{"paper_id":"6e4c007d-7800-402e-8d5b-4ea2a31f3af3","body_text":"MODERN VIEWS ON THE ROLE OF PROGESTERONE IN THE PATHOGENESIS OF GENITAL ENDOMETRIOS\nDOI:\nhttps://doi.org/10.21802/artm.2023.3.27.169Ключові слова:\nпрогестерон, ендометріоз, безпліддя, резистентність до прогестерону, тазовий більАнотація\nЕндометріоз – розповсюджене захворювання жінок репродуктивного віку, характеризується безпліддям та тазовим болем, при якому стромальна та залозиста тканина ендометрія розростається за межами порожнини матки. Враховуючи недостатньо вивчені патогенетичні механізми передачі сигналів рецепторів прогестерону в патофізіології ендометріозу та наявність значної кількості пацієнток з хронічним тазовим болем та безпліддям, питання актуалізації поглядів на патогенетичні механізми відкриє нові шляхи для цілеспрямованої оптимізації комплексного лікування пацієнток з поверхневим парієтальним ендометріозом.\nМета дослідження – провести аналіз літератури з метою вивчення сучасних поглядів щодо патогенетичних механізмів передачі сигналів прогестерону в патофізіології ендометріозу.\nВисновки. Ендометріоз ‑ це серйозне захворювання, яке характеризується безпліддям та хронічним тазовим болем, при якому стромальна і залозиста тканина ендометрія розростається в ектопічних місцях. Зміна чутливості до прогестерону є фактором, який сприяє розвитку ендометріозу. На жаль, патофізіологічні механізми передачі сигналів рецепторів прогестерону в патофізіології ендометріозу вивчені недостатньо. Вважається, що неможливість еутопічного ендометрію відповідним чином реагувати на прогестерон сприяє розвитку безпліддя, в той час як зміна чутливості тканини ендометріоїдних гетеротопій може сприяти прогресуванню ектопічної тканини.\nДискусійним питанням в літературі залишається зміна експресії рецепторів прогестерону, враховуючи PGR-A/B, mPR та PGRMC, так як механізми, які призводять до зазначених змін, залишаються недостатньо вивченими.\nЗавантажити\nПосилання\nZaporozhan VM, Tatarchuk TF, Kaminskyi VV. Natsionalnyi konsensus shchodo vedennia patsiientok iz endometriozom. Reproduktyvna endokrynolohiia. 2015;4:7-12. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2015.24.7-12. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2015.24.7-12\nAndriiets AV, Yuzko OM. Kilkist antralnykh folikuliv yak marker ovarialnoho rezervu v patsiientiv iz bezpliddiam pry endometriozi yaiechnykiv. Neonatolohiia, khirurhiia ta perynatalna medytsyna. 2018;8(4):43-6. DOI: https://doi.org/10.24061/2413-4260.VIII.4.30.2018.8 DOI: https://doi.org/10.24061/2413-4260.VIII.4.30.2018.8\nBoichuk AV, Kurylo OIu, Khlibovska OI. Zbirnyk naukovykh prats asotsiatsii akusheriv-hinekolohiv Ukrainy. 2018;1:40-6. DOI: https://doi.org/10.35278/2664-0767.1(41).2018.171500. DOI: https://doi.org/10.35278/2664-0767.1(41).2018.171500\nBoichuk AV. Endometrioz: suchasni haidlainy ta praktychnyi dosvid likuvannia. Zdorovia Ukrainy. Akusherstvo. Hinekolohiia. Reproduktolohiia. 2020;5:13-4.\nKaminskyi VV, Tatarchuk TF, Hladchuk IZ, Miuller M. Rezoliutsiia ekspertnoi rady: Suchasni pidkhody do khirurhichnoho ta postkhirurhichnoho medykamentoznoho vedennia patsiientok iz endometriozom. Reproduktyvna endokrynolohiia. 2017;2:8-14. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2017.34.8-14 DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2017.34.8-14\nBenedykt VV, Heriak SM, Husak OM, Petrenko NV, Korda IV. Endometrioz yak khirurhichna problema: diahnostychno-likuvalna taktyka, nevyrisheni pytannia. Shpytalna khirurhiia. Zhurnal imeni L.Ia. Kovalchuka, 2020;4:79-83. DOI: https://doi.org/10.11603/2414-4533.2020.4.11787. DOI: https://doi.org/10.11603/2414-4533.2020.4.11787\nHopchuk OM. Dyferentsiiovanyi pidkhid do zastosuvannia prohesteronu v akushersko-hinekolohichnii praktytsi. Zdorovia zhinky. 2016;2:36-41.\nBarbe AM, Berbets AM, Barbe KM, Yuzko OM. Suchasni pohliady na patohenez ekstrahenitalnoho endometriozu (Ohliad literatury). Zdobutky klinichnoi i eksperymentalnoi medytsyny. 