{"paper_id":"42d6d67d-884c-435c-8f0b-908d5ed5a2a5","body_text":"Association between age-based interpregnancy interval and adverse perinatal outcomes in the context of China's comprehensive two-child policy:A real-world based study | Research Square window.SnipcartSettings = { analytics: { enabled: false } }; (function() { var accessVector = localStorage.getItem('access_vector') || ''; window.dataLayer = window.dataLayer || []; if (accessVector) { window.dataLayer.push({ user: { profile: { profileInfo: { snid: accessVector } } } }); } })(); (function(w,d,s,l,i){w[l]=w[l]||[];w[l].push({'gtm.start':new Date().getTime(),event:'gtm.js'});var f=d.getElementsByTagName(s)[0],j=d.createElement(s),dl=l!='dataLayer'?'&l='+l:'';j.async=true;j.src='https://www.googletagmanager.com/gtm.js?id='+i+dl;f.parentNode.insertBefore(j,f);})(window,document,'script','dataLayer','GTM-K279D39R'); Browse Preprints In Review Journals COVID-19 Preprints AJE Video Bytes Research Tools Research Promotion AJE Professional Editing AJE Rubriq About Preprint Platform In Review Editorial Policies Our Team Advisory Board Help Center Sign In Submit a Preprint Cite Share Download PDF Research Article Association between age-based interpregnancy interval and adverse perinatal outcomes in the context of China's comprehensive two-child policy:A real-world based study Siqin Xiu, Li Tang, Chengjie Qin, Di Tian, Yuhong Chen, Lingling Gu, and 5 more This is a preprint; it has not been peer reviewed by a journal. https://doi.org/ 10.21203/rs.3.rs-4945852/v1 This work is licensed under a CC BY 4.0 License Status: Published Journal Publication published 27 Jan, 2025 Read the published version in BMC Pregnancy and Childbirth → Version 1 posted 11 You are reading this latest preprint version Abstract Background Since the implementation of China’s comprehensive two-child policy, the prevalence of long interpregnancy intervals (IPI) and advanced maternal age has increased. However, previous studies in China have mostly focused on the relationship between short IPIs and adverse perinatal outcomes, while neglecting maternal age as a potential confounder. METHODS We conducted a retrospective cohort study of 23,899 pregnant women who delivered between January 1, 2017 and December 31, 2019 at Chengdu Women's and Children's Central Hospital and West China Second Hospital of Sichuan University. IPIs were categorized as < 18 months, 18–23 months, 24–59 months, 60–119 months, and ≥ 120 months. Their relationships with clinical characteristics and pregnancy outcomes were analyzed using chi-square tests. Logistic regression modeling, incorporating restricted cubic spline (RCS), was used to assess association between IPI and adverse perinatal outcomes, including full-term low birthweight (LBW), preterm birth (PTB), small-for-gestational age (SGA) and adverse neonatal composite (very low birthweight, very preterm birth, severe neonatal asphyxia or death). RESULTS Women with longer IPIs (≥ 120 months) were more likely to be older (≥ 35 years) and had higher rates of gestational diabetes and hypertensive disorders of pregnancy (p < 0.05). Compared to an IPI of 24–59 months, the risk of PTB was significantly higher with an IPI of ≥ 120 months for women aged ≥ 35 years (aRR,1.39; 95% CI, 1.07–1.80) and 30–34 years (aRR 2.32; 95% CI, 1.72–3.13), but not for those aged ≤ 29 years (aRR 1.33; 95% CI, 0.28–6.43). The risk of SGA increased with an IPI of ≥ 120 months for women aged 30–34 years (aRR, 2.35; 95% CI, 1.13–4.89) and with an IPI of 60–119 months for women aged ≤ 29 years (aRR, 2.87; 95% CI, 1.47–5.60). Full-term LBW risk was elevated among women aged ≤ 29 years with an IPI of 60–119 months (aRR, 11.68; 95% CI, 1.41–97.19). However, there were no significant differences in the risk of adverse neonatal composite across different IPI groups with each age category (p > 0.05). CONCLUSION A long IPI increased the risk of SGA, full-term LBW and PTB, regardless of maternal age. Medical professionals should advise women an optimal IPI to mitigate these risks. With China’s shift from a “one-child” to a “three-child” policy, future research will focus on analyzing this new fertility pattern to refine IPI recommendations. Interpregnancy interval adverse pregnancy outcomes Maternal Age small for gestational age Low birth weight Preterm birth composite index Figures Figure 1 Figure 2 Introduction Adverse perinatal outcomes, such as preterm birth (PTB), very preterm birth (VPTB), low birth weight (LBW) at term, small-for-gestational-age (SGA) infants, severe neonatal asphyxia, and death, impose significant health and economic burdens on families and society as a whole [ 1 , 2 ] . Among the various recognized risk factors, the interpregnancy interval (IPI) has been extensively studied as a prominent and modifiable risk factor. [ 3 – 6 ] IPI refers to the duration between the last live birth and the beginning of subsequent pregnancy. The World Health Organization (WHO) recommends a minimum IPI of 24 months following a live birth, [ 7 ] and the American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) advises against IPI shorter than 6 months [ 8 ] . A robust body of research consistently demonstrates that both excessively short and prolonged IPIs increase the risk of adverse perinatal outcomes [ 9 – 13 ] . However, this relationship varies across specific perinatal outcomes. For instance, a large population-based cohort study in Guangdong Province, China found that short IPIs of less than 6 months were associated with an increased risk of PTB, LBW, and SGA [ 10 ] , consistent with findings from previous studies [ 12 – 19 ] . However, a cross-sectional study conducted in northwest China revealed that IPI shorter than 6 months was associated with a higher risk of SGA, while no significant associations were observed with PTB and LBW [ 12 ] . This difference may be attributed to variations in study populations as well as adjustment factors. Regarding prolonged IPIs, both above-mentioned studies concurred on an elevated risk of LBW and PTB. However, a multinational study conducted in Latin America [ 20 ] reported that an extended IPI did not contribute to an increased risk of PTB. Therefore, it is imperative to investigate the relationship between IPIs and adverse perinatal outcomes across diverse populations and regions in order to mitigate such risks. Previous IPI studies have predominantly focused on high-income countries, such as the United States, Canada, Scotland, the Netherlands, and Sweden. These countries are characterized by low fertility rates and availability of high-quality pre-pregnancy, prenatal, and postnatal care services. [ 21 , 22 ] Although some studies have been conducted in low-income countries such as Bangladesh, Nigeria, Ethiopia, Tanzania [ 23 – 27 ] , there is a lack of research from middle-income countries such as China despite its large population size and unique demographic history. China’s shift from the one-child policy to the two-child policy has sparked a trend of longer IPIs, yet most previous research has concentrated on short IPIs’ impacts, neglecting the implications of extended IPIs. [ 10 , 28 ] Moreover, the advancing maternal age that often accompanies longer IPIs poses additional challenges, as highlighted by many well-designed large-scale studies and meta-analyses linking advanced maternal age to reduced fertility, chromosomal disorders, higher risks of miscarriage, stillbirth, PTB, fetal growth restriction, and SGA [ 29 ] . This underscores the need to discern the specific role of maternal age in the exploring the relationship between IPI and adverse perinatal outcomes. Therefore, the present study aims to bring these knowledge gaps by employing real-world data to comprehensively evaluate the association between IPI and adverse perinatal outcomes, while accounting for maternal age and other relevant confounding factors. Our research findings may serve as a valuable resource for policymakers and clinicians to develop evidence-based strategies and practices to promote optimal health outcomes for mothers and their newborns. Materials and methods Data sources In this retrospective cohort study, we enrolled pregnant women who were hospitalized and delivered at the Chengdu Women and Children's Center Hospital and the West China Second Hospital of Sichuan University between January 1, 2017, and December 31, 2019, This time frame followed the implementation of China’s \"universal two-child\" policy, which permitted couples to have a second child after October 2015. We retrieved sociodemographic and clinical data from maternal and newborn medical records, including details such as maternal deaths occurring within 42 days after delivery and infant deaths within 28 days after birth. These records were sourced from the electronic medical record systems of both institutions, as well as from the Chengdu Maternal and Natal Health Care System and the Birth Medical Certificate System (i.e. Chengdu One-Card System). The Chengdu One-Card System integrates the provision of maternity checkups, deliveries and postnatal visits across all prenatal care facilities, midwifery facilities and postnatal care locations in Chengdu. The ID number of mothers served as a link between this system and the electronic medical record system to ensure seamless exchange of relevant information. Inclusion criteria: singleton live-birth pregnant women with a minimum of two consecutive pregnancies and a gestational age of ≥ 28 weeks. Exclusion criteria:severe complications in early pregnancy of current birth (based on the maternal near miss definition of the WHO [ 30 ] ), multiple IPIs, unknown previous reproductive history, non-Chinese. After screening the data and information, we finally included a total of 23,899 mothers in our study. This study complied with local and national regulations and was approved by the Ethics Committee of Chengdu Women and Children's Central Hospital with exemption of informed consent (approval number: 2020(45)). Interpregnancy intervals and covariates IPI (in months) was calculated by subtracting the delivery date of previous pregnancy from the delivery date of current pregnancy minus the gestational age at birth of current pregnancy. Gestational age was estimated based on either the timing of the last menstrual period, or if this information was not available, through ultrasound examination conducted in the early pregnancy. Prior to the implementation of the \"two-child\" policy in China, the one-child policy had been enforced for a long time in western China, leading to long intervals between pregnancies. Therefore, the IPI was categorized as < 18 months, 18–23 months, 24–59 months, 60–119 months, and ≥ 120 months. Covariates were sociodemographic and clinical characteristics, including ethnicity, maternal age at current delivery (≤ 29 years, 30–34 years, and ≥ 35 years), education level (high school or below, university or above ), gravida (≤ 2, > 2), residential address (rural, urban), use of assisted reproduction technology (ART), adequate prenatal care (≥ 5 visits), pre-pregnancy BMI of current delivery (underweight <18.5 kg/m 2 , normal weight 18.5–23.9 kg/m 2 , overweight 24.0-27.9 kg/m 2 , and obese ≥ 28.0 kg/m 2 ), gestational weight gain (low, adequate, and excessive [ 31 ] ), mode of delivery at previous birth (vaginal delivery, cesarean section), mode of delivery at current birth (natural delivery, assisted vaginal delivery and caesarean section), number of miscarriages, gestational diabetes mellitus (GDM), pre-GDM (PGDM), placental abruption, placenta previa, placenta adherens, premature rupture of the membranes, chorioamnionitis, cardiac disease, gestational anemia, and hypertensive disorders of pregnancy. The definitions of pregnancy complications were based on the 9th edition of the Chinese textbook of Obstetrics and Gynecology and the International Classification of Diseases (ICD)-10. [ 32 , 33 ] perinatal outcomes The perinatal outcomes included full-term LBW (< 2500 g, gestational age ≥ 37 weeks), PTB (gestational age < 37 weeks),SGA and adverse neonatal composite (very low birth weight [VLBW] < 1500 g, VPTB < 32 weeks, severe neonatal asphyxia or death). SGA were defined as birth weights below the 10th percentile based on sex and gestational age according to the INTERGROWTH-21st standard [ 34 ] . Perinatal outcomes were defined using the 9th edition of the Chinese textbook of obstetrics and gynecology and ICD-10 [ 32 , 33 ] . Statistical methods We first performed descriptive analyses of IPI, covariates, and perinatal outcomes. Chi-square tests were then employed to examine the associations between the IPI, covariates and perinatal outcomes. The prevalence of each outcome were tabulated by IPI categories. Logistic regression models were used to estimate unadjusted and adjusted relative risks (RR) and corresponding 95% confidence intervals (CI) for the association between IPI groups and the risk of adverse perinatal outcomes in the overall population, using mothers with an IPI of 24–59 months as the reference group. There models were also stratified by categories of maternal age at current delivery: ≤ 29 years, 30–34 years, and ≥ 35 years. We used logistic regression and postestimation calculations to estimate predicted odds of each outcome in 1-month increments of IPI from 