{"paper_id":"431778b2-722c-4e1f-b033-652465c7b610","body_text":"特集 子宮内膜症の病態解明と画期的な新薬開発に向けた新たな視点\n子宮内膜細胞の線維化シグナルと子宮内膜症の進展\n2024 年 159 巻 6 号 p. 381-384\n詳細\n抄録\n子宮内膜症では，何らかの原因で子宮内膜類似様の組織が子宮外の部位で生着，機能し，炎症や線維化を起こす．その発生機序として月経血の逆流説が最も有力である．しかしながら，詳細な病態メカニズムは明らかになっていない．我々は，子宮内膜症モデルマウス作成時の卵巣摘出部位（損傷出血部位）に子宮内膜症様病変が出現しやすいことを観察している．さらに，月経血中に含有される催炎症性因子であるプロスタグランジンE2（PGE2）とトロンビンが子宮内膜症様病変の炎症を悪化していることを示唆した．そこで，月経血中の子宮内膜片は低酸素状態にあるということに着目し，低酸素条件下におけるPGE2／トロンビンの炎症と線維化に対する効果について，初代培養子宮内膜間質および腺上皮細胞を用いて検討した．この条件下で子宮内膜間質細胞から分泌されるケモカインCXCL12は，低酸素下でのPGE2とトロンビン刺激によって腺上皮細胞で発現が上昇するCXCR4受容体に作用し，上皮間葉転換（EMT）を起こした．このEMT誘導により，子宮上皮細胞は線維化や細胞遊走・浸潤能の獲得を介して内膜症病態の進行に関わることを示唆した．次に，PGE2／トロンビンの子宮内膜間質細胞に対する効果をRNA-seqにて網羅的に解析したところ，PGE2／トロンビンがトランスフォーミング増殖因子（TGF）β経路を活性化し，特に，TGFβファミリーを構成するアクチビンAの産生と分泌が増加することを明らかにした．さらに，アクチビンAは結合組織増殖因子（CTGF）発現の上昇を介して，子宮内膜間質細胞の性質を線維芽様から線維化に特徴的な筋線維芽細胞様へと分化させることを示した．このように，CXCL12/CXCR4及びアクチビンA/CTGFシグナル系は，子宮内膜症病変における線維症の改善における標的として期待される．\n© 2024 公益社団法人 日本薬理学会","source_license":"public-domain-us","license_restricted":false}