{"paper_id":"66ae499e-bd80-4e69-9d67-fd64973c306a","body_text":"A INFLUÊNCIA DO EIXO\nMICROBIOTA-INTESTINO\nEM MULHERES COM\nENDOMETRIOSE: REVISÃO\nDE LITERATURA\nTHE INFLUENCE OF THE GUT MICROBIOTA AXIS IN WOMEN WITH\nENDOMETRIOSIS: A LITERATURE REVIEW\nCiências Biológicas, Ciências da Saúde12/11/2026\nREGISTRO DOI: 10.70773/revistatopicos/794453171\nMaria Eduarda Moraes Pamplonia1\nTalita Tamires Lara Resende2\nDouglas Roberto Guimarães Silva3\nFernanda Nascimento Hermes4\n•\nIS S N  29 6 5-6 6 7 2 | Q u a lis A2\n\nRESUMO\nA endometriose é uma doença ginecológica crônica, inflamatória e\nestrogênio-dependente, cuja fisiopatologia envolve mecanismos\nhormonais, imunológicos e metabólicos. Esta revisão teve como\nobjetivo analisar a influência do eixo microbiota-intestino no\ndesenvolvimento da endometriose, com ênfase na relação entre\ndisbiose intestinal, metabolismo estrogênico, resposta inflamatória,\npermeabilidade intestinal e alimentação. Foi realizada uma revisão\nda literatura de caráter descritivo e exploratório, com abordagem\nqualitativa, mediante buscas nas bases PubMed, SciELO,\nScienceDirect e LILACS, complementadas pelo Google Acadêmico e\npor busca manual nas referências dos estudos selecionados. Foram\nincluídas 17 publicações científicas entre 2020 e 2025, incluindo\nestudos originais e revisões. Os estudos analisados evidenciaram\nassociação e plausibilidade biológica entre alterações da microbiota\nintestinal e mecanismos relacionados à inflamação, à regulação\nimunológica, ao metabolismo estrogênico e à integridade da\nbarreira intestinal. Entretanto, foram observados resultados\ndivergentes quanto à composição microbiana e ao estroboloma, não\nsendo possível estabelecer um perfil de disbiose universal ou uma\nrelação causal isolada. Concluiu-se que a microbiota intestinal pode\nparticipar da fisiopatologia da endometriose em uma interação\nmultifatorial e potencialmente bidirecional, enquanto a alimentação\napresentou potencial como componente complementar do manejo,\nembora ainda sejam necessários estudos clínicos mais\npadronizados.\nPalavras-chave: Endometriose; Disbiose; Microbiota.\nABSTRACT\nEndometriosis is a chronic, inflammatory, estrogen-dependent\ngynecological disease whose pathophysiology involves hormonal,\n\nimmunological, and metabolic mechanisms. This review aimed to\nanalyze the influence of the gut microbiota–intestinal axis on the\ndevelopment of endometriosis, with emphasis on the relationship\nbetween intestinal dysbiosis, estrogen metabolism, inflammatory\nresponse, intestinal permeability, and diet. A descriptive and\nexploratory literature review with a qualitative approach was\nconducted through searches in the PubMed, SciELO, ScienceDirect,\nand LILACS databases, complemented by Google Scholar and\nmanual searches of the references of the selected studies. A total of\n17 scientific publications published between 2020 and 2025 were\nincluded, comprising original studies and reviews. The studies\nanalyzed demonstrated an association and biological plausibility\nbetween alterations in the gut microbiota and mechanisms related\nto inflammation, immune regulation, estrogen metabolism, and\nintestinal barrier integrity. However, divergent findings regarding\nmicrobial composition and estrobolome were observed, making it\nimpossible to establish a universal dysbiosis profile or an isolated\ncausal relationship. It was concluded that the gut microbiota may\nparticipate in the pathophysiology of endometriosis through a\nmultifactorial and potentially bidirectional interaction, while diet\nmay have potential as a complementary component of\nmanagement, although further standardized clinical studies are\nneeded.\nKeywords: Endometriosis; Dysbiosis; Microbiota.\n1. INTRODUÇÃO\nA endometriose é uma doença ginecológica crônica, inflamatória e\nestrogênio-dependente, caracterizada pela presença de tecido\nsemelhante ao endométrio fora da cavidade uterina. Considerada\numa condição multifatorial, sua fisiopatologia envolve alterações\n\nhormonais, imunológicas, inflamatórias e ambientais que\ncontribuem para a implantação e manutenção do tecido ectópico\n(Mercorio et al., 2022). A doença acomete principalmente mulheres\nem idade reprodutiva e está associada a sintomas como\ndismenorreia, dor pélvica crônica, alterações intestinais e\ninfertilidade, comprometendo significativamente a qualidade de\nvida física, emocional e social das pacientes (Taylor et al., 2021).\nApesar desses impactos e dos avanços científicos, o tratamento da\nendometriose ainda representa um desafio clínico substancial. As\nabordagens terapêuticas atualmente utilizadas incluem\ntratamentos hormonais (como contraceptivos e análogos de GnRH),\nanalgésicos, anti-inflamatórios e procedimentos cirúrgicos,\nespecialmente nos casos mais severos (Piecuch et al., 2022).\nEntretanto, muitas pacientes ainda apresentam recorrência dos\nsintomas, efeitos adversos associados a terapias medicamentosas\nprolongadas, como a perda de densidade mineral óssea, e resposta\nlimitada aos tratamentos convencionais. Nesse contexto, cresce o\ninteresse por abordagens integrativas que considerem fatores\nmetabólicos e imunológicos a nível intestinal envolvidos na\nprogressão da doença, ampliando a investigação sobre os\nmecanismos associados ao eixo microbiota-intestino.