18 to 120 months, which we then transformed to predicted absolute risks. To accommodate the nonlinear relationship between IPI and each outcome, we introduced restricted cubic spline (RCS) to model IPI as a continuous variable with 4 nodes placed at the 5th, 35th, 65th, and 95th percentiles of the study population. The adjusted models were similarly stratified by categories of maternal age at current delivery. For each outcome, the unadjusted model included only IPI, and the adjusted models included covariates (measured before or at current delivery) that were identified as potential confounders if p < 0.10 on univariate testing with either outcome. The dataset we used was obtained from real-world electronic medical record systems, and although there were a few missing data points, some of them could be compensated for by the Chengdu One-Card System. Given the minimal proportion of missing data points (specifically, no missing data for IPI and outcomes, and up to 5 per 100,000 for a covariate’s measurements), we used the mean-fill method to impute the missing values. SPSS 26.0 and R 4.3.2 software were used for statistical analysis. Result Of the 23,899 women included in this study, 1577 (6.6%), 1,385 (5.8%), 9,093 (38.0%), 9,031 (37.8%) and 2,813 (11.8%)were in the < 18 months group, 18–23 months group, 24–59 months group, 60–119 months group and ≥ 120 months group, respectively. The age distribution of women at current delivery showed that 11,067 (46.3%) were aged 30–34 years, 8,187 (34.3%) were 35 years or older, and 4,645 (19.4%) were aged 29 years or younger. Sociodemographic and clinical characteristics of the study population according to IPI categories are presented in Table 1 . As the IPI lengthened, the proportion of mothers aged 35 and above gradually increased, while the proportion of mothers aged 29 and below gradually decreased. Among mother with an IPI ≥ 120 months, 84.4% were aged 35 and above, compared to only 6.5% among women with an IPI < 18 months. Furthermore, the prevalence increased across higher IPI groups in women with gravida > 2, multiple miscarriages, ART, obesity before current pregnancy, preterm delivery, GDM, hypertensive disorders of pregnancy, placenta praevia, placental adhesions, premature rupture of membranes, chorioamnionitis, and dystocia at current delivery (p < 0.05). However, there were no statistically significant differences in the prevalence of anemia, placental abruption, and cardiac disease among different IPI groups (p > 0.05). Table 1 Sociodemographic and clinical characteristics of the study population according to interpregnancy interval category in 23,899 pregnancies Characteristic Total (N = 23,899) Interpregnancy interval (months), n (%) of women χ 2 p-value < 18 (n = 1,577) 18–23 (n = 1,385) 24–59 (n = 9,093) 60–119 (n = 9,031) ≥ 120 (n = 2,813) Ethnicity Han 23,489 (98.3) 1,547 (98.1) 1,353 (97.7) 8,921 (98.1) 8,895 (98.5) 2,773 (98.6) 8.696 0.069 Other 410 (1.7) 30 (1.9) 32 (2.3) 172 (1.9) 136 (1.5) 40 (1.4) Maternal age at current delivery (years) ≤ 29 4,645 (19.4) 850 (53.9) 577 (41.7) 2,255 (24.8) 949 (10.5) 14 (0.5) 7115.104 < 0.001 30–34 11,067 (46.3) 624 (39.6) 674 (48,7) 5,358 (58.9) 3,986 (44.1) 425 (15.1) ≥ 35 8,187 (34.3) 103 (6.5) 134 (9.7) 1,480 (16.3) 4,096 (45.4) 2,374 (84.4) Educational level High school or below 8,465 (35.4) 584 (37.0) 468 (33.8) 2,992 (32.9) 3,137 (34.7) 1,284 (45.6) 158.982 < 0.001 University or above 15,434 (64.6) 993 (63.0) 917 (66.2) 6,101 (67.1) 5,894 (65.3) 1,529 (54.4) Residential address Rural 2,036 (8.5) 160 (10.1) 149 (10.8) 717 (7.9) 743 (8.2) 267 (9.5) 23.354 < 0.001 Urban 21,863 (91.5) 1,417 (89.9) 1,236 (89.2) 8,376 (92.1) 8,288 (91.8) 2,546 (90.5) Assisted reproductive technology 293 (1.2) 3 (0.2) 3 (0.2) 68 (0.7) 118 (1.3) 101 (3.6) 173.147 < 0.001 Pre-pregnancy BMI (kg/m 2) Underweight (< 18.5) 2,815 (11.8) 277 (17.6) 198 (14.3) 1,170 (12.9) 985 (10.9) 185 (6.6) 229.974 < 0.001 Normal (18.5–23.9) 16,812 (70.3) 1,063 (67.4) 968 (69.9) 6,437 (70.8) 6,400 (70.9) 1,944 (69.1) Overweight (24.0-27.9) 3,696 (15.5) 207 (13.1) 196 (14.2) 1,291 (14.2) 1,400 (15.5) 602 (21.4) Obese (≥ 28.0) 576 (2.4) 30 (1.9) 23 (1.7) 195 (2.1) 246 (2.7) 82 (2.9) Adequate prenatal care (≥ 5 visits) 20,799 (87.0) 1,385 (87.8) 1,211 (87.4) 8,057 (88.6) 7,453 (82.5) 2,693 (95.7) 372.122 < 0.001 Gestational weight gain Low 2,542 (10.6) 213 (13.5) 154 (11.1) 922 (10.1) 900 (10.0) 353 (12.5) 43.719 < 0.001 Adequate 12,147 (50.8) 828 (52.5 ) 726 (52.4) 4,644 (51.1) 4,566 (50.6) 1,383 (49.2) Excessive 9,210 (38.5) 536 (34.0) 505 (36.5) 3,527 (38.8) 3,565 (39.5) 1,077 (38.3) Mode of delivery at previous birth Vaginal delivery 10,081 (42.2) 1,134 (71.9) 801 (57.8) 3,987 (43.8) 3,084 (34.1) 1,075 (38.2) 977.943 < 0.001 Cesarean section 13,818 (57.8) 443 (28.1) 584 (42.2) 5,106 (56.2) 5,947 (65.9) 1,738 (61.8) Gravida ≤ 2 8,483 (35.5) 921 (58.4) 729 (52.6) 3,989 (43.9) 2,489 (27.6) 355 (12.6) 1708.813 < 0.001 > 2 15,416 (64.5) 656 (41.6) 656 (47.4) 5,104 (56.1) 6,542 (72.4) 2,458 (87.4) Miscarriage 0 8,483 (35.5) 921 (58.4) 729 (52.6) 3,989 (43.9) 2,489 (27 .6) 355 (12.6) 2624.952 < 0.001 1–2 times 12,346 (51.7) 591 (37.5) 587 (42.4) 4,492 (49.4) 5,151 (57.0) 1,525 (54.2) > 2 times 3,070 (12.8) 65 (4.1) 69 (5.0) 612 (6.7) 1,391 (15.4) 933 (33.2) Gestational age for current delivery < 37 weeks 1,818 (7.6) 102 (6.5) 76 (5.5) 595 (6.5) 740 (8.2) 305 (10.8) 72.724 < 0.001 ≥ 37 weeks 22,081 (92.4) 1,475 (93.5) 1,309 (94.5) 8,498 (93.5) 8,291 (91.8) 2,508 (89.2) GDM 4,604 (19.3) 201 (12.7) 213 (15.4) 1,435 (15.8) 1,880 (20.8) 875 (31.1) 395.048 < 0.001 PGDM 202 (0.8) 9 (0.6) 6 (0.4) 54 (0.6) 73 (0.8) 60 (2.1) 66.884 < 0.001 Gestational anemia 4,592 (19.2) 309 (19.6) 260 (18.8) 1,768 (19.4) 1,711 (18.9) 544 (19.3) 1.076 0.898 Hypertensive disorders of pregnancy 875 (3.7) 29 (1.8) 35 (2.5) 242 (2.7) 367 (4.1) 202 (7.2) 148.618 < 0.001 Placental abruption 194 (0.8) 12 (0.8) 10 (0.7) 64 (0.7) 78 (0.9) 30 (1.1) 4.074 0.396 Placenta praevia 1,041 (4.4) 37 (2.3) 40 (2.9) 301 (3.3) 447 (4.9) 216 (7.7) 128.504 < 0.001 Placental adhesion 2,158 (9.0) 78 (4.9) 94 (6.8) 731 (8.0) 869 (9.6) 386 (13.7) 130.619 < 0.001 Premature rupture of membranes 3,620 (15.1) 193 (12.2) 168 (12.1) 1,284 (14.1) 1,452 (16.1) 523 (18.6) 59.708 < 0.001 Chorioamnionitis 193 (0.8) 7 (0.4) 7 (0.5) 64 (0.7) 78 (0.9) 37 (1.3) 14.813 0.005 Cardiac disease 579 (2.4) 37 (2.3) 27 (1.9) 219 (2.4) 212 (2.3) 84 (3.0) 5.353 0.253 Mode of delivery at current birth Natural delivery 8,575 (35.9) 1,004 (63.7) 730 (52.7) 3,631 (39.9) 2,579 (28.6) 631 (22.4) 1196.182 < 0.001 Assisted vaginal delivery and Caesarean section 15,324 (64.1) 573 (36.3) 655 (47.3) 5,462 (60.1) 6,452 (71.4) 2,182 (77.6) BMI, body mass index; GDM: gestational diabetes mellitus; PGDM: pre-gestational diabetes mellitus. Table 2 shows the incidence of each outcome according to IPI categories for all women, and separately for those aged ≤ 29 years, 30–34 years, and ≥ 35 years at current delivery. In the overall population, the highest incidences of SGA, LBW at term, and PTB were observed in the IPI group of ≥ 120 months, exhibiting statistically significant differences among IPI groups (p < 0.05). Notably, the incidence of PTB was found to be lowest within IPI of 18 to 23 months (5.5%), gradually increasing with longer IPIs (24 to 59 months: 6.5%; 60 to 119 months: 8.2%; ≥120 months: 10.8%). This trend persisted across age groups (p < 0.05). Among women aged ≤ 29 years, the lowest incidences of adverse neonatal composite and SGA were observed in the IPI group of < 18 months (0.6% and 0.4%, respectively), while the highest incidence of adverse neonatal composite was seen in the IPI group of ≥ 120 months (7.1%) (p < 0.05). Among women aged 30–34 years, delivering a SGA infant had its lowest probability in the IPI < 18 months group (0.2%), whereas it reached its highest probability in those with an IPI ≥ 120 months (2.4%). However, for women aged ≥ 35 years, the highest probability of delivering a SGA infant was observed in the IPI < 18 months group (1.9%) (p < 0.05). Table 3 presents the association between sociodemographic and clinical characteristics and each outcome. The following variables were identified as potential confounders (p < 0.10): ethnicity, maternal age at current delivery, educational level, residential address, pre-pregnancy BMI, adequate prenatal care, gestational weight gain, mode of delivery at previous delivery, mode of delivery at current delivery, gravida, number of miscarriages, GDM, gestational anemia, hypertensive disorders of pregnancy, placenta praevia, placenta previa, placental adhesions, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis.. Figure 1 displays the unadjusted and adjusted predicted risk curves for each outcome according to 6-month increments of IPI from 18 to 120 months. The predicted risk curves were inverse U-shaped for SGA, with a peak at around 66 months of IPI. The predicted risk curves for full-term LBW infants were observed to have minimal fluctuations, with gradual increases observed only after IPI exceeding 66 months. In contrast, the predicted risks of PTB and adverse neonatal composite demonstrated a consistent upward trend with increasing IPI, continuing to rise along their respective curves. Overall, for IPI > 66 months, the predicted risk curves for all outcomes showed an upward trend, with the exception of a downward trend observed in the predicted risk for SGA infants These trends remained generally consistent for all outcomes both before and after adjusting for potential confounders. Table 2 Incidence of outcomes in 23,899 pregnancies grouped according to gestational interval, stratified by age of mother at current delivery Outcome Total IPI, n. (%) χ 2 p-value < 18 months (n = 1577) 18–23 months (n = 1385) 24–59 months (n = 9093) 60–119 months (n = 9031) ≥ 120 months (n = 2813) Small-for-gestational age All women 192 (0.8) 8 (0.5) 11 (0.8) 66 (0.7) 67 (0.7) 40 (1.4) 16.358 0.003 Maternal age, years ≤ 29 47 (1.0) 5 (0.6) 5 (0.9) 16 (0.7) 21 (2.2) 0 (zero) 14.712 0.005 30–34 81 (0.7) 1(0.2) 6 (0.9) 39 (0.7) 25 (0.6) 10 (2.4) 14.657 0.005 ≥ 35 64 (0.8) 2 (1.9) 0(0) 11 (0.7) 21 (0.5) 30 (1.3) 13.737 0.008 Low birth weight at full term All women 245 (1.0) 15 (1.0) 12 (0.9) 81 (0.9) 89 (1.0) 48 (1.7) 15.052 0.005 Maternal age, years ≤ 29 52 (1.1) 11 (1.3) 8 (1.4) 21 (0.9) 11 (1.2) 1 (7.1) 3.420 0.490 30–34 8 (0.7) 3(0.5) 2(0.3) 45 (0.8) 29 (0.7) 4 (0.9) 3.891 0.421 ≥ 35 110 (1.3) 1(1.0) 2(1.5) 15(1.0) 49 (1.2) 43 (1.8) 5.700 0.223 Premature birth All women 1818 (7.6) 102 (6.5) 76 (5.5) 595 (6.5) 740 (8.2) 305 (10.8) 72.724 < 0.001 Maternal age, years ≤ 29 381 (8.2) 52 (6.1) 32 (5.5) 177 (7.8) 118 (12.4) 2 (14.3) 33.946 < 0.001 30–34 787 (7.1) 43 (6.9) 38 (5.6) 322 (6.0) 317 (8.0) 67 (15.8) 64.556 < 0.001 ≥ 35 650 (7.9) 7 (6.8) 6 (4.5) 96 (6.5) 305 (7.4) 236 (9.9) 21.032 < 0.001 Adverse neonatal composite* All women 262 (1.1) 11 (0.7) 10 (0.7) 93 (1.0) 110 (1.2) 38 (1.4) 7.471 0.113 Maternal age, years ≤ 29 48 (1.0) 3 (0.4) 4 (0.7) 21 (0.9) 19 (2.0) 1 (7.1) 15.183 0.004 30–34 122 (1.1) 7 (1.1) 6 (0.9) 53 (1.0) 46 (1.2) 10 (2.4) 7.104 0.130 ≥ 35 92 (1.1) 1(1.0) 0(0) 19 (1.3) 45 (1.1) 27 (1.1) 3.405 0.492 *Includes very low birth weight, very preterm births, severe neonatal asphyxia and deaths. Table 3 Association between sociodemographic and clinical characteristics and each outcome in 23899 pregnancies Characteristic Total Small-for-gestational age Low birth weight at full term Premature birth Adverse neonatal composite* n (%) χ 2 p-value n (%) χ 2 p-value n (%) χ 2 p-value n (%) χ 2 p-value Ethnicity Han 23489 189 (0.8) 0.000 1.000 240 (1.0) 0.022 0.883 1777 (7.6) 3.399 0.065 249 (1.1) 14.667 < 0.001 Other 410 3 (0.7) 5 (1.2) 41 (10.0) 13 (3.2) Maternal age at current delivery (years) ≤ 29 4645 47 (1.0) 3.290 0.193 52 (1.1) 16.849 < 0.001 381 (8.2) 7.500 0.024 48 (1.0) 0.230 0.891 30–34 11067 81 (0.7) 83 (0.7) 787 (7.1) 122 (1.1) ≥ 35 8187 64 (0.8) 110 (1.3) 650 (7.9) 92 (1.1) Educational level High school or below 8465 86 (1.0) 7.432 0.006 106 (1.3) 6.661 0.010 757 (8.9) 33.273 < 0.001 104 (1.2) 2.116 0.146 University or above 15434 106 (0.7) 139 (0.9) 1061 (6.9) 158 (1.0) Residential address Rural 2036 35 (1.7) 23.416 < 0.001 35 (1.7) 10.562 0.001 280 (13.8) 119.592 < 0.001 52 (2.6) 43.619 < 0.001 Urban 21863 157 (0.7) 210 (1.0) 1538 (7.0) 210 (1.0) Assisted reproductive technology 293 1 (0.3) 0.316 0.574 1 (0.3) 0.770 0.380 29 (9.9) 2.214 0.137 2 (0.7) 0.162 0.688 Pre-pregnancy BMI (kg/m 2 ) Underweight (< 18.5) 2815 27 (1.0) 3.786 0.285 33 (1.2) 1.788 0.618 246 (8.7) 35.951 < 0.001 33 (1.2) 12.351 0.006 Normal (18.5–23.9) 16812 123 (0.7) 170 (1.0) 1184 (7.0) 163 (1.0) Overweight (24.0-27.9) 3696 37 (1.0) 34 (0.9) 317 (8.6) 54 (1.5) Obese (≥ 28.0) 576 5 (0.9) 8 (1.4) 71 (12.3) 12 (2.1) Adequate prenatal care (≥ 5 visits) 20799 154 (0.7) 7.976 < 0.001 205 (1.0) 2.469 0.116 1559 (7.5) 2.834 0.092 224 (1.1) 0.551 0.458 Gestational weight gain Low 2542 42 (1.7) 29.575 < 0.001 47 (1.8) 21.465 < 0.001 394 (15.5) 360.857 < 0.001 87 (3.4) 178.363 < 0.001 Adequate 12147 98 (0.8) 124 (1.0) 1010 (8.3) 145 (1.2) Excessive 9210 52 (0.6) 74 (0.8) 414 (4.5) 30 (0.3) Mode of delivery at previous birth Vaginal delivery 10081 77 (0.8) 0.343 0.558 107 (1.1) 0.226 0.635 704 (7.0) 9.646 0.002 110 (1.1) 0.004 0.948 Cesarean section 