{"paper_id":"1297ff59-622c-4de7-8d69-1973eb99b01c","body_text":"28\n№ 1 (62), 2024\nДля  \nцитирования\nАНТРОПОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ \nИ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО \nОТВЕТА У ПАЦИЕНТОК С ЭНДОМЕТРИОЗОМ\nЕ.В. Кудрявцева1 , Я.А. Мангилева1, 2, Н.Н. Потапов3, Л.Г. Полушина1, В.В. Ковалев4  \n1 ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения \nРоссийской Федерации; Россия, г. Екатеринбург\n2 ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1»; Россия, г. Екатеринбург\n3 ГАУЗ СО «Городская клиническая больница № 40»; Россия, г. Екатеринбург\n4 Областной перинатальный центр ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; Россия, \nг. Екатеринбург\nDOI: 10.31550/2712-8598-2024-1-7-ZhZiR\nРезюме\nЦель исследования.  Оценить взаимосвязь между уровнем цитокинов и индексом массы \nтела (ИМТ) у женщин с эндометриомами яичников.\nДизайн. Проспективное когортное исследование.\nМатериалы и методы.  В исследование вошли 46 женщин, направленные на оперативное \nлечение (лапароскопию, цистэктомию) в связи с эндометриомами яичников. У всех пациен -\nток для исследования интраоперационно была забрана перитонеальная жидкость в объеме \n2–5 мл, а также накануне операции произведен забор слюны. В биологических жидкостях \nоценивался уровень интерлейкинов (ИЛ) и васкуло-эндотелиального фактора роста.\nРезультаты. Выявлена статистически значимая корреляция между ИМТ и уровнем ИЛ-1β \nв слюне (r = 0,391, p = 0,015), а также ИЛ-8 в перитонеальной жидкости (r = 0,311, p = 0,044). \nПри  этом установлена прямая взаимосвязь между показателем ИМТ и выраженностью \nхроничес кой тазовой боли (r = 0,297, p = 0,046). Кроме того, определялось наличие обратной \nвзаимосвязи между уровнями ИЛ-8 в перитонеальной жидкости и антимюллерового гормо -\nна (АМГ) (r = –0,342, p = 0,026). Более высокий ИМТ у женщин с эндометриомами также оказал-\nся связан с более низким показателем АМГ (r = –0,478, p < 0,001).\nЗаключение. При наличии эндометриоза яичников повышение ИМТ ассоциировано с боль -\nшей выраженностью хронической тазовой боли, что связано с увеличением воспалительных \nмедиаторов: выявлена статистически значимая прямая взаимосвязь ИМТ с уровнями ИЛ-1β \nв слюне и ИЛ-8 в перитонеальной жидкости. Кроме того, высокий ИМТ ассоциирован с более \nнизкими показателями овариального резерва. Дальнейшее изучение цитокинового профиля \nу женщин с эндометриозом в зависимости от массы тела может способствовать разработке \nновых схем персонифицированной терапии.\nКлючевые слова: эндометриома, эндометриоз, цитокины, хроническая тазовая боль,  \nбесплодие\nКудрявцева Е.В., Мангилева Я.А., Потапов Н.Н., Полушина Л.Г., Ковалев В.В. Антропометрические \nхарактеристики и особенности системного воспалительного ответа у пациенток с эндомет-\nриозом. Женское здоровье и репродукция. 2024. № 1 (62).  DOI: 10.31550/2712-8598-2024-1-7-\nZhZiR. URL: https://journalgynecology.ru/statyi/antropometricheskie-harakteristiki-i-osobennosti-\nsistemnogo-vospalitelnogo-otveta-u-pacientok-s-endometriozom/ (дата обращения: дд.мм.гггг)\n\n\n29\n№ 1 (62), 2024\nАвторы\nКудрявцева Елена Владимировна  — д. м. н., доцент, заведующий Центральной \nнаучно-исследовательской лабораторией ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. 620024, \nРоссия, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. https://orcid.org/0000-0003-2797-1926. E-mail:  \nelenavladpopova@yandex.ru\nМангилева Яна Андреевна  — заочный аспирант кафедры акушерства и гинекологии \nФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России; врач акушер-гинеколог ГАУЗ СО СОКБ № 1. 620102, \nРоссия, г. Екатеринбург, ул. Волгоградская, д. 185. https://orcid.org/0000-0001-5693-0264. E-mail: \nyanaamangileva@mail.ru\nПотапов Николай Николаевич  — главный внештатный специалист по гинекологии, заве -\nдующий отделением гинекологии № 2 ГАУЗ СО ГКБ № 40. 620120, Россия, г. Екатеринбург, \nул. Волгоградская, д. 189, https://orcid.org/0000-0002-0761-2785. E-mail: Poniknik@gmail.com\nПолушина Лариса Георгиевна — к. м. н., старший научный сотрудник Центральной науч -\nно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. 