{"paper_id":"724a0953-09b8-43d0-8d36-0f1f153e32d3","body_text":"Сайт издательства «Медиа Сфера»\nсодержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.\nРезультаты поиска: 0\nНовые возможности клинической диагностики эндометриоза и их роль в преодолении бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий\nЖурнал: Проблемы репродукции. 2022;28(1): 123‑128\nПрочитано: 1487 раз\nКак цитировать:\nЧастота бесплодных браков в Российской Федерации, по данным разных источников, составляет от 8 до 21%, а новые случаи женского бесплодия пополняют статистику гинекологической заболеваемости [1—3]. Связь бесплодия с эндометриозом изучена еще недостаточно, однако эпидемиологические исследования, результаты которых вполне согласуются с клинической практикой, показывают, что пациентки с эндометриозом часто оказываются бесплодными [4—6], а при диагностической лапароскопии по поводу необъяснимого бесплодия хирурги нередко выявляют малые формы эндометриоза [7].\nРаспространенность бесплодия среди женщин с подтвержденным эндометриозом достигает 30—50% и, по-видимому, зависит от степени тяжести процесса [8, 9].\nПоскольку диагноз наружного генитального эндометриоза базируется на данных хирургических вмешательств, точная распространенность заболевания неизвестна. Приблизительные оценки находятся в диапазоне от 1,5 до 6,2% в общей популяции, достигая 20—30% у женщин с бесплодием. Пик заболеваемости отмечается в возрасте около 40 лет [10], при этом риск бесплодия, ассоциированного с эндометриозом, особенно выражен у женщин моложе 35 лет [6], что обусловливает не только индивидуальный медицинский, но и социально-демографический аспект проблемы.\nНегативные влияния эндометриоза на репродуктивную систему чрезвычайно разнообразны. Помимо очевидных анатомических нарушений органов малого таза вследствие развития спаечного процесса имеют место изменения качественных характеристик перитонеальной жидкости: повышение концентрации макрофагов и их продуктов, оказывающих отрицательное влияние на подвижность сперматозоидов, функциональную активность маточных труб и, главное, на качество женских половых клеток [11].\nКроме того, при эндометриозе снижается овариальный резерв. Особенно остро эта проблема проявляется у женщин в возрасте старше 35 лет, что связано как с особенностями естественного течения заболевания, так и с оперативными вмешательствами на яичниках в анамнезе.\nСравнительные исследования уровня антимюллерова гормона (АМГ) у женщин с минимальным/умеренным эндометриозом (I—II стадии по классификации ASRM) и трубно-перитонеальным бесплодием [12], у больных с эндометриомой яичника и овариальной тератомой [13], у пациенток с тяжелым эндометриозом (III—IV стадия по ASRM) и здоровых фертильных женщин того же возраста [14] показали статистически значимое снижение уровня АМГ у бесплодных женщин с эндометриозом по сравнению со здоровыми женщинами и пациентками, имеющими другую гинекологическую патологию. Снижение овариального резерва при эндометриозе может быть связано с аутоиммунными процессами [15].\nНа основании данных более ранних исследований донорских ооцитов предполагали, что именно повреждение половых клеток является ключевым аспектом бесплодия при эндометриозе: ооциты, полученные от женщин с подтвержденным эндометриозом, существенно чаще имели количественный дефицит митохондрий и морфологические дефекты, хуже развивались in vitro по сравнению с клетками, забранными у женщин с бесплодием другой этиологии [16].\nОднако недавние крупные исследования документально подтвердили, что не меньшую, а, возможно, даже большую роль при эндометриозе играют дефекты имплантации.\nВ физиологических условиях подготовка эндометрия к беременности в маточном цикле чрезвычайно сложная. Полноценная и своевременная секреторная трансформация является комплексным многокомпонентным процессом: эндокринные, пара- и аутокринные механизмы, тонко взаимодействуя, обеспечивают у здоровых женщин успешную имплантацию эмбриона [17]. Столь же тонкими и трудноуловимыми могут быть «поломки», ведущие к бесплодию, поэтому часто — необъяснимому.