13818 115 (0.8) 138 (1.0) 1114 (8.1) 152 (1.1) Gravida ≤ 2 8483 49 (0.6) 8.410 0.004 73 (0.9) 3.512 0.061 528 (6.2) 35.779 < 0.001 70 (0.8) 8.914 0.003 > 2 15416 143 (0.9) 172 (1.1) 1290 (8.4) 192 (1.2) Miscarriage 0 8483 49 (0.6) 9.967 0.007 73 (0.9) 3.514 0.173 528 (6.2) 103.409 < 0.001 70 (0.8) 13.261 0.001 1–2 times 12346 109 (0.9) 138 (1.1) 925 (7.5) 143 (1.2) > 2 times 3070 34 (1.1) 34 (1.1) 365 (11.9) 49 (1.6) GDM 4604 46 (1.0) 2.742 0.098 58 (1.3) 3.094 0.079 469 (10.2) 53.999 < 0.001 76 (1.7) 16.169 < 0.001 PGDM 202 2 (1.0) 0.000 1.000 5 (2.5) 2.904 0.088 23 (11.4) 4.140 0.042 3 (1.5) 0.038 0.846 Gestational anemia 4592 54 (1.2) 9.901 0.002 39 (0.8) 1.732 0.188 586 (12.8) 214.860 < 0.001 99 (2.2) 58.864 < 0.001 Hypertensive disorders of pregnancy 875 46 (5.3) 226.070 < 0.001 43 (4.9) 135.395 < 0.001 150 (17.1) 117.509 < 0.001 34 (3.9) 65.179 < 0.001 Placental abruption 194 4 (2.1) 2.458 0.117 5 (2.6) 3.230 0.072 74 (38.1) 259.508 < 0.001 20 (10.3) 144.665 < 0.001 Placenta praevia 1041 16 (1.5) 7.350 0.007 11 (1.1) 0.011 0.918 380 (36.5) 1293.079 < 0.001 35 (3.4) 51.538 < 0.001 Placental adhesion 2158 31 (1.4) 11.932 0.001 30 (1.4) 3.115 0.078 353 (16.4) 258.456 < 0.001 40 (1.9) 12.547 < 0.001 Premature rupture of membranes 3620 38 (1.0) 3.249 0.071 46 (1.3) 2.536 0.111 644 (17.8) 629.425 < 0.001 91 (2.5) 79.063 < 0.001 Chorioamnionitis 193 16 (8.3) 127.544 < 0.001 3 (1.6) 0.140 0.708 123 (63.7) 871.999 < 0.001 52 (26.9) 1174.913 < 0.001 Cardiac disease 579 5 (0.9) 0.000 1.000 5 (0.9) 0.153 0.696 56 (9.7) 3.600 0.058 5 (0.9) 0.296 0.586 Mode of delivery at current birth Natural delivery 8575 38 (0.4) 21.777 < 0.001 68 (0.8) 7.103 0.008 486 (5.7) 71.567 < 0.001 125 (1.5) 16.114 < 0.001 Assisted vaginal delivery and Caesarean section 15324 154 (1.0) 177 (1.2) 1332 (8.7) 137 (0.9) *Includes very low birth weight, very preterm births, severe neonatal asphyxia and deaths. BMI, body mass index; GDM: gestational diabetes mellitus; PGDM: pre-gestational diabetes mellitus. Table 4 reports the unadjusted and adjusted relative risks (RRs) comparing predicted risks of each adverse perinatal outcome at < 18, 18–23, 60–119 and ≥ 120 months IPIs with predicted risks at the referent 24–59 months IPI. In the overall population, an IPI of ≥ 120 months was associated with an increased risk of SGA (aRR, 1.91; 95% CI, 1.17–3.12) and PTB (aRR, 1.64; 95% CI, 1.38–1.95), and an IPI of 60–119 months was associated with an increased risk of PTB (aRR, 1.28; 95% CI, 1.13–1.44). Among mothers aged ≥ 35 years, those with an IPI of ≥ 120 months had a significantly increased risk of PTB (aRR, 1.39; 95% CI, 1.07–1.80). In the stratified group aged 30–34 years, women with an IPI of ≥ 120 months had a higher likelihood of SGA (aRR, 2.35; 95% CI, 1.13–4.89). and PTB (aRR, 2.32; 95% CI, 1.72–3.13). In addition, there was an elevated risk of PTB among those with an IPI of 60–119 months (aRR, 1.25; 95% CI, 1.06–1.47). Among women aged ≤ 29 years, an increased risk of delivering full-term LBW babies was observed in the group with IPI ≥ 120 months (aRR, 11.68; 95% CI, 1.41–97.19). Women with an IPI of 60–119 months had elevated risks of delivering SGA infants (aRR, 2.87; 95% CI, 1.47–5.60) and PTB newborns (aRR, 1.50; 95% CI, 1.16–1.94). Figure 2 shows the adjusted predicted risk curves for each outcome stratified by maternal age (≤ 29 years, 30–34 years, and ≥ 35 years). After stratifying by age, the predictive risk curves for PTB and full-term LBW infants followed similar trends, whereas those for SGA infants and the neonatal adverse composite showed different patterns, although the variations of risk were small at approximately 0.01. Specifically, the predicted risk of PTB showed an increasing trend across different age groups. The absolute risk of preterm labor in the ≤ 29 years age group increased significantly with increasing IPI, exceeding 0.1. The predicted risk curves for full-term LBW in the ≤ 29 years and ≥ 35 years age groups were roughly U-shaped. In the 30–34 years age group, the predicted risk of full-term LBW increased rapidly with increasing IPI until reaching 48 months, followed by a gradual decrease, albeit still remaining higher compared to the other two age groups. Table 4 Unadjusted and adjusted a relative risks (RRs) comparing estimated risks of each perinatal outcome at < 18, 18–23, 60–119, and ≥ 120 months interpregnancy intervals with estimated risks following 24–59 months intervals, stratified by maternal age at current delivery Outcome Interpregnancy Interval, RR (95% CI) < 18 months 18–23 months 24–59 months 60–119 months ≥ 120 months Unadjusted Adjusted a p-value a Unadjusted Adjusted a p-value a Unadjusted Adjusted a p-value a Unadjusted Adjusted a p-value a Small-for-gestational age All women 0.70 (0.33–1.46) 0.62 (0.29–1.30) 0.214 1.10 (0.58–2.08) 1.01 (0.53–1.93) 0.982 1.0 1.02 (0.73–1.44) 1.03 (0.72–1.48) 0.863 1.97 (1.33–2.93) 1.91 (1.17–3.12) 0.010 Maternal age, years ≤ 29 0.83 (0.30–2.27) 0.84 (0.30–2.32) 0.732 1.22 (0.45–3.35) 1.19 (0.43–3.30) 0.734 1.0 3.17 (1.64–6.10) 2.87 (1.47–5.60) 0.002 / / / 30–34 0.22 (0.03–1.60) 0.22 (0.03–1.59) 0.132 1.23 (0.52–2.90) 1.19 (0.50–2.85) 0.689 1.0 0.86 (0.52–1.43) 0.75 (0.45–1.25) 0.270 3.29 (1.63–6.63) 2.35 (1.13–4.89) 0.023 ≥ 35 2.64 (0.58–12.09) 2.85 (0.60-13.53) 0.189 / / / 1.0 0.69 (0.33–1.43) 0.60 (0.28–1.26) 0.176 1.71 (0.85–3.42) 1.01 (0.49–2.11) 0.970 Low birth weight at full term All women 1.07 (0.61–1.86) 0.98 (0.56–1.73) 0.947 0.97 (0.53–1.79) 0.93 (0.50–1.71) 0.804 1.0 1.11 (0.82–1.50) 0.97 (0.70–1.33) 0.829 1.93 (1.35–2.77) 1.32 (0.85–2.03) 0.214 Maternal age,years ≤ 29 1.40 (0.67–2.91) 1.21 (0.57–2.57) 0.622 1.50 (0.66–3.39) 1.50 (0.66–3.43) 0.339 1.0 1.25 (0.60–2.60) 1.16 (0.55–2.47) 0.696 8.18 (1.02–65.43) 11.68 (1.41–97.19) 0.023 30–34 0.57 (0.18–1.84) 0.54 (0.17–1.76) 0.308 0.35 (0.09–1.45) 0.34 (0.08–1.40) 0.134 1.0 0.87 (0.54–1.38) 0.82 (0.51–1.32) 0.403 1.12 (0.40–3.13) 0.96 (0.34–2.75) 0.944 ≥ 35 0.96 (0.13–7.32) 0.91 (0.12-7.00) 0.926 1.48 (0.34–6.54) 1.32 (0.29–5.93) 0.719 1.0 1.18 (0.66–2.12) 1.04 (0.58–1.87) 0.898 1.80 (1.00-3.26) 1.27 (0.69–2.35) 0.445 Preterm birth All women 0.99 (0.80–1.23) 0.90 (0.72–1.13) 0.378 0.83 (0.65–1.06) 0.78 (0.61-1.00) 0.052 1.0 1.28 (1.14–1.43) 1.28 (1.13–1.44) < 0.001 1.74 (1.50–2.01) 1.64 (1.38–1.95) 0.000 Maternal age, years ≤ 29 0.77 (0.56–1.05) 0.82 (0.59–1.14) 0.239 0.69 (0.47–1.02) 0.70 (0.47–1.05) 0.084 1.0 1.67 (1.30–2.13) 1.50 (1.16–1.94) 0.002 1.96 (0.44–8.81) 1.33 (0.28–6.43) 0.723 30–34 1.16 (0.83–1.61) 1.11 (0.80–1.56) 0.527 0.93 (0.66–1.32) 0.91 (0.64–1.30) 0.607 1.0 1.35 (1.15–1.59) 1.25 (1.06–1.47) 0.009 2.93 (2.20–3.89) 2.32 (1.72–3.13) < 0.001 ≥ 35 1.05 (0.48–2.33) 1.03 (0.46–2.31) 0.942 0.68 (0.29–1.57) 0.64 (0.27–1.50) 0.302 1.0 1.16 (0.92–1.47) 1.13 (0.89–1.45) 0.310 1.59 (1.24–2.04) 1.39 (1.07–1.80) 0.013 Adverse neonatal Composite* All women 0.68 (0.36–1.27) 0.65 (0.35–1.24) 0.192 0.70 (0.37–1.36) 0.68 (0.35–1.31) 0.244 1.0 1.19 (0.90–1.58) 1.11 (0.83–1.49) 0.484 1.33 (0.91–1.94) 1.04 (0.67–1.63) 0.854 Maternal age, years ≤ 29 0.68 (0.36–1.27) 0.42 (0.12–1.43) 0.164 0.70 (0.37–1.36) 0.76 (0.26–2.24) 0.616 1.0 1.19 (0.90–1.58) 1.83 (0.97–3.47) 0.064 1.33 (0.91–1.94) 4.14 (0.47–36.22) 0.199 30–34 1.14 (0.51–2.51) 1.09 (0.49–2.42) 0.839 0.90 (0.39–2.10) 0.88 (0.37–2.07) 0.768 1.0 1.17 (0.79–1.74) 1.02 (0.68–1.53) 0.937 2.41 (1.22–4.78) 1.57 (0.77–3.19) 0.213 ≥ 35 0.75 (0.10–5.69) 0.78 (0.10–5.99) 0.809 / / / 1.0 0.85 (0.50–1.47) 0.86 (0.49–1.49) 0.585 0.89 (0.49–1.60) 0.74 (0.40–1.39) 0.353 a adjusted for maternal age at current delivery (years), educational level, residential address, pre-pregnancy BMI (kg/m 2 ), gestational weight gain, gravida, gestational anemia, and hypertensive disorders of pregnancy; / Includes:this event was not observed in women aged ≤ 29 years and IPI ≥ 120 months; *Includes: very low birth weight, very preterm birth, severe neonatal asphyxia or and death. Discussion The present study, using real world data, found that long IPI was associated with increased risks of SGA and PTB, which remained consistent even after adjusting for the effects of age and other confounding factors. This finding aligns with the findings of many previous studies, [ 10 , 12 , 14 , 15 , 29 , 35 – 41 ] including a study using data from four high-income countries, namely the United States, Australia, Finland, and Norway, which showed an elevated risk of PTB with both short and long IPIs compared to the intervals of 18–23 month [ 35 ] . Furthermore, a study conducted in Bangladesh [ 23 ] revealed that women with an IPI of ≥ 60 months had a higher risk of SGA and neonatal mortality, as compared to IPI of 36–59 months. However, it is crucial to acknowledge that the socio-economic contexts, such as economic levels and maternal literacy rates, of these previous studies, either in high-income or low-income countries, differ substantially from that of China. Moreover, China’s unique demographic history, marked by the implementation of the one-child policy followed by the universal two-child policy, has significantly influenced the IPI for second births, necessitating a distinct IPI categorization in our research. Consequently, while the findings of previous studies provide valuable insights, they may not be directly applicable to the Chinese context. This underscores the importance and significance of our study, which offers novel global perspectives tailored to China’s specific socio-economic and demographic characteristics, contributing to a more comprehensive understanding of the relationship between IPI and perinatal health outcomes. The results of our study demonstrated a consistent upward trend in the predictive risk curves of IPI for PTB across different age groups ranging from 18 to 120 months. This is similar to the findings of Naeh et al [ 42 ] , where an IPI of less than 5 years was significantly protective against adverse neonatal outcomes in older pregnancies. However, this protective effect diminished when intervals exceeded 5 years. We observed the lowest incidence of PTB in women with an IPI of 18 to 23 months. Beyond this range, the incidence gradually rose with longer intervals, irrespective of the mother's age category. In other words, even after accounting for the influence of maternal age, a strong association persisted between the risk of PTB and IPIs. Our stratified analysis of the study population by maternal age revealed that older women (≥ 35 years) had a reduced absolute risk of SGA, PTB and adverse neonatal composite compared to women in other age groups with the same IPI. This finding mirrors the conclusions of Ma et al [ 43 ] and Qin et al [ 44 ] , which suggested that advanced maternal age was not associated with a higher risk of adverse neonatal outcomes. In contrast, several other studies [ 45 – 48 ] reported that older women tended to have higher rates of adverse neonatal outcomes, including LBW and PTB. This underscores the importance for clinicians to take into account the impact of advanced maternal age on the risk of adverse perinatal outcomes, especially when providing advice on IPIs. Current international clinical and public health guidelines recommend IPIs of at least 18 months [ 49 , 50 ] , and the WHO suggests a range from 18 to 60 months [ 7 ] . Studies from some developed countries have suggested that optimal IPIs are approximately 18 months, and the risk of adverse outcomes with an IPI of 12–24 months tends to be similar to that observed with an IPI of 18 months. Many studies have suggested that the association between IPI and increased risk of adverse perinatal outcomes may be attributable to confounding factors [ 36 , 51 , 52 ] , which tend to persist throughout pregnancy and can vary widely among mothers. [ 36 , 51 ] However, in this study, we found that a longer IPI was associated with an increased risk of SGA and PTB, even after adjusting for several potential confounding factors, including maternal age, educational level, place of residence, pre-pregnancy BMI, gestational weight gain, parity, gestational anemia, and hypertensive disorders of pregnancy. Few previous studies have controlled for pregnancy comorbidities and complications. In the the present study, we adjusted for clinical characteristics, pregnancy comorbidities and complications in the study population, in addition to basic demographic characteristics. This comprehensive adjustment may have mitigated the association between IPI and adverse perinatal outcomes. The effects of prolonged IPI and their causal relationships have not been established, and the mechanisms through which IPI affects specific birth outcomes remain poorly understood. One current hypothesis regarding the impact of long IPI on pregnancy outcomes is the physiological regression hypothesis. This hypothesis proposes that the capacity of a woman to facilitate fetal development based on her previous pregnancy diminishes over time, resulting in the physiologic characteristics resembling those of a primipara after a long IPI. [ 39 ] However, alternative hypotheses suggest that the heightened risk of adverse perinatal outcomes associated with long IPIs may be primarily influenced by advanced maternal age [ 53 – 57 ] . In the present study, our stratified analyses by maternal age revealed that the risk of SGA, PTB and full-term LBW also increased among