\nDiretamente ligado a esse cenário, Salliss et al. (2022) destacaram o\npapel do estroboloma, conceituado como o conjunto de genes e\nbactérias intestinais capazes de metabolizar os estrogênios por meio\nda secreção da enzima β -glucuronidase. Esse complexo participa\nativamente da circulação entero-hepática do estrogênio, regulando\nsua excreção e reabsorção no organismo. Quando ocorre um\ndesequilíbrio na composição e na atividade da microbiota intestinal,\ncaracterizado como disbiose, podem ocorrer alterações na atividade\n\nde enzimas relacionadas ao metabolismo dos estrogênios. Nesse\ncontexto, a atividade da β -glucuronidase pode favorecer a\ndesconjugação de metabólitos estrogênicos e influenciar sua\nreabsorção pela circulação entero-hepática, modificando\npotencialmente a disponibilidade sistêmica desses hormônios\n(Salliss et al., 2022; Mora; Valbuena; Diez-Juan, 2025).\nDiante desse panorama, este estudo delimitou-se à investigação da\nrelação entre o eixo microbiota-intestino e o desenvolvimento da\nendometriose. A problemática central que orientou esta pesquisa\nconsistiu em compreender o seguinte questionamento: qual é a\nrelação da disbiose com o desenvolvimento da endometriose? Essa\ndelimitação permitiu focar na análise de mecanismos específicos\nque conectam as alterações da microbiota intestinal à fisiopatologia\nda doença.\nComo resposta provisória a este problema, partiu-se do pressuposto\nde que a disbiose intestinal está associada ao desenvolvimento e à\nprogressão da endometriose, uma vez que promove alterações no\nmetabolismo estrogênico em desequilíbrio com o estroboloma,\npodendo ocasionar hiperestrogenismo circulante, aumento da\npermeabilidade intestinal e ativação de respostas inflamatórias\nsistêmicas. Esses fatores, em conjunto, podem contribuir para a\ncriação de um ambiente favorável à implantação e à manutenção do\ntecido endometrial ectópico (LI et al., 2025).\nPara responder à problemática e à pergunta norteadora, o objetivo\ngeral deste trabalho foi analisar a influência do eixo microbiota-\nintestino no desenvolvimento da endometriose. Como objetivos\nespecíficos, buscou-se investigar o papel da microbiota intestinal na\nregulação imunológica, avaliar sua influência no metabolismo do\n\nestrogênio, descrever os mecanismos relacionados à\npermeabilidade intestinal e a relação entre padrões alimentares e\nalterações da microbiota em mulheres com endometriose.\nA relevância deste estudo fundamentou-se na necessidade de\nampliar e aprofundar o entendimento sobre os fatores envolvidos na\nfisiopatologia da endometriose, especialmente aqueles relacionados\nao eixo microbiota-intestino. Considerando o impacto da doença na\nsaúde feminina e as limitações das abordagens terapêuticas atuais,\ninvestigar essa relação visa contribuir para o desenvolvimento de\nestratégias mais integrativas, incluindo intervenções nutricionais e\nmoduladoras da microbiota. Além disso, a alimentação, sendo um\ndos potenciais fatores contribuintes para a modulação da microbiota\nintestinal, pode contribuir tanto para a manutenção da eubiose\nquanto para o desenvolvimento da disbiose. Dessa forma,\ncompreender a interação entre o eixo microbiota-intestino e o\ndesenvolvimento da endometriose amplia as possibilidades de\nintervenções nutricionais como estratégia complementar no manejo\nda doença e no impacto na qualidade de vida das pacientes.\n2. MATERIAL E MÉTODOS\nTipo de Estudo\nTrata-se de uma revisão de literatura de caráter descritivo e\nexploratório, com abordagem qualitativa. Esse tipo de metodologia\npermitiu reunir, analisar e interpretar resultados de pesquisas já\npublicadas, contribuindo para a compreensão da relação entre a\nmicrobiota intestinal e a endometriose. Dessa forma, buscou-se\napresentar uma visão geral sobre a influência do eixo microbiota-\nintestino em mulheres com endometriose, tendo como pergunta\n\nnorteadora: qual é a relação entre a disbiose intestinal e o\ndesenvolvimento da endometriose?\nCritérios de Seleção\nForam incluídos artigos científicos originais, revisões sistemáticas e\nrevisões narrativas relevantes para a compreensão da relação entre\nmicrobiota intestinal e endometriose, publicados entre 2020 e 2025.\nForam consideradas publicações em língua inglesa e língua\nportuguesa, desde que apresentassem relação direta com a\ntemática e contemplassem aspectos relacionados à microbiota\nintestinal, disbiose, metabolismo estrogênico, estroboloma,\npermeabilidade intestinal, inflamação ou alimentação no contexto\nda endometriose.\nForam excluídos estudos que não apresentavam relação direta com\na pergunta norteadora, publicações fora do período delimitado,\ntrabalhos duplicados entre as bases consultadas e estudos cujo\nconteúdo não apresentava dados pertinentes aos objetivos desta\nrevisão.\nA seleção dos estudos ocorreu em etapas, incluindo a identificação\ndos registros, a remoção de duplicidades, a análise dos títulos e\nresumos e, posteriormente, a leitura dos textos considerados\npotencialmente elegíveis. Ao final do processo, 17 estudos foram\nselecionados para compor a análise desta revisão.