\nВ патофизиологии эндометриоза ключевым моментом является субклиническое хроническое воспаление [18], в генерализованный патологический процесс вовлекается, естественно, и эндометрий [19, 20], рецептивность которого нарушается.\nПри этом изменения в экспрессии генов, связанные с дефектной восприимчивостью эндометрия, отражают сдвиг от физиологического действия прогестерона к чрезмерной активности эстрогенов, в частности в виде повышенной экспрессии эстрогеновых рецепторов, подавленной в норме во время «имплантационного окна». Такие изменения баланса эффектов эстрогенов и прогестерона, вероятно, влияют на фертильность и имплантацию, а также являются звеном патогенеза эндометриоза как заболевания [21].\nЛечение эндометриоза, и прежде всего хирургическое, традиционно связывают с последующим улучшением репродуктивных исходов [22].\nРадикальное хирургическое удаление эндометриоидной ткани (или продолжительное гормональное подавление эктопических очагов), казалось бы, должно устранять провоспалительные нарушения и восстанавливать нормальные цитокиновые взаимоотношения [23, 24], существенным образом улучшая репродуктивные показатели.\nКлинические подтверждения этого предположения, к сожалению, ограничены данными о регистрации беременности ранних сроков [22] и не впечатляют силой эффекта при прямом сравнении лапароскопического удаления эндометриоидной ткани с диагностической лапароскопией [25].\nНесмотря на то что все чаще слышны призывы отказаться от оперативных вмешательств сомнительной эффективности [26], в отечественной практике с целью преодоления бесплодия превалирует радикальное хирургического лечение наружного эндометриоза на любой стадии [27].\nВо многом это связано с неопределенностью диагноза на дооперационном этапе. Диагностическая лапароскопия часто переходит в лечебную процедуру в связи с интраоперационными находками. Такой подход часто оправдан и клинически, и экономически при необъяснимом бесплодии [28], включая случаи повторных неудач процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов (ПЭ) в анамнезе [29].\nДополнительная польза в случаях выявления эндометриоза, похоже, может быть получена от назначения курса агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) после хирургического вмешательства [30].\nОднако, по данным недавнего систематического обзора R.M. Hodgson и соавт. (2020), не исключено, что при эндометриозе терапия аГнРГ сама по себе обладает сходной эффективностью с лапароскопической хирургией [31].\nПри этом известно, что хирургическое лечение усугубляет ущерб, наносимый овариальному резерву самим эндометриозом, и может, таким образом, ликвидировать перспективы деторождения индивида как спонтанного, так и ассистированного, если резерв исходно мал [32].\nКроме того, данные недавних когортных исследований свидетельствуют о том, что при небольших эндометриомах и в отсутствие длительного бесплодного анамнеза беременность возможна без предварительного хирургического лечения, поэтому поначалу, если возраст позволяет, вполне оправданна выжидательная тактика [33].\nПо формализованным оценкам, в отсутствие терапевтических вмешательств пациентки с легкой формой заболевания имеют вероятность забеременеть спонтанно в 50% случаев, а с умеренным эндометриозом — в 25% случаев [34].\nПредположение, что хирургическое лечение эндометриоидных кист яичников (сопряженное с ятрогенными рисками) перед проведением процедуры ЭКО и ПЭ аналогично повышает шансы деторождения, не находит однозначного подтверждения в клинических исследованиях [9, 35—40].\nКроме того, данные об эффективности хирургического иссечения очагов глубокого инфильтративного эндометриоза перед проведением программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) оказались не убедительными [41, 42]. И напротив, терапия с применением аГнРГ в непрерывном режиме без хирургического лечения способна улучшить исходы последующего ЭКО и ПЭ у пациенток с тяжелым эндометриозом за счет нормализации овариальной микросреды и повышения качества ооцитов [43—46].