mothers younger than 35 years with long IPIs of ≥ 120 months and 60–119 months. In China, there is a high prevalence of long IPIs, highlighting the necessity for increased attention towards potential adverse perinatal outcomes associated with extended IPIs. Although women's decisions regarding the optimal timing and spacing of pregnancies are influenced by various factors, including considerations unrelated to health outcomes, we believe our findings will be valuable for both women of childbearing age and healthcare professionals. This study also has some limitations. Firstly, due to China’s longstanding one-child policy and the subsequent adoption of the comprehensive two-child policy in 2016, this study included a large number of women with long IPIs. With the revision of China's family planning policy in 2021, which allow couples to have three children, it is anticipated that there will be a decrease in the number of women with long IPIs. Therefore, our findings may not fully generalize to Chinese women of reproductive age following the policy change. However, our study does provide a foundation and framework for investigating the optimal IPIs for Chinese women. Secondly, this retrospective cohort study only included live births, excluding pregnancy loss and stillbirths, which restricts its ability to establish an optimal range for IPIs. Thirdly, although the adjustment for several potential confounders was made in our study, there may still exist residuals and unmeasured confounders that could not be adjusted for in the regression analyses. Furthermore, while human interventions like family planning policies contribute to long IPIs, declining fertility capacity, which can potentially elevate the risk of adverse perinatal outcomes such as PTB, is also an associated factor of long IPIs. However, due to the unavailability of fertility capacity data in our study, we cannot definitively conclude whether fertility capacity has confounded the observed relationship between long IPIs and adverse perinatal outcomes. [ 58 ] Lastly, the study population only represents a small proportion of women of childbearing age in China; therefore, further studies conducted in different settings are warranted to validate the findings of this study. Conclusion The present study found that a long IPI following a single live birth was associated with an increased risk of SGA, full-term LBW, and PTB. This association remained consistent across different maternal age categories. Medical professionals should provide guidance and advice to women of childbearing age on the optimal IPI to reduce the occurrence of adverse perinatal outcomes. Following the implementation of China’s three-child policy in 2021, the fertility is expected to exhibit a more natural pattern devoid of the influence exerted by the previous one-child policy. Analyzing data from this specific population has the potential to generate more precise recommendations on IPI, which will be the focus of our future research. Declarations Ethics approval and consent to participate The study complied with local and national regulations and was approved by the Ethics Committees of Chengdu Women's and Children's Central Hospital and West China Second Hospital of Sichuan University with waiver of informed consent. Consent for publication Not applicable. Competing interests The authors declare no competing interests. Funding This work was supported by the Sichuan Science and Technology Program (No. 2020YFS0488). Author Contribution SX, LT, CQ, XL , YL and YW designed the manuscript. SX , LT and CQ drafted the protocol with input from DT, YC, LG, LY and YS. SX, LT, CQ, DT, YC, LG, LY and YS extracted and analyzed the data. YW, YL and XL revised and ensured the quality of the manuscript. All authors contributed to manuscript revision reviewed, read, and approved the submitted version. Acknowledgments We want to extend our thanks to the invaluable participation of women who took part in this study. Data Availability The data used to support the findings of this study are available from the corresponding author upon request. References Collaborators GS. vol 390, pg 1423,. Measuring progress and projecting attainment on the basis of past trends of the health-related sustainable development goals in 188 countries: an analysis from the Global Burden of Disease Study 2016 (2017). Lancet. 2017;390 (10106):E38. Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012;379(9832):2162–72. 10.1016/S0140-6736 . Tessema GA, Marinovich ML, Håberg SE, et al. Interpregnancy intervals and adverse birth outcomes in high-income countries: an international cohort study. PLoS ONE. 2021;16(7):e0255000. 10.1371/journal.pone.0255000 . Published 2021 Jul 19. Klebanoff MA. 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Cite Share Download PDF Status: Published Journal Publication published 27 Jan, 2025 Read the published version in BMC Pregnancy and Childbirth → Version 1 posted Editorial decision: Revision requested 22 Nov, 2024 Reviews received at journal 21 Nov, 2024 Reviewers agreed at journal 01 Nov, 2024 Reviews received at journal 12 Sep, 2024 Reviewers agreed at journal 05 Sep, 2024 Reviewers agreed at journal 05 Sep, 2024 Reviewers agreed at journal 27 Aug, 2024 Reviewers invited by journal 26 Aug, 2024 Editor assigned by journal 26 Aug, 2024 Submission checks completed at journal 22 Aug, 2024 First submitted to journal 20 Aug, 2024 You are reading this latest preprint version Research Square lets you share your work early, gain feedback from the community, and start making changes to your manuscript prior to peer review in a journal. As a division of Research Square Company, we’re committed to making research communication faster, fairer, and more useful. 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citationid=\\\"CR1\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR2\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. Among the various recognized risk factors, the interpregnancy interval (IPI) has been extensively studied as a prominent and modifiable risk factor.\\u003csup\\u003e[\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR4 CR5\\\" citationid=\\\"CR3\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR6\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e IPI refers to the duration between the last live birth and the beginning of subsequent pregnancy. The World Health Organization (WHO) recommends a minimum IPI of 24 months following a live birth,\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR7\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e and the American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) advises against IPI shorter than 6 months\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR8\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e8\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eA robust body of research consistently demonstrates that both excessively short and prolonged IPIs increase the risk of adverse perinatal outcomes\\u003csup\\u003e[\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR10 CR11 CR12\\\" citationid=\\\"CR9\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e9\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR13\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e13\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. However, this relationship varies across specific perinatal outcomes. For instance, a large population-based cohort study in Guangdong Province, China found that short IPIs of less than 6 months were associated with an increased risk of PTB, LBW, and SGA\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR10\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e10\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e, consistent with findings from previous studies\\u003csup\\u003e[\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR13 CR14 CR15 CR16 CR17 CR18\\\" citationid=\\\"CR12\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e12\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR19\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e19\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. However, a cross-sectional study conducted in northwest China revealed that IPI shorter than 6 months was associated with a higher risk of SGA, while no significant associations were observed with PTB and LBW\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR12\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e12\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. This difference may be attributed to variations in study populations as well as adjustment factors. Regarding prolonged IPIs, both above-mentioned studies concurred on an elevated risk of LBW and PTB. However, a multinational study conducted in Latin America\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR20\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e20\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e reported that an extended IPI did not contribute to an increased risk of PTB. Therefore, it is imperative to investigate the relationship between IPIs and adverse perinatal outcomes across diverse populations and regions in order to mitigate such risks.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003ePrevious IPI studies have predominantly focused on high-income countries, such as the United States, Canada, Scotland, the Netherlands, and Sweden. These countries are characterized by low fertility rates and availability of high-quality pre-pregnancy, prenatal, and postnatal care services.\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR21\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e21\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR22\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e22\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e Although some studies have been conducted in low-income countries such as Bangladesh, Nigeria, Ethiopia, Tanzania\\u003csup\\u003e[\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR24 CR25 CR26\\\" citationid=\\\"CR23\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e23\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR27\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e27\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e, there is a lack of research from middle-income countries such as China despite its large population size and unique demographic history. China\\u0026rsquo;s shift from the one-child policy to the two-child policy has sparked a trend of longer IPIs, yet most previous research has concentrated on short IPIs\\u0026rsquo; impacts, neglecting the implications of extended IPIs.\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR10\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e10\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR28\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e28\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e Moreover, the advancing maternal age that often accompanies longer IPIs poses additional challenges, as highlighted by many well-designed large-scale studies and meta-analyses linking advanced maternal age to reduced fertility, chromosomal disorders, higher risks of miscarriage, stillbirth, PTB, fetal growth restriction, and SGA\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR29\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e29\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. This underscores the need to discern the specific role of maternal age in the exploring the relationship between IPI and adverse perinatal outcomes.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eTherefore, the present study aims to bring these knowledge gaps by employing real-world data to comprehensively evaluate the association between IPI and adverse perinatal outcomes, while accounting for maternal age and other relevant confounding factors. Our research findings may serve as a valuable resource for policymakers and clinicians to develop evidence-based strategies and practices to promote optimal health outcomes for mothers and their newborns.\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"Materials and methods\",\"content\":\"\\u003cdiv id=\\\"Sec3\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003eData sources\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eIn this retrospective cohort study, we enrolled pregnant women who were hospitalized and delivered at the Chengdu Women and Children's Center Hospital and the West China Second Hospital of Sichuan University between January 1, 2017, and December 31, 2019, This time frame followed the implementation of China\\u0026rsquo;s \\\"universal two-child\\\" policy, which permitted couples to have a second child after October 2015. We retrieved sociodemographic and clinical data from maternal and newborn medical records, including details such as maternal deaths occurring within 42 days after delivery and infant deaths within 28 days after birth. These records were sourced from the electronic medical record systems of both institutions, as well as from the Chengdu Maternal and Natal Health Care System and the Birth Medical Certificate System (i.e. Chengdu One-Card System). The Chengdu One-Card System integrates the provision of maternity checkups, deliveries and postnatal visits across all prenatal care facilities, midwifery facilities and postnatal care locations in Chengdu. The ID number of mothers served as a link between this system and the electronic medical record system to ensure seamless exchange of relevant information. Inclusion criteria: singleton live-birth pregnant women with a minimum of two consecutive pregnancies and a gestational age of \\u0026ge;\\u0026thinsp;28 weeks. Exclusion criteria:severe complications in early pregnancy of current birth (based on the maternal near miss definition of the WHO\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR30\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e30\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e), multiple IPIs, unknown previous reproductive history, non-Chinese. After screening the data and information, we finally included a total of 23,899 mothers in our study. This study complied with local and national regulations and was approved by the Ethics Committee of Chengdu Women and Children's Central Hospital with exemption of informed consent (approval number: 2020(45)).