{"paper_id":"96d2964a-0bc6-46ad-ac3b-f3f8af2096f2","body_text":"대한의사협회지  321\nc   Korean Medical Association\nThis is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.  \norg/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is \nproperly cited.\nJ Korean Med Assoc 2013 April; 56(4): 321-325\nJ Korean Med Assoc 2013 April; 56(4): 321-325\nhttp://dx.doi.org/10.5124/jkma.2013.56.4.321\npISSN: 1975-8456   eISSN: 2093-5951\nhttp://jkma.org\nPharmacotherapeutics\n경구 피임약의 임상적 활용 \n이 동 윤·최 두 석* | 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 산부인과학교실 \nClinical use of oral contraceptives \nDong-Yun Lee, MD ·DooSeok Choi, MD*\nDepartment of Obstetrics and Gynecology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea  \n*Corresponding author: DooSeok Choi, E-mail: dooseok.choi@samsung.com\nReceived February 27, 2013·Accepted March 10, 2013\n서    론\n경\n구 피임약이 처음 임상에서 사용된 지 50여년이 경과\n되었다. 그동안 경구 피임약에 함유된 에스트로겐\n(estrogen)의 용량이 지속적으로 낮아지고 새로운 성분의 프\n로게스틴(progestin)들이 사용되면서, 현재 경구 피임약은 \n세계적으로 많은 나라에서 안전하고 효과적인 피임방법으로 \n널리 사용되고 있다. 또한 높은 피임효과 이외에 다양한 비\n피임적 장점(non-contraceptive benefit)들이 지속적으로 \n보고되면서 피임 목적뿐만이 아니라 비피임적 장점을 우선\n적으로 고려한 임상적 사용이 증가하고 있다. 따라서 본 논\n문에서는 최근까지 알려진 경구 피임약의 대표적인 비피임\n적 장점들에 대하여 살펴보고자 한다.\n비피임적 장점\n1. 월경통 \n월경통(dysmenorrhea)은 젊은 여성에서 유병률이 \n50-90%에 이르는 가장 흔한 월경 관련 이상이다. 월경통은 \n주기적으로 학업 및 직장생활에 지장을 줌으로써 막대한 사\n회경제적 손실을 초래하고 삶의 질을 저하시킬 수 있으므로 \n월경통의 적절한 관리는 매우 중요한 의학적 관심사이다. \nS\nince oral contraceptives (OCs) were first introduced in 1960, they have been used as a high-\nly effective contraceptive method for over 50 years. Besides the prevention of pregnancy, \nthey provide various non-contraceptive benefits. Well-known non-contraceptive benefits related \nto menstruation include reduction of dysmenorrhea and heavy menstrual bleeding. In addition, \nmany women see improvements in acne and symptoms from premenstrual syndrome/premen-\nstrual dysphoric disorder with OC use. In addition, OCs also can be used for the management of \nendometriosis or polycystic ovarian syndrome, and have also been reported to decrease the risk \nof ovarian and endometrial cancer. Consequently, many women