\nEstratégia de Busca\nA seleção dos estudos ocorreu por meio de buscas científicas no\nPubMed, SciELO, ScienceDirect e LILACS, complementadas pelo\nGoogle Acadêmico e pela busca manual nas referências dos artigos\n\npreviamente selecionados entre os meses de abril e setembro. O\nperíodo de abrangência da pesquisa foi delimitado entre 2020 e\n2025, priorizando publicações recentes e pertinentes ao tema, no\nqual foi encontrado um total de 373 registros antes da realização da\ntriagem. Para a estratégia de busca, foram utilizados termos em\nportuguês e inglês relacionados à endometriose e à microbiota\nintestinal, combinados com termos associados aos mecanismos\ninvestigados. Os termos foram organizados conforme apresentado\nno Quadro 1.\nQuadro 1. Termos utilizados na busca em bancos de dados.\nFonte: próprio autor, 2026.\nPara a combinação dos termos, foram utilizados os operadores\nbooleanos AND e OR. O operador OR foi empregado para associar\nsinônimos e termos equivalentes em português e inglês, enquanto o\noperador AND foi utilizado para relacionar os conceitos principais da\npesquisa. Foram considerados descritores controlados dos\nvocabulários DeCS e MeSH, além de termos livres. Entre estes\nGrupo 1: Termo principal Grupo 2: Termos\nassociados\nMicrobiota intestinal / Gut m icrobiota;\nEndometriose / En dom etriosis\nEstroboloma\nEixo microbiota-\nintestino\nDisbiose\nPermeabilidade\nintestinal\nBeta-glucuronidase\n\núltimos, destacaram-se estroboloma (estrobolome) e eixo\nmicrobiota-intestino (microbiota-gutaxis), por não corresponderem\na descritores controlados específicos. As combinações foram\norganizadas conforme apresentadas no Quadro 2.\nQuadro 2. Combinações de termos de busca por meio de\noperadores boleanos.\nFonte: próprio autor, 2026.\nAnálise dos Dados\nApós a seleção, os estudos foram analisados de forma qualitativa e\ndescritiva, considerando seus objetivos, características\nmetodológicas, principais achados e contribuições para a\ncompreensão da relação entre o eixo microbiota-intestino e a\nendometriose. A análise foi organizada de acordo com os objetivos\nespecíficos da pesquisa, contemplando a relação da microbiota com\na resposta imunológica e inflamatória, o metabolismo estrogênico e\no estroboloma, a integridade da barreira intestinal e a influência dos\npadrões alimentares sobre a microbiota.\nBusca principal -\nmicrobiota intestinal\ne endometriose:\nBusca complementar – mecanismos\nassociados à endometriose:\n(\"Microbiota intestinal\"\nOR \"Gut microbiota\")\nAND (Endometriose\nOR Endometriosis).\n(Endometriose OR Endometriosis) AND\n(Estroboloma OR Estrobolome OR \"Eixo\nmicrobiota-intestino\" OR \"Microbiota-gutaxis\"\nOR Disbiose OR Dysbiosis OR \"Permeabilidade\nintestinal\" OR \"Intestinal permeability\" OR \"Beta-\nglucuronidase\").\n\nA síntese dos achados permitiu identificar convergências e\ndivergências entre os estudos, considerando as diferenças quanto às\npopulações avaliadas, métodos de análise da microbiota e\ncaracterísticas das pesquisas, possibilitando uma interpretação\nintegrada das evidências disponíveis.\n3. RESULTADOS\nForam incluídos 17 estudos publicados entre 2020 e 2025 na síntese\nqualitativa desta revisão. As publicações contemplaram estudos\noriginais e artigos de revisão, permitindo analisar a relação entre\nmicrobiota, endometriose, metabolismo estrogênico, inflamação,\nbarreira intestinal e alimentação sob diferentes perspectivas\nmetodológicas. A distribuição temporal demonstrou maior número\nde publicações em 2021 e 2023, com quatro estudos em cada ano,\ncorrespondendo, individualmente, a 23,5% da amostra. A distribuição\ndos estudos incluídos foi organizada conforme apresentada na\nTabela 1.\nTabela 1. Distribuição dos estudos incluídos segundo o ano de\npublicação (n=17).\nAno N (%) Estudos incluídos\n2020 1 (5,9%) Wei et al.\n2021 4 (23,5%)Lee et al.; Merra et al.; Svensson et al.; Taylor et\nal.\n2022 3 (17,6%) Qin et al.; Salliss et al.; Talwar, Singh e\nKommagani\n2023 4 (23,5%)Kobayashi; Pai et al.; Wei et al.; Zizolfi et al.\n\nFonte: próprio autor, 2026.\nQuanto ao delineamento, 11 dos 17 trabalhos apresentaram natureza\nde revisão, incluindo revisões narrativas, sistemáticas e uma revisão\nsistemática com metanálise. Os seis estudos originais\ncompreenderam investigações observacionais, caso-controle/coorte\ne experimentais. Essa composição evidenciou predomínio de\nestudos de síntese da literatura, acompanhado por pesquisas\noriginais que avaliaram diretamente características da microbiota,\ndo estroboloma ou de compartimentos relacionados à\nendometriose.\nTabela 2. Distribuição geral dos estudos segundo a natureza\nmetodológica (n=17).\nFonte: próprio autor, 2026.\n2024 3 (17,6%) Guo e Zhang; Khavandegar et al.; Pérez-Prieto\net al.\n2025 2 (11,8%) Li et al.; Mora, Valbuena e Diez-Juan\nNatureza do\nestudo\nN (%) Autores\nRevisões 11 (64,7%)Guo e Zhang; Khavandegar et al.; Kobayashi;\nLi et al.; Merra et al.; Mora et al.; Qin et al.;\nSalliss et al.; Talwar et al.; Taylor et al.; Zizolfi\net al.\nEstudos\noriginais\n6 (35,3%)Lee et al.; Pai et al.; Pérez-Prieto et al.;\nSvensson et al.; Wei et al. (2020); Wei et al.\n(2023)\n\nUma busca inicial resultou em 373 registros, dos quais 25 duplicados\nforam excluídos, Restando 348 registros. Posteriormente, uma\ntriagem de títulos e resumos levou à exclusão de 331 registros que\nnão eram relacionados ao tema, restando 17 estudos para avaliação\ndo texto completo.