620024, Россия, г. Екате-\nринбург, ул. Репина, д. 3. https://orcid.org/0000-0002-4921-7222. E-mail: polushina-larisa@bk.ru\nКовалев Владислав Викторович  — д. м. н., профессор, научный консультант Областного \nперинатального центра ГАУЗ СО «ОДКБ». 620149, Россия, г. Екатеринбург, ул. Серафимы \nДерябиной, д. 32. https://orcid.org/0000-0001-8640-8418. E-mail: vvkovalev55@gmail.com\nE.V. Kudryavtseva1 , Ya.A. Mangileva1, 2, N.N. Potapov3, L.G. Polushina1, V.V. Kovalev4 \n1 Ural State Medical University; 3 Repina Str., Yekaterinburg, Russian Federation 620024\n2 Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1; 185 Volgogradskaya Str., Yekaterinburg,  \nRussian Federation 620102\n3 City Clinical Hospital No. 40; 189 Volgogradskaya Str., Yekaterinburg, Russian Federation 620120\n4 Regional Perinatal Center; 32 Seraphim Deryabina Str., Yekaterinburg, Russian Federation 620149\nANTHROPOMETRIC CHARACTERISTICS AND FEATURES \nOF THE SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE \nIN PATIENTS WITH ENDOMETRIOSIS\nAbstract\nAim. To assess the relationship between cytokine levels and body mass index (BMI) in women with \novarian endometriomas.\nDesign. A prospective cohort study.\nMaterials and methods. The study included 46 women referred for surgical treatment (laparoscopy, \ncystectomy) due to ovarian endometriomas. Peritoneal fluid in a volume of 2–5 ml was collected \nintraoperatively from all women for the study; on the eve of the operation, saliva was also \ncollected from all women. In biological fluids, we assessed the level of interleukins (IL) and vascular \nendothelial growth factor.\nResults. A statistically significant correlation was found between BMI and the level of IL-1 in \nsaliva (r  = 0.391, p = 0.015), as well as the level of IL-8 in peritoneal fluid (r = 0.311, p = 0.044). \nAt  the  same time, a direct relationship was revealed between the level of BMI and the severity \nof chronic pelvic pain (r = 0.297, p = 0.046). In addition, we determined that there was an inverse \nrelationship between the  level of IL-8 in the peritoneal fluid and anti-Mullerian hormone (AMH) \n(r = –0.342, p = 0.026). Higher BMI in women with endometriomas was also associated with lower \nAMH (r = –0.478, p < 0.001).\nConclusion. In the presence of ovarian endometriosis, an increase in BMI is associated with \na greater severity of chronic pelvic pain, which is associated with an increase in inflammatory \nmediators - a statistically significant direct relationship between BMI and the level of IL-1 in saliva \nand IL-8 in peritoneal fluid was revealed. In addition, a high BMI is associated with lower ovarian \nreserve rates. Further study of the cytokine profile in women with endometriosis depending on \nbody weight may contribute to the development of new personalized therapy regimens.\nKey words: endometrioma, endometriosis, cytokines, chronic pelvic pain, infertility.\n\n30\n№ 1 (62), 2024\nВведение\nЭндометриоз — это хроническое доброкачест-\nвенное гинекологическое заболевание со слож -\nными гетерогенными проявлениями, существенно \nснижающее качество жизни миллионов женщин, \nсопряженное с бесплодием, опосредованно влияю-\nщее на демографические процессы и предъявляю-\nщее специфические требования к глобальной \nсистеме здравоохранения [1, 2]. В настоящее время \nс патогенетической точки зрения эндометриоз счи-\nтается системным заболеванием [3, 4]. Критически \nважным является то, что часто данная патология \nтесно ассоциирована с нарушением репродуктив -\nной функции [5–8]. Помимо этого, эндометриоз — \nэто одна из ведущих причин хронической тазовой \nболи (ХТБ) [9, 10]. Его клинические проявления, \nсреди которых диспареуния, дисменорея и бес -\nплодие, снижают социальный, профессиональный \nи репродуктивный потенциал молодых женщин, \nприводят к эмоциональным нарушениям, поэтому \nданной патологии посвящено множество исследо -\nваний [4, 9, 11, 12].