may choose to use OCs in light \nof their non-contraceptive benefits. These non-contraceptive benefits can encourage women to \nselect OCs as an useful option for contraception, improving their quality of life, and even provid-\ning public health benefits. Therefore, clinicians should be familiar with OCs and able to provide \ndetailed information regarding their non-contraceptive benefits. The purpose of this article is to re- \nview the current evidence for the non-contraceptive benefits of OCs. \nKeywords:  Oral contraceptives; Non-contraceptive benefits\n\n322  경구 피임약의 임상적 활용\nLee D Y·Choi D\nJ Korean Med Assoc 2013 April; 56(4): 321-325\n원인 질환이 없는 일차성 월경통은 월경 시 자궁내막에서 과\n도하게 분비된 프로스타글란딘(prostaglandin)이 자궁의 \n비정상적 수축, 자궁 내 압력 증가, 자궁 내 혈관의 수축, 통\n증 수용체에 대한 민감도 증가, 그리고 자궁 근육의 허혈 등\n을 유발함으로써 발생하는데, 경구 피임약은 월경 시 자궁내\n막에서 프로스타글란딘 생성을 줄임으로써 월경통을 완화\n시킨다[1,2]. 기존의 관찰연구 및 무작위대조군연구 결과 일\n차성 월경통이 있는 여성의 70-80%에서 경구 피임약 사용 \n시 통증이 감소하였다[3,4]. 실제 임상에서는 월경통을 호소\n하는 여성에서 비스테로이드성항염증약물(non-steroidal \nanti-inflammatory drug, NSAID)들이 우선적으로 사용되\n는데, 몇 개월 동안 다양한 NSAID 약제들의 투여에도 월경\n통의 호전이 없는 경우 경구 피임약을 사용하는 것이 일반적\n이다. 그러나 월경통이 심하면서 피임이 필요한 여성에서는 \n경구 피임약을 일차 치료 약제로 선택할 수도 있다.\n2. 월경량 과다 \n월경량 과다(heavy menstrual bleeding)는 한 주기의 \n월경량이 80 mL를 초과하는 경우로 정의하며, 약 10%의 가\n임기 여성들이 경험하는 월경 관련 이상이다. National In- \nstitute for Health and Clinical Excellence의 가이드라인\n에 따르면 임상적으로는 월경량 과다의 진단을 위해 정확한 \n월경량의 측정이 중요한 것은 아니며, 많은 월경량으로 인해 \n신체적, 정서적, 사회적 삶의 질에 영향을 받는 상황이라면 \n이를 월경량 과다로 진단하고 적절한 치료를 시작해야 한\n다. 월경량의 감소 효과는 경구 피임약에 따라 차이가 있을 \n수 있는데, 현재 사용되는 저용량의 경구 피임약은 약 50% \n정도의 월경량 감소 효과가 보고되며[5], 이러한 효과는 자\n궁 내막에서 cyclooxygenase 2의 발현을 억제하는 기전에 \n의한 것으로 생각된다[6]. 최근에는 경구 피임약을 기존보다 \n장기간 복용하여 월경의 횟수를 줄이거나 월경을 하지 않도록 \n만드는 투여 방법도 사용되고 있는데, 경구 피임약을 84일간 \n복용한 후 7일의 휴약기를 가지는 방법이 대표적이다. 이 방\n법은 21일 동안 복용한 후 7일간 휴약하는 기존의 전통적인 \n방법과 비교하여 부정 출혈의 발생 가능성은 높지만, 사용 \n기간 중 출혈을 경험하는 총 기간은 오히려 적다는 장점이 \n있다. 이밖에 월경량 과다의 치료를 적응증으로 하는 \nestradiol valerate 및 dienogest가 함유된 새로운 성분의 \n경구 피임약도 최근 국내에서 승인되어 사용되고 있다.\n3. 여드름\n여드름(acne vulgaris)은 젊은 여성에서 치료를 필요로 \n하는 가장 흔한 피부질환이다. 