{"paper_id":"4b32aa07-92f5-4afc-81a1-866fef1612af","body_text":"ГИНЕКОЛОГИЯ\nГинекология. Том 20, № 6 (2021)  |                       | 53\nНарушения экспрессии эстрогеновых \nи прогестероновых рецепторов в период \nокна имплантации в эутопическом эндометрии \nженщин с бесплодием, ассоциированным \nс наружным генитальным эндометриозом\nВ.Е. Радзинский 1 , М.Р. Оразов 1 , Л.М. Михалева 2 , С.В. Волкова 1 , Т.Н. Хованская 2 , В.Б. Шустова 3\n1  ФГ АОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; Россия, г. Москва\n2  ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»; Россия, г. Москва\n3  ООО «МедИнСервис» — Центр репродукции и генетики Nova Clinic; Россия, г. Москва\nРадзинский Виктор Евсеевич — член-корреспондент РАН, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом \nперинатологии Медицинского института ФГ АОУ ВО РУДН. 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. eLIBRARY.RU SPIN: 4507-7510. \nhttps://orcid.org/0000-0003-4956-0466. E-mail: radzinsky@mail.ru\nОразов Мекан Рахимбердыевич (автор для переписки)— профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии \nМедицинского института ФГ АОУ ВО РУДН, д. м. н., профессор. 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. eLIBRARY.RU SPIN: 1006-\n8202. https://orcid.org/0000-0002-5342-8129. E-mail: omekan@mail.ru\n(Окончание на с. 54.)\nЦель исследования: изучить экспрессию изоформ эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов в период окна имплантации \nв эутопическом эндометрии женщин с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ).\nДизайн: проспективное открытое сравнительное исследование.\nМатериалы и методы. В исследовании участвовали 32 пациентки с эндометриоз-ассоциированным бесплодием и неудачными попыт-\nками имплантации в программе вспомогательных репродуктивных технологий (основная группа) и 33 фертильные женщины с НГЭ \nrAFS (от I до IV стадий) (группа сравнения). Проведены морфологическое и иммуногистохимическое исследования биоптатов эндомет-\nрия, полученных путем пайпель-биопсии в период предполагаемого окна имплантации.\nРезультаты. В эутопическом эндометрии пациенток с НГЭ и бесплодием в период окна имплантации выявлена статистически значи-\nмо (р < 0,05) более высокая экспрессия ER α (в 19 раз), ERβ (в 2,3 раза) в строме и PR-B в железах (в 1,7 раза), чем у фертильных женщин \nс НГЭ, на фоне более низкой экспрессии PR-A в строме (в 2,5 раза).\nЗаключение. Морфофункциональное состояние эндометрия и его рецептивные свойства в период окна имплантации у женщин с эндо-\nметриоз-ассоциированным бесплодием отражают характер экспрессии изоформ ER (α и β) и PR (А и В), аномалии которой лежат в осно-\nве патогенеза нарушений рецептивности эндометрия, что клинически выражается в отсутствии наступления беременности.\nКлючевые слова: бесплодие, ассоциированное с эндометриозом; окно имплантации, рецептивность эндометрия.\nDOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-53-56\nВклад авторов: Радзинский В.Е. — разработка дизайна исследования, проверка критически важного содержания, утверждение рукописи \nдля публикации; Оразов М.Р. — отбор пациенток, разработка дизайна исследования, проверка критически важного содержания, утвержде-\nние рукописи для публикации; Михалева Л.М. — разработка дизайна исследования, проведение, анализ и интерпретация морфологического \nи иммуногистохимического исследований, проверка критически важного содержания, утверждение рукописи для публикации; Волкова С.В. — \nобзор публикаций по теме статьи, сбор клинического материала, обработка, анализ и интерпретация, статистическая обработка данных, напи-\nсание текста рукописи; Хованская Т.Н. — проведение морфологического и иммуногистохимического исследований, анализ, интерпретация \nи статистическая обработка данных; Шустова В.Б. — обзор публикаций по теме статьи, сбор клинического материала.