{"paper_id":"6fb8aec3-71af-4a1b-9164-061e2febb625","body_text":"16\n№ 3 (64), 2024\nРезюмеДля  \nцитирования\nВЗАИМОСВЯЗЬ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА \nС РЕЦИДИВОМ БОЛЕВОГО СИНДРОМА \nПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ \nЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ\nА.В. Чижова1, Л.Г. Полушина2, Е.В. Кудрявцева2 , М.А. Копенкин2 \n1 ГАУЗ СО «Городская клиническая больница № 14»; Россия, г. Екатеринбург\n2 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения \nРоссийской Федерации; Россия, г. Екатеринбург\nDOI: 10.31550/2712-8598-2024-3-3-ZhZiR\nЦель исследования. Оценить уровни компонентов системы комплемента (С3 и С4) у женщин \nс эндометриоидными кистами яичников и их взаимосвязь с рецидивом болевого синдрома \nв течение года после оперативного лечения.\nДизайн. Проспективное когортное сравнительное исследование\nМатериалы и методы.  В исследование вошли 60 женщин, направленные на оперативное \nлечение с эндометриоидными кистами яичников, с болевым синдромом различной степе -\nни выраженности (дисменореей и/или диспареунией и/или хронической тазовой болью). \nДо оперативного лечения всем пациенткам определялся уровень С3 и С4 в сыворотке крови. \nЧерез год после операции наличие болевого синдрома у исследуемых пациенток было оце -\nнено повторно. Женщины, отметившие его возобновление в течение года после операции, \nбыли объединены в основную группу (группа 1, n = 30), пациентки, которые на контрольном \nвизите заявили об отсутствии болевого синдрома в каком-либо виде, составили группу срав -\nнения (группа 2, n = 30).\nРезультаты. Поскольку у половины женщин, участвующих в исследовании (n = 30), в течение \nгода после оперативного лечения болевой синдром возобновился, мы провели сравнитель -\nный анализ исходных уровней С3 и С4 у пациенток с эндометриоидными кистами яичников \nс сохраняющимся болевым синдромом после оперативного лечения и без него. Установлено, \nчто в группе сравнения исходный уровень С3 был 1,23 (1,13–1,31) г/л, С4 — 0,21 (0,19–0,26) г/л, \nа у женщин, отмечавших через год после операции хроническую тазовую боль, диспареунию \nи/или диспареунию, — 1,32 (1,17–1,52) и 0,23 (0,2–0,28) г/л соответственно. Определена высо -\nкая статистическая значимость различий между группами по уровню С3: р = 0,037. У женщин \nс сохраняющимся болевым синдромом уровень С4 также был несколько выше, однако разли-\nчия не имели статистической значимости: р = 0,338.\nЗаключение. Исходно сравнительно более высокий уровень С3 ассоциирован с повышен -\nной вероятностью возобновления болевого синдрома через год после оперативного лече -\nния. Определение уровня С3 в перспективе может быть использовано для прогнозирования \nрецидива болевого синдрома после операции и назначения персонифицированной медика -\nментозной терапии.\nКлючевые слова: эндометриома, эндометриоидные кисты яичника, система комплемента С3, С4.\nЧижова А.В., Полушина Л.Г., Кудрявцева Е.В., Копенкин М.А. Взаимосвязь системы компле -\nмента с рецидивом болевого синдрома после оперативного лечения эндометриоидных кист \nяичников. Женское здоровье и репродукция . 2024. № 3 (64). DOI: 10.31550/2712-8598-2024-3-3-\nZhZiR. URL: https://journalgynecology.ru/statyi/vzaimosvyaz-sistemy-komplementa-s-recidivom-\nbolevogo-sindroma-posle-operativnogo-lecheniya-endometrioidnyh-kist-yaichnikov/ (дата обраще-\nния: дд.мм.гггг)\n\n17\n№ 3 (64), 2024\nАвторыAbstract\nЧижова Анна Вадимовна  — заочный аспирант кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ \nВО УГМУ Минздрава России; врач – акушер-гинеколог ГАУЗ СО «ГКБ № 14». 620039, Россия, \nг.  Екатеринбург, пер. Суворовский, д. 5. eLIBRARY.RU SPIN: 9251-7009. https://orcid.org/0000-\n0001-5693-0264. E-mail: annabobina17@mail.ru\nПолушина Лариса Георгиевна  — к. м. н., старший научный сотрудник Центральной науч -\nно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. 620024, Россия, \nг. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: 4391-5873. https://orcid.org/0000-0002-4921-\n7222. E-mail: polushina-larisa@bk.ru\nКудрявцева Елена Владимировна  — д. м. н., доцент, заведующий Центральной науч -\nно-исследовательской лабораторией ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. 