{"paper_id":"55cb4296-fbcb-4a82-b1b5-e836c5155cbd","body_text":"Ульяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023  \n \n \n \n6 \nОБЗОРЫ \n \n \n \n \nУДК 618.145 \nDOI 10.34014/2227-1848-2023-3-6-13 \n \nЭНДОМЕТРИОЗАССОЦИИРОВАННОЕ БЕСПЛОДИЕ:  \nВЕРСИИ И КОНТРВЕРСИИ  \n \nИ.М. Ордиянц1, З.В. Зюкина1, Д.С. Новгинов1,  \nБ.А. Джабраилова1, Д.Р. Асатрян2 \n \n1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Россия;  \n2 ГБУЗ г. Москвы Городская клиническая больница им. С.П. Боткина, г. Москва, Россия  \n \nВ современной гинекологии проблема репродуктивных нарушений занимает ведущие позиции.  \nВ настоящее время не существует однозначного мнения и единых подходов к определению рецеп-\nтивности эндометрия, изменение которой играет одну из главных ролей в имплантационных \nнарушениях. В данной статье представлена актуальная информация о молекулярно-генетических \nхарактеристиках эндометрия, а также на модели изменения рецептивности эндометрия осве-\nщены некоторые аспекты патогенеза бесплодия, ассоциированного с наружным генитальным эндо-\nметриозом (НГЭ). \nВ мировой литературе опубликовано множество статей, касающихся изучения экспрессии генов \nпри эндометриозе. По данным различных авторов, количество диффер енциально экспрессирую-\nщихся генов при эндометриозе варьирует от нескольких генов до сотен. Было доказано, что даже \nесли в отдельном гене произошла мутация, то его функция может выполняться в полном объеме \nблагодаря компенсаторным механизмам. Подобная компенсация обеспечивается работой сигналь-\nных путей – каскадов белок-белковых взаимодействий, осуществляющих передачу сигнала внутри \nклетки. Известно, что степень активации внутриклеточных сигнальных путей является более \nкачественным маркером патологического процесса, нежели экспрессия генов. \nCравнение эутопического и эктопического эндометрия по различным параметрам является одним \nиз направлений современных исследований в области эндометриоза. Выявлено, что образцы эндо-\nметрия указанных локализаций схожи по морфологическим признакам, но это не привело к созда-\nнию единого диагностического теста. В связи с этим актуальным является поиск статистически \nобоснованных новых критериев ранней диагностики эндометриоза с применением малоинвазивных \nили неинвазивных методов исс ледования, которые также позволили бы прогнозировать рецидив \nзаболевания и улучшать качество прогнозирования эндометриозассоциированного бесплодия. \n \nКлючевые слова:  эндометриозассоциированное бесплодие, рецептивность эндометрия, мик-\nроРНК, стероидные рецепторы, экспрессия генов. \n \nВведение. На основании аналитического \nобзора литературы становится очевидным, \nчто наружный генитальный эндометриоз \n(НГЭ) до сих пор является недостаточно изу-\nченным и контроверсионным  заболеванием \nсреди женщин репродуктивного возраста. \nРаспространенность НГЭ достигает 10 –15 %, \nт.е. НГЭ наблюдается у более чем 190 млн \nженщин в возрасте от 15 до 49 лет по всему \nмиру [1]. Наиболее крупное исследование  \nраспространенности НГЭ было проведен о  \nА. Sarria -Santamera et al. Оно включало  \n28 660 652 женщины и показало, что объеди-\nненный уровень заболеваемости составляет \n1,36 на 1000 человеко-лет (95 % ДИ: 1,09–1,63), \nдля интегрированных информационных си-\nстем на уровне населения, основанных на вы-\nписках из больниц, – 3,53 на 1000 человеко -\nлет (95 % ДИ: 2,06–4,99), а для когортных – 1,89 \nна 1000 человеко-лет (95 % ДИ: 1,42–2,37) [2]. \n\n \nУльяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023  \n \n \n \n7 \nПо данным А.М. Герасимова и соавт.,  \nсведения о распространенности данного забо-\nлевания в различных исследованиях отлича-\nются в 30 –40 раз [3]. Вероятно, это отчасти \nсвязано с тем, что реальных случаев НГЭ \nбольше, поскольку данное заболевание либо \nпротекает в скрытой форме, либо, наоборот, \nхарактеризуется разнообразной выраженной \nсимптоматикой, что увеличивает время диа-\nгностического поиска. При этом золотым \nстандартом диагностики НГЭ до сих пор счи-\nтается лапароскопия [4]. \nНГЭ признан заболеванием, часто сочета-\nющимся с бесплодием. На сегодняшний день \nотсутствует тенденция к снижению распро-\nстраненности эндометриозассоциированного  \nбесплодия. По одним из последних данных, \n25–50 % женщин с бесплодием имеют НГЭ, а \n30–50 % женщин с НГЭ бесплодны [5]. Каж-\nдая 3-я