\nНесмотря на то, что патогенез эндометрио -\nза на  сегодняшний день до конца не ясен, он \nчасто рассматривается как воспалительное забо -\nлевание  [13–15]. Развитию очагов эндометриоза \nспособствует воспалительный процесс: имеются \nмножественные сообщения об ассоциации уров -\nня воспалительных цитокинов в перитонеальной \nжидкости (ПЖ) с выраженностью эндометрио -\nза [16, 17]. Предполагается, что измененный цито -\nкиновый профиль ПЖ приводит к окислительному \nстрессу, усиливает клеточную трансформацию, спо-\nсобствует повреждению мезотелия брюшины и, как \nследствие, формированию спаек [16, 18]. Цитокины \nиграют важную роль в прогрессировании эндо-\nметриоза, способствуя выживанию клеток эндомет-\nрия, оказавшихся в необычном клеточном субстра-\nте, росту, инвазии, дифференцировке и ангиогене -\nзу эндометриоидных очагов [13]. Окислительный \nстресс также индуцирует другие механизмы, такие \nкак активация гликоделина, который увеличива -\nет экспрессию васкуло-эндотелиального фактора \nроста (ВЭФР), и ангиогенез [6, 19].\nПрооксидантное перитонеальное окружение \nможет влиять на развитие фолликулов и качест во \nооцитов, что рассматривается как один из воз -\nможных механизмов бесплодия при эндометрио-\nзе  [5,  20]. При этом у женщин с эндометриома -\nми яичников может быть снижен овариальный \nрезерв (ОР), что отрицательно влияет на эффектив-\nность применения у них вспомогательных репро -\nдуктивных технологий [5, 21]. К тому же повышен -\nный уровень цитокинов в ПЖ и окислительный \nстресс оказывают токсическое действие на  спер -\nматозоиды, нарушая целостность их мембран, \nувеличивая уровень фрагментации ДНК и приводя \nк снижению их подвижности [5, 22, 23]. Подавление \nфертильности обусловлено также тем, что мест -\nные провоспалительные факторы нарушают меха -\nнизмы имплантации бластоцисты и способствуют \nсамопроизвольному прерыванию беременности \nв ранние сроки [24].\nВоспалительный каскад задействован в разви -\nтии ХТБ и дисменореи [24]. Воспалительные меди -\nаторы стимулируют висцеральные и перитонеаль -\nные нервные волокна, что приводит к повышению \nболевой чувствительности [24].\nВ настоящее время продолжается дискуссия \nна тему: является ли локальная и системная воспа-\nлительная реакция причиной эндометриоза либо \nего следствием? Возможно, наличие очагов эндо -\nметриоза индуцирует локальный воспалительный \nпроцесс [14, 16]. В то же время именно воспа -\nлительные и противовоспалительные цитокины \nявляются одними из его наиболее перспективных \nбиомаркеров: отмечено изменение их уровня как \nв ПЖ, так и в других биологических жидкостях \nв зависимости от наличия этого заболевания и его \nстадии [17, 25]. Кроме того, уровень цитокинов \nможет влиять на выраженность некоторых клини -\nческих симптомов эндометриоза, в особенности \nболи и нарушения репродуктивной функции.\nПредполагается, что существует взаимосвязь \nмежду индексом массы тела (ИМТ) и клиникой \nэндометриоза. Считается, что фактором риска \nналичия, прогрессирования и рецидивирования \nэтого заболевания является низкий ИМТ [26, 27], \nхотя не во всех научных работах это предполо -\nжение подтвердилось [7]. В то же время появ -\nляется все больше данных, свидетельствующих \nо  том, что и ожирение отнюдь не является про -\nтективным фактором в  отношении эндометриоза. \nНапротив, повышенный ИМТ может приводить \nк  его более тяжелым формам, в том числе из-за \nего влияния на биохимический профиль биологи -\nческих жидкос тей, а также вследствие гиперэстро -\nгенемии [28]. Поэтому Глобальный консорциум \nисследователей эндометриоза счел этот вопрос \nвысокоприоритетным и в своей декларации реко -\nмендовал «провести исследования для изучения \nвзаимосвязи между ИМТ и эндометриозом» [29]. \nВ работе  Y.  Liu  и  W.  Zhang было высказано инте -\nресное предположение, что более низкая часто -\nта эндометрио за у  женщин с ожирением явля -\nется следствием диагностической предвзятости: \nиз-за возможных технических сложностей им реже \nназначают оперативное вмешательство даже \nпри наличии жалоб на боли в области малого \nтаза, и  это снижает вероят ность лапароскопичес-\nкой диагностики эндомет риоза  [30]. Есть данные, \nчто  при ожирении частота эндометриоза I  сте -\nпени ниже, однако суммарная встречаемость \nего II, III, IV  стадий у женщин  с различным ИМТ  \nне различается [31].