\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec4\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003eInterpregnancy intervals and covariates\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eIPI (in months) was calculated by subtracting the delivery date of previous pregnancy from the delivery date of current pregnancy minus the gestational age at birth of current pregnancy. Gestational age was estimated based on either the timing of the last menstrual period, or if this information was not available, through ultrasound examination conducted in the early pregnancy. Prior to the implementation of the \\\"two-child\\\" policy in China, the one-child policy had been enforced for a long time in western China, leading to long intervals between pregnancies. Therefore, the IPI was categorized as \\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months, 18\\u0026ndash;23 months, 24\\u0026ndash;59 months, 60\\u0026ndash;119 months, and \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months. Covariates were sociodemographic and clinical characteristics, including ethnicity, maternal age at current delivery (\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years, 30\\u0026ndash;34 years, and \\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years), education level (high school or below, university or above ), gravida (\\u0026le;\\u0026thinsp;2, \\u0026gt; 2), residential address (rural, urban), use of assisted reproduction technology (ART), adequate prenatal care (\\u0026ge;\\u0026thinsp;5 visits), pre-pregnancy BMI of current delivery (underweight \\u0026lt;18.5 kg/m\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e, normal weight 18.5\\u0026ndash;23.9 kg/m\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e, overweight 24.0-27.9 kg/m\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e, and obese\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;28.0 kg/m\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e), gestational weight gain (low, adequate, and excessive\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR31\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e31\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e), mode of delivery at previous birth (vaginal delivery, cesarean section), mode of delivery at current birth (natural delivery, assisted vaginal delivery and caesarean section), number of miscarriages, gestational diabetes mellitus (GDM), pre-GDM (PGDM), placental abruption, placenta previa, placenta adherens, premature rupture of the membranes, chorioamnionitis, cardiac disease, gestational anemia, and hypertensive disorders of pregnancy. The definitions of pregnancy complications were based on the 9th edition of the Chinese textbook of Obstetrics and Gynecology and the International Classification of Diseases (ICD)-10.\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR32\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e32\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR33\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e33\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec5\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003eperinatal outcomes\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eThe perinatal outcomes included full-term LBW (\\u0026lt;\\u0026thinsp;2500 g, gestational age\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;37 weeks), PTB (gestational age\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;37 weeks),SGA and adverse neonatal composite (very low birth weight [VLBW]\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;1500 g, VPTB\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;32 weeks, severe neonatal asphyxia or death). SGA were defined as birth weights below the 10th percentile based on sex and gestational age according to the INTERGROWTH-21st standard\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR34\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e34\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. Perinatal outcomes were defined using the 9th edition of the Chinese textbook of obstetrics and gynecology and ICD-10\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR32\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e32\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR33\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e33\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec6\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003eStatistical methods\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eWe first performed descriptive analyses of IPI, covariates, and perinatal outcomes. Chi-square tests were then employed to examine the associations between the IPI, covariates and perinatal outcomes. The prevalence of each outcome were tabulated by IPI categories. Logistic regression models were used to estimate unadjusted and adjusted relative risks (RR) and corresponding 95% confidence intervals (CI) for the association between IPI groups and the risk of adverse perinatal outcomes in the overall population, using mothers with an IPI of 24\\u0026ndash;59 months as the reference group. There models were also stratified by categories of maternal age at current delivery: \\u0026le; 29 years, 30\\u0026ndash;34 years, and \\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years. We used logistic regression and postestimation calculations to estimate predicted odds of each outcome in 1-month increments of IPI from 18 to 120 months, which we then transformed to predicted absolute risks. To accommodate the nonlinear relationship between IPI and each outcome, we introduced restricted cubic spline (RCS) to model IPI as a continuous variable with 4 nodes placed at the 5th, 35th, 65th, and 95th percentiles of the study population. The adjusted models were similarly stratified by categories of maternal age at current delivery. For each outcome, the unadjusted model included only IPI, and the adjusted models included covariates (measured before or at current delivery) that were identified as potential confounders if p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.10 on univariate testing with either outcome. The dataset we used was obtained from real-world electronic medical record systems, and although there were a few missing data points, some of them could be compensated for by the Chengdu One-Card System. Given the minimal proportion of missing data points (specifically, no missing data for IPI and outcomes, and up to 5 per 100,000 for a covariate\\u0026rsquo;s measurements), we used the mean-fill method to impute the missing values. SPSS 26.0 and R 4.3.2 software were used for statistical analysis.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e\"},{\"header\":\"Result\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eOf the 23,899 women included in this study, 1577 (6.6%), 1,385 (5.8%), 9,093 (38.0%), 9,031 (37.8%) and 2,813 (11.8%)were in the \\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months group, 18\\u0026ndash;23 months group, 24\\u0026ndash;59 months group, 60\\u0026ndash;119 months group and \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months group, respectively. The age distribution of women at current delivery showed that 11,067 (46.3%) were aged 30\\u0026ndash;34 years, 8,187 (34.3%) were 35 years or older, and 4,645 (19.4%) were aged 29 years or younger.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eSociodemographic and clinical characteristics of the study population according to IPI categories are presented in Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e. As the IPI lengthened, the proportion of mothers aged 35 and above gradually increased, while the proportion of mothers aged 29 and below gradually decreased. Among mother with an IPI\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months, 84.4% were aged 35 and above, compared to only 6.5% among women with an IPI\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months. Furthermore, the prevalence increased across higher IPI groups in women with gravida\\u0026thinsp;\\u0026gt;\\u0026thinsp;2, multiple miscarriages, ART, obesity before current pregnancy, preterm delivery, GDM, hypertensive disorders of pregnancy, placenta praevia, placental adhesions, premature rupture of membranes, chorioamnionitis, and dystocia at current delivery (p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05). However, there were no statistically significant differences in the prevalence of anemia, placental abruption, and cardiac disease among different IPI groups (p\\u0026thinsp;\\u0026gt;\\u0026thinsp;0.05).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab1\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 1\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSociodemographic and clinical characteristics of the study population according to interpregnancy interval category in 23,899 pregnancies\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"9\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eCharacteristic\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal (N\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;23,899)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"5\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eInterpregnancy interval (months), n (%) of women\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eχ\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ep-value\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026lt;\\u0026thinsp;18 (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;1,577)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18\\u0026ndash;23 (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;1,385)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e24\\u0026ndash;59 (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;9,093)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e60\\u0026ndash;119 (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;9,031)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;2,813)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eEthnicity\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eHan\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e23,489 (98.3)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1,547 (98.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1,353\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(97.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e8,921 (98.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e8,895 (98.5)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2,773 (98.6)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c8\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e8.696\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.069\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eOther\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e410 (1.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e 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\\u003cp\\u003e1,041 (4.4)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e37\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(2.3)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e40\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(2.9)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e301\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(3.3)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e447\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(4.9)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e216\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(7.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e128.504\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e 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\\u003cp\\u003e386\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(13.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e130.619\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.001\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePremature rupture of membranes\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3,620 (15.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e193\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(12.2)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e168\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(12.