doi: 10.7555/JBR.39.20250194\n14. Wang, J., Li, H., Zhang, J. et al. Epidemiology and genotypes analysis of human papillomavirus infection in Beijing, China. Virology Journalvolume 21. 2024:19. doi: 10.1186/s12985-024-02292-3\nОб авторах\nМ. А. АвсеенкоРоссия\nМария Андреевна Авсеенко, младший научный сотрудник\nотделение сохранения репродуктивной функции\n620028; ул. Репина, д. 1; Екатеринбург\nРабочий телефон: +7 (343) 371-24-27\nО. А. Мелкозерова\nРоссия\nОксана Александровна Мелкозерова, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора института\nинститут по науке\n620028; ул. Репина, д. 1; Екатеринбург\nТелефон: +7 (343) 371-87-68; Мобильный телефон: +7-922-219-45-0\nГ. Н. Чистякова\nРоссия\nГузель Нуховна Чистякова, доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела\nнаучный отдел микробиологии, иммунологии, патоморфологии и цитодиагностики\n620028; ул. Репина, д. 1; Екатеринбург\nРабочий телефон: +7 (343) 371-42-60\nА. В. Устюжанин\nРоссия\nАлександр Владимирович Устюжанин, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник\nнаучное отделение иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики\n620028; ул. Репина, д. 1; Екатеринбург\nТелефон: +7 (343) 371-42-60\nЮ. А. Семёнов\nРоссия\nЮрий Алексеевич Семенов, доктор медицинских наук, доцент, Заслуженный врач Российской Федерации, директор\n620028; ул. Репина, д. 1; Екатеринбург\nТелефон: + 7 (343) 371-87-68\nА. А. Михельсон\nРоссия\nАнна Алексеевна Михельсон, доктор медицинских наук, доцент, руководитель отделения, заведующая отделением\nотделение сохранения репродуктивной функции; отделение гинекологии\n620028; ул. Репина, д. 1; Екатеринбург\nТелефон: +7 (343) 371-24-27\nЕ. О. Тимерханова\nРоссия\nЕкатерина Олеговна Тимерханова, кандидат медицинских наук, научный сотрудник\nотделение сохранения репродуктивной функции\n620028; ул. Репина, д. 1; Екатеринбург\nТелефон: + 7-992-335-47-13\nРецензия\nДля цитирования:\nАвсеенко М.А., Мелкозерова О.А., Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Семёнов Ю.А., Михельсон А.А., Тимерханова Е.О. Корреляционный анализ взаимосвязи клинических данных, носительства ВПЧ-инфекции и состояния микробиоты влагалища у пациенток с сочетанием глубокого эндометриоза и интраэпителиального поражения шейки матки. Вестник охраны материнства и младенчества. 2025;2(5):10-26. https://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-5-10-26\nFor citation:\nAvseenko M.A., Melkozerova O.A., Chistyakova G.N., Ustyuzhanin A.V., Semenov Yu.A., Mikhelson A.A., Timerkhanova E.O. Correlation analysis of the relationship between clinical data, HPV infection arriage and the state of the vaginal microbiota in patients with a combination of deep endometriosis and intraepithelial lesions of the cervix. Bulletin of maternal and child care. 2025;2(5):10-26. (In Russ.) https://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-5-10-26\nJATS XML","source_license":"CC0","license_restricted":false}