\nТаким образом, хирургические вмешательства и связанные с ними риски во многих случаях лечения бесплодия могут оказаться излишними. Приходит понимание необходимости индивидуализированного баланса между применением хирургии, гормонотерапии и ВРТ в различных сочетаниях [47].\nНо для применения альтернативных стандартным терапевтических подходов в отсутствие морфологического подтверждения диагноза необходимы методы, достаточно точные в безоперационном выявлении эндометриоза. Данных анамнеза, гинекологического обследования и лучевых методов диагностики часто бывает для этого недостаточно.\nЭкспериментальные диагностические инструменты — определение различных маркеров эндометриоза в качестве одиночного теста или в сочетаниях — демонстрируют определенную эффективность. Исследования воспалительных цитокинов, факторов роста, маркеров ангиогенеза и стволовых клеток, фракций стероидных гормонов и рецепторов, матриксных металлопротеиназ, молекул адгезии и т.д. пока не достигают необходимой точности по сравнению с инвазивной диагностикой. Перспективными по-прежнему выглядят данные о сывороточном онкомаркере СА-125: в различных диапазонах концентраций маркер может быть использован для исключения либо подтверждения диагноза эндометриоза (сортировочный тест) [48].\nДостаточно высокие диагностические возможности показал комбинированный метод оценки сывороточного IL-6 и эндометриального PGP 9.5. Последний метод сложен и затратен, требуются дополнительные исследования для подтверждения его диагностической эффективности в клинических условиях [49].\nВ клинике ВРТ дополнительные возможности связаны с определением уровня эндометриального маркера BCL6, который показал хорошие диагностические результаты в выявлении эндометриоза, сопровождающегося бесплодием. Исследование уровня BCL6 позволяет не только своевременно выявлять заболевание, но и достаточно точно прогнозировать проблемы с имплантацией.\nBCL6 — белок 6 В-клеточной лимфомы, фактор транскрипции, протоонкоген, который способствует контролю клеточного цикла и дифференцировке тканей, а также ингибированию апоптоза [50].\nЭкспрессия BCL6 нарушается при B-клеточной лимфоме, отсюда и его название [51]. Однако функции протеина в организме значительно шире. Известно, например, что белок BCL6 выступает в качестве многофункционального переключателя в нервной ткани, в частности подавляет транскрипцию молодых нейронов [52], а сверхэкспрессия BCL6 ослабляет гипертонию и воспаление в почечной коре при нефрите [53].\nСегодня известно, что у большинства женщин с эндометриозом может быть выявлена избыточная экспрессия белка BCL6, связанная с увеличением клеточной пролиферации. BCL6 эндометрия соединяется с деацетилазой гистона сиртуином-1 (SIRT1), которая также аберрантно экспрессируется при эндометриозе. Комплекс SIRT1/BCL6 инактивирует ключевые регуляторы действия прогестерона в эндометрии. Таким образом, повышение уровня BCL6, по-видимому, является одной из основных причин резистентности к прогестерону у женщин с эндометриозом [54].\nВ этой связи перспективным выглядит клиническое использование показателя экспрессии BCL6 в клинике бесплодия. Новый тест ReceptivaDx, основанный на выявлении сверхэкспрессии BCL6 эндометрия у женщин с эндометриозом, предложен в качестве альтернативы ERA (Endometrial reciptivity analysis) для установки оптимального дня переноса эмбриона в программе ВРТ. ReceptivaDx идентифицирует дефекты восприимчивости эндометрия, связанные с резистентностью к прогестерону, обычно возникающие из-за эндометриоза.\nГистологическая оценка аберрантной экспрессии BCL6 (HSCORE) с порогом более 1,4 показала высокую чувствительность и специфичность для диагностики всех стадий эндометриоза [55] и одновременно прогностическую ценность как фактора последующей неудачи ВРТ [56].