пациентка с НГЭ, по статистике, обра-\nщается в центр вспомогательных репродук-\nтивных технологий для экстракорпорального \nоплодотворения [6]. Известно, что доля эндо-\nметриозассоциированного бесплодия имеет \nрасовые и географические особенности: в Ко-\nрее НГЭ страдают около 20 –30 % женщин с \nбесплодием [7], в России же НГЭ выявляется \nу 57 % женщин, которые ранее были подвер-\nжены лапароскопии по поводу бесплодия [8]. \nЦель обзора. Изучить современные пред-\nставления о рецептивности эндометрия при \nэндометриозассоциированном бесплодии на \nосновании анализа современной научной ли-\nтературы. \nНесмотря на многолетние исследования \nпатогенез эндометриозассоциированного бес-\nплодия до конца не определен. В настоящий \nмомент выделяют 4 причинных фактора ин-\nфертильности при НГЭ: эндометриальный, \nооцитарный, эмбриональный и перитонеаль-\nный [9]. Феномен эндометриального беспло-\nдия является предметом пристального внима-\nния исследователей в области фундаменталь-\nной и прикладной медицины, однако консен-\nсус в вопросе о структурно -метаболических \nособенностях эндометрия до сих пор не до-\nстигнут [10]. Причиной этого явилось не-\nсколько значимых факторов: использование \nразличных мето дов диагностики эндометри - \nоза, различных классификаций, наличие огра- \nничений в дизайне и гетерогенность исследу-\nемых групп. \nИ.В. Пономаренко и соавт. пришли к за-\nключению, что в основе патогенеза трудно \nвыявляемых форм бесплодия и низкой эффек-\nтивности их п реодоления обычно лежат мор-\nфофункциональные нарушения в эндометрии, \nкоторые приводят к дефектам его рецептивно-\nсти [11]. Современные исследования демон-\nстрируют тот факт, что эутопический эндо-\nметрий у женщин с НГЭ отличается в основ-\nном функциональными, а не структурными \nизменениями. Авторы высказывают предпо-\nложение, что эндометриоидные гетеротопии \nспособны активировать пути передачи сигна-\nлов посредством эпигенетической модуляции \nэкспрессии генов в эутопическом эндометрии, \nвызывая тем самым локальную гиперпрод ук-\nцию эстрогенов и воспаление, которые пре-\nпятствуют прогестерону в осуществлении \nсвоих ключевых функций [12]. \nНаиболее дискуссионным и недостаточно \nизученным моментом следует считать рецеп-\nтивность эндометрия – понятие, не имеющее \nчетких структурно -метаболических характе-\nристик и не связанное с конкретным симпто-\nмокомплексом. \nИмплантационная несостоятельность эн-\nдометрия лежит в основе нарушений его ре-\nцептивности [13]. В свою очередь изменение \nрецептивности эндометрия является важным \nмеханизмом в генезе репроду ктивных неудач \n[14]. Регуляция эндометриальных процессов \nдостигается благодаря сложным структурно -\nметаболическим изменениям под воздейст - \nвием молекулярно-генетических, иммунных и \nэпигенетических механизмов, приводящих к \nизменению уровня стероидных гормонов и их \nвлияния на эндометриальную ткань. \nВ мировой литературе опубликовано \nбольшое количество статей, касающихся изу-\nчения экспрессии генов при эндометриозе, ас-\nсоциированном с бесплодием. Известно, что \nво время окна имплантации при эндометрио-\nзассоциированном бесплодии наблюдается \nснижение таких критически значимых моле-\nкул для имплантации эмбриона, как LIF, \nHOXA-10, гликоделин А и аберрантные инте- \n\n \nУльяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023  \n \n \n \n8 \nгрины [10]. Вместе с тем контроверсионно по-\nложение о том, что при эндометриозе, ассоци-\nированном с бесплодием, им еются структур-\nные изменения в эндометрии, поэтому для \nуточнения этого вопроса необходимы даль-\nнейшие исследования. \nВажным маркером рецептивности эндо-\nметрия является VEGF, возрастающая экс-\nпрессия которого при НГЭ имеет общую па - \nтогенетическую ось с нарушени ем экспрес - \nсии ряда микроРНК, а именно: miR -29c,  \nmiR-33b, miR -199a-5p и miR -210 [15]. Веро-\nятно, изменение экспрессии перечисленных \nвыше микроРНК приводит к формированию \nэндометриоидного фенотипа, а последующий \nпатогенетический каскад в виде изменения \nэкспрессии miR -145 и miR -451 участвует в \nформировании эндометриозассоциирован-\nного бесплодия [15]. \nУчастниками стероидогенеза являются \nтранскрипционные факторы GATA6 и SF -1, \nповышенная экспрессия которых при НГЭ вы-\nзывает нарушение локального гормонального \nбаланса за счет индукции эстрогензависимых \nпровоспалительных каскадов, изменяющих \nстероидный фон эндометрия, необходимый \nдля успешной имплантации, в период его мак-\nсимальной восприимчивости к бластоцисте \n[13]. Являясь одним из транскрипционных \nфакторов, регулирующих прогестеронзависи-\nмый сигнальный путь имплантационной со-\nстоятельности эндометрия, GATA2 характе-\nризует прогестерон-устойчивое состояние ре-\nцепторов. Однако его высокая экспрессия, ко-\nторая специфична для эндометриозассоции-\nрованного бесплодия, дезрегулиру ет данный \nпуть [13].  \nТе сигнальные пути, которые модули-\nруют экспрессию прогестерона (P4) и эстра-\nдиола (E2), индуцируются преимущественно \nчерез их родственные ядерные рецепторы – \nрецептор прогестерона (PGR) и рецепторы \nэстрогена (ESR1 и ESR2). E2 в свою оч ередь \nиндуцирует пролиферацию эпителия в одно-\nименную фазу менструального цикла, а P4 ин-\nгибирует E2 и тем самым позволяет стромаль-\nным клеткам начать процесс децидуализации \nво время секреторной фазы. Когда строго ре-\nгулируемый баланс передачи сигналов P4 и E2 \nнарушается, возникает резистентность к про - \nгестерону и гиперпродукция эстрогенов. Вы-\nшеуказанные изменения приводят к острому \nвоспалительному процессу, что играет важ-\nную роль в развитии и поддержании заболева-\nния и негативно влияет на функциональное \nсостояние эутопического эндометрия, а это \nвпоследствии отражается на репродукции \n[16]. Стоит отметить, что ингибирующее дей-\nствие PGR на рецепторы к эстрогену (ESR1) \nобычно преобладает в эндометрии во время \nокна рецептивности, в то время как у пациен-\nток с НГЭ наб людается увеличение ESR1  \nв средней секреторной фазе [17]. \nОдним из новых направлений в молеку-\nлярной биологии является метаболомика – \nнаука, которая позволяет помочь в ранней ди-\nагностике и прогнозе многих заболеваний. \nЕщё в 1971 г. Linus Pauling et al. была выдви-\nнута идея применения метаболического про-\nфиля в диагностике заболеваний [18]. Метабо-\nлом – это совокупность всех метаболитов, ко-\nторые являются конечным продуктом обмена \nвеществ в клетке, ткани, органе или организме \n[19]. При этом метаболиты также выступают в \nкачестве коммуникаторов между насыщен-\nным информацией геномом и функциональ-\nным фенотипом [20]. \nСуществует множество маркеров для \nопределения рецептивности эндометрия, од-\nними из которых являются стероидные рецеп-\nторы и их метаболиты. Несмотря на многочис-\nленные исследования эндометриоидных об-\nразцов методом масс-спектрометрии исследо-\nваний эндогенных метаболитов на данный мо-\nмент немного. К метаболитам эстрогенов от-\nносятся: 2 -гидроксиэстрон (2 -OHE1); 2 -гид-\nроксиэстрадиол (2 -OHE2); 4 -гидроксиэстрон \n(4-OHE1); 16α-гидроксиэстрон (16α -OHE1);  \n2-метоксиэстрон (2-OMeE1); 4-метоксиэстрон \n(4-OMeE1). Однако на сегодняшний день все \nеще недостаточно известно о роли метаболи-\nтов эстрогенов при НГЭ. \nВ то время как в исследованиях Н.В. Скляр \nи соавт. продемонстрировано, чт о у женщин \nпри бесплодии метаболизм эстрогенов проис-\nходит по пути образования метаболически ак-\nтивного 16α-ОН-эстрона и коррелирует с не-\nдостаточностью функции желтого тела [21],  \n\nУльяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023 9 \nв ходе исследования Nhung Le et al. было уста-\nновлено, что уровень эстрогенов и их метабо-\nлитов (17β-эстрадиол, 16-кето-17β-эстрадиол, \nэстриол, 2-гидроксиэстрадиол, 2-гидроксиэст-\nрон) в моче у пациенток с НГЭ был значи-\nтельно выше, чем в контрольной группе, а \nналичие НГЭ в значительной степени влияло \nна концентрацию этих метаболитов [22 ]. \nСтоит отметить, что в данном исследовании \nдля количественного определения метаболи-\nтов эстрогенов использовалась жидкостная \nхроматография / тандемная масс -спектромет-\nрия. Тем не менее скрининговый метаболом-\nный анализ биологических жидкостей и тка-\nней при Н ГЭ на сегодняшний день вовсе не \nпроводился. \nВ 2018 г. в Китае у пациенток с эндомет-\nриозассоциированным бесплодием при раз-\nличных локализациях эндометриоидных гете-\nротопий изучались метаболиты аминокислот, \nпри этом было выявлено, что уровни метабо-\nлитов пурина, включая инозин, ксантозин, гу-\nанозин и гипоксантин, были значительно по-\nвышены в эндометрии, в то время как содер-\nжание мочевой кислоты как конечного про-\nдукта метаболизма пурина было значительно \nснижено [23]. Авторы показали, что накопле - \nние этих метаболит ов пурина и снижение \nуровня мочевой кислоты в эутопическом эн-\nдометрии может быть тесно связано с подав-\nленной экспрессией пуриновой нуклеозид - \nфосфорилазы, достаточный уровень которой \nотвечает за апоптоз клеток во время процесса \nимплантации [23]. \nЗаключение. Итак, вопрос о маркерах ре-\nцептивности эндометрия остается открытым, \nконтроверсионным и дискутабельным из -за \nбольшого количества противоречий и отсут-\nствия убедительной доказательной базы, а ис-\nследования, которые пытаются пролить свет \nна этот вопрос, носят преимущественно экспе-\nриментальный характер.  \nСоздание новых, статистически обосно-\nванных критериев ранней диагностики НГЭ с \nприменением неинвазивных или малоинва-\nзивных методов обследования, позволяющих \nпрогнозировать рецидив заболевания в пер - \nвую очередь на доклиническом этапе, позво-\nлит снизить число  пациенток с распростра-\nненной формой эндометриоза и повысить реа-\nлизацию репродуктивной функции в данной \nкогорте. \nКонфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. \nВклад авторов \nКонцепция и дизайн исследования: Ордиянц И.М., Новгинов Д.С. \nЛитературный поиск, участие в исследовании, обработка материала: Зюкина З.В., Асатрян Д.Р.,  \nДжабраилова Б.А. \nСтатистическая обработка данных: Ордиянц И.М., Зюкина З.В., Джабраилова Б.А.  \nАнализ и интерпретация данных: Ордиянц И.М., Новгинов Д.С. \nНаписание и редактирование текста: Ордиянц И.М., Зюкина З.В., Асатрян Д.Р.  \nЛитература \n1. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A.  Endometriosis. N Engl J Med. 2020; 382 (13): 1244 –1256.\nDOI: 10.1056/NEJMra1810764.\n2. Sarria-Santamera A., Orazumbekova B., Terzic M., Issanov A., Chaowen C., Asúnsolo-Del-Barco A. Sys-\ntematic review and meta-analysis of incidence and prevalence of endometriosis. Healthcare (Basel). 2020;\n9 (1): 29. DOI: 10.3390/healthcare9010029.\n3. Герасимов А.М., Малышкина А.И., Кулигина М.В., Красильникова А.К., Полумисков Д.М., Абдулла-\nева Л.Х., Фадеева Е.В., Двойнова И.Ю.  Частота встречаемости и структура наружного гениталь-\nного эндометриоза у госпитализированных больных. Гине кология. 2021; 23 (2): 184 –189. DOI:\n10.26442/20795696.2021.2.200783.\n4. Клинические рекомендации «Эндометриоз». 2020. URL: sudact.ru (дата обращения: 01.12.2022).\n5. Tomassetti C., Bafort C., Meuleman C., Welkenhuysen M., Fieuws S., D'Hooghe T. Reproducibility of the\nEndometriosis Fertility Index: a prospective inter‐/intra‐rater agreement study. BJOG: An International\nJournal of Obstetrics & Gynecology. 2020; 127 (1): 107–114.\n\n \nУльяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023  \n \n \n \n10 \n6. Краснопольская К.В. Лечение бесплодия при эндометриозе: взгляд репродуктолога. Москва; 2019: \n28–80. \n7. Hwang H., Chung Y.-J., Lee S.R., Park H.-T., Song J.-Y., Kim H., Lee D.-Y., Lee E.-J., Kim M.-R., Oh S.-T. \nClinical evaluation and management of endometriosis: guideline for Korean patients from Korean Society \nof Endometriosis. Obstet. Gynecol. Sci. 2018; 61 (5): 553–564. DOI: 10.5468/ogs.2018.61.5.553. \n8. Артымук Н.В., Беженарь В.Ф., Берлим Ю.Д., Вовкочина М.А., Дубровина С.О., Калугина А.С., Ки-\nревнина Л.В., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., Левкович М.А., Дубровина С.О. (ред.), Беженаря В.Ф. \n(ред.). Эндометриоз. Патогенез, диагностика, лечение. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 352. \n9. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Кавтеладзе Е.В., Пухальская И.Ф., Шустова В.Б., \nЧитанава Ю.С. Эффективность лечения бесплодия, обусловленного рецидивирующим наружным \nгенитальным эндометриозом. Гинекология. 2019; 21 (1): 38–43. DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190230. \n10. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Михалева Л.М., Волкова С.В., Абитова М.З., Шустова В.Б., Хованс- \nкая Т.Н. Молекулярно-генетические особенности состояния эндометрия при эндометриоз-ассоции-\nрованном бесплодии. Трудный пациент. 2020; 18 (1–2): 23–32. DOI: 10.24411/2074-1995-2020-10005. \n11. Маржевская В.В., Присяжная Т.С., Жамойдик В.И., Берлев И.В., Малек А.В. Молекулярно-генети-\nческие основы эндометриоза: диагностический потенциал наследуемых и экспрессируемых факто-\nров. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67 (3): 64–73. DOI: 10.17816/JOWD67364-73. \n12. Габидуллина Р.