{"paper_id":"4101d935-0e46-4f65-8b01-1efee7ef45b9","body_text":"Abstract reviews\nBadlaeva A. S., Asaturova A. V., Tregubova A. V., Pavlovich S. V. ‘The role of macroautophagy in the pathogenesis of endometriosis’\n \nlcmpub.com  3 1  Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy, 2024, Vol. 4, No. 3 \n \nРРЕЕФФЕЕРРААТТИИВВННЫЫЕЕ  ООББЗЗООРРЫЫ  \nAbstract reviews  \nОбзор \nУДК 616-091. \nDOI: 10.14489/lcmp.2024.03.pp.031-039   \nРРООЛЛЬЬ    ММААККРРООААУУТТООФФААГГИИИИ      \nВВ    ППААТТООГГЕЕННЕЕЗЗЕЕ    ЭЭННДДООММЕЕТТРРИИООЗЗАА  \nА. С. Бадлаева, А. В. Асатурова, А. В. Трегубова, С. В. Павлович \nФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения  \nРоссийской Федерации, Москва, Россия, a.asaturova@gmail.com \nРезюме. Эндометриоз – распространенное гинекологическое заболевание, характеризующееся наличием \nэндометриоидных гетеротопий за пределами полости матки, что выз ывает хронические тазовые боли, дисменорею \nи бесплодие. Современные исследования указывают на значимую рол ь макроаутофагии в патогенезе \nэндометриоза, однако механизмы, лежащие в основе изменений база льных уровней аутофагии в эндометриоидных \nгетеротопиях, остаются недостаточно изученными. Макроаутофагия – это важный процесс клеточного обновления \nи утилизации поврежденных органелл и белков, в котором ключевую  роль играют аутофагосомы и лизосомы. \nИсследования показывают, что в эндометрии уровни аутофагии варьируют в зависимости от фазы менструального \nцикла, при этом наиболее выраженная индукция аутофагии наблюдае тся во время секреторной фазы. \nПри эндометриозе в эутопическом эндометрии и в эндометриоидных гетеротопиях наблюдается снижение \nбазальных уровней аутофагии, однако существуют противоречивые д анные. Важную роль в регуляции аутофагии \nи клеточной пролиферации при эндометриозе играет сигнальный пут ь PI3K/Akt/mTOR, связанный с аутофагией. \nТакже аутофагия влияет на апоптоз, адгезию клеток и их взаимоде йствие с эстрогенами, что делает ее ключевым \nэлементом в понимании патогенеза эндометриоза и потенциальной мишенью для терапевтических вмешательств. \nКлючевые слова: эндометриоз, аутофагия, аутофагосома, лизосома.  \nДля цитирования: Бадлаева А. С., Асатурова А. В., Трегубова А. В., Павлович С. В. Роль макроаутофагии в патоге-\nнезе эндометриоза // Лабораторн ая и клиническая медицина. Фарма ция. 2024. Т. 4, № 3. С. 31 – 39. \nDOI: 10.14489/lcmp.2024.03.pp.031-039 \n \nReview \n \nTHE  ROLE  OF  MACROAUTOPHAGY  IN  THE  PATHOGENESIS  OF  ENDOMETRIOSIS \nA. S. Badlaeva, A. V. Asaturova, A. V. Tregubova, S. V. Pavlovich \nNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V. I. Kulakov of the Ministry  \nof Healthcare of Russian Federation, Moscow, Russia \nAbstract: Endometriosis is a common gynecological condition characteriz ed by the presence of e ndometrial-like tissue \noutside the uterus, causing chronic pelvic pain, dysmenorrhea, and infertility. Recent studies hig hlight the significant role \nof macroautophagy in the pathogenesis of endometriosis, althoug h the mechanisms underlying the changes in basal \nautophagy levels in endometriotic lesions remain insufficiently  understood. Macroautophagy is a vital cellular process for \nrenewing and recycling damaged organelles and proteins, involving key structures like autophagosomes and lysosomes. \nResearch indicates that autophag y levels in the endometrium var y depending on the menstrual cycle phase, with the most \npronounced induction occurring during the secretory phase. In endometriosis, both eutopic endometrium and endometriotic \nlesions show reduced basal autophagy levels, though there are c onflicting findings. The PI3K/Akt/mTOR signaling \npathway, which is associated with autophagy, plays a crucial ro le in regulating cell prolif eration in endometriosis. \n\nРеферативные обзоры \nБадлаева А. С., Асатурова А. В., Трегубова А. В., Павлович С. В. «Роль макроаутофагии в патогенезе эндометриоза» \n \n32 Лабораторная и клиническая медицина. Фармация, 2024, том 4, № 3 \nAdditionally, autophagy influences apoptosis, cell adhesion, an d interactions with estrogens, making it a key element in \nunderstanding the pathogenesis of endometriosis and a potential target for therapeutic interventions. \nKeywords: endometriosis, autophagy, autophagosome, lysosome. \nFor citation: Badlaeva AS, Asaturova AV, Tregubova AV, Pavlovich SV. The role of macroautophagy in the pathogenesis \nof endometriosis. Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy.  2024;4(3):31-39. (In Russ). \nDOI: 10.14489/lcmp.2024.03.pp.031-039 \n \n \nАктуальность. Эндометриоз является распро-\nстраненным гинекологическим заболеванием, ха-\nрактеризующимся наличием очагов железистого \nи/или стромального компонента эндометрия за \nпределами полости матки и вызывающим хрониче-\nские тазовые боли, дисменорею и бесплодие [1,2]. \nВ последние годы появляется все больше доказа-\nтельств значимой роли макроаутофагии в патоге-\nнезе вышеуказанного заболевания, но, несмотря на \nпотенциальную роль аутофагии в развитии эндо-\nметриоза, специфические изменения базальных \nуровней аутофагии в очагах эндометриоидных ге-\nтеротопий, а также лежащие в их основе механиз-\nмы все еще изучены недостаточно.  \nКлючевые механизмы аутофагии.  М а к р о -\nаутофагию можно охарактеризовать как фундамен-\nтальный процесс обновления поврежденных орга-\nнелл и белков, задачей которого является утилиза-\nция собственных компонентов клетки с последую-\nщим синтезом энергии, внутриклеточных строи-\nт е л ь н ы х  б е л к о в  и  н о в ы х  ф е р м е н т о в .  К л ю ч е в ы м и  \nорганеллами данного типа лизосомального протео-\nлиза являются аутофагосомы и лизосомы [3].  \nРазличают три вида лизосомального протео-\nлиза, которые являются важными процессами кле-\nточного гомеостаза – макроаутофагию, микро-\nаутофагию и шаперон-индуцированную аутофа-\nгию. Макроаутофагия является превалирующим \nвариантом аутофагии, который обеспечивает внут-\nриклеточный гомеостаз как в физиологических ус-\nловиях, так и при воздействии на клетку основных \nфакторов стресса – биоэнергетический дефицит, \nгипоксия, активные формы кислорода [3,4].  \nСогласно данным последних исследований \nмакроаутофагия состоит из нескольких последова-\nтельных процессов. Первый этап включает в себя \nинициацию сборки фагофора и его дальнейшую \nэлонгацию. Фагофор является мембранной струк-\nтурой, в формировании которой de novo  м о г у т  \nпринимать участие как аппарат Гольджи, эндосо-\nмы, эндоплазматический ретикулум, митохондрии, \nтак и мембрана самой клетки [5,6].  \nПервый этап макроаутофагии регулируется \nпри помощи двух цитоплазматических инициа-\nторных белковых комплексов: комплекс I фос-\nфоинозитид-3-киназы III класса, состоящий из \nпротеинов, каталитических и регуляторных субъе-\nдиниц (Beclin1, Vps34 и Vps15, Atg14) и комплекс \nAtg1/ULK1, служащий своеобразным центром \nсборки мембраны [5,7–9]. \nВ дальнейшем из вновь образованного фаго-\nфора формируется аутоф агосома, которая пред-\nставляет собой двухмембранную структуру. Сборка \nпоследней регулируется через две убиквитин-\nподобные системы конъюгации Аtg12/Аtg5 и LC3 \nкомплекса [5,7–9]. \nТретьим этапом макроаутофагии является об-\nразование аутолизосомы за счет слияния аутофа-\nгосомы и лизосомы (одномембранной структуры, \nотделившейся от аппарата  Гольджи и содержащей \nв просвете кислые гидролитические ферменты). \nЛиганд-рецепторное взаимодействие и слияние \nаутофагосомы с лизосомой обеспечивается лизо-\nсомальными белками (LAMP-2 и RUBICON),  \nа также белками аутофагосомальной мембраны \n(Rab7 и SNARE) [5,8,9]. Затем в просвете аутоли-\nзосомы происходит гидролитическое расщепление \nдоставленного субстрата с дальнейшим образова-\nнием макромолекул, которые вновь поступают  \nв цитоплазму с целью их повторного включения  \nв метаболические процессы клетки [9,10].  \nАутофагия в неизмененном эндометрии. \nСогласно данным послед них исследований в же-\nлезистом и стромальном компоненте эндометрия \nотмечаются различные уровни аутофагоцитарной \nактивности в разные фазы менструального цикла. \nТак, интенсивность окрашивания маркера  LC3A \n(легкая цепь 3А белка, ассоциированного с микро-\nтрубочками 1A/1В), который отражает аутофаго-\nцитарную активность, варьирует в клетках желе-\nзистого эпителия и стромальных клетках эндомет-\nрия на протяжении менструального цикла [11,12]. \nВ работе, опубликованной Choi с соавт. (2012 г.), \nбыло показано минимальное цитоплазматическое \nокрашивание LC3A в железистом и стромальном \nкомпоненте эндометрия ранней стадии фазы про-\nлиферации [13]. В свою очередь, в поздней стадии \nпролиферации отмечалось нарастание экспрессии \nаутофагоцитарного маркера LC3A по сравнению  \nс ранней пролиферативной фазой [14]. Однако \n\nAbstract reviews\nBadlaeva A. S., Asaturova A. V., Tregubova A. V., Pavlovich S. V. ‘The role of macroautophagy in the pathogenesis of endometriosis’\n \nlcmpub.com  3 3  Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy, 2024, Vol. 4, No. 3 \n \n \nРис. 1. Схематичное изображение процесса макроаутофагии \n1, 2 – инициация и элонгация фагофора; 3 – формирование аутофагосомы; 4 – слияние аутофагосомы и лизосомы;  \n5 – формирование аутолизосомы и лизосомальная деградация «цитозольного груза»;  \n6 – экспорт вновь образованных макромолекул обратно в цитоплазму (оригинальный рисунок, выполненный на он-\nлайн платформе для создания профессиональных научных иллюстраций Biorender) \nFig. 1. Schematic representation of the macroautophagy \n1, 2 – initiation and elongation of the phagophore; 3 – formation of an autophagosome; 4 – fusion of an \nautophagosome and a lysosome; 5 – formation of an autolysosome and lysosomal degradation of the ‘cytosolic \ncargo’; 6 – export of newly formed macromolecules back into the cytoplasm (original figure made by online \nBiorender platform for professional scientific figures creation) \n \nнаиболее выраженная индукция аутофагии отме-\nчается во время секреторной фазы менструального \nцикла [13,15]. Пик катаболических процессов в \nэндометрии наблюдается в поздней стадии фазы \nсекреции – происходит как увеличение количества \nаутофагосом, так и уровня экспрессии маркеров \nмакроаутофагии [13,16]. Таким образом, предпо-\nложительно, индукция аутофагии может происхо-\nдить под воздействием прогестерона [14]. С дру-\nгой стороны, исследование Ruiz с соавт. показало \nпротивоположные результаты – уровень аутофа-\nгии в секреторной фазе снижался по сравнению с \nпролиферативной фазой [15].  \nАутофагия в эутопическом эндометрии и \nочагах эндометриоидных гетеротопий.  К а к  в  \nинтактном, так и в эутопическом эндометрии при \nналичии у больной очагов эндометриоза наблюда-\nется аналогичная индукция аутофагии, которая \nзависит от фазы менструального цикла [17]. Так в \nклетках эндометрия в секреторной фазе обнару-\nживаются более высокие уровни экспрессии мар-\nкеров аутофагии по сравнению с пролиферативной \nфазой [15,16]. Однако необходимо отметить,  \nчто базальные уровни аутофагии в эутопическом \nэндометрии при эндометриозе несколько снижены \nв обеих фазах менструального цикла по сравне-\nнию с нормальным эндометрием [15,16]. \nАналогичные изменения наблюдались и в ге-\nтеротопических очагах. Ruiz с соавт. [15] выявили \nснижение уровня аутофагии в железистом и стро-\nмальном компоненте эндометриоидных гетерото-\nпий и в фолликулярной, и в лютеиновой фазе цик-\nла. Тем не менее, в работе Allavena G. с соавт. были \nпродемонстрированы противоположные данные, \nсвидетельствующие о значительной индукции ау-\nтофагии в эндометриоидных кистах яичников по \nсравнению с эутопическим эндометрием пациен-\nток с эндометриозом или у здоровых женщин [18]. \nПолученные результаты могут быть обуслов- \nлены стимуляцией аутофагии из-за постоянного \nвоздействия окислительного стресса с высоким \nуровнем редокс-активных металлов и гемоксиге-\nназы-1 [19–21]. Кроме того, в эндометриоидных \nкистах яичников и в культуре клеток наблюдалась \nутрата главного индуктора апоптоза р53 [22,23], \nчто также может индуцировать аутофагию через \n\nРеферативные обзоры \nБадлаева А. С., Асатурова А. В., Трегубова А. В., Павлович С. В. «Роль макроаутофагии в патогенезе эндометриоза» \n \n34 Лабораторная и клиническая медицина. Фармация, 2024, том 4, № 3 \nрегуляцию комплекса Atg1/ULK1 [24,25]. Повы-\nшенные уровни вышеописанного типа лизосо-\nмального протеолиза могут быть обусловлены  \nактивацией HIF-зависимого пути из-за прогрес- \nсирующей гипоксии, что подтверждается повы-\nшенными уровнями экспрессии HIF-1α (индуци-\nруемый гипоксией фактор 1α) в очагах эндомет-\nриоза [26,27]. \nАутофагия и клеточная пролиферация при \nэндометриозе. За последние несколько лет было \nпоказано, что клетки гетеротопического эндомет-\nрия характеризуются аберрантной пролиферацией в \nответ на соответствующие стимулы [28]. Важную \nроль в регуляции пролиферации клеток и их выжи-\nвании в очагах эндометриоидных гетеротопий, ве-\nроятно, играет сигнальный  путь PI3K/Akt/mTOR, \nсвязанный с аутофагией [29,30]. Основной его \nкомпонент – киназа mTOR – осуществляет свою \nрегуляторную функцию путем фосфорилирования \nразличных белков, участвующих в процессе ауто-\nфагии, и выступает основным супрессором ауто-\nфагии [31]. Так, у мышей, получающих ингибито-\nры пути PI3K/Akt/mTOR, скорость пролиферации \nклеток эндометрия значительно снижалась [32].  \nВ свою очередь, подавление активности аутофагии \nс помощью гомеостатического хемокина CXCL12 \nв исследовании in vitro  приводила к повышенной \nпролиферации клеток гетеротопического эндомет-\nрия [16]. \nАутофагия и апоптоз при эндометриозе.  \nСогласно результатам последних исследований, \nапоптоз играет важную роль в формировании оча-\nгов эндометриоидных гетеротопий. Белок-\nсупрессор р53, который подавляет пролиферацию \nклеток и индуцирует апоптотическую гибель кле-\nток [23,24], а также ингибирующий апоптотиче-\nскую гибель клеток онкопротеин Bcl-2 [33,34] мо-\nгут быть рассмотрены как одни из ключевых бел-\nков в патогенезе эндометриоза. Существует тесное \nвзаимодействие между аутофагией и апопто- \nзом [17]. Аутофагия направлена на лизосомальную \nдеградацию апоптотических телец [35], а индук-\nция аутофагии, в том числе посредством ингиби-\nрования пути mTOR, оказывает проапоптотиче-\nский эффект на клетки эндометрия, поскольку на-\nкопление аутофагосом способствует апоптозу за \nс ч е т  у в е л и ч е н и я  с о о т н о ш е н и я  B a x / B c l - 2  с  п о с л е -\nдующей активацией каспаз [13,14].  \nАутофагия и адгезия при эндометриозе.  \nБыло показано, что сигнальные пути MAPK/ERK \nи PI3K/Akt/mTOR участвуют в адгезии клеток ге-\nтеротопического эндометрия. Это происходит за \nс ч е т  м о л е к у л  к л е т о ч н о й  а д г е з и и ,  а  т а к ж е  п о с р е д -\nством регуляции процессов синтеза и деградации \nвнеклеточного матрикса через матриксные метал-\nлопротеиназы/тканевые ингибиторы матриксной \nметаллопротеиназы, регуляции экспрессии факто-\nра роста эндотелия сосуд ов (VEGF) [36,37]. Акти-\nвация вышеупомянутых путей приводит к сниже-\nнию активности аутофагии, деградации внекле-\nточного матрикса и обра зованию новых кровенос-\nных сосудов, что в конечном итоге способствует \nэпителиально-мезенхимальному переходу, адгезии \nи выживанию гетеропического эндометрия при \nэндометриозе [36].  \nАутофагия и стероидные половые гормо-\nны. Передача сигналов эстрогена играет решаю-\nщую роль в патогенезе эндометриоза за счет сти-\nмуляции пролиферации, инвазии и миграции кле-\nток эндометрия [38]. Клетки гетеротопического \nэндометрия характеризуются измененным набо-\nром рецепторов стероидных гормонов по сравне-\nнию с нормальным эндометрием (уровень рецеп-\nтора эстрогена α значительно повышается, в то \nвремя как уровень рецептора прогестерона сни-\nжен) и аномальной реакцией на них. Это способст-\nвует нарушению регуляции аутофагии [14]. Напри-\nмер, повышение экспрессии эстрогена α подавляет \nаутофагию за счет усиления передачи сигналов в \nкомплексе лиганд-рецептор CXCL12/CXCR4 (рис. \n2 )  [ 1 6 ] .  В  н а с т о я щ е е  в р е м я  д о к а з а н о ,  ч т о  \nPI3K/Akt/mTOR является эстроген-зависимым \nсигналингом, играющим ключевую роль в опосре-\nдованном воздействии эстрогена на активность \nаутофагии [39]. Например, эстроген может напря-\nмую связываться с PI3K, что способствует ее фос-\nфорилированию и последующей стимуляции вы-\nшеописанного сигнального пути (рис. 2) [38].  \nС другой стороны, каталитический комплекс \nmTOR может стимулировать транскрипционную \nактивность эстрогена через рибосомальную про-\nтеинкиназу S6K1 и фосфорилирование рецептора \nэстрогена (рис. 2) [38]. Таким образом, между эст-\nрогеном и аутофагией имеется отрицательная  \nобратная связь, которая реализуется с помощью \nхемокин-опосредованного механизма, а также ки-\nназой mTOR. \nВ отношении взаимосвязи между прогестеро-\nном и айтофагией существуют противоречивые \nданные. В более ранних исследованиях, опублико-\nванных Cornillie F. J. с соавт. [40,41], было обна-\nружено увеличение активности аутофагии после \nлечения эндометриоза антипрогестином гестрино-\nном. Однако недавно было высказано предполо-\nжение, что низкий уровень прогестерона приводит \nк снижению активности аутофагии в эктопических \nочагах у пациенток с эндометриозом, поскольку \nлечение прогестинами, в частности диегногестом, \nподавляет PI3K/AKТ/mTOR-сигнальный путь, и, \nследовательно, индуцирует аутофагию [42,43].  \n\nAbstract reviews\nBadlaeva A. S., Asaturova A. V., Tregubova A. V., Pavlovich S. V. ‘The role of macroautophagy in the pathogenesis of endometriosis’\n \nlcmpub.com  3 5  Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy, 2024, Vol. 4, No. 3 \n \n \nРис. 2. Перекрестное взаимодействие между эстрогеном, хемокиновым комплексом  \nлиганд-рецептор CXCL12/CXCR4 и PI3K/Akt/mTOR сигналингом: \n1 – усиление передачи сигнала в комплексе лиганд-рецептор CXCL12/CXCR4 через эстроген α; 2 – фосфорилиро-\nвание PI3K через активацию эстрогенового рецептора; 3 – стимуляция рецептора эстрогена через mTOR и рибосо-\nмальную протеинкиназу S6K1 (оригинальный рисунок, выполненный на онлайн платформе  \nдля создания профессиональных научных иллюстраций Biorender) \nFig. 2. Crosstalk between estrogen, the CXCL12/CXCR4 ligand-receptor chemokine complex,  \nand PI3K/Akt/mTOR signaling: \n1 – increased signal transmission in the CXCL12/CXCR4 ligand-receptor complex through estrogen α; 2 – phosphorylation \nof PI3K through activation of the estrogen receptor; 3 – stimulation of the estrogen receptor through mTOR and ribosomal \nprotein kinase S6K1 (original figure made by on-line Biorender platform for professional scientific figures creation) \n \nЗаключение. В  п о с л е д н и е  г о д ы  в с е  б о л ь ш е  \nи с с л е д о в а н и й  п о с в я щ е н о  и з у ч е н и ю  в л и я н и я  с и г -\nнальных путей, участвующих в аутофагии, на раз-\nвитие эндометриоза. Научные данные о базальных \nуровнях основных маркеров этого типа аутофагии \nв клетках эутотопического и гетеротопического \nэндометрия представлены в небольшом количест-\nв е  и  н е р е д к о  д е м о н с т р и р у ю т  п р о т и в о р е ч и в ы е   \nрезультаты. В этой связи дальнейшие исследова-\nния, посвященные изучению активности и меха-\nнизмов аутофагии в патогенезе эндометриоза, \nпредставляются крайне актуальными. Более де-\nтальное изучение роли макроаутофагии в патоге-\nнезе эндометриоза может быть перспективным \nнаправлением для разработки таргетной терапии \nзаболевания. \n \nСписок литературы \n1. Parazzini F., Esposito G., Tozzi L., et al. Epidemi-\nology of endometriosis and its comorbidities // Eur J Obstet \nGynecol Reprod Biol. 2017. N209. P. 3-7.  \nDOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.04.021 \n2. Кришталь З.О., Магнаева А.С., Асатурова А.В., \nи др. Морфофункциональные и патогенетические аспекты \nколоректального эндометриоза // Акушерство и гинеколо-\nгия. 2022. №10. С. 28-36. DOI: 10.18565/aig.2022.10.28-36 \n3. Joshi V., Upadhyay A., Prajapati V.K., et al. How \nautophagy can restore proteostasis defects in multiple  \ndiseases? // Med Res Rev. 2020. N4. P. 1385-1439.  \nDOI: 10.1002/med.21662 \n4. Cao W., Li J., Yang K., et al. An overview  \nof autophagy: Mechanism, regulation and research  \nprogress // Bull Cancer. 2021 N108(3). P. 304-322.  \nDOI: 10.1016/j.bulcan.2020.11.004 \n5. Nakatogawa H. Mechanisms governing \nautophagosome biogenesis // Nat Rev Mol Cell Biol. 2020.  \nN21(8). P. 439-458. DOI: 10.1038/s41580-020-0241-0 \n6. Walker S.A., Ktistakis N.T. Autophagosome  \nBiogenesis Machinery // J Mol Biol. 2020. N432(8).  \nP. 2449-2461. DOI: 10.1016/j.jmb.2019.10.027 \n7. Nakamura S., Yoshimori T. Autophagy and  \nLongevity // Mol Cells. 2018. N41(1). P. 65-72.  \nDOI: 10.14348/molcells.2018.2333 \n8. Garza-Lombó C., Pappa A., Panayiotidis M., et al. \nRedox Homeostasis, Oxidative Stress and Mitophagy // \nMitochondrion. 2020. N51. P. 105-117. DOI: 10.1016/ \nj.mito.2020.01.002 \n9. Walker S.A., Ktistakis N.T. Autophagosome Biogen-\nesis Machinery // J Mol Biol. 2020. N432(8). P. 2449-2461. \nDOI: 10.1016/j.jmb.2019.10.027 \n\nРеферативные обзоры \nБадлаева А. С., Асатурова А. В., Трегубова А. В., Павлович С. В. «Роль макроаутофагии в патогенезе эндометриоза» \n \n36 Лабораторная и клиническая медицина. Фармация, 2024, том 4, № 3 \n10. Mizushima N., Levine B. Autophagy in human \ndiseases // N Engl J Med. 2020. N383(16). P. 1564-1576.  \nDOI: 10.1056/NEJMra2022774 \n11. Kanzawa T., Germano I.M., Komata T., et al. Role \nof autophagy in temozolomide-induced cytotoxicity for \nmalignant glioma cells // Cell Death Differ. 2004.  N11(4). \nP. 448-457. DOI: 10.1038/sj.cdd.4401359 \n12. N a r a  A . ,  M i z u s h i m a  N . ,  Y a m a m o t o  A . ,  e t  a l . \nSKD1 AAA ATPase dependent endosomal transport is in-\nvolved in autolysosome formation // Cell Struct Funct.  \n2002. N27(1). P. 29-37. DOI: 10.1247/csf.27.29 \n13. Choi J., Jo M., Lee E., et al. The role of autophagy  \nin human endometrium // Biol Reprod. 2012. N 86(3). P. \n70. DOI: 10.1095/biolreprod.111.096206 \n14. Choi J., Jo M., Lee E., et al. Differential induction \nof autophagy by mTOR is associated with abnormal apop-\ntosis in ovarian endometriotic cysts // Mol Hum Reprod. \n2014. N20(4). P. 309-317. DOI: 10.1093/molehr/gat091 \n15. R u i z  A . ,  R o c k f i e l d  S . ,  T a r a n  N . ,  e t  a l .  E f f e c t  o f  \nhydroxychloroquine and characterization of autophagy in  \na mouse model of endometriosis // Cell Death Dis. 2016.  \nN7(1). DOI: 10.1038/cddis.2015.361 \n16. Mei J., Zhu X. Y., Jin L. P., et al. Estrogen pro-\nmotes the survival of human secretory phase endometrial \nstromal cells via CXCL12/CXCR4 up-regulation-mediated \nautophagy inhibition // Hum Reprod. 2015.  N30(7).  \nP.1677-1689. DOI: 10.1093/humrep/dev100 \n17. Yang H.L., Mei J., Chang K.K., et al. Autophagy \nin endometriosis // Am J Transl Res. 2017.  N9(11).  \nP. 4707-4725. \n18. Allavena G., Carrarelli P., Del Bello B., et al.  \nAutophagy is upregulated in ovarian endometriosis: a pos-\nsible interplay with p53 and heme oxygenase-1 // Fertil \nSteril. 2015.  N103(5). P. 1244-51.e1. DOI: 10.1016/ \nj.fertnstert.2015.02.007 \n19. Soares M.P., Bach F.H. Heme oxygenase-1: from \nbiology to therapeutic potential // Trends Mol Med. 2009.   \nN15(2). P. 50-58. DOI: 10.1016/j.molmed.2008.12.004 \n20. Ryter S.W. Heme oxygenase-1/carbon monoxide as \nmodulators of autophagy and inflammation // Arch Biochem \nBiophys. 2019. N678. P. 108186. DOI: 10.1016/j.abb. \n2019.108186 \n21. Wang H., Cheng Q., Bao L., et al. Cytoprotective \nrole of heme oxygenase-1 in cancer chemoresistance:  \nfocus on antioxidant, antiapoptotic, and pro-autophagy \nproperties // Antioxidants (Basel). 2023.  N12(6). P. 1217. \nDOI: 10.3390/antiox12061217 \n22. Sang L., Fang Q.J., Zhao X.B. A research on the  \nprotein expression of p53, p16, and MDM2 in endometrio-\nsis // Medicine (Baltimore).  2019. N98(14). P. e14776.  \nDOI: 10.1097/MD.0000000000014776 \n23. D u a n  R . ,  W a n g  Y . ,  L i n  A . ,  e t  a l .  E x p r e s s i o n  o f  \nnm23-H1, p53, and integrin  β1 in endometriosis and their \nclinical significance // Int J Clin Exp Pathol. 2020.  N13(5). \nP. 1024-1029. \n24. Tasdemir E., Maiuri M. C., Galluzzi L., et al. Reg-\nulation of autophagy by cytoplasmic p53 // Nat Cell Biol. \n2008. N10(6). P. 676-687. DOI: 10.1038/ncb1730 \n25. Morselli E., Shen S., Ruckenstuhl C., et al. p53 in-\nhibits autophagy by interacting with the human ortholog  \nof yeast Atg17, RB1CC1/FIP200 // Cell Cycle.  2011. \nN10(16). P. 2763-2769. DOI: 10.4161/cc.10.16.16868 \n26. Liu H., Zhang Z., Xiong W., et al. HIF-1α  pro-\nmotes cells migration and invasion by upregulating autoph-\nagy in endometriosis // Reproduction . 2017. N153(6).  \nP. 809-820. DOI: 10.1530/REP-16-0643 \n27. Pang C., Wu Z., Xu X., et al. Paeonol alleviates \nmigration and invasion of endometrial stromal cells by re-\nducing HIF-1α-regulated autophagy in endometriosis // \nFront Biosci (Landmark Ed). 2021.  N26(9). P. 485-495. \nDOI: 10.52586/4961 \n28. Nasu K., Nishida M., Kawano Y., et al.  Aberrant \nexpression of apoptosis-related molecules in endometriosis: \na possible mechanism underlying the pathogenesis of en-\ndometriosis // Reprod Sci . 2011. N18(3). P. 206-218.  \nDOI: 10.1177/1933719110392059 \n29. Driva T.S., Schatz C., Haybaeck J. Endometriosis-\nassociated ovarian carci nomas: how PI3K/AKT/mTOR \npathway affects their pathogenesis // Biomolecules.  2023.  \nN13(8). P. 1253. DOI: 10.3390/biom13081253 \n30. Kim T.H., Yu Y., Luo L., et al. Activated  \nAKT pathway promotes establishment of endomet- \nriosis // Endocrinology . 2014. N155(5). P. 1921-1930.  \nDOI: 10.1210/en.2013-1951 \n31. Адамян Л.В., Асатурова А.В., Степанян А.