\nA análise conjunta dos estudos mostrou que a relação entre\nmicrobiota e endometriose foi investigada principalmente a partir\nde quatro eixos: alterações na composição microbiana; modulação\nda resposta imune e inflamatória; metabolismo estrogênico,\nespecialmente por meio do estroboloma e da β -glucuronidase; e\ninfluência da alimentação sobre a microbiota. Embora diversos\ntrabalhos tenham descrito associações e mecanismos\nbiologicamente plausíveis, os resultados não foram uniformes entre\nas diferentes populações e métodos de análise.As características e\nprincipais resultados dos estudos que foramincluídosna revisão\nestão organizados conforme apresentados no Quadro 2.\nQuadro 3. Características e principais resultados dos estudos\nincluídos na revisão (n=17).\nAutor(es)Ano Tipo de\nestudo\nPrincipais\nresultados/contribuições\nWei et al. 2020 Estudo\nobservacion\nal\nIdentificou diferenças na\ncomposição e distribuição da\nmicrobiota ao longo do trato\nreprodutivo feminino em\nmulheres com endometriose,\nsugerindo associação entre\nalterações microbianas e a\ndoença.\nLee et al. 2021 Estudo\nobservacion\nDemonstrou composição\nmicrobiana distinta em\n\nal análises de vesículas\nextracelulares do líquido\nperitoneal de mulheres com\nendometrioma ovariano.\nMerra et al. 2021 Revisão Relacionou o padrão\nalimentar mediterrâneo à\nmodulação favorável da\nmicrobiota intestinal,\ndestacando fibras, polifenóis\ne produção de metabólitos\ncomo possíveis mediadores.\nSvensson et\nal.\n2021 Estudo\nobservacion\nal caso-\ncontrole\nEncontrou associações entre\nendometriose e diferenças na\ncomposição/diversidade da\nmicrobiota intestinal, embora\nsem definir uma assinatura\nmicrobiana universal.\nTaylor et al. 2021 Revisão Caracterizou a endometriose\ncomo doença crônica\nsistêmica e multifatorial,\nfornecendo contexto para a\nparticipação integrada de\nmecanismos inflamatórios,\nimunológicos e metabólicos.\nQin et al. 2022 Revisão Relacionou microbiota à\npatogênese da endometriose\npor mecanismos envolvendo\nmetabolismo estrogênico,\nimunidade, inflamação e\npossíveis aplicações\ndiagnósticas e terapêuticas.\nSalliss et al. 2022 Revisão Destacou a interação entre\nmicrobiota intestinal/genital,\nestroboloma, metabolismo\ndos estrogênios, infertilidade,\ninflamação e dor pélvica\ncrônica.\n\nTalwar;\nSingh;\nKommagan\ni\n2022 Revisão Abordou a microbiota como\nmoduladora da barreira\nintestinal, dos ácidos graxos\nde cadeia curta, da\nimunidade e de vias\ninflamatórias relacionadas à\nendometriose.\nKobayashi2023 Revisão Discutiu o eixo microbiota-\nintestino-trato reprodutivo e\nressaltou a possibilidade de\nrelação bidirecional entre\ndisbiose, inflamação e\nendometriose.\nPai et al. 2023 Estudo caso-\ncontrole\nAvaliou microbioma\nintestinal, estroboloma e\natividade de β -glucuronidase;\nnão identificou diferenças\nsignificativas globais em\ntodos os parâmetros entre\nmulheres com e sem\nendometriose.\nWei et al. 2023 Estudo\nexperimenta\nl\nDemonstrou que β -\nglucuronidase derivada da\ndisbiose pode favorecer\nmecanismos associados ao\ndesenvolvimento de lesões\nendometrióticas, incluindo\nproliferação celular e\nmodulação de macrófagos.\nZizolfi et al. 2023 Revisão Sintetizou evidências sobre\nendometriose e disbiose,\nrelacionando alterações\nmicrobianas a mecanismos\nimunológicos, inflamatórios e\nhormonais, com necessidade\nde maior padronização.\nGuo; Zhang2024 Revisão Aprofundou mecanismos\nenvolvendo microbiota,\n\nFonte: próprio autor, 2026.\npermeabilidade intestinal,\nimunidade, inflamação,\nmetabolismo estrogênico e\nsinalização LPS/TLR4/NF- κ B.\nKhavandeg\nar et al.\n2024 Revisão\nsistemática\nIndicou que maior adesão à\ndieta mediterrânea pode\nmodificar favoravelmente a\ncomposição da microbiota\nintestinal, apoiando seu\npotencial como estratégia\nnutricional complementar.\nPérez-Prieto\net al.\n2024 Estudo de\ncoorte\nEm amostra ampla, não\nencontrou diferenças globais\nsignificativas na diversidade\nmicrobiana intestinal nem\nem vias relacionadas ao\nestroboloma após ajustes,\noferecendo contraponto às\nassociações observadas em\noutros estudos.\nLi et al. 2025 Revisão\nsistemática e\nmetanálise\nReuniu evidências de estudos\ncom mulheres com e sem\nendometriose e identificou\ndiferenças em medidas da\nmicrobiota, mas destacou\nheterogeneidade\nmetodológica e necessidade\nde padronização.\nMora;\nValbuena;\nDiez-Juan\n2025 Revisão Discutiu o papel da\nmicrobiota na saúde\nreprodutiva e ginecológica,\nincluindo interações com vias\nde sinalização endometrial,\nimunidade e metabolismo\nhormonal relevantes à\nendometriose.