И., Кошельникова Е.А., Шигабутдинова Т.Н., Мельников Е.А., Калимуллина Г.Н., \nКупцова А.И. Эндометриоз: влияние на фертильность и исходы беременности. Гинекология. 2021; \n23 (1): 12–17. DOI: 10.26442/20795696.2021.1.200477. \n13. Михалева Л.М., Оразов М.Р., Волкова С.В., Хамошина М.Б., Хованская Т.Н., Шустова В.Б.  Пато-\nгенез имплантационной несостоятельности эндометрия при эндометриоз -ассоциированном бес-\nплодии. Доктор.Ру. 2021; 20 (6): 57–61. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-57-61. \n14. Шуршалина А.В., Демура Т.А.  Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплан-\nтации». Акушерство и гинекология. 2011; 7 (2): 9–13. \n15. Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Роль VEGF и микроРНК в формировании эндометриоидного фено-\nтипа клеток эндометрия. Мо лекулярная медицина. 2021; 19 (4): 10 –14. DOI: 10.29296/24999490 -\n2021-04-02. \n16. Patel B.G., Rudnicki M., Yu J., Shu Y., Taylor R.N.  Progesterone resistance in endometriosis: origins, \nconsequences and interventions. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96 (6): 623–632. \n17. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б.  Эндометриоз-ассоциированное беспло-\nдие: патогенез и возможности гормональной терапии в подготовке к ЭКО. Вопросы  гинекологии, \nакушерства и перинатологии. 2022; 21 (2): 90–98. DOI: 10.20953/1726-1678-2022-2-90-98. \n18. Pauling L., Robinson A.B., Teranishi R., Cary P. Quantitative analysis of urine vapor and breath by gas-\nliquid partition chromatography. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1971; 68: 2374–2376. \n19. Jordan K.W., Nordenstam J., Lauwers G.Y., Rothenberger D.A., Alavi K., Garwood M., Cheng L.L.  \nMetabolomic characterization of human rectal adenocarcinoma with intact tissue magn etic resonance \nspectroscop. Dis. Colon & Rectum. 2009; 52 (3): 520–525. \n20. Li J., Guan L., Zhang H., Gao Y., Sun J., Gong X., Li D., Chen P., Liang X., Huang M., Bi H. Endometrium \nmetabolomic profiling reveals potential biomarkers for diagnosis of endomet riosis at minimal -mild \nstages. Reproductive Biology and Endocrinology. 2018; 16 (1): 42. DOI: 10.1186/s12958 -018-0360-z. \n21. Скляр Н.В., Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Шолохов Л.Ф., Олифиренко Т.Л. Особенности метабо-\nлизма эстрогенов у женщин с миомой матки и различным статусом фертильности. Здоровье. Меди-\nцинская экология. Наука. 2009; 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti -metabolizma-\nestrogenov-u-zhenschin-s-miomoy-matki-i-razlichnym-statusom-fertilnosti (дата обращения: 01.12.2022). \n22. Le N., Cregger M., Brown V., Loret de Mola J., Bremer P., Nguyen L., Groesch K., Wilson T., Diaz -Syl- \nvester P., Braundmeier-Fleming A. Association of microbial dynamics with urinary estrogens and estro-\ngen metabolites in patients with endometriosi s. PLoS ONE. 2021; 16 (12): e0261362. DOI: 10.1371/  \njournal.pone.0261362. \n23. Киселев М.А., Репина Н.Б. Неинвазивная диагностика эндометриоза: обзор современных биомар-\nкеров периферической крови и эндометрия. Российский медико -биологический вестник им. ака-\nдемика И.П. Павлова. 2020; 28 (3): 371–376. \n \nПоступила в редакцию 31.12.2022; принята 17.02.2023. \n\n \nУльяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023  \n \n \n \n11 \nАвторский коллектив \nОрдиянц Ирина Михайловна – доктор медицинских наук, про фессор, профессор кафедры аку - \nшерства и гинекологии с курсом перинатологии, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы на - \nродов». 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо -Маклая, 6г; e-mail: ordiyantc@mail.ru, ORCID ID: \nhttps://orcid.org/0000-0001-5882-9995. \nЗюкина Зоя Викторовна – аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, \nФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо -\nМаклая, 6г; e-mail: zoya.zukina@yandex.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2756-1962. \nНовгинов Дмитрий Сергеевич – ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинато-\nлогии, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». 117198, Россия, г. Москва, ул. Мик-\nлухо-Маклая, 6г; е-mail: novginov@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-7184-8469. \nДжабраилова Бирлант Абубакаровна – аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом  \nперинатологии, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». 