경구 피임약이 여드름을 호\n전시키는 효과가 있음은 이미 잘 알려져 있으며, 이러한 효\n과는 황체화호르몬(luteinizing hormone) 억제에 따른 안\n드로겐(androgen)의 합성 감소, 유리 안드로겐(free \nandrogen)과 결합하는 성호르몬결합단백(sex hormone \nbinding globulin)의 농도 증가로 인한 안드로겐의 생체이\n용률 감소, 테스토스테론(testosterone)이 디하이드로테스\n토스테론(dihydrotestosterone)으로 변화하는 과정에 작용\n하는 5-α-reductase의 활성 억제, 그리고 안드로겐 수용체 \n차단 등에 의한 것으로 생각된다[7,8].\n경구 피임약은 염증성 및 비염증성 안면 여드름 병변의 \n수와 중증도를 위약에 비해 유의하게 감소시키므로, 피임을 \n필요로 하는 여드름이 있는 여성에서 우선적으로 사용을 고\n려할 수 있다[9]. 이론적으로 여드름에 대한 경구 피임약의 \n효과는 사용되는 프로게스틴에 따라 다를 수 있으나 경구 피\n임약의 종류에 따른 실제 치료 효과의 차이는 명확하지 않은\n데, cyproterone acetate를 함유한 경구 피임약이 levonor-\ngestrel을 함유한 경구 피임약보다 여드름 치료에 더 효과적\n이라는 근거는 제한적이다. 또한 최근 널리 사용되고 있는 \ndrospirenone을 포함한 경구 피임약이 norgestimate 및 \nnomegestrol acetate를 포함한 경구 피임약에 비해 효과가 \n좋을 것으로 생각되지만, 서로 다른 방법으로 효과를 평가\n하였다는 제한점이 있다. 이밖에 다른 종류의 경구 피임약 \n들도 여드름 치료 효과에 명확한 차이가 없는 것으로 보고\n된다[9].\n4. 월경전증후군과 월경전불쾌장애 \n80-90%의 가임기 여성이 월경 시작 전 시기에 다양한 신\n체 및 정서 증상들을 경험한다. 그러나 일부 여성들에서는 \n이러한 증상들이 반복적으로 심하게 나타나 일상생활에 지\n\nClinical use of oral contraceptives\n대한의사협회지  323\n약물요법\nJ Korean Med Assoc 2013 April; 56(4): 321-325\n장을 초래하게 되는데, 증상의 종류와 중증도에 따라 월경전\n증후군(premenstrual syndrome) 또는 월경전불쾌장애\n(premenstrual dysphoric disorder)로 진단될 수 있다. 임\n신 또는 수유기와 같이 정상적인 배란주기가 억제되는 상황\n에서는 이러한 증상들이 나타나지 않는다는 점에 착안하여 \n월경전증후군과 월경전불쾌장애의 치료방법으로 가성 임신 \n상태를 유도하는 효과가 있는 경구 피임약의 사용이 시도되\n었으나, 다수의 연구결과 기존 경구 피임약들이 월경전증후\n군의 증상 완화에는 유의한 효과가 없는 것으로 보고되었\n다. 그러나 최근 시행된 무작위대조군 임상연구들에서 \nspironolactone 유사체인 drospirenone을 함유한 새로운 \n24+4 복용 방법의 경구 피임약이 위약에 비해 월경전불쾌장\n애의 증상들을 유의하게 완화시킨다고 보고되었고[10,11], \n이에 따라 20 μg의 ethinyl estradiol과 drospirenone을 함\n유한 24+4 제형의 경구 피임약이 2006년 월경전불쾌장애의 \n증상 치료에 대하여 미국 식품의약국의 승인을 받았다.\n5. 자궁내막증 \n 경구 피임약을 현재 사용하고 있는 여성에서는 자궁내막\n증(endometriosis)의 발생 위험이 낮으며[12], 경구 피임약 \n사용은 자궁내막증과 연관된 통증을 감소시킨다[13]. 또한 \n경구 피임약을 난소 자궁내막종의 수술적 치료 후에 사용하\n면 통증 및 자궁내막종의 재발이 효과적으로 억제된다\n[14,15]. 경구 피임약의 통증 감소 효과는 탈락막화(deci-\ndualization)에 의한 자궁 내막 조직의 위축 유도 때문인데\n[16], 이와 함께 자궁 내막의 세포자멸사(apoptosis)를 증가\n시키고, 국소적 방향화 효소(aromatase)를 억제하는 효과도 \n나타낸다[17]. 그리고 경구 피임약은 배란을 억제하여 난소 \n자궁내막종의 재발을 막는다[18]. 