620024, Россия, \nг. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: 7232-3743. https://orcid.org/0000-0003-2797-\n1926. E-mail: elenavladpopova@yandex.ru\nКопенкин Максим Александрович  — младший научный сотрудник Центральной науч -\nно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. 620024, Россия, \nг. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: 5660-5708. https://orcid.org/0000-0002-6092-\n3734. E-mail: maximkopenkin@yandex.ru\nA.V. Chizhova1, L.G. Polushina2, E.V. Kudryavtseva2 , M.A. Kopenkin2  \n1 State Clinical Hospital No. 14; Yekaterinburg, 5 Suvorovsky Lane, Russian Federation 620039\n2 Ural State Medical University; 3 Repina Str., Yekaterinburg, Russian Federation 620024\nRELATIONSHIP OF THE COMPLEMENT SYSTEM \nWITH RECURRENCE OF PAIN SYNDROME \nAFTER SURGICAL TREATMENT OF OVARIAN \nENDOMETRIOID CYSTS\nAim. To evaluate the levels of complement system components (C3 and C4) in women with \nendometrioid ovarian cysts and their relationship with pain recurrence within a year after surgical \ntreatment.\nDesign. Prospective cohort comparative study\nMaterials and methods.  The study included 60 women referred for surgical treatment of \nendometrioid ovarian cysts with pain syndrome of varying severity (dysmenorrhea and/or dyspareunia \nand/or chronic pelvic pain). Before surgical treatment, the levels of C3 and C4 in the blood serum of all \npatients was determined. One year after the surgery, the presence of pain syndrome in the studied \npatients was re-evaluated. Women who noted its resumption within a year after the surgery were \ncombined into the main group (group 1, n = 30), patients who reported the absence of pain syndrome \nin any form at the control visit formed the comparison group (group 2, n = 30).\nResults. Since half of the women participating in the study (n = 30) experienced recurrence of pain \nwithin a year after surgery, we performed a comparative analysis of the initial levels of C3 and C4 \nin patients with endometrioid ovarian cysts with and without persistent pain after surgery. It was \nfound that in the comparison group, the initial level of C3 was 1.23 (1.13–1.31) g/L, C4 — 0.21 (0.19–\n0.26) g/L, and in women who noted chronic pelvic pain, dyspareunia and/or dyspareunia one year \nafter surgery, it was 1.32 (1.17–1.52) and 0.23 (0.2–0.28) g/L, respectively. High statistical significance \nof differences between the groups in the level of C3 was determined: p = 0.037. In women with \npersistent pain syndrome, the level of C4 was also slightly higher, but the differences were not \nstatistically significant: p = 0.338.\nConclusion. Initially, a relatively higher level of C3 is associated with an increased likelihood of pain \nrecurrence one year after surgical treatment. Determination of C3 level in the future can be used \nto predict the recurrence of pain after surgery and prescribe personalized drug therapy.\nKey words: endometrioma, endometrioid ovarian cysts, complement system C3, C4.\n\n18\n№ 3 (64), 2024\nЭндометриомы — одни из наиболее часто встре-\nчающихся новообразований яичников, они состав-\nляют до 35% всех доброкачественных кист [1, 2]. \nЭндометриоидные кисты яичников диагностируют-\nся у 17–44% пациенток с эндометриозом и нередко \nявляются причиной болевого синдрома [1, 3].\nСтандартное лечение эндометриомы предпо-\nлагает оперативное вмешательство — обычно \nв объеме цистэктомии [3] 1, 2. В то же время наблю -\nдается высокая частота рецидивов опухоли: при -\nмерно в  21,5% случаев через два года и до 50% \nпосле пятилетнего наблюдения [3, 4].\nРецидив эндометриоза, согласно рекомендаци -\nям Европейского общества репродукции человека \nи эмбриологии (ESHRE), определяется как клини-\nческое обнаружение рецидивирующих поражений \nэндометриозом (наличие фиброзных образований \nили болезненных узелков при пальпации орга -\nнов малого таза) либо выявление их с помощью \nметодов визуализации (ультразвуковой или рент -\nгенологической), а также как рецидив боли (дис -\nменореи, диспареунии или тазовой боли). Причем \nотсутствие визуального подтверждения наличия \nочагов эндометриоза не исключает его рецидива 3. \nМы полагаем, что для своевременной диагности -\nки рецидива заболевания крайне важно после \nпроведенного оперативного вмешательства обра -\nщать внимание на наличие болевого синдрома, \nкоторый, кроме того, может свидетельствовать \nо имеющем ся аденомиозе [3].