117198, Россия, г. Москва,  \nул. Миклухо -Маклая, 6г; e-mail: belladzhabrailova@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-\n5041-3589. \nАсатрян Дарья Рубеновна – клинический ординатор 1 курса, ГБУЗ г. Москвы Городская клиничес - \nкая больница им. С.П. Боткина. 125824, Россия, г. Москва, пр. 2-й Боткинский, 5, корп. 1; e-mail: aster-\ndasha@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-9997-378X.  \n \nОбразец цитирования \nОрдиянц И.М., Зюкина З.В., Новгинов Д.С., Джабраилова Б.А., Асатрян Д.Р.  Эндометриозассоцииро-\nванное бесплодие: версии и контрверсии. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023; 3: 6–13. \nDOI: 10.34014/2227-1848-2023-3-6-13.  \n \nENDOMETRIOSIS ASSOCIATED INFERTILITY:  \nVERSIONS AND COUNTERVERSIONS \n \nI.M. Ordiyants1, Z.V. Zyukina1, D.S. Novginov1,  \nB.A. Dzhabrailova1, D.R. Asatryan2 \n \n1 Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia;  \n2 City Clinical Hospital named after S.P. Botkin, Moscow, Russia \n \nReproductive disorders rank as rather challenging problems in modern gynecology. At present, there is no \nunequivocal opinion and unified approaches to endometrial receptivity. The change in this complex process \ncauses implantation disorders. The article provides up -to-date information on the molecular and genetic \ncharacteristics of the endometrium and on endometrium receptivity models. It also touches upon the path-\nogenesis of female infertility, associated with external genital endometriosis (EGE). \nNumerous foreign and domestic articles consider gene expression in endometriosis. According to the pub-\nlished data, the number of differentially expressed genes in endometriosis varies significantly. It has been \nproven that if mutations occur in a single gene, its function can still be performed due to compensatory \nmechanisms. Such compensation is provided by the work of signaling pathways – cascades of protein-pro-\ntein interactions that transmit signals inside the cell. It is known that the degree of activation of intracel-\nlular signaling pathways is a better marker of a pathological process than gene expression. \nComparison of eutopic and ectopic endometrium is one of the promising lines of endometriosis research. It \nis revealed that the abovementioned endometrial samples are similar in morphological characteristics, but \nthis fact has not led to the creation of a single diagnostic test. Thus, it is relevant to search for new statisti-\ncally valid criteria for early diagnosis of endometriosis using minimally invasive or non -invasive research \nmethods that would also allow predicting the disease recurrence and improve the qual ity of predicting en-\ndometriosis associated infertility. \n \nKey words: endometriosis associated infertility, endometrial receptivity, miRNA, steroid receptors, gene \nexpression. \n \nConflict of interest. The authors declare no conflict of interest. \n\n \nУльяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023  \n \n \n \n12 \nAuthor contributions \nResearch concept and design: Ordiyants I.M., Novginov D.S. \nLiterature search, participation in the research study, data processing: Zyukina Z.V ., Asatryan D.R.,  \nDzhabrailova B.A. \nStatistical data processing: Ordiyants I.M., Zyukina Z.V ., Dzhabrailova B.A. \nData analysis and interpretation: Ordiyants I.M., Novginov D.S. \nText writing and editing: Ordiyants I.M., Zyukina Z.V ., Asatryan D.R. \n \nReferences \n1. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N Engl J Med. 2020; 382 (13): 1244–1256. \nDOI: 10.1056/NEJMra1810764. \n2. Sarria-Santamera A., Orazumbekova B., Terzic M., Issanov A., Chaowen C., Asúnsolo-Del-Barco A. Sys-\ntematic review and meta -analysis of incidence and prevalence of endometriosis. Healthcare (Basel) . \n2020; 9 (1): 29. DOI: 10.3390/healthcare9010029. \n3. Gerasimov A.M., Malyshkina A.I., Kuligina M.V ., Krasil'nikova A.K., Polumiskov D.M., Abdullaeva L.Kh., \nFadeeva E.V ., Dvoynova I.Y u. Chastota vstrechaemosti i struktura naruzhnogo genital'nogo endometrioza  \nu gospitalizirovannykh bol'nykh [Incidence rate and structure of external genital endometriosis in hospital \npatients]. Ginekologiya. 2021; 23 (2): 184–189. DOI: 10.26442/20795696.2021.2.200783 (in Russian). \n4. Klinicheskie rekomendatsii «Endometrioz»  [Endometriosis: Сlinical practice guideline]. 