\nОжирение влечет за собой изменение биохи -\nмического и эндокринного профиля, что влияет \nна  иммунную систему [32]. Признано, что оно \nявляется состоянием «вялотекущего воспале -\nния»  [33,  34]. При ожирении наблюдается повы -\nшенная экспрессия некоторых молекул, наиболее \nважными из которых признаны грелин и лептин. \nЭто может сказываться и на течении эндометрио -\nза [28]. Например, грелин имеет положительную \nсвязь с уровнем ВЭФР — основного ангиогенети -\nческого модулятора [28, 35]. Повышенные уров -\nни лептина, который является воспалительным \n\n31\n№ 1 (62), 2024\nи ангиогенным медиатором, обнаруживаются в ПЖ \nу женщин с эндометриозом [28].\nЦелью нашей работы была оценка взаимосвязи \nмежду уровнем цитокинов и ИМТ у женщин с эндо-\nметриомами яичников.\nМатериалы и методы\nПроспективное когортное исследование прове -\nдено на базе ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России \nи было одобрено его локальным этическим коми -\nтетом (протокол № 11 от 24.12.2021 г.).\nВ исследование вошли 46 женщин, которым \nвыполнено оперативное лечение (лапароскопия, \nцистэктомия) в ГАУЗ СО ГКБ № 40 и ГАУЗ СО ГКБ \n№14 г. Екатеринбурга с 2022 по 2023 год в связи \nс эндометриомами яичников (диагноз был под -\nтвержден лапароскопически и гистологически). \nКритерии включения в исследование: возраст \n18–35 лет, ультра звуковые признаки эндометрио -\nмы яичников, наличие показаний для проведения \nлапароскопии, согласие на оперативное лечение \nи на участие в научном исследовании, плани -\nрование беременности. Критерии невключения: \nвозраст младше 18 и старше 35 лет, отсутствие \nрепродуктивных планов, наличие противопоказа -\nний для оперативного лечения. Критерии исклю -\nчения: интраоперационно и/или гистологически \nне подтвержденный диагноз.\nИзмерение массы тела проводилось с помощью \nэлектронных весов. ИМТ вычислялся по формуле: \nИМТ = масса тела (кг)/рост (м)2.\nДля оценки болевого синдрома использовалась \nвизуально-аналоговая шкала (ВАШ).\nУ всех женщин для исследования интраопераци-\nонно была забрана ПЖ в объеме 2–5 мл, накануне \nоперации произведен забор слюны. В биологичес-\nких жидкостях оценивался уровень следующих \nпоказателей: интерлейкина (ИЛ) 1β, ИЛ-6, ИЛ-8, \nИЛ-10, ВЭФР. Исследование проводилось методом \nтвердофазного гетерогенного иммуноферментно -\nго анализа с использованием тест-систем «Вектор \nБЕСТ» (Россия). Для выполнения анализа применя -\nли комплекс, включающий планшетный иммуно -\nферментный анализатор Termo Scirntific Multiskan \nGO (Япония); вошер Thermo Scientific Wellwash \n(Япония), шейкер-термостат Elmi (ST-3L) (Латвия).\nДля оценки ОР до операции было проведе -\nно определение антимюллерового гормона (АМГ) \nв сыворотке крови.\nДля проведения статистической обработки данных \nиспользовалась компьютерная программа Jamovi \n(The jamovi project (2022). Version 2.3). Нормальность \nраспределения оценивалась с  помощью критерия \nКолмогорова — Смирнова (для всех показателей \nраспределение не соответствовало нормальному). \nДля количественных показателей указаны меди -\nанные значения с интерквартильным размахом — \nМе (Q1; Q3). Качественные показатели приведены \nв абсолютных и относительных величинах. С целью \nоценки взаимосвязи различных показателей приме-\nнялся корреляционный анализ с использованием \nкоэффициента Cпирмена. Статистически значимы -\nми считались взаимосвязи при уровне р < 0,05.\nРезультаты\nМедиана возраста участниц исследования соста-\nвила 33,5 (27,3; 37) года, медианные значение \nроста, веса и ИМТ — 1,67 (1,64; 1,70) м; 51,3 (55; 64) кг \nи  18,4 (19,9; 22,1) кг/м 2 соответственно. Ожирение \n(ИМТ > 30 кг/м 2) было только у 2 (4,3%) пациенток, \nизбыточная масса тела (ИМТ > 25 кг/м 2) заре -\nгистрирована у 4 (8,7%), а дефицит массы тела \n(ИМТ < 18 кг/м2) — у 5 (10,9%).\nЖалобы на ХТБ до оперативного лечения были \nу 12 (26,1%) женщин с балльной оценкой по ВАШ \n2 (1–4) балла. Болезненные менструации отме -\nтили большинство участниц исследования — \n39 (84,8%), причем с высокой интенсивностью \nболи — оценкой по шкале ВАШ 8 (7–8) баллов. \nДиспареуния с интенсивностью боли 2 (1–4) балла \nбыла у 13 (28,3%) женщин.