\n\n4. DISCUSSÃO\nA presente revisão de literatura teve como objetivo analisar a\ninfluência do eixo microbiota-intestino no desenvolvimento da\nendometriose, com ênfase na relação entre disbiose intestinal,\nalterações hormonais e processos inflamatórios. Para alcançar esse\npropósito, foram investigados quatro aspectos principais que\npercorreram desde o papel da microbiota na regulação imunológica\ne na inflamação; a influência da disbiose sobre o metabolismo\nestrogênico; a participação da permeabilidade intestinal na\ninflamação sistêmica até a relação entre alimentação e microbiota. A\nanálise dos estudos selecionados demonstrou que a relação entre\nmicrobiota intestinal e endometriose apresenta plausibilidade\nbiológica e associação em diferentes populações, porém não se\ncaracteriza por um único mecanismo ou por um perfil microbiano\nuniversalmente presente em todas as mulheres com a doença. De\nmaneira integrada, os estudos apontaram que alterações na\ncomposição e, principalmente, na atividade funcional da microbiota\npodem interagir com o metabolismo dos estrogênios, a integridade\nda barreira intestinal e a resposta imuno-inflamatória, contribuindo\npotencialmente para a manutenção de um ambiente favorável à\npersistência das lesões endometrióticas (Salliss et al., 2022; Talwar;\nSingh; Kommagani, 2022; Kobayashi, 2023; Guo; Zhang, 2024; LI et al.,\n2025).\nEssa interpretação precisa ser inserida no contexto mais amplo da\nprópria fisiopatologia da endometriose. A doença foi compreendida\ncomo uma condição crônica, inflamatória, estrogênio-dependente e\nmultifatorial, que acomete principalmente mulheres que estão em\nidade reprodutiva, e sua manifestação não se limita à presença de\ntecido endometrial ectópico (Zizolfi et al., 2023). Taylor et al. (2021)\n\ndiscutiram a endometriose como uma doença sistêmica,\ndestacando a participação de mecanismos hormonais,\nimunológicos, inflamatórios e metabólicos na expressão clínica da\ndoença. Nesse sentido, investigar o eixo microbiota-intestino amplia\na compreensão acerca da sua fisiopatologia porque permitiu\nconsiderar o intestino não apenas como um órgão relacionado a\nsintomas gastrointestinais, frequentemente relatados pelas\nmulheres acometidas com a doença, mas como um ambiente\nbiologicamente ativo capaz de participar da regulação metabólica e\nimunológica do organismo.\nDiante do exposto, os achados de Qin et al. (2022), relacionaram a\nmicrobiota intestinal à endometriose por meio de diferentes\nmecanismos, incluindo o metabolismo do estrogênio, inflamação e\nresposta imune. Guo e Zhang (2024) reforçaram essa interpretação\nao descreverem a microbiota intestinal como um componente\nimportante da regulação metabólica e imunológica, com possíveis\nrepercussões sobre inflamação e metabolismo estrogênico.\nPortanto, a influência da disbiose não deve ser compreendida como\numa relação linear que isoladamente provocaria a endometriose,\nmas como uma possível participação da microbiota em uma rede\nbidirecional de comunicação entre intestino, metabolismo\nhormonal, sistema imunológico e tecido endometriótico,\ncontribuindo para a progressão da doença e o avanço dos sintomas.\nPartindo da investigação do papel da microbiota intestinal na\nregulação do sistema imunológico e sua relação com os processos\ninflamatórios associados à endometriose, os resultados encontrados\nsustentaram a existência de uma interação biologicamente plausível\nentre composição microbiana e resposta imunológica. Svensson et\nal. (2021), ao compararem 66 mulheres com endometriose a 198\n\ncontroles, identificaram diferenças na diversidade e na composição\nda microbiota intestinal, incluindo alterações em diferentes grupos\ntaxonômicos. Esses achados foram compatíveis com revisões que\ndescrevem a microbiota intestinal como um importante modulador\nda homeostase imunológica, capaz de influenciar a atividade de\ncélulas imunes e a produção de mediadores inflamatórios (Talwar;\nSingh; Kommagani, 2022; Qin et al., 2022). A meta-análise de Li et al.\n(2025), por sua vez, que reuniu 11 estudos e 1.727 mulheres, também\nencontrou diferenças relacionadas à diversidade microbiana entre\nmulheres com e sem endometriose, reforçando a associação\nobservada em estudos individuais. Dessa maneira, os achados\nsugeriram que alterações na microbiota podem participar do\nambiente inflamatório relacionado à doença, embora não seja\npossível estabelecer, a partir desses dados apenas, que a alteração\nmicrobiana seja necessariamente o evento inicial da endometriose.\nJá nas respostas inflamatórias, o papel da microbiota pôde ser\ncompreendido a partir de sua capacidade de produzir metabólitos e\ninteragir com componentes da barreira intestinal e do sistema\nimune. Entre os mecanismos propostos, destacou-se a ação dos\nácidos graxos de cadeia curta, especialmente o butirato, que pôde\ncontribuir para a manutenção da integridade da barreira intestinal e\npara a regulação de respostas imunológicas. Em sentido oposto,\nalterações na comunidade microbiana podem favorecer maior\nexposição do organismo a componentes bacterianos, como o\nlipopolissacarídeo (LPS), capaz de ativar vias inflamatórias\nrelacionadas aos receptores Toll-like, incluindo TLR4, e à sinalização\ndo fator nuclear kappa B (NF- κ B), com consequente produção de\nmediadores como TNF- α , IL-6 e IL-8 (Talwar; Singh; Kommagani,\n2022; Guo; Zhang, 2024). Esse mecanismo é particularmente\nrelevante diante da natureza de caráter inflamatório da\n\nendometriose, pois ofereceu uma possível conexão entre alterações\nintestinais e a manutenção de um estado inflamatório sistêmico.\nEntretanto, grande parte dessa compreensão mecanística deriva de\nmodelos experimentais e de revisões, sendo necessária cautela ao\nextrapolar esses mecanismos para todas as mulheres com\nendometriose.