2020. URL:  \nsudact.ru (accessed: December 01, 2022) (in Russian). \n5. Tomassetti C., Bafort C., Meuleman C., Welkenhuysen M., Fieuws S., D'Hooghe T. Reproducibility of \nthe Endometriosis Fertility Index: a prospective inter‐/intra‐rater agreement study. BJOG: An Interna-\ntional Journal of Obstetrics & Gynecology. 2020; 127 (1): 107–114. \n6. Krasnopol'skaya K.V . Lechenie besplodiya pri endometri oze: vzglyad reproduktologa  [Infertility treat-\nment in endometriosis: Reproductologist’s opinon]. Moscow; 2019: 28–80 (in Russian). \n7. Hwang H., Chung Y .-J., Lee S.R., Park H. -T., Song J. -Y ., Kim H., Lee D. -Y ., Lee E.-J., Kim M. -R.,  \nOh S.-T. Clinical evaluation and management of endometriosis: guideline for Korean patients from Korean \nSociety of Endometriosis. Obstet. Gynecol. Sci. 2018; 61 (5): 553–564. DOI: 10.5468/ogs.2018.61.5.553. \n8. Artymuk N.V ., Bezhenar' V .F., Berlim Y u.D., V ovkochina M.A., Dubrovina S.O., Kalugina A.S., Kirevni- \nna L.V ., Kruglov S.Y u., Kuz'mina N.S., Levkovich M.A., Dubrovina S.O. (ed.), Bezhenarya V .F. (ed.). En-\ndometrioz. Patogenez, diagnostika, lechenie  [Endometriosis. Pathogenesis, diagnosis, treatment]. Mos-\ncow: GEOTAR-Media; 2020. 352 (in Russian). \n9. Orazov M.R., Radzinskiy V .E., Khamoshina M.B., Kavteladze E.V ., Pukhal'skaya I.F., Shustova V .B., \nChitanava Yu.S. Effektivnost' lecheniya besplodiya, obuslovlennogo retsidiviruyushchim naruzhnym \ngenital'nym endometriozom [Treatment efficacy of infertility due to recurrent external genital endometri-\nosis]. Ginekologiya. 2019; 21 (1): 38–43. DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190230 (in Russian). \n10. Orazov M.R., Khamoshina M.B., Mikhaleva L.M., V olkova S.V ., Abitova M.Z., Shustova V .B., Khovan-\nskaya T.N. Molekulyarno -geneticheskie osobennosti sostoyaniya endometriya pri endometrioz -assotsi-\nirovannom besplodii [Molecular and genetic characteristics of endometrium in endometriosis associated \ninfertility]. Trudnyy patsient. 2020; 18 (1–2): 23–32. DOI: 10.24411/2074-1995-2020-10005 (in Russian). \n11. Marzhevskaya V .V ., Prisyazhnaya T.S., Zhamoydik V .I., Berlev I.V ., Malek A.V . Molekulyarno-genetich-\neskie osnovy endometrioza: diagnosticheskiy potentsial nasleduemykh i ekspressiruemykh faktorov [Mo-\nlecular-genetic background of endometriosis: Diagnostic potential of heritable and expressed factors]. Zhur-\nnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2018; 67 (3): 64–73. DOI: 10.17816/JOWD67364-73 (in Russian). \n12. Gabidullina R.I., Koshel'nikova E.A., Shigabutdinova T.N., Mel'nikov E.A., Kalimullina G.N., Kuptsova A.I. \nEndometrioz: vliyanie na fertil'nost' i iskhody beremennosti [Endometriosis: Impact on fertility and pregnancy \noutcomes]. Ginekologiya. 2021; 23 (1): 12–17. DOI: 10.26442/20795696.2021.1.200477 (in Russian). \n13. Mikhaleva L.M., Orazov M.R., V olkova S.V ., Khamoshina M.B., Khovanskaya T.N., Shustova V .B. Pa-\ntogenez implantatsionnoy nesostoyatel'nosti endometriya pri endometrioz -assotsiirovannom besplodii \n[Pathogenesis of endometrial implantation incompetence of endometrium in endometriosis associated in-\nfertility]. Doktor.Ru. 2021; 20 (6): 57–61. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-57-61 (in Russian). \n14. Shurshalina A.V ., Demura T.A. Morfofunktsional'nye perestroyki endometriya v «ok no implantatsii» \n[Morphological and functional endometrium rearrangements during the “implantation window”]. \nAkusherstvo i ginekologiya. 2011; 7 (2): 9–13 (in Russian). \n\n \nУльяновский медико-биологический журнал. № 3, 2023  \n \n \n \n13 \n15. Ukrainets R.V ., Korneva Y u.S. Rol' VEGF i mikroRNK v formirovanii endometrioidnogo fenotipa kletok en-\ndometriya [The role of VEGF and microRNA in the formation of the endometrioid phenotype of endometrial \ncells]. Molekulyarnaya meditsina. 2021; 19 (4): 10–14. DOI: 10.29296/24999490-2021-04-02 (in Russian). \n16. Patel B.G., Rudnicki M., Yu J., Shu Y ., Taylor R.N. Progesterone resistance in endometriosis: origins, \nconsequences and interventions. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96 (6): 623–632. \n17. Orazov M.R., Radzinskiy V .E., Orekhov R.E., Tairova M.B. Endometrioz -assotsiirovannoe besplo - \ndie: patogenez i vozmozhnosti gormonal'noy terapii v podgotovke k EKO [Endometriosis associated  \ninfertility: Pathogenesis and possibilities of hormone therapy in preparation for IVF]. Voprosy ginekologii, \nakusherstva i perinatologii. 