\nРЕЗЮМЕ\nКонфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.\nДля цитирования: Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Михалева Л.М., Волкова С.В., Хованская Т.Н., Шустова В.Б. Нарушения экспрессии эстро -\nгеновых и прогестероновых рецепторов в период окна имплантации в эутопическом эндометрии женщин с бесплодием, ассоциированным \nс наружным генитальным эндометриозом. Доктор.Ру. 2021; 20(6): 53–56. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-53-56\nImpaired Expression of Estrogen and Progesteron Receptors During \nthe Implantation Window in Eutopic Endometrium of Infertile Women \nAssociated with Endometriosis Genitalis Externa\nV.E. Radzinsky 1 , M.R. Orazov 1 , L.M. Mikhaleva 2 , S.V. Volkova 1 , T.N. Khovanskaya 2 , V.B. Shustova 3  \n1  Peoples’ Friendship University of Russia (a Federal Government Autonomous Educational Institution of Higher Education);  \n6 Miklouho-Maclay St., Moscow, Russian Federation 117198\n2  Scientific and Research Centre of Human Morphology; 3 Tsiurupa Str., Moscow, Russian Federation 117418\n3  MedInService LLC — Centre for Reproduction and Genetics Nova Clinic; 20 Lobachevsky Str., Moscow, Russian Federation 119415\n\nGYNECOLOGY\n|                        |   Gynecology. Vol. 20, No. 6 (2021)54\nМихалева Людмила Михайловна — д. м. н., профессор, директор ФГБНУ НИИМЧ. 117418, Россия, г. Москва, ул. Цюрупы, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: \n2086-7513. https://orcid.org/0000-0003-2052-914X. E-mail: mikhalevalm@yandex.ru\nВолкова Снежана Владимировна — аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института \nФ ГАО У ВО РУДН. 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. eLIBRARY.RU SPIN: 4330-9246. https://orcid.org/0000-0003-2198-7927. \nE-mail: dr.slupus@yandex.ru\nХованская Татьяна Николаевна — младший научный сотрудник ФГБНУ НИИМЧ. 117418, Россия, г. Москва, ул. Цюрупы, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: \n4330-9246. http://orcid.org/0000-0002-5646-2605. E-mail: zimavnebe@mail.ru\nШустова Виктория Борисовна — врач акушер-гинеколог, репродуктолог ООО «МедИнСервис» — Центр репродукции и генетики Nova Clinic. \n119415, Россия, г. Москва, ул. Лобачевского, д. 20. https://orcid.org/0000-0003-4397-0042. E-mail: shustova.vik@yandex.ru\n(Окончание. Начало см. на с. 53.)\nВВЕДЕНИЕ\nВ немногочисленных работах последних лет, посвящен-\nных изучению особенностей эутопического эндометрия \nпри эндометриоз-ассоциированном бесплодии, нашла свое \nотражение концепция его отличия от эндометрия здоровых \nфертильных женщин. Показано, что изменения экспрес-\nсии биологически активных веществ в эндометрии женщин \nс наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) могут при-\nводить к нарушению его рецептивности, негативно влияя \nна фертильность [1–3]. В качестве ключевого этиологичес-\nкого фактора рассматривают изменения рецепторного отве-\nта ткани на влияние половых стероидов [4].\nИзвестно, что трансформация эндометрия — циклический \nгормонозависимый процесс. Одной из важнейших характе -\nристик, определяющих имплантационную состоятельность \nи рецептивность эндометрия на гистологическом уровне, \nявляется соответствие состояния его стромы и желез средней \nсекреторной фазе менструального цикла. С помощью имму-\nногистохимического исследования биоптатов эндометрия \nвозможно оценить экспрессию эстрогеновых (ER) и прогесте-\nроновых (PR) рецепторов, которая в норме имеет определен-\nные закономерности для разных фаз менструального цикла.\nИменно средняя стадия фазы секреции характеризует-\nся максимальной выработкой прогестерона желтым телом, \nи только на этой стадии эндометрий способен быть рецептив-\nным за счет максимальной экспрессии и равномерного рас-\nпределения PR в стромальном компартменте. В то же время \nв эпителии желез экспрессия PR уменьшается вплоть до нуле-\nвых значений или находится на низком уровне, а экспрессия \nER в железах и строме эндометрия начинает повышаться, \nно распределение носит неравномерный характер [5].