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1,284 (14.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1,452 (16.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e523\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(18.6)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e59.708\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.001\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eChorioamnionitis\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e193 (0.8)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e7 (0.4)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd 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colname=\\\"c2\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eNatural delivery\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e8,575 (35.9)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1,004 (63.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e730\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(52.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3,631 (39.9)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2,579 (28.6)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e631 (22.4)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c8\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1196.182\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.001\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eAssisted vaginal delivery and Caesarean section\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e15,324 (64.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e573\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(36.3)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e655\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(47.3)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e5,462 (60.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e6,452 (71.4)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2,182 (77.6)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eBMI, body mass index; GDM: gestational diabetes mellitus; PGDM: pre-gestational diabetes mellitus.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eTable\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e shows the incidence of each outcome according to IPI categories for all women, and separately for those aged\\u0026thinsp;\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years, 30\\u0026ndash;34 years, and \\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years at current delivery. In the overall population, the highest incidences of SGA, LBW at term, and PTB were observed in the IPI group of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months, exhibiting statistically significant differences among IPI groups (p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05). Notably, the incidence of PTB was found to be lowest within IPI of 18 to 23 months (5.5%), gradually increasing with longer IPIs (24 to 59 months: 6.5%; 60 to 119 months: 8.2%; \\u0026ge;120 months: 10.8%). This trend persisted across age groups (p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05). Among women aged\\u0026thinsp;\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years, the lowest incidences of adverse neonatal composite and SGA were observed in the IPI group of \\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months (0.6% and 0.4%, respectively), while the highest incidence of adverse neonatal composite was seen in the IPI group of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months (7.1%) (p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05). Among women aged 30\\u0026ndash;34 years, delivering a SGA infant had its lowest probability in the IPI\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months group (0.2%), whereas it reached its highest probability in those with an IPI\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months (2.4%). However, for women aged\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years, the highest probability of delivering a SGA infant was observed in the IPI\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months group (1.9%) (p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eTable\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003e presents the association between sociodemographic and clinical characteristics and each outcome. The following variables were identified as potential confounders (p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.10): ethnicity, maternal age at current delivery, educational level, residential address, pre-pregnancy BMI, adequate prenatal care, gestational weight gain, mode of delivery at previous delivery, mode of delivery at current delivery, gravida, number of miscarriages, GDM, gestational anemia, hypertensive disorders of pregnancy, placenta praevia, placenta previa, placental adhesions, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis..\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eFigure \\u003cspan refid=\\\"Fig1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e displays the unadjusted and adjusted predicted risk curves for each outcome according to 6-month increments of IPI from 18 to 120 months. The predicted risk curves were inverse U-shaped for SGA, with a peak at around 66 months of IPI. The predicted risk curves for full-term LBW infants were observed to have minimal fluctuations, with gradual increases observed only after IPI exceeding 66 months. In contrast, the predicted risks of PTB and adverse neonatal composite demonstrated a consistent upward trend with increasing IPI, continuing to rise along their respective curves. Overall, for IPI\\u0026thinsp;\\u0026gt;\\u0026thinsp;66 months, the predicted risk curves for all outcomes showed an upward trend, with the exception of a downward trend observed in the predicted risk for SGA infants These trends remained generally consistent for all outcomes both before and after adjusting for potential confounders.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab2\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 2\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eIncidence of outcomes in 23,899 pregnancies grouped according to gestational interval, stratified by age of mother at current delivery\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"9\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eOutcome\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"4\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eIPI, n. (%)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eχ\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ep-value\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;1577)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18\\u0026ndash;23 months (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;1385)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e24\\u0026ndash;59 months (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;9093)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e60\\u0026ndash;119 months (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;9031)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;2813)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSmall-for-gestational age\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" 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(1.4)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16.358\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.003\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eMaternal age, years\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" 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(zero)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14.712\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e30\\u0026ndash;34\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e81 (0.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1(0.2)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e6 (0.9)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e39 (0.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" 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\\u003cp\\u003e154 (1.0)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e177 (1.2)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1332 (8.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"char\\\" char=\\\".\\\" colname=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e137 (0.9)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c13\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c14\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e*Includes very low birth weight, very preterm births, severe neonatal asphyxia and deaths.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eBMI, body mass index; GDM: gestational diabetes mellitus; PGDM: pre-gestational diabetes mellitus.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eTable\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003e reports the unadjusted and adjusted relative risks (RRs) comparing predicted risks of each adverse perinatal outcome at \\u0026lt;\\u0026thinsp;18, 18\\u0026ndash;23, 60\\u0026ndash;119 and \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months IPIs with predicted risks at the referent 24\\u0026ndash;59 months IPI. In the overall population, an IPI of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months was associated with an increased risk of SGA (aRR, 1.91; 95% CI, 1.17\\u0026ndash;3.12) and PTB (aRR, 1.64; 95% CI, 1.38\\u0026ndash;1.95), and an IPI of 60\\u0026ndash;119 months was associated with an increased risk of PTB (aRR, 1.28; 95% CI, 1.13\\u0026ndash;1.44). Among mothers aged\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years, those with an IPI of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months had a significantly increased risk of PTB (aRR, 1.39; 95% CI, 1.07\\u0026ndash;1.80). In the stratified group aged 30\\u0026ndash;34 years, women with an IPI of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months had a higher likelihood of SGA (aRR, 2.35; 95% CI, 1.13\\u0026ndash;4.89). and PTB (aRR, 2.32; 95% CI, 1.72\\u0026ndash;3.13). In addition, there was an elevated risk of PTB among those with an IPI of 60\\u0026ndash;119 months (aRR, 1.25; 95% CI, 1.06\\u0026ndash;1.47). Among women aged\\u0026thinsp;\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years, an increased risk of delivering full-term LBW babies was observed in the group with IPI\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months (aRR, 11.68; 95% CI, 1.41\\u0026ndash;97.19). Women with an IPI of 60\\u0026ndash;119 months had elevated risks of delivering SGA infants (aRR, 2.87; 95% CI, 1.47\\u0026ndash;5.60) and PTB newborns (aRR, 1.50; 95% CI, 1.16\\u0026ndash;1.94).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eFigure \\u003cspan refid=\\\"Fig2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e shows the adjusted predicted risk curves for each outcome stratified by maternal age (\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years, 30\\u0026ndash;34 years, and \\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years). After stratifying by age, the predictive risk curves for PTB and full-term LBW infants followed similar trends, whereas those for SGA infants and the neonatal adverse composite showed different patterns, although the variations of risk were small at approximately 0.01. Specifically, the predicted risk of PTB showed an increasing trend across different age groups. The absolute risk of preterm labor in the \\u0026le;\\u0026thinsp;29 years age group increased significantly with increasing IPI, exceeding 0.1. The predicted risk curves for full-term LBW in the \\u0026le;\\u0026thinsp;29 years and \\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years age groups were roughly U-shaped. In the 30\\u0026ndash;34 years age group, the predicted risk of full-term LBW increased rapidly with increasing IPI until reaching 48 months, followed by a gradual decrease, albeit still remaining higher compared to the other two age groups.