А., и др. \nРоль механизмов аноикиса и аутофагии в патогенезе эн-\nдометриоза (обзор литературы) // Проблемы репродукции. \n2017. №23(4). C. 81-86. DOI: 10.17116/repro201723481-86 \n32. Leconte M., Nicco C., N g ô  C . ,  e t  a l .  T h e  \nmTOR/AKT inhibitor temsirolimus prevents deep infiltrat-\ning endometriosis in mice // Am J Pathol.  2011. N179(2). \nP.880-889. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.04.020 \n33. Hardwick J. ., Soane L. Multiple functions of BCL-2 \nfamily proteins // Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013.  \nN5(2). P. a008722. DOI: 10.1101/cshperspect.a008722 \n34. Harada T., Taniguchi F., Izawa M., et al. Apoptosis \nand endometriosis // Front Biosci. 2007. N12. P. 3140-3151. \nDOI: 10.2741/2302 \n35. Xi H., Wang S., Wang B., et al. The role of inter-\naction between autophagy and apoptosis in tumorige- \nnesis (Review) // Oncol Rep. 2022.  N48(6). P. 208.  \nDOI: 10.3892/or.2022.8423 \n36. Makker A., Goel M. M., Das V., et al.  PI3K-Akt-\nmTOR and MAPK signaling pathways in polycystic ovari-\nan syndrome, uterine leiomy omas and endometriosis:  \nan update // Gynecol Endocrinol. 2012. N28(3). P. 175-181. \nDOI: 10.3109/09513590.2011.583955 \n37. L i  Q . ,  L i  Z . ,  L u o  T . ,  e t  a l .  Targeting  \nthe PI3K/AKT/mTOR and RAF/MEK/ERK pathways  \nfor cancer therapy // Mol Biomed. 2022.  N3(1). P. 47.  \nDOI: 10.1186/s43556-022-00110-2 \n38. Driva T.S., Schatz C., Sobočan M., et al. The role of \nmTOR and eIF signaling in benign endometrial diseases // Int J \nMol Sci. 2022. N23(7). P. 3416. DOI: 10.3390/ijms23073416 \n39. Park J., Shin H., Song H., et al. Autophagic regula-\ntion in steroid hormone-responsive systems // Steroids. 2016. \nN115. P. 177-181. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.09.011 \n\nAbstract reviews\nBadlaeva A. S., Asaturova A. V., Tregubova A. V., Pavlovich S. V. ‘The role of macroautophagy in the pathogenesis of endometriosis’\n \nlcmpub.com  3 7  Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy, 2024, Vol. 4, No. 3 \n40. Cornillie F.J., Vasquez G., Brosens I. The response \nof human endometriotic implants to the anti-progesterone \nsteroid R 2323: a histologic and ultrastructural study // \nPathol Res Pract.  1985. N180(6). P. 647-655.  \nDOI: 10.1016/S0344-0338(85)80044-3 \n41. Cornillie F.J., Brosens I.A., Vasquez G., et al. His-\ntologic and ultrastructural changes in human endometriotic \ni m p l a n t s  t r e a t e d  w i t h  t h e  antiprogesterone steroid \nethylnorgestrienone (gestrinone) during 2 months // Int J \nGynecol Pathol. 1986. N5. P. 95-109.  \n42. Choi J., Jo M., Lee E., et al. Dienogest enhances au-\ntophagy induction in endometriotic cells by impairing activa-\ntion of AKT, ERK1/2, and mTOR // Fertil Steril.  2015. \nN104. P. 655-664. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.05.020 \n43. Думановская М.Р., Табе ева Г.И., Иваннико- \nва Ю.А., и др. Возможности современной фармакоте-\nрапии эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023. \n№2. С. 38-45.  \n \nReferences \n1. Parazzini F, Esposito G, Tozzi L, et al. Epidemiol-\nogy of endometriosis and its comorbidities. Eur J Obstet \nGynecol Reprod Biol. 2017;209:3-7. DOI: 10.1016/j.ejogrb. \n2016.04.021 \n2. Krishtal ZO, Magnaeva AS, Asaturova AV, et al. \nMorphofunctional and pathogenetic aspects of colorectal \nendometriosis. Akusherstvo I ginekologia . (In Russ). \n2022;10:28-36. DOI: 10.18565/aig.2022.10.28-36 \n3. Joshi V, Upadhyay A, Prajapati VK, et al. How au-\ntophagy can restore proteostasis defects in multiple diseases? \nMed Res Rev. 2020;4:1385-439. DOI: 10.1002/med.21662 \n4. Cao W, Li J, Yang K, et al. An overview of autopha-\ngy: Mechanism, regulation and research progress. Bull Cancer. \n2021;108(3):304-22. DOI: 10.1016/j.bulcan.2020.11.004 \n5. Nakatogawa H. Mechanisms governing \nautophagosome biogenesis. Nat Rev Mol Cell Biol . \n2020;21(8):439-58. DOI: 10.1038/s41580-020-0241-0 \n6. Walker SA, Ktistakis NT. Autophagosome  \nBiogenesis Machinery. J Mol Biol . 2020;432(8):2449-61. \nDOI: 10.1016/j.jmb.2019.10.027 \n7. Nakamura S, Yoshimori T. Autophagy and Lon-\ngevity. Mol Cells . 2018;41(1):65-72. DOI: 10.14348/ \nmolcells.2018.2333 \n8. Garza-Lombó C, Pappa A, Panayiotidis M, et al. Re-\ndox Homeostasis, Oxidative Stress and Mitophagy. Mitochon-\ndrion. 2020;51:105-17. DOI: 10.1016/j.mito.2020.01.002 \n9. Walker SA, Ktistakis NT. Autophagosome Bio-\ngenesis Machinery. J Mol Biol . 2020;432(8):2449-61.  \nDOI: 10.1016/j.jmb.2019.10.027 \n10. Mizushima N, Levine B. Autophagy in Human \nDiseases. N Engl J Med . 2020;383(16):1564-76.  \nDOI: 10.1056/NEJMra2022774 \n11. Kanzawa T, Germano IM, Komata T, et al. Role of \nautophagy in temozolomide-induced cytotoxicity for ma-\nlignant glioma cells. Cell Death Differ. 2004;11(4):448-57. \nDOI: 10.1038/sj.cdd.4401359 \n12. Nara A, Mizushima N, Yamamoto A, et al.  SKD1 \nAAA ATPase dependent endosomal transport is involved in \nautolysosome formation. Cell Struct Funct. 2002;27(1):29-37. \nDOI: 10.1247/csf.27.29 \n13. Choi J, Jo M, Lee E, et al. The role of autophagy in \nhuman endometrium. Biol Reprod. 