\nИнтересно, что редкие ложноположительные заключения высокой экспрессии BCL6 в отсутствие эндометриоза связаны с другими воспалительными процессами (гидросальпинксом, перитонеальными спайками, то есть традиционными показаниями к лапароскопии), а шансы на успешную беременность после ЭКО и ПЭ у пациенток с высокими показателями BCL6 оказались в 3,5 раза ниже, чем у женщин с нормальными показателями BCL6 [57].\nПредварительные лечебные вмешательства, как хирургические, так и медикаментозные, проводимые для подготовки к ВРТ у пациенток с высокими уровнями экспрессии BCL6, показали приблизительно одинаковое существенное улучшение репродуктивных исходов. Абсолютная эффективность в группе предварительного вмешательства (удаления эндометриоидной ткани или двухмесячной терапии аГнРГ в непрерывном режиме) с последующим ЭКО и ПЭ превысила 50%, а в группе сравнения — ЭКО и ПЭ без предварительного лечения — составила только 7,4% [57].\nНеобходимы дополнительные научные доказательства диагностической эффективности определения уровня экспрессии BCL6 в эндометрии, поскольку в случае ее подтверждения открываются широкие перспективы использования теста в клинике вспомогательных репродуктивных технологий. Положительный результат может стать инструментом неинвазивного выявления эндометриоза, а отрицательный результат — возможным критерием для непосредственного применения процедур вспомогательных репродуктивных технологий в качестве первичного вмешательства.\nАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.\nЛитература / References:\n- Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., Смольникова В.Ю. Лечение женского и мужского бесплодия. М.: ООО «МИА-МЕД»; 2005.\n- Исамухамедова М.А., Шамсиева Л.Э. Возможности ультразвукового мониторинга и определение гормонального профиля в диагностике женского бесплодия эндокринного характера. Медицинская визуализация. 2013;1:70-79.\n- Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. Под ред. Адамян Л.В. М. 2013.\n- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertility and Sterility. 1982;38(6):667-672. https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)46691-4\n- Verkauf BS. Incidence, symptoms, and signs of endometriosis in fertile and infertile women. The Journal of the Florida Medical Association. 1987;74(9):671-675.\n- Prescott J, Farland LV, Tobias DK, Gaskins AJ, Spiegelman D, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Barbieri RL, Missmer SA. A prospective cohort study of endometriosis and subsequent risk of infertility. Human Reproduction. 2016;31(7):1475-1482. https://doi.org/10.1093/humrep/dew085\n- Meuleman C, Vandenabeele B, Fieuws S, Spiessens C, Timmerman D, D’Hooghe T. High prevalence of endometriosis in infertile women with normal ovulation and normospermic partners. Fertility and Sterility. 2009;92(1):68-74. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.04.056\n- Missmer SA, Hankinson SE, Spiegelman D, Barbieri RL, Marshall LM, Hunter DJ. Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic, anthropometric, and lifestyle factors. American Journal of Epidemiology. 2004;160(8):784-796. https://doi.org/10.1093/aje/kwh275\n- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine Endometriosis and infertility: a committee opinion. Fertility and Sterility. 2012;98(3):591-598. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.031\n- Ferrero S, Remorgida V, Venturini PL. Endometriosis. BMJ Clinical Evidence. 2010;2010:0802.\n- Horton J, Sterrenburg M, Lane S, Maheshwari A, Li TC, Cheong Y. Reproductive, obstetric, and perinatal outcomes of women with adenomyosis and endometriosis: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2019;25(5):592-632. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz012.\n- Lemos NA, Arbo E, Scalco R, Weiler E, Rosa V, Cunha-Filho JS. Decreased anti-Müllerian hormone and altered ovarian follicular cohort in infertile patients with mild/minimal endometriosis. Fertility and Sterility. 2008;89(5):1064-1068. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.04.048\n- Kim JY, Jee BC, Suh CS, Kim SH. Preoperative serum anti-mullerian hormone level in women with ovarian endometrioma and mature cystic teratoma. Yonsei Medical Journal. 2013;54(4):921-926. https://doi.org/10.3349/ymj.2013.54.4.921\n- Pacchiarotti A, Frati P, Milazzo GN, Catalano A, Gentile V, Moscarini M. Evaluation of serum anti-Mullerian hormone levels to assess the ovarian reserve in women with severe endometriosis. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2014;172:62-64. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.10.003\n- Symons LK, Miller JE, Kay VR, Marks RM, Liblik K, Koti M, Tayade C. The Immunopathophysiology of Endometriosis. Trends in Molecular Medicine. 2018;24(9):748-762. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.07.004\n- Sanchez AM, Vanni VS, Bartiromo L, Papaleo E, Zilberberg E, Candiani M, Orvieto R, Viganò P. Is the oocyte quality affected by endometriosis? A review of the literature. Journal of Ovarian Research. 2017;10(1):43. https://doi.org/10.1186/s13048-017-0341-4\n- Carson DD, Bagchi I, Dey SK, Enders AC, Fazleabas AT, Lessey BA, Yoshinaga K. Embryo implantation. Developmental Biology. 2000;223(2):217-237. https://doi.org/10.1006/dbio.2000.9767\n- Fox C, Morin S, Jeong J-W, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertility and Sterility. 2016;105(4):873-884. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.018\n- Kim BG, Yoo JY, Kim TH, Shin JH, Langenheim JF, Ferguson SD, Fazleabas AT, Young SL, Lessey BA, Jeong JW. Aberrant activation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) signaling in endometriosis. Human Reproduction. 2015;30(5):1069-1078. https://doi.org/10.1093/humrep/dev050\n- Vannuccini S, Clifton VL, Fraser IS, Taylor HS, Critchley H, Giudice LC, Petraglia F. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome. Human Reproduction Update. 2016;22(1):104-115. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv044\n- Park JS, Lee JH, Kim M, Chang HJ, Hwang KJ, Chang KH. Endometrium from women with endometriosis shows increased proliferation activity. Fertility and Sterility. 2009;92(4):1246-1249. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.04.025\n- Bafort C, Beebeejaun Y, Tomassetti C, Bosteels J, Duffy JM. Laparoscopic surgery for endometriosis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;10(10):CD011031. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011031.pub3\n- Lessey BA, Kim JJ. Endometrial receptivity in the eutopic endometrium of women with endometriosis: it is affected, and let me show you why. Fertility and Sterility. 2017;108(1):19-27. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.031\n- Miller JE, Ahn SH, Monsanto SP, Khalaj K, Koti M, Tayade C. Implications of immune dysfunction on endometriosis associated infertility. Oncotarget. 2017;8(4):7138-7147. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12577\n- Leonardi M, Gibbons T, Armour M, Wang R, Glanville E, Hodgson R, Cave AE, Ong J, Tong YYF, Jacobson TZ, Mol BW, Johnson NP, Condous G. When to Do Surgery and When Not to Do Surgery for Endometriosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2020;27(2):390-407.e3. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2019.10.014\n- ETIC Endometriosis Treatment Italian Club. When more is not better: 10 ‘don’ts’ in endometriosis management. An ETIC position statement. Human Reproduction Open. 2019;2019(3):hoz009. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz009\n- Эндометриоз. Клинические рекомендации. Российское общество акушеров-гинекологов; 2020.\n- Pantou A, Simopoulou M, Sfakianoudis K, Giannelou P, Rapani A, Maziotis E, Grigoriadis S, Tsioulou P, Syrkos S, Souretis K, Koutsilieris M, Pantos K. The Role of Laparoscopic Investigation in Enabling Natural Conception and Avoiding in vitro Fertilization Overuse for Infertile Patients of Unidentified Aetiology and Recurrent Implantation Failure Following in vitro Fertilization. Journal of Clinical Medicine. 