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab4\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 4\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eUnadjusted and adjusted\\u003csup\\u003ea\\u003c/sup\\u003e relative risks (RRs) comparing estimated risks of each perinatal outcome at \\u0026lt;\\u0026thinsp;18, 18\\u0026ndash;23, 60\\u0026ndash;119, and \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months interpregnancy intervals with estimated risks following 24\\u0026ndash;59 months intervals, stratified by maternal age at current delivery\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"17\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c10\\\" colnum=\\\"10\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c11\\\" colnum=\\\"11\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c12\\\" colnum=\\\"12\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c13\\\" colnum=\\\"13\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c14\\\" colnum=\\\"14\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c15\\\" colnum=\\\"15\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c16\\\" colnum=\\\"16\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c17\\\" colnum=\\\"17\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\" morerows=\\\"1\\\" rowspan=\\\"2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eOutcome\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"11\\\" nameend=\\\"c12\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eInterpregnancy Interval, RR (95% CI)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c14\\\" namest=\\\"c13\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c16\\\" namest=\\\"c15\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c17\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c4\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18\\u0026ndash;23 months\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e24\\u0026ndash;59 months\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e60\\u0026ndash;119 months\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"6\\\" nameend=\\\"c17\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eUnadjusted\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eAdjusted\\u003csup\\u003ea\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" 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colname=\\\"c11\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.937\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2.41 (1.22\\u0026ndash;4.78)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c15\\\" namest=\\\"c14\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.57 (0.77\\u0026ndash;3.19)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c17\\\" namest=\\\"c16\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.213\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026ge;\\u0026thinsp;35\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.75 (0.10\\u0026ndash;5.69)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.78 (0.10\\u0026ndash;5.99)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.809\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e/\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e/\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e/\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.0\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.85\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(0.50\\u0026ndash;1.47)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.86 (0.49\\u0026ndash;1.49)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c11\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.585\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.89 (0.49\\u0026ndash;1.60)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c15\\\" namest=\\\"c14\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.74 (0.40\\u0026ndash;1.39)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c17\\\" namest=\\\"c16\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.353\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003csup\\u003ea\\u003c/sup\\u003eadjusted for maternal age at current delivery (years), educational level, residential address, pre-pregnancy BMI (kg/m\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e), gestational weight gain, gravida, gestational anemia, and hypertensive disorders of pregnancy; / Includes:this event was not observed in women aged\\u0026thinsp;\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years and IPI\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months; *Includes: very low birth weight, very preterm birth, severe neonatal asphyxia or and death.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"Discussion\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eThe present study, using real world data, found that long IPI was associated with increased risks of SGA and PTB, which remained consistent even after adjusting for the effects of age and other confounding factors. This finding aligns with the findings of many previous studies,\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR10\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e10\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR12\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e12\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR14\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e14\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR15\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e15\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR29\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e29\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR36 CR37 CR38 CR39 CR40\\\" citationid=\\\"CR35\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e35\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR41\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e41\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e including a study using data from four high-income countries, namely the United States, Australia, Finland, and Norway, which showed an elevated risk of PTB with both short and long IPIs compared to the intervals of 18\\u0026ndash;23 month\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR35\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e35\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. Furthermore, a study conducted in Bangladesh\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR23\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e23\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e revealed that women with an IPI of \\u0026ge;\\u0026thinsp;60 months had a higher risk of SGA and neonatal mortality, as compared to IPI of 36\\u0026ndash;59 months. However, it is crucial to acknowledge that the socio-economic contexts, such as economic levels and maternal literacy rates, of these previous studies, either in high-income or low-income countries, differ substantially from that of China. Moreover, China\\u0026rsquo;s unique demographic history, marked by the implementation of the one-child policy followed by the universal two-child policy, has significantly influenced the IPI for second births, necessitating a distinct IPI categorization in our research. Consequently, while the findings of previous studies provide valuable insights, they may not be directly applicable to the Chinese context. This underscores the importance and significance of our study, which offers novel global perspectives tailored to China\\u0026rsquo;s specific socio-economic and demographic characteristics, contributing to a more comprehensive understanding of the relationship between IPI and perinatal health outcomes.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eThe results of our study demonstrated a consistent upward trend in the predictive risk curves of IPI for PTB across different age groups ranging from 18 to 120 months. This is similar to the findings of Naeh et al \\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR42\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e42\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e, where an IPI of less than 5 years was significantly protective against adverse neonatal outcomes in older pregnancies. However, this protective effect diminished when intervals exceeded 5 years. We observed the lowest incidence of PTB in women with an IPI of 18 to 23 months. Beyond this range, the incidence gradually rose with longer intervals, irrespective of the mother's age category. In other words, even after accounting for the influence of maternal age, a strong association persisted between the risk of PTB and IPIs.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eOur stratified analysis of the study population by maternal age revealed that older women (\\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years) had a reduced absolute risk of SGA, PTB and adverse neonatal composite compared to women in other age groups with the same IPI. This finding mirrors the conclusions of Ma et al \\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR43\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e43\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e and Qin et al\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR44\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e44\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e, which suggested that advanced maternal age was not associated with a higher risk of adverse neonatal outcomes. In contrast, several other studies\\u003csup\\u003e[\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR46 CR47\\\" citationid=\\\"CR45\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e45\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR48\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e48\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e reported that older women tended to have higher rates of adverse neonatal outcomes, including LBW and PTB. This underscores the importance for clinicians to take into account the impact of advanced maternal age on the risk of adverse perinatal outcomes, especially when providing advice on IPIs. Current international clinical and public health guidelines recommend IPIs of at least 18 months \\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR49\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e49\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR50\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e50\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e, and the WHO suggests a range from 18 to 60 months\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR7\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. Studies from some developed countries have suggested that optimal IPIs are approximately 18 months, and the risk of adverse outcomes with an IPI of 12\\u0026ndash;24 months tends to be similar to that observed with an IPI of 18 months.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eMany studies have suggested that the association between IPI and increased risk of adverse perinatal outcomes may be attributable to confounding factors\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR36\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e36\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR51\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e51\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR52\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e52\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e, which tend to persist throughout pregnancy and can vary widely among mothers.\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR36\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e36\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR51\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e51\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e However, in this study, we found that a longer IPI was associated with an increased risk of SGA and PTB, even after adjusting for several potential confounding factors, including maternal age, educational level, place of residence, pre-pregnancy BMI, gestational weight gain, parity, gestational anemia, and hypertensive disorders of pregnancy. Few previous studies have controlled for pregnancy comorbidities and complications. In the the present study, we adjusted for clinical characteristics, pregnancy comorbidities and complications in the study population, in addition to basic demographic characteristics. This comprehensive adjustment may have mitigated the association between IPI and adverse perinatal outcomes.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eThe effects of prolonged IPI and their causal relationships have not been established, and the mechanisms through which IPI affects specific birth outcomes remain poorly understood. One current hypothesis regarding the impact of long IPI on pregnancy outcomes is the physiological regression hypothesis. This hypothesis proposes that the capacity of a woman to facilitate fetal development based on her previous pregnancy diminishes over time, resulting in the physiologic characteristics resembling those of a primipara after a long IPI.\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR39\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e39\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e However, alternative hypotheses suggest that the heightened risk of adverse perinatal outcomes associated with long IPIs may be primarily influenced by advanced maternal age\\u003csup\\u003e[\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR54 CR55 CR56\\\" citationid=\\\"CR53\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e53\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR57\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e57\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e. In the present study, our stratified analyses by maternal age revealed that the risk of SGA, PTB and full-term LBW also increased among mothers younger than 35 years with long IPIs of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months and 60\\u0026ndash;119 months. In China, there is a high prevalence of long IPIs, highlighting the necessity for increased attention towards potential adverse perinatal outcomes associated with extended IPIs. Although women's decisions regarding the optimal timing and spacing of pregnancies are influenced by various factors, including considerations unrelated to health outcomes, we believe our findings will be valuable for both women of childbearing age and healthcare professionals.