2012;86(3):70. DOI: \n10.1095/biolreprod.111.096206 \n14. Choi J, Jo M, Lee E, et al. Differential induction of \nautophagy by mTOR is associated with abnormal apoptosis \nin ovarian endometriotic cysts. Mol Hum Reprod . \n2014;20(4):309-17. DOI: 10.1093/molehr/gat091 \n15. Ruiz A, Rockfield S, Taran N, et al. Effect of \nhydroxychloroquine and characterization of autophagy in a \nmouse model of endometriosis. Cell Death Dis. 2016;7(1). \nDOI: 10.1038/cddis.2015.361 \n16. M e i  J ,  Z h u  X Y ,  J i n  L P ,  e t  a l .  E s t r o g e n  p r o m o t e s  \nthe survival of human secretor y phase endometrial stromal \ncells via CXCL12/CXCR4 up-regulation-mediated autoph-\nagy inhibition. Hum Reprod. 2 015;30(7):1677-89.  \nDOI: 10.1093/humrep/dev100 \n17. Y a n g H L ,  M e i  J ,  C ha n g K K ,  e t  a l .  A ut o ph a gy  i n  \nendometriosis. Am J Transl Res. 2017;9(11):4707-25. \n18. Allavena G, Carrarelli P, Del Bello B, et al. Au-\ntophagy is upregulated in ovarian endometriosis: a possible \ninterplay with p53 and heme oxygenase-1. Fertil Steril.  \n2015;103(5):1244-51.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.007 \n19. Soares MP, Bach FH. Heme oxygenase-1: from \nbiology to therapeutic potential. Trends Mol Med.  \n2009;15(2):50-58. DOI: 10.1016/j.molmed.2008.12.004 \n20. Ryter SW. Heme oxygenase-1/carbon monoxide as \nmodulators of autophagy and inflammation. Arch Biochem \nBiophys. 2019;678:108186. DOI: 10.1016/j.abb.2019.108186 \n21. W a n g  H ,  C h e n g  Q ,  B a o  L ,  e t  a l .  C y t o p r o t e c t i v e  \nRole of Heme Oxygenase-1 in Cancer Chemoresistance: \nFocus on Antioxidant, Antiapoptotic, and Pro-Autophagy \nProperties. Antioxidants (Basel).  2023;12(6):1217.  \nDOI: 10.3390/antiox12061217 \n22. Sang L, Fang QJ, Zhao XB. A research on the pro-\ntein expression of p53, p16, and MDM2 in endometriosis. \nMedicine (Baltimore). 2019;98(14):e14776. DOI: 10.1097/ \nMD.0000000000014776 \n23. Duan R, Wang Y, Lin A, et al. Expression of nm23-\nH1, p53, and integrin β1 in endometriosis and their clinical \nsignificance. Int J Clin Exp Pathol. 2020;13(5):1024-1029. \n24. Tasdemir E, Maiuri MC, Galluzzi L, et al. Regula-\ntion of autophagy by cytoplasmic p53. Nat Cell Biol.  \n2008;10(6):676-87. DOI: 10.1038/ncb1730 \n25. Morselli E, Shen S, Ruckenstuhl C, et al. p53 inhib-\nits autophagy by interacting with the human ortholog of yeast \nAtg17, RB1CC1/FIP200. Cell Cycle . 2011;10(16):2763-9. \nDOI: 10.4161/cc.10.16.16868 \n26. Liu H, Zhang Z, Xiong W, et al. HIF-1α  promotes \ncells migration and invasion by upregulating autophagy  \nin endometriosis. Reproduction. 2017;153(6):809-20.  \nDOI: 10.1530/REP-16-0643 \n27. Pang C, Wu Z, Xu X, et al. Paeonol alleviates mi-\ngration and invasion of endometrial stromal cells by reducing \nHIF-1α-regulated autophagy in endometriosis. Front Biosci \n(Landmark Ed). 2021;26(9):485-95. DOI: 10.52586/4961 \n28. Nasu K, Nishida M, Kawano Y, et al. Aberrant ex-\npression of apoptosis-related molecules in endometriosis:  \na possible mechanism underlying the pathogenesis  \n\nРеферативные обзоры \nБадлаева А. С., Асатурова А. В., Трегубова А. В., Павлович С. В. «Роль макроаутофагии в патогенезе эндометриоза» \n \n38 Лабораторная и клиническая медицина. Фармация, 2024, том 4, № 3 \nof endometriosis. Reprod Sci.  2011;18(3):206-18.  \nDOI: 10.1177/1933719110392059 \n29. Driva TS, Schatz C, Haybaeck J. Endometriosis-\nassociated ovarian carci nomas: how PI3K/AKT/mTOR \npathway affects their pathogenesis. Biomolecules. \n2023;13(8):1253. DOI: 10.3390/biom13081253 \n30. Kim TH, Yu Y, Luo L, et al. Activated AKT path-\nway promotes establishment of endometriosis. Endocrinolo-\ngy. 2014;155(5):1921-30. DOI: 10.1210/en.2013-1951 \n31. Adamyan LV, Asaturova AV, Stepanian AA, и др. \nThe role of the mechanisms of anoikis and autophagy in the \npathogenesis of endometriosis (a review).  Problemy \nreproduktsii. 2017;23(4):81-6. (In Russ). DOI: 10.17116/ \nrepro201723481-86 \n32. Leconte M, Nicco C, Ngô C, et al. The \nmTOR/AKT inhibitor temsirolimus prevents deep infiltrating \nendometriosis in mice. Am J Pathol . 2011;179(2):880-9. \nDOI: 10.1016/j.ajpath.2011.04.020 \n33. Hardwick JM, Soane L. Multiple functions of \nBCL-2 family proteins. Cold Spring Harb Perspect Biol . \n2013;5(2):a008722. DOI: 10.1101/cshperspect.a008722 \n34. Harada T, Taniguchi F, Izawa M, et al.  Apoptosis \nand endometriosis. Front Biosci.  2007;12:3140-51.  \nDOI: 10.2741/2302 \n35. Xi H, Wang S, Wang B, et al. The role of interac-\ntion between autophagy and apoptosis in tumorigenesis \n(Review). Oncol Rep . 2022;48(6):208. DOI: 10.3892/or. \n2022.8423 \n36. M a k k e r  A ,  G o e l  M M ,  D a s  V ,  e t  a l . PI3K-Akt-\nmTOR and MAPK signaling pathways in polycystic ovari-\nan syndrome, uterine leiomy omas and endometriosis:  \nan update. Gynecol Endocrinol.  2012;28(3):175-81.  \nDOI: 10.3109/09513590.2011.583955 \n37. Li Q, Li Z, Luo T, et al.  Targeting the \nPI3K/AKT/mTOR and RAF/MEK/ERK pathways for can-\ncer therapy. Mol Biomed . 2022;3(1):47. DOI: 10.1186/ \ns43556-022-00110-2 \n38. Driva TS, Schatz C, Sobočan M, et al. The Role of \nmTOR and eIF Signaling in Benign Endometrial Diseases. \nInt J Mol Sci . 