\nСогласно данным отечественных исследователей, при \nНГЭ наблюдаются иные закономерности в экспрессии сте-\nроидных рецепторов [3, 6, 7]. Поскольку НГЭ является хро-\nническим воспалительным эстроген-зависимым и прогесте-\nрон-резистентным заболеванием, мы считаем необходимым \nдетальное изучение экспрессии в период окна имплантации \nне только общих фракций стероидных рецепторов, которые \nв большей степени проанализированы в современной лите-\nратуре, но и их изоформ с целью выявления особенностей \nстероидного рецепторного профиля и более тщательной \nоценки рецептивности эндометрия.\nЦель исследования: изучить экспрессию изоформ ER \nи PR в период окна имплантации в эутопическом эндометрии \nженщин с бесплодием, ассоциированным с НГЭ.\nМАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ\nИсследование проведено в 2020–2021 гг. на клинических \nбазах кафедры акушерства и гинекологии с курсом перина-\nтологии Медицинского института ФГ АОУ ВО РУДН — в центре \nрепродукции и генетики Nova Clinic и Центральной клини-\nческой больнице № 6 ОАО «Российские железные дороги».\nВ настоящее исследование включены 65 женщин в возрас-\nте от 29 до 40 лет (средний возраст составил 35 ± 4,2 года) \nс морфологически верифицированным НГЭ (rAFS от I до \nIV стадий). В основную группу вошли 32 пациентки с НГЭ \nABSTRACT\nStudy Objective: T o study impaired expression of estrogen (ER) and progesteron (PR) receptor isoforms during the implantation window in \neutopic endometrium of infertile women associated with endometriosis genitalis externa (EGE).\nStudy Design: open perspective comparative study.\nMaterials and Methods. The study included 32 patients with endometriosis-associated infertility and implantation failures within the scope \nof assisted reproductive technology programme (study group), and 33 fertile women with EGE rAFS (stages I to IV) (comparison group). \nWe performed morphological and immunohistochemical examination of endometrium biopsy samples (pipelle biopsy) during an expected \nimplantation window.\nStudy Results. Eutopic endometrium of women with EGE and infertility during the implantation window demonstrated statistically higher \n(р < 0.05) expression of ERα (19-fold), ERβ (2.3-fold) in stroma and PR-B in glands (1.7-folds) as compared to fertile women win EGE with \nlower PR-A expression in stroma (2.5-fold).\nConclusion. The morphofunctional condition of endometrium and its receptive properties during the implantation window in women with \nendometriosis-associated infertility reflect the nature of ER ( α and β) and PR (А and В) isoforms expression, the abnormalities underlying \nthe endometrium receptivity disorders, with clinical manifestations being absent pregnancy.\nKeywords: endometriosis-associated infertility; implantation window; endometrium receptivity.\nConflict of interest: The authors declare that they do not have any conflict of interests.\nFor citation: Radzinsky V.E., Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Volkova S.V., Khovanskaya T .N., Shustova V.B. Impaired Expression of Estrogen and \nProgesteron Receptors During the Implantation Window in Eutopic Endometrium of Infertile Women Associated with Endometriosis Genitalis \nExterna. Doctor.Ru. 2021; 20(6): 53–56. (in Russian). DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-53-56\nContributions: Radzinskiy, V.E. — study design; review of critically important material; approval of the manuscript for publication; Orazov, M.R. — \npatient selection; study design, review of critically important material, approval of the manuscript for publication; Mikhaleva, L.M. — study design; \nanalysis and interpretation of morphology and immunohistochemistry results; review of critically important material; approval of the manuscript \nfor publication; Volkova, S.V. — thematic publications reviewing; collection of clinical materials; data processing, analysis and interpretation; text \nof the manuscript; Khovanskaya, T .N. — analysis and interpretation of morphology and immunohistochemistry results; statistical data processing; \nShustova, V.B. — thematic publications reviewing; clinical materials collection.