이 중 난소 자궁내막종의 \n재발 억제 및 지연 효과는 특히 임상적으로 중요한데, 자궁\n내막종은 수술 후에 특별한 처치를 하지 않는 경우 재발율이 \n2-5년간의 추적 관찰 기간 동안 30-50%에 이를 정도로 높\n고, 재발로 인해 난소를 반복적으로 수술하는 경우 가임력 \n감소와 조기 폐경의 위험이 증가할 수 있기 때문이다[19]. \n다른 대표적인 내과적 치료법인 GnRH agonist 및 danazol\n은 수술 전후의 통증 조절에는 효과적이지만 수술 후 자궁내\n막종의 재발 방지 효과가 명확하지 않고, GnRH agonist의 \n경우 장기 사용에 따른 부작용 발생과 높은 비용 문제가, \ndanazol의 경우 부작용 발생의 문제점이 있다. 이에 반해 \n경구 피임약은 상대적으로 비용이 적고 부작용 발생 비율이 \n낮으므로, 장기간 효과적으로 사용할 수 있는 장점이 있다.\n6. 다낭성난소증후군 \n다낭성난소증후군(polycystic ovarian syndrome)은 임\n상적으로 월경 이상 및 남성호르몬 과다가 특징인 질환이\n다. 경구 피임약은 난소의 성호르몬의 생성 억제와 성호르\n몬결합단백 농도 증가를 통해 고안드로겐혈증(hyperan-\ndrogenism) 및 다모증(hirsutism)을 호전시키며 지속적인 \n에스트로겐 노출에 대하여 자궁내막을 보호하므로, 다낭성\n난소증후군 여성에 대한 효과적인 치료방법이다. 특히 항안\n드로겐(anti-androgen) 효과가 있는 프로게스틴 성분을 함\n유한 경구 피임약이 다른 제형에 비해 추가적인 이점이 있을 \n것으로 생각된다[20,21]. 다낭성난소증후군 환자에서 대사\n적 이상이 흔하게 나타나므로 경구 피임약 사용 시 이와 관련\n된 부작용 발생에 대한 우려가 있지만, 현재까지의 연구 결과 \n다낭성난소증후군 환자에서 경구 피임약을 오랜 기간 동안 \n사용하더라도 인슐린 저항성, 지질 수치, 그리고 체내 지방 \n분포 등과 같은 대사적 위험 인자에는 영향이 없다[22]. 즉, \n다낭성난소증후군에서 경구 피임약 사용의 이점은 위험을 \n상회하며, 특히 심혈관계 위험 인자를 가지고 있지 않은 건\n강한 여성에서는 경구 피임약 사용에 따른 위험 증가가 없\n다. 다만 아직까지 치료효과에 대한 장기간의 무작위대조군\n연구가 부족하므로, 향후 이에 대한 추가 연구가 필요하다.\n7. 난소 및 자궁내막암의 예방\n이미 1970년대 후반부터 경구 피임약을 사용한 여성에서 \n상피성 난소암이 적게 발생한다는 연구 결과가 보고되어 왔\n으며, 이러한 효과는 경구 피임약이 배란을 억제함으로써 반\n복적인 난소 손상 및 수리 과정을 줄이고, 난소 상피에 대한 \n뇌하수체 호르몬의 직접적인 작용을 감소시키기 때문으로 \n설명된다[23]. 연구방법상의 차이에도 불구하고 경구 피임\n약 사용에 따른 난소암 발생 위험의 감소는 15년간 사용시 \n\n324  경구 피임약의 임상적 활용\nLee D Y·Choi D\nJ Korean Med Assoc 2013 April; 56(4): 321-325\n50%에 이르는 것으로 보고되며, 사용기간에 비례하여 효과\n가 증가하고, 사용을 중단한 이후에도 10-20년 이상 효과가 \n지속된다. 또한 모든 종류의 상피성 난소암에 대한 감소 효\n과가 있으며, 경구 피임약의 용량과 종류에 관계없이 효과적\n이다[24-26]. 이와 함께 유전성 난소암 위험군에서도 유방\n암의 위험성 증가 없이 일차적 난소암 예방 효과가 있는것으\n로 보고되었다[27]. 경구 피임약의 자궁내막암의 감소 효과 \n역시 1980년대부터 보고되었는데, 발생 위험이 50% 이상 \n감소하며 사망률도 이에 비례하여 감소한다. 또한 감소 효\n과는 난소암의 경우와 마찬가지로 사용 기간에 비례하여 증\n가하고, 사용을 중단한 이후에도 지속된다[28,29]. \n결    론\n경구 피임약은 피임 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 \n피임방법임에도 불구하고 우리 나라에서는 사용률이 매우 \n낮은데, 이는 피임약의 부작용에 대한 잘못된 인식과 선입관\n에 기인하는 것으로 생각된다[30]. 앞서 소개한 경구 피임약\n의 다양한 비피임적 장점들은 경구 피임약을 사용하는 여성\n들의 순응도와 지속률을 높일 수 있을 뿐만 아니라 임상적으\n로도 치료 목적으로 유용하게 이용할 수 있으므로, 임상의는 \n경구 피임약의 비피임적 장점들을 숙지하고 필요에 따라 적\n절하게 활용할 수 있어야 한다.\n핵심용어:   경구 피임약; 비피임적 장점\nREFERENCES\n  1 .   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