2022; 21 (2): 90–98. DOI: 10.20953/1726-1678-2022-2-90-98 (in Russian). \n18. Pauling L., Robinson A.B., Teranishi R., Cary P. Quantitative analysis of urine vapor and breath by gas-\nliquid partition chromatography. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1971; 68: 2374–2376. \n19. Jordan K.W., Nordenstam J., Lauwers G.Y ., Rothenberger D.A., Alavi K., Garwood M., Cheng L.L. \nMetabolomic characterization of human rectal adenocarcinoma with intact tissue magnetic resonance \nspectroscop. Dis. Colon & Rectum. 2009; 52 (3): 520–525. \n20. Li J., Guan L., Zhang H., Gao Y ., Sun J., Gong X., Li D., Chen P., Liang X., Huang M., Bi H. Endome-\ntrium metabolomic profiling reveals potential biomarkers for diagnosis of endometriosis at minimal-mild \nstages. Reproductive Biology and Endocrinology. 2018; 16 (1): 42. DOI: 10.1186/s12958-018-0360-z. \n21. Sklyar N.V ., Kolesnikova L.I., Suturina L.V ., Sholokhov L.F., Olifirenko T.L. Osobennosti metabolizma \nestrogenov u zhenshchin s miomoy matki i razlichnym statusom fertil'nosti [Characteristics of estrogen me-\ntabolism in women with uterine myoma and different fertility status]. Zdorov'e. Meditsinskaya ekologiya. \nNauka. 2009; 2. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti -metabolizma-estrogenov-u-\nzhenschin-s-miomoy-matki-i-razlichnym-statusom-fertilnosti (accessed: December 01, 2022) (in Russian). \n22. Le N., Cregger M., Brown V ., Loret de Mola J., Bremer P., Nguyen L., Groesch K., Wilson T., Diaz-Syl- \nvester P., Braundmeier-Fleming A. Association of microbial dynamics with urinary estrogens and estro-\ngen metabolites in patients with endometriosis. PLoS ONE. 2021; 16 (12): e0261362. DOI: 10.1371/jour-\nnal.pone.0261362. \n23. Kiselev M.A., Repina N.B. Neinvazivnaya diagnostika endometrioza: obzor sovremennykh biomarkerov \nperifericheskoy krovi i endometriya [Non -invasive diagnosis of endometriosis: Review of modern bi-\nomarkers of peripheral blood and endometrium]. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik im. akademika \nI.P . Pavlova. 2020; 28 (3): 371–376 (in Russian). \n \nReceived December 31, 2022; accepted February 17, 2023. \n \nInformation about the authors \nOrdiyants Irina Mikhaylovna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Chair of Obstetrics and Gynecology \nwith a Perinatology Course, Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University). 117198, Russia, Mos-\ncow, Miklukho-Maklay St., 6g; e-mail: ordiyantc@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-5882-9995. \nZyukina Zoya Viktorovna, Postgraduate Student, Chair of Obstetrics and Gynecology with a Perinatology \nCourse, Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University). 117198, Russia, Moscow, Miklukho -\nMaklay St., 6g; e-mail: zoya.zukina@yandex.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2756-1962. \nNovginov Dmitriy Sergeevich, Teaching Assistant, Chair of Obstetrics and Gynecology with a Perinatology \nCourse, Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University). 11719 8, Russia, Moscow, Miklukho-\nMaklay St., 6g; e-mail: novginov@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-7184-8469. \nDzhabrailova Birlant Abubakarovna, Postgraduate Student, Chair of Obstetrics and Gynecology with a Peri-\nnatology Course, Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University). 117198, Russia, Moscow, Mi-\nklukho-Maklay St., 6g; e-mail: belladzhabrailova@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5041-3589. \nAsatryan Dar'ya Rubenovna, Intern, Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin. 125824, Rus-\nsia, Moscow, 2-y Botkinskiy Ave., 5, Bldg. 1; e-mail: asterdasha@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-\n0002-9997-378X. \n \nFor citation \nOrdiyants I.M., Zyukina Z.V ., Novginov D.S., Dzhabrailova B.A., Asatryan D.R. Endometriozassotsiirovannoe \nbesplodie: versii i kontrversii [Endometriosis associated infertility: V ersions and Counterversions]. Ul'yanovskiy \nmediko-biologicheskiy zhurnal. 2023; 3: 6–13. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-3-6-13 (in Russian).","source_license":"CC0","license_restricted":false}