\nEssa interpretação também deve considerar os resultados\ndivergentes encontrados na literatura. Pérez-Prieto et al. (2024), em\num estudo de coorte realizado com uma subamostra de 1.000\nmulheres da Estonian Microbiome cohort, sendo 136 com\nendometriose e 864 controles, não identificaram diferenças\nsignificativas na diversidade alfa e beta da microbiota intestinal, nem\nem espécies e vias metabólicas específicas após os ajustes\nestatísticos realizados. Da mesma forma, Pai et al. (2023) não\nobservaram diferenças significativas na diversidade microbiana\nintestinal entre mulheres com e sem endometriose. Esses resultados\ncontrastaram parcialmente com os achados de Svensson et al. (2021)\ne com a síntese apresentada por Li et al. (2025).\nEssa divergência pode estar relacionada à heterogeneidade das\npopulações estudadas, aos diferentes fenótipos e estágios da\nendometriose, aos tratamentos utilizados, aos hábitos alimentares e\nàs diferenças nos métodos empregados em cada um dos estudos\npara caracterizar a microbiota. Além disso, o local de coleta da\namostra é uma variável relevante. Wei et al. (2020) e Lee et al. (2021),\npor exemplo, demonstraram alterações na microbiota do trato\nreprodutivo e do líquido peritoneal, respectivamente, indicando que\na relação entre microbiota e endometriose não necessariamente se\nrestringe ao intestino. Portanto, os resultados disponíveis apontaram\nmais adequadamente para uma associação entre microbiota e\n\nendometriose, e não para a existência de uma assinatura microbiana\nintestinal universal da doença. Faz-se necessária a realização e novos\nestudos que relacionem de forma mais concreta a relação entre\nmicrobiota, sistema imunológico e inflamação.\nPosteriormente, avaliou-se a influência da disbiose intestinal sobre o\nmetabolismo do estrogênio e sua possível contribuição para a\nprogressão da endometriose. Nesse contexto, o estroboloma\nconstitui uma das principais conexões entre microbiota intestinal e\nmetabolismo hormonal, representando uma das principais vias\nmecanísticas para explicar a interação entre microbiota e\nmetabolismo hormonal. Salliss et al. (2022) definiram o estroboloma\ncomo um conjunto de genes microbianos envolvidos no\nmetabolismo dos estrogênios, especialmente aqueles relacionados à\natividade da β -glucuronidase. A ação dessa enzima pôde promover a\ndesconjugação de metabólitos estrogênicos previamente\nexcretados pela via intestinal, favorecendo sua reabsorção e\npotencialmente modificando a disponibilidade sistêmica desses\nhormônios. Considerando que a endometriose apresenta forte\nrelação com a sinalização estrogênica, relevante para a fisiopatologia\nda doença, alterações na atividade microbiana relacionada ao\nmetabolismo dos estrogênios constituem uma via biologicamente\nplausível de interação entre o intestino e o tecido endometriótico.\nEntre os estudos analisados, Wei et al. (2023) forneceram evidências\nexperimentais relevantes para a pergunta norteadora. Os autores\nobservaram maior expressão de β -glucuronidase associada às lesões\nendometrióticas e demonstraram, em modelos experimentais,\nefeitos relacionados à proliferação e migração de células estromais e\nà modulação de macrófagos, além de aumento no número e\nvolume das lesões em animais. Esses resultados fortaleceram a\n\nplausibilidade de uma interação entre atividade microbiana,\nmetabolismo estrogênico e processos celulares envolvidos na\nendometriose. Entretanto, a interpretação desses achados deve\nconsiderar que parte importante da evidência foi obtida por meio de\nmodelos animais e experimentais, não sendo possível assumir que a\nmesma relação ocorra com a mesma intensidade em mulheres com\nendometriose. Além disso, Pai et al. (2023) não identificaram\ndiferenças significativas na atividade global da β -glucuronidase ou\nna diversidade microbiana entre os grupos, embora tenham\nobservado alterações relacionadas a determinados microrganismos\ne a metabólitos estrogênicos. Pérez-Prieto et al. (2024) também não\nencontraram diferenças significativas nas sequências de enzimas\nrelacionadas ao estroboloma. Assim, a literatura sugeriu que o\nmetabolismo microbiano dos estrogênios pôde participar da\nfisiopatologia da endometriose com forte plausibilidade, mas ainda\nsem evidências suficientes para afirmar que alterações no\nestroboloma ocorram de maneira uniforme em todas as mulheres\ncom endometriose.\nAlém do metabolismo estrogênico, outro mecanismo relacionado à\ninteração entre microbiota e endometriose envolveu a integridade\nda barreira intestinal, onde o aumento da permeabilidade intestinal\ncorresponde a uma alteração na integridade da barreira epitelial\nintestinal, especialmente relacionada ao funcionamento das junções\noclusivas entre as células epiteliais. A manutenção dessa barreira\ndepende da interação entre o epitélio intestinal, a camada de muco,\nas proteínas das junções intercelulares e os metabólitos produzidos\npela microbiota (Salliss et al., 2022; Talwar; Singh; Kommagani, 2022).\nEm condições de disbiose, alterações na composição da microbiota\ne na produção de seus metabólitos puderam comprometer a função\nda barreira intestinal e favorecer a passagem de componentes\n\nbacterianos para o meio interno e contribuir para a ativação de\nrespostas imunológicas (Salliss et al., 2022; Talwar; Singh;\nKommagani, 2022).