\nВ нескольких исследованиях была продемонст-\nрирована роль системы комплемента в патоге -\nнезе  эндометриоза [5–8]. Каскад комплемента  — \nэто ключевой компонент иммунной системы, \nа  иммунологические модификации, в свою оче -\nредь, являются важным патогенетическим зве -\nном в развитии этого заболевания [9]. Передача \nсигналов комплемента также важна для управле -\nния реакциями нейронов на повреждение тканей. \nВ физиологических условиях комплемент-зави -\nсимые изменения  возбудимости нейронов, силы \nсинапсов и  ремоделирования нейритов способст-\nвуют регенерации нервов, восстановлению тканей \nи заживлению. Однако при различных патологи -\nях нарушение  регуляции каскада комплемента \nприводит к  хроническому воспалению, нервной \nдисфункции  и  постоянной боли [9]. Поэтому мы \nпредположили, что уровень компонентов системы \nкомплемента  может влиять на различную выра -\nженность  симптомов эндометриоза и на риск \nего рецидива.\nЦелью нашего исследования  была оценка \nуровней компонентов системы комплемента (С3 \nи С4) у женщин с эндометриоидными кистами \nяичников и их взаимосвязи с рецидивом болевого \nсиндрома в течение года после операции.\nМатериалы и методы\nПроспективное когортное сравнительное иссле-\nдование проведено на базе ГАУЗ СО «ГКБ № 14» \nг. Екатеринбурга в 2021–2023 гг. В него вошли \n60  женщин, направленные на оперативное лече -\nние в связи с эндометриоидными кистами яични -\nков и отмечавшие болевой синдром различной \nстепени выраженности (дисменорею и/или диспа -\nреунию и/или хроническую тазовую боль). До опе -\nрации всем женщинам был определен уровень С3 \nи С4 в сыворотке крови.\nКритериями включения пациенток в исследо -\nвание были репродуктивный возраст (в пределах \n18–35 лет), согласие на участие в научном исследо-\nвании, наличие показаний для оперативного лече-\nния, морфологическое подтверждение диагноза \n«эндометриоз яичников». Критерии невключения: \nналичие аденомиоза 3–4 стадии, инфильтратив -\nного эндометриоза, варикозного расширения вен \nмалого таза, воспалительных заболеваний орга -\nнов малого таза. Критерии исключения состояли \nв  отсутствии подтверждения диагноза «эндомет-\nриоз яичников» интраоперационно и/или морфо -\nлогически, невозможности радикального удаления \nочагов эндометриоза при оперативном лечении, \nотсутствии контрольного визита в установленное \nпосле операции время.\nЧерез год после операции наличие болевого \nсиндрома у исследуемых пациенток было оцене -\nно повторно. Женщины, отметившие его возоб -\nновление в течение года после операции, были \nобъединены в основную группу (группа 1, n = 30), \nпациентки, которые на контрольном визите заяви-\nли об отсутствии болевого синдрома в каком-либо \nвиде, составили группу сравнения (группа 2, n = 30). \nХранение материала и лабораторные иссле -\nдования осуществлялись в Центральной науч -\nно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО \nУГМУ Минздрава России (заведующая — д. м. н. \nКудрявцева Е.В.).\nСтатистический анализ проводился с исполь -\nзованием программного обеспечения RStudio. \nНормальность распределения оценивалась с  по-\nмощью показателя Шапиро — Уилка (shapiro.test), \nпри р < 0,05 распределение считалось отличным \nот нормального. Для количественных показате -\nлей рассчитывали медиану с интерквартильным \nразмахом (Ме (Q1–Q3)). Для качественных вели -\nчин указывались абсолютные величины и отно -\nсительные значения в процентах (%). Для оценки \nстатис тической значимости различий между груп -\nпами  применялся U-критерий Манна — Уитни \n(wilcox.test). Для определения наличия статистичес-\nки значимых различий по частоте встречаемости \nноминальных признаков использовался критерий \n1 Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И. и др. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная \nпозиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023;5:159–76. DOI: 10.18565/\naig.2023.132\n2 Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A. et al. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022;2022(2):hoac009. \nDOI: 10.1093/hropen/hoac009\n3 Там же\n\n19\n№ 3 (64), 2024\nχ2 (chisq.test). Различия считались значимыми при \nр < 0,05. Для оценки прогностической ценности \nпоказателей проводился ROC-анализ.\nРезультаты и обсуждение\nСредний возраст участниц исследования соста -\nвил 31 (25,75–35) год, после деления пациенток \nна группы значимых различий по возрасту не уста-\nновлено. По частоте встречаемости хроничес-\nкой соматической патологии исследуемые группы \nтакже оказались сопоставимы. Роды в анамнезе \nимели 28 (46,7%) участниц исследования: 15 (50%) \nв группе 1 и 13 (43,3%) в группе 2. Аборты по \nжеланию были у 16 (26,7%) женщин, среди кото -\nрых 9 (30%) из группы 1, а 7 (23,3%) — группы 2. \nУ 22  (36,7%) пациенток были самопроизвольные \nвыкидыши и/или неразвивающиеся беременнос-\nти: по 12 (40%) и 10 (33,3%) в группах 1 и 2 соот -\nветственно. Статистически значимых различий \nпо акушерскому анамнезу нами не выявлено.\nБоль (хроническая тазовая боль, боль при мен -\nструации, боль при половом акте) — это один \nиз  ведущих симптомов эндометриоза, который \nзначительно нарушает качество жизни женщи -\nны [10–12]. Мы обратили внимание, что у полови -\nны пациенток, включенных в исследование (n = 30), \nв течение года после проведения оперативного \nлечения возобновлялся болевой синдром в том \nили ином виде, поэтому осуществили сравнитель -\nный анализ исходных уровней С3 и С4 у женщин \nс эндометриомами яичников с сохраняющимся \nболевым синдромом после операции и без него.\nУ пациенток группы сравнения (с отсутствием \nболевого синдрома спустя год после операции) \nисходный уровень С3 был 1,23 (1,13–1,31) г/л, С4 — \n0,21 (0,19–0,26) г/л, а у участниц исследования, \nимеющих через год после операции хроническую \nтазовую боль, диспареунию и/или диспареунию, — \n1,32 (1,17–1,52) и 0,23 (0,2–0,28) г/л соответствен -\nно. Определена высокая статистическая значи -\nмость различий между группами по уровню С3: \nр  = 0,037. У женщин с сохраняющимся болевым \nсиндромом уровень С4 также был несколько выше, \nоднако различия не имели статистической значи-\nмости: р = 0,338.\nВ перспективе показатель С3 может исполь -\nзоваться для прогнозирования возобновле -\nния боли  в  течение года после операции. \nСоотношение  чувст вительности, специфичности \nи эффективности при различных уровнях С3 пока -\nзано на рисунке 1.\nОптимальное соотношение чувствительности \nи  специфичности наблюдается при уровне С3 \n1,25 г/л («cutoff»). ROC-кривая для данного показа -\nтеля представлена на рисунке 2. Показатель «AUC» \n(area under curve — площадь под кривой) составил \n0,71 (0,59–0,83).\nМы установили, что более высокий исходный \nуровень С3 может быть ассоциирован с рецидивом \nболевого синдрома в течение года после операции. \nВедущими экспертами, занимающимися пробле -\nмой эндометриоза, неоднократно подчеркивалось, \nчто к ведению пациенток с эндометриозом, в том \nчисле с эндометриомами яичников, необходим пер-\nсонализированный подход4, при котором результа-\nты нашей работы могут помочь в принятии такти -\nческих решений. Медикаментозная терапия после \nоперации может стать методом уменьшения реци-\nдивов боли, связанных с эндометриозом [3].\nРисунок 1\nСоотношение чувствительности (sens), \nспецифичности (spec) и эффективности \n(accur) при различных уровнях С3 (г/л) \nРисунок 2\nROC-кривая показателя С3 \n(cutoff = 1,25 г/л) \n4 Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И. и др. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная \nпозиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023;5:159–76. DOI: 10.18565/\naig.2023.132\n\n20\n№ 3 (64), 2024\nЗаключение\nИсходно сравнительно более высокий уровень \nС3 ассоциирован с повышенной вероятностью \nвозоб новления болевого синдрома через год \nпосле оперативного лечения. Определение уров -\nня С3 в  перспективе может быть использовано \nдля  прогнозирования рецидива болевого синдро -\nма после операции и назначения персонифициро -\nванной медикаментозной терапии.