{"paper_id":"13961162-e28a-4907-a15d-76b8bcbd0ec2","body_text":"Подходы к поиску иммунологических маркеров эндометриоза и степени его распространенности\nhttps://doi.org/10.21518/ms2025-261\nАннотация\nВведение. Врожденной иммунной системе принадлежит ведущая роль в инициировании и прогрессировании очагов наружного генитального эндометриоза (НГЭ).\nЦель. Провести анализ содержания субпопуляций иммунокомпетентных клеток и уровня цитокинов в периферической кро-ви (ПК) и перитонеальной жидкости (ПЖ) для выявления наиболее информативных показателей в качестве неинвазивных маркеров НГЭ и степени его распространенности.\nМатериалы и методы. Фенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии и оценку содержания цитокинов муль-типлексным методом (27-плексная панель) проводили у женщин с НГЭ I–II cтепени (n = 20) и III–IV cтепени распространения (n = 28) в ПК до хирургической операции и в ПЖ интраоперационно. Группа сравнения – 19 женщин с отсутствием НГЭ. Результаты. В ПК женщин с НГЭ, независимо от степени распространенности процесса, обнаружено\nувеличение содержания лейкоцитов, нейтрофилов, НФ-/ЛФ-индекса и снижение содержания лимфоцитов, изменение в соотношении классиче-ских и промежуточных моноцитов, низкое содержание T-рег, обнаружена прямая связь между содержанием в ПК и в ПЖ субпопуляций Т-регуляторных клеток (CD56+TCRγδ+, TCRγδ+, Т-рег с фенотипом CD4+CD25\n+CD127low/-). Для диагностики НГЭ I–II степени распространенности были получены лучшие параметры значимости для содержания в ПЖ МСР-1, MIP-1β, а для НГЭ III–IV степени распространенности – ИЛ-6, ИЛ-8. В ПК пациенток подгруппы ЭМ-1 обнаружены обратные связи между регуляторными NK-клетками с цитокинами, что может отражать иммунный дисбаланс на системном уровне. В ПК пациенток подгруппы ЭМ-2 выявлены прямые связи средней силы CD200+-клеток с широким спектром цитокинов, что отражает хронизацию воспалительного процесса.\nВыводы. Перспективы дальнейших исследований НГЭ разных форм распространения связаны именно с формированием панелей неинвазивных маркеров.\nКлючевые слова\nОб авторах\nЛ. В. КречетоваРоссия\nКречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии\n117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4\nТ. Д. Короткова\nРоссия\nКороткова Татьяна Денисовна, врач – акушер-гинеколог, аспирант отделения оперативной гинекологии\n117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4\nЕ. B. Инвияева\nРоссия\nИнвияева Евгения Владимировна, к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии\n117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4\nЛ. В. Адамян\nРоссия\nАдамян Лейла Владимировна, академик РАН, д.м.н., профессор, заведующая гинекологическим отделением, заместитель директора по научной работе\n117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4\nСписок литературы\n1. Адамян ЛВ, Кулаков ВИ, Андреева ЕН. Эндометриозы. М.: Медицина; 2006. 410 с.\n2. Horne AW, Saunders PTK. SnapShot: Endometriosis. Cell. 2019;179(7):1677–1677.e1. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.033.\n3. Ahn SH, Singh V, Tayade C. Biomarkers in endometriosis: Challenges and opportunities. Fertil Steril. 2017;107(3):523–532. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.01.009.\n4. Agarwal SK, Chapron C, Giudice LC, Laufer MR, Leyland N, Missmer SA et al. Clinical diagnosis of endometriosis: a call to action. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):354.e1–354.e12. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.039.\n5. Coutinho AJr, Bittencourt LK, Pires CE, Junqueira F, Lima CM, Coutinho E et al. MR imaging in deep pelvic endometriosis: a pictorial essay. Radiographics. 2011;31(2):549–567. https://doi.org/10.1148/rg.312105144.\n6. Nisenblat V, Prentice L, Bossuyt PM, Farquhar C, Hull ML, Johnson N. Combination of the non-invasive tests for the diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;7(7):CD012281. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012281.\n7. Wang Y, Nicholes K, Shih IM. The origin and pathogenesis of endometriosis. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032654.\n8. As-Sanie S, Black R, Giudice LC, Valbrun TG, Gupta J, Jones B et al. Assessing research gaps and unmet needs in endometriosis Am J Obstet Gynecol. 2019;221(2):86–94. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.02.033.\n9. Bazot M, Bharwani N, Huchon C, Kinkel K, Cunha T, Guerra A et al. European society of urogenital radiology (ESUR) guidelines: MR imaging of pelvic endometriosis. Eur Radiol. 2017;27(7):2765–2775. https://doi.org/10.1007/s00330-016-4673-z.\n10. Chapron C, Querleu D, Bruhat M-A, Madelenat P, Fernandez H, Pierre I, Dubuisson J. Surgical complications of diagnostic and operative gynaecological laparoscopy: a series of 29,966 cases. Hum Reprod.1998;13(4):867–872. https://doi.org/10.1093/humrep/13.4.867.\n11. Jansen FW, Kapiteyn K, Trimbos-Kemper T, Hermans J, Trimbos JB. Complications of laparoscopy: a prospective multicentre observational study. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(5):595–600. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1997.tb11539.x.\n12. Wickiewicz D, Chrobak A, Gmyrek GB, Halbersztadt A, Gabryś MS, Goluda M, Chełmońska-Soyta A. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 2013;288(4):805–814. https://doi.org/10.1111/1471-0528.14711.\n13. Hadfield R, Mardon H, Barlow D, Kennedy S. Delay in the diagnosis of endometriosis: a survey of women from the USA and the UK. Hum Reprod. 1996;11(4): 878–880. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a019270.\n14. Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d’Hooghe T, de Cicco Nardone F, de Cicco Nardone C et al. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries. Fertil Steril. 2011;96(2):366–373. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.05.090.\n15. Hudelist G, Fritzer N, Thomas A, Niehues C, Oppelt P, Haas D et al. Diagnostic delay for endometriosis in Austria and Germany: causes and possible consequences. Hum Reprod. 2012;27(12):3412–3416. https://doi.org/10.1093/humrep/des316.\n16. Zindel J, Kubes P. DAMPs, PAMPs, and LAMPs in Immunity and Sterile Inflammation. Annu Rev Pathol. 2020;15:493–518. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032847.\n17. Lukács L, Kovács AR, Pál L, Szűcs S, Kövér Á, Lampé R. Phagocyte function of peripheral neutrophil granulocytes and monocytes in endometriosis before and after surgery. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021;50(4):101796. https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101796.\n18. Короткова ТД, Кречетова ЛВ, Инвияева ЕВ, Вторушина ВВ, Ванько ЛВ, Адамян ЛВ. Фенотипическая характеристика субпопуляций клеток врожденного иммунитета в периферической крови женщин с эндометриозом до и после хирургического лечения. Акушерство и гинекология. 2021;(10):93–102. https://doi.org/10.18565/aig.2021.10.93-102.\n19. Westman J, Grinstein S, Marques PE. Phagocytosis of Necrotic Debris at Sites of Injury and Inflammation. Front Immunol. 2020;10:3030. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.03030.\n20. Овакимян АС, Кречетова ЛВ, Вторушина ВВ, Ванько ЛВ, Козаченко ИФ, Яроцкая ЕЛ, Адамян ЛВ. Содержание IL-1β, IL-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью. Акушерство и гинекология. 2015;(3):79–86. Режим доступа: https://aig-journal.ru/archive/9512.\n21. Павлович СВ, Кречетова ЛВ, Вторушина ВВ, Ванько ЛВ, Юшина МН, Савилова АМ и др. Особенности профиля секретируемых белков клетками из эндометриоидных очагов и эуктопического эндометрия женщин с наружным генитальным эндометриозом в культуре in vitro. Акушерство и гинекология. 2019;(8):90–99. https://doi.org/10.18565/aig.2019.8.90-99.\n22. Калашникова АА, Ворошилова ТМ, Чинонова ЛВ, Давыдова НИ, Калинина НМ. Субпопуляции могоцитов у здоровых лиц и у пациентов с сепсисом. Медицинская иммунология. 2018;20(6):815–824. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-815-824.\n23. Ginhoux F, Jung S. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14(6):392–404. https://doi.org/10.1038/nri3671.\n24. Сельков СА, Ярмолинская МИ. Эндометриоз как патология регуляторных механизмов. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(2):9–13. https://doi.org/10.17816/JOWD6629-13.\n25. Prat M, Le Naour A, Coulson K, Lemée F, Leray H, Jacquemin G et al. Circulating CD14high CD16low intermediate blood monocytes as a biomarker of ascites immune status and ovarian cancer progression. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000472. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000472.\n26. Кречетова ЛВ, Инвияева ЕВ, Короткова ТД, Ванько ЛВ, Адамян ЛВ. Роль системного и локального иммунитета в патогенезе эндометриоза разной степени распространенности процесса: современный взгляд. Проблемы репродукции. 2024;30(5):6–4 https://doi.org/10.17116/repro2024300516.\n27. Borrelli GM, Kaufmann AM, Abrão MS, Mechsner S. Addition of MCP-1 and MIP-3β to the IL-8 appraisal in peritoneal fluid enhances the probability of identifying women with endometriosis. J Reprod Immunol. 2015;109:66–73. https://doi.org/10.1016/j.jri.2015.01.003.\n28. Toshio H. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer. Int Immunol. 2021;33(3):127–148. https://doi.org/10.1093/intimm/dxaa078.\n29. Burns KA, Thomas SY, Hamilton KJ, Young SL, Cook DN, Korach KS. Early Endometriosis in Females Is Directed by Immune-Mediated Estrogen Receptor α and IL-6 Cross-Talk. Endocrinology. 2018;159(1):103–118. https://doi.org/10.1210/en.2017-00562.\nРецензия\nДля цитирования:\nКречетова ЛВ, Короткова ТД, Инвияева ЕB, Адамян ЛВ. Подходы к поиску иммунологических маркеров эндометриоза и степени его распространенности. Медицинский Совет. 2025;19(13):227-235. https://doi.org/10.21518/ms2025-261\nFor citation:\nKrechetova LV, Korotkova TD, Inviyaeva EV, Adamyan LV. Approaches to the search for immunological markers of endometriosis and the degree of its prevalence. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;19(13):227-235. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-261\nJATS XML","source_license":"CC0","license_restricted":false}