2019;8(4):548. https://doi.org/10.3390/jcm8040548\n- Pantou A, Sfakianoudis K, Maziotis E, Giannelou P, Grigoriadis S, Tsioulou P, Kokkali G, Koutsilieris M, Pantos K, Simopoulou M. Couples with mild male factor infertility and at least 3 failed previous IVF attempts may benefit from laparoscopic investigation regarding assisted reproduction outcome. Scientific Reports. 2020; 10(1):2350. https://doi.org/10.1038/s41598-020-59170-5\n- Chen I, Veth VB, Choudhry AJ, Murji A, Zakhari A, Black AY, Agarpao C, Maas JW. Pre- and postsurgical medical therapy for endometriosis surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;11(11):CD003678. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003678.pub3\n- Hodgson RM, Lee HL, Wang R, Mol BW, Johnson N. Interventions for endometriosis-related infertility: a systematic review and network meta-analysis. Fertility and Sterility. 2020;113(2):374-382.e2. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.09.031\n- Younis JS, Shapso N, Fleming R, Ben-Shlomo I, Izhaki I. Impact of unilateral versus bilateral ovarian endometriotic cystectomy on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2019;25(3):375-391. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy049\n- Muzii L, Di Tucci C, Di Feliciantonio M, D’Amelio R, Rech F, Panici PB. Surgery versus Expectant Management in Patients with Endometrioma who Seek Pregnancy. Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. 2017;9:135-138. https://doi.org/10.5301/jeppd.5000298\n- Olive DL, Stohs GF, Metzger DA, Franklin RR. Expectant management and hydrotubations in the treatment of endometriosis-associated infertility. Fertility and Sterility. 1985;44(1):35-41. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)48674-7\n- Hong SB, Lee NR, Kim SK, Kim H, Jee BC, Suh CS, Kim SH, Choi YM. In vitro fertilization outcomes in women with surgery induced diminished ovarian reserve after endometrioma operation: Comparison with diminished ovarian reserve without ovarian surgery. Obstetrics and Gynecology Science. 2017;60(1):63-68. https://doi.org/10.5468/ogs.2017.60.1.63\n- Hamdan M, Dunselman G, Li TC, Cheong Y. The impact of endometrioma on IVF/ICSI outcomes: a systematic review and metaanalysis. Human Reproduction Update. 2015;21(6):809-825. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv035\n- Dunselman GA, Vermeulen N, Becker C, Calhaz-Jorge C, D’Hooghe T, De Bie B, Heikinheimo O, Horne AW, Kiesel L, Nap A, Prentice A, Saridogan E, Soriano D, Nelen W; European Society of Human Reproduction and Embryology. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Human Reproduction. 2014;29(3):400-412. https://doi.org/10.1093/humrep/det457\n- Hart RJ, Hickey M, Maouris P, Buckett W. Excisional surgery versus ablative surgery for ovarian endometriomata. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008;(2):CD004992. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004992.pub3\n- Donnez J, Wyns C, Nisolle M. Does ovarian surgery for endometriomas impair the ovarian response to gonadotropin? Fertility and Sterility. 2001;76(4):662-665. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(01)02011-8\n- Benschop L, Farquhar C, van der Poel N, Heineman MJ. Interventions for women with endometrioma prior to assisted reproductive technology. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010; (11):CD008571. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008571.pub2\n- Bianchi PH, Pereira RM, Zanatta A, Alegretti JR, Motta EL, Serafini PC. Extensive excision of deep infiltrative endometriosis before in vitro fertilization significantly improves pregnancy rates. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2009;16(2):174-180. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2008.12.009\n- Papaleo E, Ottolina J, Viganò P, Brigante C, Marsiglio E, De Michele F, Candiani M. Deep pelvic endometriosis negatively affects ovarian reserve and the number of oocytes retrieved for in vitro fertilization. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2011;90(8): 878-884. https://doi.org/10.1111/j.1600-0412.2011.01161.x\n- Macer ML, Taylor HS. Endometriosis and infertility: A review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility. Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 2012;39(4): 535-549. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2012.10.002\n- Guo YH, Lu N, Zhang Y, Su YC, Wang Y, Zhang YL, Sun YP. Comparative study on the pregnancy outcomes of in vitro fertilization-embryo transfer between long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist combined with transvaginal ultrasound-guided cyst aspiration and long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist alone. Contemporary Clinical Trials. 2012;33(6):1206-1210. https://doi.org/10.1016/j.cct.2012.07.009\n- Cao X, Chang HY, Xu JY, Zheng Y, Xiang YG, Xiao B, Geng XJ, Ni LL, Chu XY, Tao SB, He Y, Mao GH. The effectiveness of different down-regulating protocols on in vitro fertilization-embryo transfer in endometriosis: a meta-analysis. Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. 2020;18(1):16. https://doi.org/10.1186/s12958-020-00571-6\n- Lee D, Kim SK, Lee JR, Jee BC. Management of endometriosis-related infertility: Considerations and treatment options. Clinical and Experimental Reproductive Medicine. 2020;47(1):1-11. https://doi.org/10.5653/cerm.2019.02971\n- Nisenblat V, Bossuyt PM, Shaikh R, Farquhar C, Jordan V, Scheffers CS, Mol BW, Johnson N, Hull ML. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;2016(5):CD012179. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012179\n- Nisenblat V, Prentice L, Bossuyt PM, Farquhar C, Hull ML, Johnson N. Combination of the non-invasive tests for the diagnosis of endometriosis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016; 7(7):CD012281. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012281\n- Kumagai T, Miki T, Kikuchi M, Fukuda T, Miyasaka N, Kamiyama R, Hirosawa S. The proto-oncogene Bc16 inhibits apoptotic cell death in differentiation-induced mouse myogenic cells. Oncogene. 1999;18(2):467-475. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1202306\n- Cattoretti G, Chang CC, Cechova K, Zhang J, Ye BH, Falini B, Louie DC, Offit K, Chaganti RS, Dalla-Favera R. BCL-6 protein is expressed in germinal-center B cells. Blood. 1995;86(1):45-53.\n- Bonnefont J, Tiberi L, van den Ameele J, Potier D, Gaber ZB, Lin X, Bilheu A, Herpoel A, Velez Bravo FD, Guillemot F, Aerts S, Vanderhaeghen P. Cortical Neurogenesis Requires Bcl6-Mediated Transcriptional Repression of Multiple Self-Renewal-Promoting Extrinsic Pathways. Neuron. 2019;103(6):1096-1108.e4. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.06.027\n- Chen D, Xiong XQ, Zang YH, Tong Y, Zhou B, Chen Q, Li YH, Gao XY, Kang YM, Zhu GQ. BCL6 attenuates renal inflammation via negative regulation of NLRP3 transcription. Cell Death and Disease. 2017;8(10):e3156. https://doi.org/10.1038/cddis.2017.567\n- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Scientific Reports. 2017;7(1):6765. https://doi.org/10.1038/s41598-017-04577-w\n- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reproductive Sciences. 2016;23(9):1234-1241. https://doi.org/10.1177/1933719116649711\n- Nezhat C, Rambhatla A, Miranda-Silva C, Asiaii A, Nguyen K, Eyvazzadeh A, Tazuke S, Agarwal S, Jun S, Nezhat A, Roman RA. JSLS: Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons. 2020; 24(4):e2020.00064. https://doi.org/10.4293/JSLS.2020.00064\n- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertility and Sterility. 2017;108(6):1063-1069. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.09.017\n- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2019;36(3): 483-490. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1388-x\nПодтверждение e-mail\nНа test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.\nПодтверждение e-mail\nМы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.","source_license":"CC0","license_restricted":false}