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eThis study also has some limitations. Firstly, due to China\\u0026rsquo;s longstanding one-child policy and the subsequent adoption of the comprehensive two-child policy in 2016, this study included a large number of women with long IPIs. With the revision of China's family planning policy in 2021, which allow couples to have three children, it is anticipated that there will be a decrease in the number of women with long IPIs. Therefore, our findings may not fully generalize to Chinese women of reproductive age following the policy change. However, our study does provide a foundation and framework for investigating the optimal IPIs for Chinese women. Secondly, this retrospective cohort study only included live births, excluding pregnancy loss and stillbirths, which restricts its ability to establish an optimal range for IPIs. Thirdly, although the adjustment for several potential confounders was made in our study, there may still exist residuals and unmeasured confounders that could not be adjusted for in the regression analyses. Furthermore, while human interventions like family planning policies contribute to long IPIs, declining fertility capacity, which can potentially elevate the risk of adverse perinatal outcomes such as PTB, is also an associated factor of long IPIs. However, due to the unavailability of fertility capacity data in our study, we cannot definitively conclude whether fertility capacity has confounded the observed relationship between long IPIs and adverse perinatal outcomes.\\u003csup\\u003e[\\u003cspan citationid=\\\"CR58\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e58\\u003c/span\\u003e]\\u003c/sup\\u003e Lastly, the study population only represents a small proportion of women of childbearing age in China; therefore, further studies conducted in different settings are warranted to validate the findings of this study.\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"Conclusion\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eThe present study found that a long IPI following a single live birth was associated with an increased risk of SGA, full-term LBW, and PTB. This association remained consistent across different maternal age categories. Medical professionals should provide guidance and advice to women of childbearing age on the optimal IPI to reduce the occurrence of adverse perinatal outcomes. Following the implementation of China\\u0026rsquo;s three-child policy in 2021, the fertility is expected to exhibit a more natural pattern devoid of the influence exerted by the previous one-child policy. Analyzing data from this specific population has the potential to generate more precise recommendations on IPI, which will be the focus of our future research.\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"Declarations\",\"content\":\" \\u003cp\\u003e \\u003cstrong\\u003eEthics approval and consent to participate\\u003c/strong\\u003e \\u003cp\\u003e The study complied with local and national regulations and was approved by the Ethics Committees of Chengdu Women's and Children's Central Hospital and West China Second Hospital of Sichuan University with waiver of informed consent.\\u003c/p\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cstrong\\u003eConsent for publication\\u003c/strong\\u003e \\u003cp\\u003eNot applicable.\\u003c/p\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cstrong\\u003eCompeting interests\\u003c/strong\\u003e \\u003cp\\u003eThe authors declare no competing interests.\\u003c/p\\u003e \\u003c/p\\u003e\\u003ch2\\u003eFunding\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eThis work was supported by the Sichuan Science and Technology Program (No. 2020YFS0488).\\u003c/p\\u003e\\u003ch2\\u003eAuthor Contribution\\u003c/h2\\u003e\\u003cp\\u003eSX, LT, CQ, XL , YL and YW designed the manuscript. SX , LT and CQ drafted the protocol with input from DT, YC, LG, LY and YS. SX, LT, CQ, DT, YC, LG, LY and YS extracted and analyzed the data. YW, YL and XL revised and ensured the quality of the manuscript. All authors contributed to manuscript revision reviewed, read, and approved the submitted version.\\u003c/p\\u003e\\u003ch2\\u003eAcknowledgments\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eWe want to extend our thanks to the invaluable participation of women who took part in this study.\\u003c/p\\u003e\\u003ch2\\u003eData Availability\\u003c/h2\\u003e\\u003cp\\u003eThe data used to support the findings of this study are available from the corresponding author upon request.\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"References\",\"content\":\"\\u003col\\u003e\\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eCollaborators GS. vol 390, pg 1423,. 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Updated September 7, 2018. Accessed March 3, 2018.\\u003c/span\\u003e\\u003c/li\\u003e \\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eHanley GE, Hutcheon JA, Kinniburgh BA, Lee L. Interpregnancy interval and adverse pregnancy outcomes: an analysis of successive pregnancies. obstet Gynecol. 2017;129:408e15.\\u003c/span\\u003e\\u003c/li\\u003e \\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eClass AQ, Rickert EM, Oberg SA, Sujan CA, Almqvist MC, Larsson MH, et al. Within-family analysis of interpregnancy interval and adverse birth outcomes. Obstet Gynecol. 2017;130:1304e11.\\u003c/span\\u003e\\u003c/li\\u003e \\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eJacobsson B, Ladfors L, Milsom I. Advanced Maternal Age and Adverse Perinatal Outcome. Obstet Gynecol. 2004;104:727\\u0026ndash;33.\\u003c/span\\u003e\\u003c/li\\u003e \\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eJoseph KS, Allen AC, Dodds L, Turner LA, Scott H, Liston R. The Perinatal Effects of Delayed Childbearing. 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However, previous studies in China have mostly focused on the relationship between short IPIs and adverse perinatal outcomes, while neglecting maternal age as a potential confounder.\\u003c/p\\u003e\\u003ch2\\u003eMETHODS\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eWe conducted a retrospective cohort study of 23,899 pregnant women who delivered between January 1, 2017 and December 31, 2019 at Chengdu Women's and Children's Central Hospital and West China Second Hospital of Sichuan University. IPIs were categorized as \\u0026lt;\\u0026thinsp;18 months, 18\\u0026ndash;23 months, 24\\u0026ndash;59 months, 60\\u0026ndash;119 months, and \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months. Their relationships with clinical characteristics and pregnancy outcomes were analyzed using chi-square tests. Logistic regression modeling, incorporating restricted cubic spline (RCS), was used to assess association between IPI and adverse perinatal outcomes, including full-term low birthweight (LBW), preterm birth (PTB), small-for-gestational age (SGA) and adverse neonatal composite (very low birthweight, very preterm birth, severe neonatal asphyxia or death).\\u003c/p\\u003e\\u003ch2\\u003eRESULTS\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eWomen with longer IPIs (\\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months) were more likely to be older (\\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years) and had higher rates of gestational diabetes and hypertensive disorders of pregnancy (p\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05). Compared to an IPI of 24\\u0026ndash;59 months, the risk of PTB was significantly higher with an IPI of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months for women aged\\u0026thinsp;\\u0026ge;\\u0026thinsp;35 years (aRR,1.39; 95% CI, 1.07\\u0026ndash;1.80) and 30\\u0026ndash;34 years (aRR 2.32; 95% CI, 1.72\\u0026ndash;3.13), but not for those aged\\u0026thinsp;\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years (aRR 1.33; 95% CI, 0.28\\u0026ndash;6.43). The risk of SGA increased with an IPI of \\u0026ge;\\u0026thinsp;120 months for women aged 30\\u0026ndash;34 years (aRR, 2.35; 95% CI, 1.13\\u0026ndash;4.89) and with an IPI of 60\\u0026ndash;119 months for women aged\\u0026thinsp;\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years (aRR, 2.87; 95% CI, 1.47\\u0026ndash;5.60). Full-term LBW risk was elevated among women aged\\u0026thinsp;\\u0026le;\\u0026thinsp;29 years with an IPI of 60\\u0026ndash;119 months (aRR, 11.68; 95% CI, 1.41\\u0026ndash;97.19). However, there were no significant differences in the risk of adverse neonatal composite across different IPI groups with each age category (p\\u0026thinsp;\\u0026gt;\\u0026thinsp;0.05).\\u003c/p\\u003e\\u003ch2\\u003eCONCLUSION\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eA long IPI increased the risk of SGA, full-term LBW and PTB, regardless of maternal age. Medical professionals should advise women an optimal IPI to mitigate these risks. With China\\u0026rsquo;s shift from a \\u0026ldquo;one-child\\u0026rdquo; to a \\u0026ldquo;three-child\\u0026rdquo; policy, future research will focus on analyzing this new fertility pattern to refine IPI recommendations.\\u003c/p\\u003e\",\"manuscriptTitle\":\"Association between age-based interpregnancy interval and adverse perinatal outcomes in the context of China's comprehensive two-child policy:A real-world based study\",\"msid\":\"\",\"msnumber\":\"\",\"nonDraftVersions\":[{\"code\":1,\"date\":\"2024-10-16 06:51:15\",\"doi\":\"10.21203/rs.3.rs-4945852/v1\",\"editorialEvents\":[{\"type\":\"communityComments\",\"content\":0},{\"type\":\"decision\",\"content\":\"Revision requested\",\"date\":\"2024-11-22T18:45:36+00:00\",\"index\":\"\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"editorInvitedReview\",\"content\":\"\",\"date\":\"2024-11-21T20:36:35+00:00\",\"index\":\"hide\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"reviewerAgreed\",\"content\":\"273631468304892031492809471843749170201\",\"date\":\"2024-11-01T22:52:25+00:00\",\"index\":\"hide\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"editorInvitedReview\",\"content\":\"\",\"date\":\"2024-09-12T07:57:52+00:00\",\"index\":\"hide\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"reviewerAgreed\",\"content\":\"151268546278653470033853361069654980688\",\"date\":\"2024-09-06T00:33:17+00:00\",\"index\":\"hide\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"reviewerAgreed\",\"content\":\"189611080837124260135524518809288169326\",\"date\":\"2024-09-06T00:17:28+00:00\",\"index\":\"hide\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"reviewerAgreed\",\"content\":\"8822133059051693077237833724781938693\",\"date\":\"2024-08-27T16:17:42+00:00\",\"index\":\"hide\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"reviewersInvited\",\"content\":\"\",\"date\":\"2024-08-26T21:06:39+00:00\",\"index\":\"\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"editorAssigned\",\"content\":\"\",\"date\":\"2024-08-26T12:23:46+00:00\",\"index\":\"\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"checksComplete\",\"content\":\"\",\"date\":\"2024-08-23T03:54:03+00:00\",\"index\":\"\",\"fulltext\":\"\"},{\"type\":\"submitted\",\"content\":\"BMC Pregnancy and Childbirth\",\"date\":\"2024-08-20T14:41:10+00:00\",\"index\":\"\",\"fulltext\":\"\"}],\"status\":\"published\",\"journal\":{\"display\":true,\"email\":\"info@researchsquare.com\",\"identity\":\"bmc-pregnancy-and-childbirth\",\"isNatureJournal\":false,\"hasQc\":true,\"allowDirectSubmit\":false,\"externalIdentity\":\"prch\",\"sideBox\":\"Learn more about [BMC Pregnancy and Childbirth](http://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/)\",\"snPcode\":\"\",\"submissionUrl\":\"https://www.editorialmanager.com/prch/default.aspx\",\"title\":\"BMC Pregnancy and Childbirth\",\"twitterHandle\":\"@BMC_series\",\"acdcEnabled\":true,\"dfaEnabled\":false,\"editorialSystem\":\"em\",\"reportingPortfolio\":\"BMC Series\",\"inReviewEnabled\":true,\"inReviewRevisionsEnabled\":true}}],\"origin\":\"\",\"ownerIdentity\":\"54cd8095-6308-4f94-ad07-21271a4ffa26\",\"owner\":[],\"postedDate\":\"October 16th, 2024\",\"published\":true,\"recentEditorialEvents\":[],\"rejectedJournal\":[],\"revision\":\"\",\"amendment\":\"\",\"status\":\"published-in-journal\",\"subjectAreas\":[],\"tags\":[],\"updatedAt\":\"2025-02-03T16:03:03+00:00\",\"versionOfRecord\":{\"articleIdentity\":\"rs-4945852\",\"link\":\"https://doi.org/10.1186/s12884-025-07136-8\",\"journal\":{\"identity\":\"bmc-pregnancy-and-childbirth\",\"isVorOnly\":false,\"title\":\"BMC Pregnancy and Childbirth\"},\"publishedOn\":\"2025-01-27 15:57:58\",\"publishedOnDateReadable\":\"January 27th, 2025\"},\"versionCreatedAt\":\"2024-10-16 06:51:15\",\"video\":\"\",\"vorDoi\":\"10.1186/s12884-025-07136-8\",\"vorDoiUrl\":\"https://doi.org/10.1186/s12884-025-07136-8\",\"workflowStages\":[]},\"version\":\"v1\",\"identity\":\"rs-4945852\",\"journalConfig\":\"researchsquare\"},\"__N_SSP\":true},\"page\":\"/article/[identity]/[[...version]]\",\"query\":{\"redirect\":\"/article/rs-4945852\",\"identity\":\"rs-4945852\",\"version\":[\"v1\"]},\"buildId\":\"WrCJVZZCHTDjtuVLN7oU0\",\"isFallback\":false,\"isExperimentalCompile\":false,\"dynamicIds\":[84888],\"gssp\":true,\"scriptLoader\":[]}","source_license":"CC-BY-4.0","license_restricted":false}