2019;3:13-20. DOI: https://doi.org/10.11603/1811-2471.2019.v.i3.10494 DOI: https://doi.org/10.11603/1811-2471.2019.v.i3.10494\nZakharenko NF, Reheda SI, Manoliak IP, Solskyi VS. Protyretsydyvna terapiia endometriozu: mozhlyvosti variatsii. Reproduktyvna endokrynolohiia. 2021;1:38-42. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2021.57.38-42. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2021.57.38-42\nHnatko OP, Kryvopustov OS. Efektyvnist prohesteronovoi terapii u zhinok iz zahrozlyvym abortom zalezhno vid polimorfizmu hena retseptora prohesteronu. Bukovynskyi medychnyi visnyk. 2017;21(1):44-8. DOI: https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXI.1.81.2017.9 DOI: https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXI.1.81.2017.9\nKhmil SV, Pidhaina IIa, Kulyk II, Koblosh ND. Endometrioz: dosiahnennia ta pytannia v svitovykh doslidzhenniakh. Visnyk sotsialnoi hihiieny ta orhanizatsii okhorony zdorovia Ukrainy. 2019;4:84-93. DOI: https://doi.org/10.11603/1681-2786.2019.4.10953 DOI: https://doi.org/10.11603/1681-2786.2019.4.10953\nSytnikova VO, Honcharenko HIu. Rol estrohenovykh i prohesteronovykh retseptoriv u patohenezi adenomiozu u poiednanni z hiperplaziieiu endometriiu v postmenopauzi. Art of Medicine. 2018;3:123-6\nZondervan KT, Becker CM, Koga K, Missmer SA, Taylor RN, Viganò P. Endometriosis. NatRevDisPrimers. 2018 Jul 19;4(1):9. DOI: https://doi.org/10.1038/s41572-018-0008-5. PMID: 30026507. DOI: https://doi.org/10.1038/s41572-018-0008-5\nDonnez J, Dolmans M-M. Endometriosis and Medical Therapy: From Progestogens to Progesterone Resistance to GnRH Antagonists: A Review. Journal of Clinical Medicine. 2021; 10(5):1085. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10051085 DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10051085\nChae U, Min JY, Kim SH, Ihm HJ, Oh YS, Park SY, Chae HD, Kim CH, Kang BM. Decreased Progesterone Receptor B/A Ratioin Endometrial Cellsby Tumor Necrosis Factor-Alpha and Peritoneal Fluid from Patients with Endometriosis. Yonsei Med J. 2016 Nov;57(6):1468-74. DOI: https://doi.org/10.3349/ymj.2016.57.6.1468. PMID: 27593876; PMCID: PMC5011280. DOI: https://doi.org/10.3349/ymj.2016.57.6.1468\nMa L, Andrieu T, McKinnon B, et al. Epithelial-to-mesenchymal transition contributes to the downregulation of progesterone receptor expression in endometriosis lesions. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021;212:105943. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2021.105943 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2021.105943\nSan-PinWu, Francesco J DeMayo. Progesterone Receptor Signalingin Uterine Myometrial Physiology and Preterm Birth. CurrTopDevBiol. 2017;125:171-190. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.ctdb.2017.03.001. Epub 2017 Apr 26. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.ctdb.2017.03.001\nWetendorf M, Wu SP, Wang X, et al. Decreased epithelial progesterone receptor A at the window of receptivity is required for preparation of the endometrium for embryo attachment. Biol Reprod. 2017;96(2):313-326. DOI: https://doi.org/10.1095/biolreprod.116.144410 DOI: https://doi.org/10.1095/biolreprod.116.144410\nBedaiwy MA, Dahoud W, Skomorovska-Prokvolit Y, Yi L, Liu JH, Falcone T, Hurd WW, Mesiano S. Abundance and Localization of Progesterone Receptor Isoformsin Endometriumin Women Withand Without Endometriosisandin Peritonealand Ovarian Endometriotic Implants. ReprodSci. 2015 Sep;22(9):1153-61. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719115585145. Epub 2015 Jun 2. PMID: 26037298; PMCID: PMC5933169.\nMcKinnon B, Mueller M, Montgomery G. Progesterone Resistance in Endometriosis: an Acquired Property?. Trends Endocrinol Metab. 2018;29(8):535-548. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.05.006\nVázquez-Martínez ER, Bello-Alvarez C, Hermenegildo-Molina AL, et al. Expression of Membrane Progesterone Receptors in Eutopic and Ectopic Endometrium of Women with Endometriosis. Biomed Res Int. 2020; 2020:2196024. Published 2020 Jul 13. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/2196024\nWölfler MM, Küppers M, Rath W, Buck VU, Meinhold-Heerlein I, Classen-Linke I. Altered expression of progesterone receptor isoforms A and B in human eutopic endometrium in endometriosis patients. Ann Anat. 2016;206:1-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aanat.2016.03.004 DOI: https://doi.org/10.1016/j.aanat.2016.03.004\nMcKinnon B, Mueller M, Montgomery G. Progesterone Resistance in Endometriosis: an Acquired Property?. Trends Endocrinol Metab. 2018;29(8):535-548. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.05.006 DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.05.006\nMousazadeh S, Ghaheri A, Shahhoseini M, Aflatoonian R, Afsharian P. The Effect of Imbalanced Progesterone Receptor-A/-B Ratioon Gelatinase Expressions in Endometriosis. Int J FertilSteril. 2019 Jul;13(2):127-134. DOI: https://doi.org/10.22074/ijfs.2019.5604. Epub 2019 Apr 27. PMID: 31037923; PMCID: PMC6500082.\nBedaiwy MA, Dahoud W, Skomorovska-Prokvolit Y, et al. Abundance and Localization of Progesterone Receptor Isoforms in Endometrium in Women With and Without Endometriosis and in Peritoneal and Ovarian Endometriotic Implants. Reprod Sci. 2015;22(9):1153-1161. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719115585145 DOI: https://doi.org/10.1177/1933719115585145\nMarquardt RM, Kim TH, Shin JH, Jeong JW. Progesterone and Estrogen Signaling in the Endometrium: What Goes Wrong in Endometriosis?. Int J Mol Sci. 2019;20(15):3822. Published 2019 Aug 5. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20153822 DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20153822\nSzukiewicz D. Aberrant epigenetic regulation of estrogen and progesterone signaling at the level of endometrial/endometriotic tissue in the pathomechanism of endometriosis. Vitam Horm. 2023;122:193-235. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.vh.2022.11.005 DOI: https://doi.org/10.1016/bs.vh.2022.11.005\nNothnick WB. MicroRNAs and Progesterone Receptor Signaling in Endometriosis Pathophysiology. Cells. 2022;11(7):1096. Published 2022 Mar 24. DOI: https://doi.org/10.3390/cells11071096 DOI: https://doi.org/10.3390/cells11071096\nVázquez-Martínez ER, Bello-Alvarez C, Hermenegildo-Molina AL, et al. Expression of Membrane Progesterone Receptors in Eutopic and Ectopic Endometrium of Women with Endometriosis. Biomed Res Int. 2020; 2020:2196024. Published 2020 Jul 13. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/2196024\nValadez-Cosmes P, Vázquez-Martínez ER, Cerbón M, Camacho-Arroyo I. Membrane progesterone receptors in reproduction and cancer. Mol Cell Endocrinol. 2016;434:166-175. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.06.027 DOI: https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.06.027\nSinreih M, Knific T, Thomas P, Frković Grazio S, Rižner TL. Membrane progesterone receptors β and γ have potential as prognostic biomarkers of endometrial cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;178:303-311. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.01.011 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.01.011\nVázquez-Martínez ER, Bello-Alvarez C, Hermenegildo-Molina AL, et al. Expression of Membrane Progesterone Receptors in Eutopic and Ectopic Endometrium of Women with Endometriosis. Biomed Res Int. 2020; 2020:2196024. Published 2020 Jul 13. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/2196024. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/2196024\nPeluso JJ, Pru JK. Progesterone Receptor Membrane Component (PGRMC)1 and PGRMC2 and Their Roles in Ovarian and Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2021 Nov 26;13(23):5953. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13235953. PMID: 34885064; PMCID: PMC8656518. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13235953","source_license":"CC0","license_restricted":false}