\nМедианные значения уровня интерлейкинов \nи ВЭФР в ПЖ и в слюне указаны в таблице 1.\nПоскольку нередко эндометриоз сопровожда -\nется бесплодием и для реализации репродуктив -\nной функции требуется своевременное направ -\nление женщины на экстракорпоральное опло -\nдотворение  (ЭКО), у всех пациенток проводилось \nопределение АМГ, который в среднем составил \n3,65 (1,67; 6,79) нг/мл.\nАнализ взаимосвязи между исследуемыми пока -\nзателями и ИМТ показал статистически значимую  \nТаблица 1\nУровень интерлейкинов и васкуло-эндотелиального фактора роста, пг/мл \nПоказатель Биологическая жидкость\nПеритонеальная жидкость Слюна\nИнтерлейкин-1β 1,31 (0,164; 3,64) 88,5 (29; 226,11)\nИнтерлейкин-6 29,2 (6,69; 127,2) 4,43 (0,726; 10,51)\nИнтерлейкин-8 21,9 (8,78; 152,9) 128 (81,5; 209,31)\nИнтерлейкин-10 16,89 (8,44; 27,33) 0,614 (0,422; 1,18)\nВаскуло-эндотелиальный фактор роста 240 (185; 311,72) 964 (243; 1890,3)\n\n32\n№ 1 (62), 2024\nкорреляцию между ИМТ и уровнем ИЛ-1β \nв слюне (r = 0,391, p = 0,015) и ИЛ-8 в ПЖ (r = 0,311, \np = 0,044). При этом выявлена прямая взаимос -\nвязь между уровнем ИМТ и выраженностью ХТБ \n(r = 0,297, p = 0,046).\nКроме того, определена статистически значи -\nмая обратная взаимосвязь между уровнем ИЛ-8 \nв ПЖ и АМГ (r = –0,342, p = 0,026). Более высокий \nИМТ у женщин с эндометриомами также оказался  \nсвязан с более низким показателем АМГ (r = –0,478, \np < 0,001).\nОбсуждение\nВ нашей работе показано, что у женщин с эндо -\nметриомами чаще всего был нормальный ИМТ \nс тенденцией к дефициту массы тела (18,4 (19,9; \n22,1) кг/м 2). Можно сделать вывод, что фактором \nриска эндометриоза, в частности эндометриом \nяичников, скорее является низкий, чем высокий  \nИМТ, что согласуется с данными предшествующих \nисследований [26, 27].\nВ то же время есть предположение, что воспа -\nлительные изменения при наличии эндометриоза \nболее характерны для женщин с высоким ИМТ. \nИзвестно, что адипоциты секретируют несколько \nпровоспалительных цитокинов, увеличение кото -\nрых у людей с ожирением связано с прогрессиро -\nванием ряда заболеваний [36]. Ранее была опи -\nсана корреляция между уровнями ИЛ-6 и лепти -\nна [28]. Изменение показателя цитокинов может \nспособствовать более быстрому формированию \nспаечного процесса, увеличению выраженности \nболевого синдрома и риска бесплодия.\nСогласно недавним исследованиям, факторы \nвоспаления, например ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и дру -\nгие, которые высоко экспрессируются в ПЖ, могут \nбыть использованы в качестве важных показате -\nлей для диагностики эндометриоза, осложненного \nбесплодием [2, 22]. В нашей работе определено, \nчто уровень цитокинов может зависеть от ИМТ. \nТак, было продемонстрировано, что с более высо -\nким уровнем одних из основных провоспалитель -\nных цитокинов —ИЛ-1β в слюне и ИЛ-8 в ПЖ — \nсвязан более высокий ИМТ. ИЛ-1β и ИЛ-8  могут \nстимулировать повышение содержания цикло -\nоксигеназы-2 и простагландина Е2, что, в свою \nочередь, способствует поддержанию воспаления, \nаномальному ответу и ангиогенезу и, следователь-\nно, приводит к поддержанию гетеротопической \nэндометриоидной ткани [24]. Например, в  науч -\nной литературе есть указания, что экспрессия \nИЛ-8 сильно повышалась в эндометриоидных тка -\nнях  и  тесно коррелировала с прогрессированием \nзаболевания [37].\nВозможно, выраженная воспалительная реак -\nция приводит к повреждению яичниковой ткани \nи, как следствие, более быстрому снижению ОР [5]. \nОб  этом косвенно свидетельствует выявленная \nнами обратная корреляция между уровнями ИЛ-8 \nи АМГ. В то же время установлена ассоциация более \nнизкого показателя АМГ с высоким ИМТ. Возможно, \nувеличение уровня ИЛ-8 в ПЖ — это один из фак -\nторов, способствующих снижению ОР при наличии \nэндометриомы. Однако здесь, вероятно, играют \nроль и другие факторы, которые могут быть изме -\nнены в связи с увеличением массы тела и метабо -\nлическими нарушениями, что требует дальнейшего \nизучения и дополнительных исследований.