\n\nГИНЕКОЛОГИЯ\nГинекология. Том 20, № 6 (2021)  |                       | 55\nи бесплодием, проходившие лечение последнего с помощью \nВРТ, в анамнезе у которых было 2 и более неудачных попыт-\nки переноса эмбрионов хорошего качества в полость матки. \nГ руппу сравнения составили 33 пациентки с НГЭ, реализо-\nвавшие свою репродуктивную функцию не более 3 лет назад \nна момент исследования и не имевшие в анамнезе беспло-\nдия, которые обратились для хирургического лечения тазо-\nвой боли, ассоциированной с НГЭ, и на момент исследования \nимели сохраненный овариальный резерв.\nС помощью пайпель-биопсии получали эндометрий. День \nзабора материала определяли путем отсчитывания от овуля-\nции 5–7 дней, которую регистрировали по пику концентра-\nции ЛГ в крови. Таким образом, определенный день менст-\nруального цикла (19–22-й) считали периодом, соответству-\nющим предполагаемому окну имплантации.\nПолученный материал помещали в 10% формалин, срок \nфиксации составлял 24–48 часов. Далее выполняли гисто-\nлогическую проводку образцов эндометрия в автоматичес-\nком гистопроцессоре Leica ASP 30, после чего их заливали \nв парафин на станции Leica EG 1150 (Г ермания). В автома-\nтической станции Leica ST 5010 окрашивали гематоксилином \nи эозином гистологические срезы толщиной 4 микрометра. \nС помощью триокулярного микроскопа Leica DMLB (окуляры с \n10-кратным увеличением) и цифровой камеры Leica DFC 420 \n(Г ермания) осуществляли микроскопическое исследование.\nВ полученных микропрепаратах проводили патоморфо-\nлогическую оценку состояния эндометрия и при отсутствии \nпатологических процессов биоптат включали в исследование. \nДвухэтапный стрептавидин-биотин-пероксидазный метод с \nдемаскировкой антигена и применением стандартных наборов \nмоноклональных и поликлональных антител фирм Ventana, \nCell Marque и Diagnostic BioSystems (США) применяли для про-\nведения иммуногистохимического исследования биоптатов \nэндометрия. По стандартной методике на парафиновых сре-\nзах с предварительной демаскировкой антигенов в СВЧ-печи \nпроизводили иммуногистохимическое окрашивание с исполь-\nзованием антител к ERα , ERβ , PR-А и PR-В в иммуностейнере \nVentana BenchMark Ultra IHdSH (США).\nБазу данных составляли с помощью электронных таблиц \nMicrosoft Excel. Статистическую обработку данных выполня-\nли, используя пакет прикладных программ IBM SPSS Statistics \n26. Распределение параметрических переменных на нор-\nмальность проверяли с помощью критерия Шапиро — Уилка. \nЗначения количественных переменных выражали в виде \nмедианы (Ме) и межквартильного интервала (Q1–Q3), \nтак как в нашем исследовании распределение было отлич-\nным от нормального.\nМежгрупповые различия изучали с применением критерия \nСтьюдента, U-критерия Манна — Уитни (для количественных \nпеременных при отличном от нормального распределении). \nСвязь между переменными определяли при помощи крите-\nрия ранговых знаков Вилкоксона. Нулевую гипотезу отвер-\nгали при уровне значимости p < 0,05.\nРЕЗУЛЬТАТЫ\nПараметры экспрессии изоформ ER α и β и изоформ PR А \nи В в эутопическом эндометрии в период окна имплантации \nу женщин с НГЭ в сочетании с бесплодием (основная группа) \nи фертильных женщин с НГЭ (группа сравнения) представ-\nлены в таблице.\nВ основной группе обнаружена аберрантная экспрес-\nсия изучаемых рецепторов при сопоставлении с таковой \nв группе сравнения. Так, выявлена статистически значимо \n(р < 0,05) более высокая экспрессия ERα (в 19 раз), ERβ \n(в 2,3 раза) в строме и PR-B в железах (в 1,7 раза), чем у фер-\nтильных женщин с НГЭ, на фоне более низкой экспрессии \nPR-A в строме (в 2,5 раза).