\nNesse contexto, Guo e Zhang (2024) apontaram a possível\nparticipação de componentes bacterianos na ativação de vias\ninflamatórias, especialmente a via LPS/TLR4/NF- κ B. Essa relação é\nrelevante para a compreensão da endometriose, uma vez que a\ninflamação exerceu papel central na fisiopatologia da doença e pôde\ncontribuir para a sobrevivência, proliferação e manutenção do tecido\nendometriótico. Dessa forma, a interação entre microbiota intestinal,\nintegridade da barreira e resposta imunológica constituiu uma\npossível via de influência sobre os processos inflamatórios\nassociados à endometriose.\nApesar da plausibilidade desse mecanismo, é necessário distinguir a\npossibilidade biológica de uma relação causal comprovada em\nhumanos. Kobayashi (2023) ressaltou que ainda não está esclarecido\nse as alterações da microbiota representaram uma causa, uma\nconsequência ou parte de um processo bidirecional associado à\nendometriose. Hábitos alimentares e alterações gastrointestinais\npodem modificar a microbiota intestinal. Dessa forma, a relação\npôde ocorrer em múltiplas direções: alterações da microbiota\npodem contribuir para processos inflamatórios e hormonais,\nenquanto a própria endometriose e seus fatores associados podem\nmodificar o ambiente intestinal, evitando uma interpretação\nreducionista segundo a qual a disbiose seria, isoladamente,\nresponsável pelo desenvolvimento da doença.\nAo analisar a relação entre padrões alimentares e alterações da\nmicrobiota intestinal, os estudos analisados indicaram que a\n\nalimentação constitui um fator potencialmente modificável,\npodendo influenciar a disponibilidade de substratos para a\nmicrobiota, a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), a\nexposição a compostos bioativos, a integridade da barreira intestinal\ne a modulação da resposta imune, além de apresentarem potencial\npara reduzir alterações associadas à disbiose, à inflamação e ao\nestresse oxidativo (Khavandegar et al. (2024).\nMerra et al. (2021) e Khavandegar et al. (2024) identificaram\nassociações entre a adesão à dieta mediterrânea e características da\ncomposição microbiana em populações gerais, e não\nespecificamente em mulheres com endometriose. Esse padrão\nalimentar, caracterizado pelo consumo de frutas, vegetais,\nleguminosas, cereais integrais, oleaginosas e azeite de oliva, fornece\nfibras e compostos bioativos capazes de influenciar a atividade da\nmicrobiota. Entretanto, ainda são necessários estudos específicos\npara investigar se esses efeitos também ocorrem em mulheres com\nendometriose e se estão associados a benefícios clínicos.\nContudo, a integração dos resultados permitiu compreender o eixo\nmicrobiota-intestino como uma rede de interações na qual\nmicrobiota, barreira intestinal, sistema imunológico e metabolismo\nhormonal puderam influenciar-se mutuamente. Nesse modelo, a\nalteração da microbiota, incluindo a partir da alimentação, pôde\nmodificar a produção de metabólitos, a integridade da barreira e a\nresposta imunológica, enquanto alterações no metabolismo\nestrogênico poderiam contribuir para a manutenção de um\nambiente favorável ao tecido endometriótico. Entretanto, os estudos\nselecionados demonstraram que esses mecanismos não ocorreram\nnecessariamente de maneira uniforme em todas as mulheres com\nendometriose. A identificação de diferenças microbianas em alguns\n\nestudos, a ausência de alterações significativas em outros e os\nresultados divergentes relacionados ao estroboloma indicaram que\na endometriose não pode ser explicada por um único perfil de\ndisbiose (Svensson et al., 2021; Pai et al., 2023; Pérez-Prieto et al.,\n2024; LI et al., 2025). Dessa forma, a resposta à questão norteadora\ndesta revisão é que a disbiose intestinal apresentou associação e\nplausibilidade biológica para participar do desenvolvimento e da\nmanutenção da endometriose, por meio de mecanismos\nrelacionados à inflamação, imunidade, permeabilidade intestinal e\nmetabolismo estrogênico, mas sua contribuição causal ainda não foi\nestabelecida de forma definitiva.\nDo ponto de vista nutricional, esses achados reforçam a importância\nde uma abordagem individualizada e baseada em evidências,\nevitando a interpretação de que a modulação da microbiota,\nisoladamente, seria capaz de tratar a endometriose. A literatura\natualmente disponível permitiu considerar a alimentação como um\ncomponente auxiliar no manejo dos sintomas e na promoção da\nsaúde intestinal, podendo contribuir para a qualidade de vida das\npacientes e para o manejo de manifestações gastrointestinais.\nEntretanto, as evidências não sustentaram a utilização\nindiscriminada de dietas restritivas ou protocolos específicos com a\nfinalidade de reverter a doença. Nesse sentido, as estratégias\nnutricionais deveriam priorizar a adequação energética e nutricional,\na variedade alimentar e a qualidade global da dieta. Essa\nabordagem é particularmente relevante porque restrições\nalimentares prolongadas e desnecessárias poderiam reduzir a oferta\nde diferentes substratos fermentáveis à microbiota intestinal,\npotencialmente limitando a diversidade de microrganismos e de\nmetabólitos produzidos no ambiente intestinal (Merra et al., 2021;\nKhavandegar et al., 2024).