\nПротивовоспалительные цитокины, в том числе \nИЛ-10 в ПЖ, могут смягчать воспалительные \nэффекты [14], однако статистически значимой вза -\nимосвязи (ни прямой, ни обратной) между уровнем \nпротивовоспалительного цитокина ИЛ-10 и ИМТ \nне выявлено. В конечном итоге тонкий баланс \nпро- и противовоспалительных цитокинов во мно-\nгом определяет фенотип заболевания [14, 38, 39]. \nВозможно, именно изменением этого баланса \nможно объяснить то, что в нашем исследовании \nболее высокий ИМТ оказался ассоциирован с боль-\nшей выраженностью болевого синдрома.\nВлияние массы тела на уровень воспалительных \nцитокинов может учитываться при назначении \nтерапии. Основным методом лечения эндомет-\nриом яичников на сегодняшний день остается \nих хирургическое удаление. Однако, поскольку \nэндометриоз является системным, а не локальным \nгинекологическим заболеванием, ограничиваю -\nщимся областью малого таза, во многих случаях \nэтого недостаточно. Золотым стандартом тера -\nпии эндометриоза и профилактики его рецидива \nявляется длительное назначение гестагенов, меха-\nнизм действия которых многогранен и включает \nв себя в том числе модуляцию воспалительного \nответа и нормализацию показателей ангиогене -\nза [10]. К сожалению, в настоящее время в России \nтолько  четверть женщин с эндометриозом полу -\nчают адекватную противорецидивную гормональ -\nную терапию [40].\nПроводится также поиск новых терапевтиче -\nских мишеней и методов лечения, среди которых \nиспользование противовоспалительных агентов, \nвлияющих на уровень воспалительных цитокинов. \nПровоспалительные медиаторы в ПЖ могут повы -\nшать чувствительность периферических нервных \nокончаний, что является важным звеном в этио -\nпатогенезе болевого синдрома при эндометрио -\nзе  [41]. Следовательно, применение препаратов, \nснижающих уровень воспаления, может увеличить \nэффективность лечения в отношении купирования \nболевого синдрома [41, 42].\nТаким механизмом действия обладают, напри -\nмер, статины, обычно использующиеся для лече -\nния гиперхолестеринемии, которая, в свою оче -\nредь, особенно характерна для женщин с избыточ-\nной массой тела и ожирением. Помимо основного \nэффекта они также оказывают противовоспали -\nтельное действие за счет уменьшения адгезии кле-\nток и, следовательно, медиаторов, вызывающих \nвоспаление [22, 23]. Ранее в научных публикациях \nбыло отмечено усиление атерогенного потенциа -\nла крови при эндометриозе [43], поэтому исполь -\nзование статинов у женщин с избыточной массой \nтела в сочетании с эндометриозом представляется \nвесьма логичным.\nС целью снижения уровня воспалительных ци-  \nтокинов также могут применяться антиоксиданты,  \n\n33\n№ 1 (62), 2024\nингибиторы простагландина Е2 и иммуномоду -\nляторы [6, 23]. Например, в некоторых работах \nпоказан положительный эффект от использова -\nния омега-3-полиненасыщенных жирных кислот \n(ω-3-ПНЖК) при эндометриозе в виде снижения \nвыраженнос ти болевого синдрома (положительно-\nго влияния на  фертильность при этом выявлено \nне было) [15, 44]. Более поздние исследования пока-\nзали отсутствие побочных эффектов от применения \nω-3-ПНЖК, но не подтвердили их эффективнос-\nти  [45, 46, 48]. Возможно, необходимо персонифи -\nцированное назначение этих препаратов именно \nженщинам с измененным цитокиновым профилем, \nв том числе пациенткам с избыточной массой тела. \nИзучается вероятность положительного воз-\nдейст вия на экспрессию цитокинов и выраженность \nклинических симптомов ряда биологически-ак -\nтивных добавок и натуральных продуктов, содер -\nжащих противовоспалительные агенты ресвера -\nтрол, куркумин, некоторые компоненты зеленого \nчая (эпигаллокатехин-3-галлат) [2, 15, 42, 47].\nЗаключение\nПри наличии эндометриоза яичников повыше -\nние ИМТ ассоциировано с большей выраженнос-\nтью ХТБ, что связано с увеличением воспали -\nтельных медиаторов: выявлена статистически \nзначимая прямая взаимосвязь ИМТ с уровнями \nИЛ-1β в слюне и ИЛ-8 в ПЖ. Кроме того, высокий \nИМТ ассоциирован с более низкими показателями \nОР. Дальнейшее изучение цитокинового профиля \nу женщин с эндометриозом в зависимости от массы \nтела может способствовать разработке новых схем \nперсонифицированной терапии.