2022;23(7):3416. DOI: 10.3390/ \nijms23073416 \n39. Park J, Shin H, Song H, et al. Autophagic regula-\ntion in steroid hormone-responsive systems. Steroids. \n2016;115:177-81. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.09.011 \n40. Cornillie FJ, Vasquez G, Brosens I. The response \nof human endometriotic implants to the anti-progesterone \nsteroid R 2323: a histologic and ultrastructural study. \nPathol Res Pract . 1985;180(6):647-55. DOI: 10.1016/ \nS0344-0338(85)80044-3 \n41. Cornillie FJ, Brosens IA, Vasquez G, et al. Histo-\nlogic and ultrastructural changes in human endometriotic \ni m p l a n t s  t r e a t e d  w i t h  t h e  antiprogesterone steroid \nethylnorgestrienone (gestrinone) during 2 months. Int J \nGynecol Pathol. 1986;5:95-109. \n42. Choi J, Jo M, Lee E, et al. Dienogest enhances au-\ntophagy induction in endometriotic cells by impairing acti-\nvation of AKT, ERK1/2, and mTOR. Fertil Steril.  \n2015;104:655-64. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.05.020 \n43. Dumanovskaya MR, Tabeeva GI, Ivannikova UA, \net al. Opportunities of contemporary endoemtriosis phar-\nmacotherapy. Akusherstvo I gynecologia  ( I n  R u s s ) .  \n2023;2:38-45. DOI: 10.18565/aig.2022.293 \n \n \n \nПоступила в редакцию / Received 28.05.2024\nПринята к публикации / Accepted 01.08.2024\nКонфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.\nConflict of interest. The authors declare no conflict of interest. \nФинансирование. Обзор литературы поддержан Правительством РФ. Работа выполнена в  рамках государственно-\nго задания ФГБУ «НМИЦ АГП им. В. И. Кулакова» (№ 122020900125-8). \nFinancing. The study was conducted with support of Government assignment (№ 122020900125-8). \n \n \n \nВклад авторов. \nРазработка концепции и дизайна статьи – А. В. Асатурова, А. С. Бадлаева, А. В. Трегубова, С. В. Павлович; написа-\nн и е  р е з ю м е  н а  р у с с к о м  и  н а  а н г л и й с к о м  –  А .  В .  А с а т у р о в а ,  А .  С .  Бадлаева; сбор и компиляция материалов – \nА. В. Асатурова, А. С. Бадлаева, А. В. Трегубова; оформление статьи по правилам для авторов – А. С. Бадлаева. \nAuthorsʼ contributions.  \nConcept and design development – A. V. Asaturova, A. S. Badlaev a, A. V. Tregubova, S. V. Pavlovich; writing an abstract \ni n  R u s s i a n  a n d  E n g l i s h  l a n g u a g e s  –  A .  V .  A s a t u r o v a ,  A .  S .  B a d l aeva; collection and compilation of materials – A. V. \nAsaturova, A. S. Badlaeva, A. V.  Tregubova; formatting the manu script according to the journal guidelines – A. S. \nBadlaeva. \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n\nAbstract reviews\nBadlaeva A. S., Asaturova A. V., Tregubova A. V., Pavlovich S. V. ‘The role of macroautophagy in the pathogenesis of endometriosis’\n \nlcmpub.com  3 9  Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy, 2024, Vol. 4, No. 3 \n \nСведения об авторах / Information about authors \n \n \nАлина Станиславовна Бадлаева – к.м.н., н.с., врач-патологоанатом 1-го патологоанатомическо-\nго отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения \nРоссийской Федерации, Москва, Россия. \nAlina S Badlaeva – PhD, scientific researcher, pathologist, FSBI 'National Medi cal Research Center for \nObstetrics, Gynecology and Perin atology Named After Academician  V. I. Kulakov' Ministry of Health \nof the Russian Federation, Moscow, Russia. \nE-mail: a_badlaeva@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-5223-9767 \n \nАлександра Вячеславовна Асатурова – д.м.н., заведующий 1-м патологоанатомическим \nотделением ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министе рства здравоохранения \nРоссийской Федерации, Москва, Россия. \nAleksandra V. Asaturova  – head of the 1st pathology department, PhD, FSBI 'National Me dical \nResearch Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Nam ed After Academician V. I. Kulakov' \nMinistry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia. \nE-mail: a.asaturova@gmail.com. SPIN РИНЦ: 595751 \nORCID: 0000-0001-8739-5209 \n \nАнна Васильевна Трегубова  – м.н.с., врач-патологоанатом 1-го патологоанатомического \nотделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министер ства здравоохранения \nРоссийской Федерации, Москва, Россия. \nAnna V Tregubova  – junior researcher, pathologist, FSBI 'National Medical Resea rch Center \nfor Obstetrics, Gynecology and Perinatology Named After Academi cian V. I. Kulakov' Ministry \nof Health of the Russian Federation, Moscow, Russia. \nE-mail: a_tregubova@oparina4.ru \nORCID: 0000-0003-4601-1330 \n \nСтанислав Владиславович Павлович  –  к . м . н . ,  д о ц е н т ,  у ч е н ы й  с е к р е т а р ь  Ф Г Б У  « Н М И Ц  А Г П  \nим. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения Росс ийской Федерации, Москва, \nРоссия. \nStanislav V. Pavlovich  – scientific secretary, PhD, FSBI 'National Medical Research C enter \nfor Obstetrics, Gynecology and Perinatology Named After Academi cian V. I. Kulakov' Ministry \nof Health of the Russian Federation, Moscow, Russia. \nE-mail: s_pavlovich@oparina4.ru \nORCID: 0000-0002-1313-7079","source_license":"CC0","license_restricted":false}