\n\nEntre as principais limitações da literatura analisada, destacaram-se\na heterogeneidade metodológica dos estudos, as diferenças entre\npopulações avaliadas, os distintos fenótipos e estágios da\nendometriose, os métodos de caracterização microbiana e a\ninfluência potencial de fatores como alimentação, medicamentos e\ntratamentos prévios. Também se observou predominância de\nestudos observacionais e de evidências mecanísticas provenientes\nde modelos animais ou experimentais, o que limitou a determinação\nde temporalidade e causalidade. A própria existência de resultados\ndivergentes entre estudos de maior porte, como observado entre\ninvestigações que identificaram alterações na microbiota e o estudo\nde Pérez-Prieto et al. (2024), reforçou a necessidade de\npadronização.\nNesse contexto, pesquisas futuras deveriam priorizar estudos\nlongitudinais e multicêntricos, com caracterização clínica detalhada,\nmétodos padronizados de análise da microbiota e integração entre\nmetagenômica, estroboloma, marcadores inflamatórios,\nmetabolismo hormonal e avaliação da função da barreira intestinal.\nEnsaios clínicos nutricionais controlados também são necessários\npara determinar se intervenções dietéticas capazes de modificar a\nmicrobiota produzem benefícios clínicos consistentes em mulheres\ncom endometriose, a fim de promover melhora significativa na\nqualidade de vida física, emocional e social das pacientes para além\ndas abordagens terapêuticas medicamentosas e se ter abordagens\nmais integrativas que considerem fatores metabólicos e\nimunológicos a nível intestinal envolvidos na progressão da doença,\nampliando a investigação sobre os mecanismos associados ao eixo\nmicrobiota-intestino.\n5. CONCLUSÃO\n\nA presente revisão de literatura permitiu analisar a influência do eixo\nmicrobiota-intestino no desenvolvimento da endometriose,\nconsiderando sua relação com a regulação imunológica, os\nprocessos inflamatórios, o metabolismo estrogênico, a\npermeabilidade intestinal e a alimentação. Os estudos analisados\ndemonstraram que a microbiota intestinal apresenta associação e\nplausibilidade biológica na fisiopatologia da endometriose, podendo\ninteragir com diferentes mecanismos envolvidos na manutenção da\ndoença. Nesse contexto, alterações na composição e,\nprincipalmente, na atividade funcional da microbiota poderiam\npotencialmente influenciar a resposta imunológica, a integridade da\nbarreira intestinal e o metabolismo dos estrogênios, contribuindo\npotencialmente para a manutenção de um ambiente inflamatório\nfavorável à persistência das lesões endometrióticas. Nesse ínterim, os\nachados responderam parcialmente à pergunta norteadora, uma\nvez que a heterogeneidade dos resultados não permitiu estabelecer\na disbiose como causa isolada da endometriose, reforçando a\ncompreensão dessa relação como multifatorial e potencialmente\nbidirecional.\nNo âmbito nutricional, os estudos analisados indicaram que a\nalimentação constitui um fator potencialmente modificável, capaz\nde influenciar a composição e a atividade da microbiota intestinal.\nEmbora o padrão alimentar mediterrâneo apresente características\nfavoráveis à microbiota em estudos realizados com populações\ngerais, ainda não existem evidências suficientes para confirmar esses\nefeitos especificamente em mulheres com endometriose. Dessa\nforma, a atuação nutricional deve priorizar abordagens\nindividualizadas e nutricionalmente adequadas, considerando as\nnecessidades e manifestações clínicas de cada paciente.\n\nConclui-se, portanto, que a disbiose intestinal apresentou relação\ncom a endometriose e pode participar de sua fisiopatologia por\nmeio da interação entre microbiota, sistema imunológico,\ninflamação, barreira intestinal e metabolismo estrogênico, mas sua\ncontribuição causal ainda não está definitivamente estabelecida. As\nlimitações relacionadas à heterogeneidade metodológica, às\ncaracterísticas das populações estudadas, aos diferentes fenótipos\nda doença e à predominância de estudos observacionais reforçaram\na necessidade de novas investigações. Estudos longitudinais e\nmulticêntricos, com maior padronização e integração entre\nmicrobioma, estroboloma, metabolismo hormonal, marcadores\ninflamatórios e função da barreira intestinal, além de ensaios clínicos\nnutricionais controlados, poderão contribuir para esclarecer os\nmecanismos envolvidos e determinar a efetividade de estratégias de\nmodulação da microbiota, proporcionando melhor qualidade de\nvida no cuidado às mulheres com endometriose.\nREFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS\nGUO, Cuishan; ZHANG, Chiyuan. Role of the gut microbiota in the\npathogenesis of endometriosis: a review. Frontiers in Microbiology, v.\n15, 1363455, 2024. DOI: 10.3389/fmicb.2024.1363455. Disponível em:\nhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38505548/. Acesso em: 16 ago. 2026.\nKHAVANDEGAR, Armin et al. Adherence to the Mediterranean diet\ncan beneficially affect the gut microbiota composition: a systematic\nreview. BMC Medical Genomics, v. 17, n. 1, 91, 2024. DOI: 10.1186/s12920-\n024-01861-3. 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