\n1. Encalada S.D., Rassier S., Green I.C., Burnett T. et al. \nEndometriosis biomarkers of the disease: an update. \nCurr. Opin. Obstet. Gynecol.  2022;34(4):210–9. DOI: \n10.1097/GCO.0000000000000798\n2. Chen L.H., Lo W.C., Huang H.Y., Wu H.M. A lifelong impact \non endometriosis: pathophysiology and pharmacological \ntreatment. Int. J. Mol. Sci.  2023;24(8):7503. DOI: 10.3390/\nijms24087503\n3. Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis \nis a  chronic systemic disease: clinical challenges and \nnovel innovations. Lancet. 2021;397(10276):839–52. DOI: \n10.1016/S0140-6736(21)00389-5\n4. Адамян Л.В., Мартиросян Я.О., Асатурова А.В. \nЭтиопатогенез эндометриоз-ассоциированного \nбесплодия (обзор литературы). Проблемы репродук -\nции. 2018;24(2):28–33. Adamyan L.V., Martirosyan  Y.O., \nAsaturova A.V. Etiopathogenesis of endometriosis-\nassociated infertility (a review). Russian Journal of Human \nReproduction.  2018;24(2):28–33. (in Russian). DOI: \n10.17116/repro201824228-33\n5. Broi M.G.D., Ferriani R.A., Navarro P.A. Ethiopathogenic \nmechanisms of endometriosis-related infertility. JBRA \nAssist. Reprod.  2019;23(3):273–80. DOI: 10.5935/1518-\n0557.20190029\n6. Mohammed Rasheed H.A., Hamid P. Inflammation to \ninfertility: panoramic view on endometriosis. Cureus. \n2020;12(11):e11516. DOI: 10.7759/cureus.11516\n7. Ордиянц И.М., Новгинов Д.С., Зюкина З.В. Наружный \nгенитальный эндометриоз: клинико-анамнестиче -\nские факторы риска у женщин репродуктивного воз -\nраста. Женское здоровье и репродукция.  2023;5(60). \nOrdiyants  I.M., Novginov D.S., Zyukina Z.V. Clinical and \nanamnestic risk factors for the development of external \ngenital endometriosis in women of reproductive age.  \nWomen's Health and Reproduction. 2023;5(60). (in Russian). \nDOI: 10.31550/2712-8598-2023-5-1-ZhZiR. URL: https://\njournalgynecology.ru/statyi/kliniko-anamnesticheskie-\nfaktory-riska-razvitiya-naruzhnogo-genitalnogo-\nendometrioza-u-zhenshhin-reproduktivnogo-vozrasta \n(дата обращения: 15.01.2024)\n8. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., \nКавтеладзе Е.В. и др. Бесплодие, ассоциированное \nс эндометриозом: от легенды к суровой реальнос-\nти. Трудный пациент. 2019;17(1–2):6–12. Orazov M.R., \nRadzinsky V.E., Khamoshina M.B., Kavteladze E.V. et al. \nEndometriosis-associated infertility: from myths to harsh \nreality. Difficult Patient.  2019;17(1–2):6–12. (in Russian). \nDOI: 10.24411/2074-1995-2019-10001\n9. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K. et al. \nEndometriosis. Endocr. Rev.  2019;40(4):1048–79. DOI: \n10.1210/er.2018-00242\n10. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Долгов Е.Д., \nАбрамашвили  Ю.Г. Патогенез и патогенетические \nопции в менеджменте эндометриоза. Вопросы гине -\nкологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(1): \n92–104. Orazov M.R., Radzinsky V.E., Dolgov  E.D., \nAbramashvili Yu.G. Pathogenesis and pathogenetic \noptions in endometriosis management. Problems \nof Gynecology, Obstetrics and Perinatology.  2023;22(1):  \n92–104. (in Russian). DOI: 10.20953/1726-1678-2023-1-\n92-104\n11. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Эндометриоз и его глобаль-\nное влияние на организм женщины. Проблемы репро-\nдукции. 2022;28(1):54–64. Adamyan L.V., Andreeva  E.N. \nEndometriosis and its global impact on the woman’s body. \nRussia Journal of Human Reproduction.  2022;28(1):54–64. \n(in Russian). DOI: 10.17116/repro20222801154\n12. Петрова Е.А., Череповская В.А., Пахомова Ф.В., \nКруглов С.Ю. и др. Эмоциональные и личностные осо-\nбенности восприятия боли у женщин при эндомет-\nриозе. Ученые записки Первого Санкт-Петербургского \nгосударственного медицинского университета имени \nакадемика И.П. Павлова.  2019;26(2):62–8. Petrova E.A., \nCherepovskaya V.A., Pahomova F.V., Kruglov S.Yu. et  al. \nEmotional and personality traits of pain perception \nin women with pain syndrome in endometriosiss. \nThe  Scientific Notes of the Pavlov University.  