\nПолученные данные свидетельствуют о стероидогенной \n(за счет эстрогена и прогестерона) рецепторной дисфунк-\nции эутопического эндометрия в период окна имплантации \nпри бесплодии, ассоциированном с НГЭ.\nОБСУЖДЕНИЕ\nB.A. Lessey и соавт. (2006) изучали экспрессию ERα у бес-\nплодных женщин с эндометриозом и здоровых фертиль-\nных женщин в разные фазы менструального цикла методом \nиммуногистохимии. Авторы статьи показали, что экспрессия \nERα была значительно ниже в секреторной, чем в пролифе-\nративной фазе менструального цикла у здоровых фертиль-\nных женщин, а у пациенток с эндометриозом и бесплодием \nзарегистрирован более высокий уровень экспрессии ERα \nна протяжении всех фаз, но в особенности в средней стадии \nфазы секреции [8]. Полученные нами результаты частично \nсогласуются с вышепредставленными данными, так как была \nобнаружена повышенная экспрессия как ERβ, так и ERα, осо-\nбенно последнего.\nПри изучении различий между экспрессией PR-A и PR-B \nв эутопическом эндометрии при эндометриозе в большинстве \nисследований выявлено снижение экспрессии PR-B, тогда \nкак сообщения о PR-A слишком разнородны [9]. При оцен-\nке экспрессии PR-A и PR-B в течение всего менструаль ного \nТаблица / Table\nРезультаты иммуногистохимического \nисследования: экспрессия \nизоформ эстрогеновых (ER) \nи прогестероновых (PR) рецепторов\nImmunohistochemistry results: expression of  \nestrogen (ER) and progesteron (PR) receptor isoforms\n* Отличия от группы сравнения статистически \nзначимы (р < 0,05).\n* Statistically significant differences vs. comparison group \n(p < 0.05).\nПараметры / \nParameter  , %\nОсновная \nгруппа / Study \ngroup \n(n = 32)\nГ руппа \nсравнения / \nComparison group  \n(n = 33)\nERα железы / \nglands\n1,0 (1,0; 1,1) 1,1 (1,0; 1,2)\nстрома / \nstroma\n24,7 (7,8; 41,6)* 1,3 (1,0; 1,6)\nERβ железы / \nglands\n11,2 (3,5; 19,0) 8,2 (2,4; 14,0)\nстрома / \nstroma\n19,5 (4,0; 35,0)* 8,4 (3,8; 13,0)\nPR-А железы / \nglands\n12,9 (4,2; 21,7) 23,4 (12,4; 34,5)\nстрома / \nstroma\n23,4 (15,6; 31,2)* 58,0 (39,2; 76,9)\nPR-В железы / \nglands\n46,8 (11,2; 82,4)* 27,3 (9,1; 45,5)\nстрома / \nstroma\n55,9 (38,4; 73,5) 68,6 (46,6; 90,9)\n\nGYNECOLOGY\n|                        |   Gynecology. Vol. 20, No. 6 (2021)56\nЛИТЕР АТУР А / REFERENCES\n1. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., ред. Бесплодие и эндометриоз. \nВерсии и контраверсии. М.: Редакция журнала StatusPraesens; \n2019. 208 с. [Radzinsky V.E., Orazov M.R., eds. Infertility and \nendometriosis. Versions and controversies. M.: Editorial office of \nthe journal StatusPraesens; 2019. 208 p. (in Russian)]\n2. Focarelli R., Luddi A., De Leo V. et al. Dysregulation of GdA expression \nin endometrium of women with endometriosis: implication for \nendometrial receptivity. Reprod. Sci. 2018; 25(4): 579–86. DOI: \n10.1177/1933719117718276\n3. Парамонова Н.Б., Коган Е.А., Колотовкина А.В. и др. \nМорфологические и молекулярно-биологические признаки \nнарушения рецептивности эндометрия при бесплодии жен-\nщин, страдающих наружным генитальным эндометриозом. \nАрхив патологии. 2018; 80(3): 11–18. [Paramonova N.B., \nKogan E.A., Kolotovkina A.V. et al. The morphological and molecular \nbiological signs of impaired endometrial receptivity in infertility in \nwomen suffering from external genital endometriosis. Archive of \nPathology. 2018; 80(3): 11–18. (in Russian)]. DOI: 10.17116/\npatol201880311-18\n4. Lessey B.A., Kim J.J. Endometrial receptivity in eutopic \nendometrium of women with endometriosis: it is affected, let me \nshow you why. Fertil. Steril. 2017; 108(1): 19–27. DOI: 10.1016/j.\nfertnstert.2017.05.031\n5. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Айламазян Э.