\n1. Gałczyński K., Jóźwik M., Lewkowicz D., Semczuk-Sikora A. \net al. Ovarian endometrioma — a possible finding in \nadolescent girls and young women: a mini-review. \nJ. Ovarian. Res. 2019;12(1):104. DOI: 10.1186/s13048-019-\n0582-5\n2. Tan Z., Gong X., Li Y., Hung S.W. et al. Impacts of \nendometrioma on ovarian aging from basic science \nto clinical management. Front. Endocrinol. (Lausanne)  \n2023;13:1073261. DOI: 10.3389/fendo.2022.1073261\n3. Jiang D., Zhang X., Shi J., Tao D. et al. Risk factors for \novarian endometrioma recurrence following surgical \nexcision: a systematic review and meta analysis. Arch. \nGynecol. Obstet.  2021;304(3):589–98.  DOI: 10.1007/\ns00404-021-06129-0\n4. Чижова А.В., Мангилева Я.А., Кудрявцева Е.В., \nОбоскалова Т.А. Факторы риска развития рецидива \nэндометриомы яичника после оперативного лечения \nв условиях мегаполиса. Российский вестник акушера-ги-\nнеколога. 2022;22(6):6–12. Chizhova A.V., Mangileva Y.A., \nKudryavtseva E.V., Oboskalova T.A. Risk factors for \nthe  development of ovarian endometrioma recurrence \nafter surgical treatment in metropolitan areas.  Russian \nBulletin of Obstetrician-Gynecologist.  2022;22(6):6–12. (in \nRussian). DOI: 10.17116/rosakush2022220616\n5. Чижова А.В., Мангилева Я.А., Кудрявцева Е.В. \nСистема  комплемента и эндометриоз: что ново -\nго? Обзор литературы. Пермский медицинский жур -\nнал. 2023;40(2):56–64. Chizhova A.V., Mangileva  Y.A., \nKudryavtseva E.V. Complement system and \nendometriosis: what's new? Literature review. Perm \nMedical Journal  2023;40(2):56–64. (in Russian). DOI: \n10.17816/pmj40256-64\n6. Hasan A., Rahim A., Afzal M., Naveed A.K. et al. Serum \nalbumin and C3 complement levels in endometriosis. \nJ. Coll. Physicians Surg. Pak.  2019;29(8):702–5.  DOI: \n10.29271/jcpsp.2019.08.702\n7. Rahal D., Andrade F., Nisihara R. Insights into the \nrole of complement system in the pathophysiology \nof endometriosis. Immunol. Lett.  2021;231:43–8.  DOI: \n10.1016/j.imlet.2021.01.005\n8. Agostinis C., Balduit A., Mangogna A., Zito G. et al. \nImmunological basis of the endometriosis: the \ncomplement system as a potential therapeutic target. \nFront. Immunol.  2021;11:599117.  DOI: 10.3389/\nfimmu.2020.599117\n9. Warwick C.A., Keyes A.L., Woodruff T.M., Usachev  Y.M. \nThe complement cascade in the regulation of \nneuroinflammation, nociceptive sensitization, and \npain. J. Biol. Chem. 2021;297(3):101085.  DOI: 10.1016/j.\njbc.2021.101085\n10. Ярмолинская М.И., Беганова А.К., Ревенко А.С. \nЭндометриоз-ассоциированный болевой синд -\nром и новые возможности терапии. Гинекология. \n2022;24(6):444–50. Yarmolinskaya M.I., Beganova  A.K., \nRevenko A.S. Endometriosis-associated pain \nsyndrome and new treatment options: a review. \nGynecology 2022;24(6):444–50. (in Russian). DOI: \n10.26442/20795696.2022.6.201975\n11. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Эндометриоз и его глобаль-\nное влияние на организм женщины. Проблемы репро-\nдукции. 2022;28(1):54–64. Adamyan L.V., Andreeva E.N. \nEndometriosis and its global impact on the woman’s body. \nRussian Journal of Human Reproduction. 2022;28(1):54–64. \n(in Russian). DOI: 10.17116/repro20222801154\n12. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Александрина А.Д., \nВовкочина М.А. и др. Современные представления \nо диагностике и лечении эндометриоза. Акушерство \nи гинекология 2023;2:146–53. Dubrovina S.O., Berlim Y.D., \nAleksandrina A.D., Vovkochina M.A. et al. Modern ideas \nabout the diagnosis and treatment of endometriosis. \nObstetrics and Gynecology  2023;2:146–53. (in Russian). \nDOI: 10.18565/aig.2023.43\nЛитература\nURL: \nhttps://journalgynecology.ru/statyi/vzaimosvyaz-sistemy-\nkomplementa-s-recidivom-bolevogo-sindroma-posle-operativnogo-\nlecheniya-endometrioidnyh-kist-yaichnikov/\nСтатья на\njournalgynecology.ru","source_license":"CC0","license_restricted":false}