К. и др. Молекулярные меха-\nнизмы циклической трансформации эндометрия. Журнал аку-\nшерства и женских болезней. 2019; 68(1): 5–12. [Tolibova G.Kh.,  \nTral T.G., Ailamazyan E.K. et al. Molecular mechanisms of cyclic \ntransformation of the endometrium. Journal of Obstetrics and \nWomen's Diseases. 2019; 68(1): 5–12. (in Russian)]. DOI: \n10.17816/JOWD6815-12\n6. Колотовкина А.В., Калинина Е.А., Коган Е.А. Морфофунк-\nциональные особенности эндометрия у больных эндомет-\nриоз-ассоциированным бесплодием (обзор литературы). \nГ инекология. 2012; 4: 9–14. [Kolotovkina A.V., Kalinina E.A., \nKogan E.A. Morphofunctional features of the endometrium in \npatients with endometriosis-associated infertility (literature \nreview). Gynecology. 2012; 4: 9–14. (in Russian)]\n7. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Ярмолинская М.И. и др. Эндомет-\nриальная дисфункция у пациенток с бесплодием, ассоциирован-\nным с наружным генитальным эндометриозом. Журнал аку -\nшерства и женских болезней. 2017; 66: 84–5. [Tolibova G.Kh.,  \nTral T.G., Yarmolinskaya M.I. et al. Endometrial dysfunction \nin patients with infertility associated with external genital \nendometriosis. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2017; \n66: 84–5. (in Russian)]\n8. Lessey B.A., Palomino W.A., Apparao K.B. et al. Estrogen receptor-\nalpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. \nReprod. Biol. Endocrinol. 2006; 4 (suppl.1): S9. DOI: 10.1186/1477-\n7827-4-S1-S9\n9. Marquardt R.M., Kim T.H., Shin J.-H. et al. Progesterone and \nestrogen signaling in the endometrium: what goes wrong in \nendometriosis? Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(15): 3822. DOI: 10.3390/\nijms20153822\n10. Wölfler M.M., Küppers M., Rath W. et al. Altered expression \nof progesterone receptor isoforms A and B in human eutopic \nendometrium in endometriosis patients. Ann. Anat. 2016; 206: 1–6. \nDOI: 10.1016/j.aanat.2016.03.004\n11. Moberg C., Bourlev V., Ilyasova N. et al. Levels of oestrogen receptor, \nprogesterone receptor and αB-crystallin in eutopic endometrium in \nrelation to pregnancy in women with endometriosis. Hum. Fertil. (Camb.) \n2015; 18(1): 30–7. DOI: 10.3109/14647273.2014.922705  \nПоступила / Received: 26.03.2021\nПринята к публикации / Accepted: 07.06.2021\nцикла у пациенток с НГЭ не найдены стандартные законо-\nмерности, присущие здоровым женщинам, а отмечался ано-\nмальный характер распределения PR, свидетельствующий \nо резистентности [10].\nНаиболее интересно исследование, в котором показано, \nчто уровень экспрессии PR были выше у женщин с эндо-\nметриозом, перенесших хирургическое лечение, которые \nв последующем спонтанно забеременели, чем у тех, кому \nзабеременеть не удалось [11]. Согласно полученным нами \nрезультатам, экспрессия PR-B в железах эндометрия женщин \nс эндометриоз-ассоциированным бесплодием повышена \nна фоне сниженной экспрессии PR-A в строме.\nТаким образом, мы полагаем, что в основе нарушений \nрецептивности эндометрия у женщин с эндометриоз-ассоции-\nрованным бесплодием лежит не только стероидогенный дис-\nбаланс между ER и PR, но и дисфункция лидирующих изоформ \nPR за счет существенно повышенной экспрессии PR-В в желе-\nзах и низкой экспрессии PR-А в стромальном компартменте \nэндометрия. Вышеизложенные данные дополняют существу-\nющие представления о патогенезе резистентности к прогесте-\nрону при эндометриоз-ассоциированном бесплодии.\nЗАКЛЮЧЕНИЕ\nМорфофункциональное состояние эндометрия и его рецептив-\nные свойства в период окна имплантации у женщин с эндо-\nметриоз-ассоциированным бесплодием отражают характер \nэкспрессии изоформ эстрогеновых (α и β) и прогестероновых \n(А и В) рецепторов, аномалии которой лежат в основе патоге-\nнеза нарушений рецептивности эндометрия, что клинически \nвыражается в отсутствии наступления беременности.","source_license":"CC0","license_restricted":false}