2019;26(2):  \n62–8. (in Russian). DOI: 10.24884/1607-4181-2019-26-2-\n62-68\n13. Zhou W.J., Yang H.L., Shao J., Mei J. et al. Anti-\ninflammatory cytokines in endometriosis. Cell. Mol. Life \nSci. 2019;76(11):2111–32. DOI: 10.1007/s00018-019-\n03056-x\n14. Wang Y., Nicholes K., Shih I.M. The origin and pathogenesis \nof endometriosis. Annu. Rev. Pathol.  2020;15:71–95. DOI: \n10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032654\n15. Saunders P.T.K., Horne A.W. Endometriosis: etiology, \npathobiology, and therapeutic prospects. Cell. \n2021;184(11):2807–24. DOI: 10.1016/j.cell.2021.04.041\n16. Кудрявцева Е.В., Обоскалова Т.А., Воронцова А.В., \nЧижова А.В. Эндометриоз: вопросы патогенеза. \nВестник уральской медицинской академической науки. \nЛитература\n\n34\n№ 1 (62), 2024\n2021;18(3):239–52. Kudryavtseva E.V., Oboskalova T.A., \nVorontsona A.V., Chizhova A.V. Endometriosis: issues of \npathogenesis. Journal of Ural Medical Academic Science.  \n2021;18(3):239–52. (in Russian). DOI: 10.22138/2500-\n0918-2021-18-3-239-252\n17. Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: \nepidemiology, classification, pathogenesis, treatment \nand genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. \n2021;22(19):10554. DOI: 10.3390/ijms221910554\n18. Scutiero G., Iannone P., Bernardi G., Bonaccorsi G. et al. \nOxidative stress and endometriosis: a systematic review of \nthe literature. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017;2017:7265238. \nDOI: 10.1155/2017/7265238\n19. Clower L., Fleshman T., Geldenhuys W.J., Santanam N. \nTargeting Oxidative stress involved in endometriosis and \nits pain. Biomolecules. 2022;12(8):1055. DOI: 10.3390/\nbiom12081055\n20. Malvezzi H., Da Broi M.G., Meola J., Rosa-E-Silva J.C. et al. \nPeritoneal fluid of women with endometriosis reduces \nSOD1 in bovine oocytes in vitro maturation. Cell. Tissue \nRes. 2018;372(3):621–8. DOI: 10.1007/s00441-018-2805-2\n21. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б. \nЭндометриоз-ассоциированное бесплодие: патогенез \nи возможности гормональной терапии в подготовке \nк ЭКО. Вопросы гинекологии, акушерства и перина -\nтологии. 2022;21(2):90–9. Orazov M.R., Radzinsky V.E., \nOrekhov R.E., Tairova M.B. Endometriosis-associated \ninfertility: pathogenesis and possibilities of hormonal \ntherapy in preparation for IVF. Problems of Gynecology, \nObstetrics and Perinatology.  2022;21(2):90–9. (in Russian). \nDOI: 10.20953/17261678-2022-2-90-98\n22. Rasheedy R., El Bishry G., Tarek R. Maternal low molecular \nweight heparin versus sildenafil citrate for fetal growth \nrestriction: a randomized, parallel groups, open-label \nclinical trial. J. Perinatol. 2020;40(5):715–23. DOI: 10.1038/\ns41372-019-0544-1\n23. Lin Y.H., Chen Y.H., Chang H.Y., Au H.K. et al. Chronic \nniche inflammation in endometriosis-associated \ninfertility: current understanding and future therapeutic \nstrategies. Int. J. Mol. Sci.  2018;19(8):2385. DOI: 10.3390/\nijms19082385\n24. Gruber T.M., Mechsner S. Pathogenesis of endometriosis: \nthe origin of pain and subfertility. Cells. 2021;10(6):1381. \nDOI: 10.3390/cells10061381\n25. Кудрявцева Е.В., Геец А.В., Мангилева Я.А., Чижова А.В. \nи др. Современные неинвазивные методы диагнос-\nтики эндометриоза. Уральский медицинский жур -\nнал. 2023;22(4):140–7. Kudryavtseva E.V., Geets  A.V., \nMangileva Ya.A., Chizhova A.V. et al. Modern non-\ninvasive diagnosis of endometriosis. Ural Medical Journal. \n2023;22(4):140–7. (in Russian). DOI: 10.52420/2071-5943-\n2023-22-4-140-147\n26. Venkatesh S.S, Ferreira T., Benonisdottir S., Rahmioglu N. \net al. Obesity and risk of female reproductive \nconditions: a Mendelian randomisation study. PLoS \nMed. 2022;19(2):e1003679. DOI: 10.1371/journal.\npmed.1003679\n27. Hong J., Yi K.W. What is the link between endometriosis \nand adiposity? Obstet. Gynecol. Sci. 2022;65(3):227–33. \nDOI: 10.5468/ogs.21343\n28. Pantelis A., Machairiotis N., Lapatsanis D.P. The formidable \nyet unresolved interplay between endometriosis and \nobesity. ScientificWorldJournal. 2021;2021:6653677. DOI: \n10.1155/2021/6653677\n29. Rogers P.A., Adamson G.D., Al-Jefout M., Becker C.M. \net  al. Research priorities for endometriosis. Reprod. Sci. \n2017;24(2):202–26. DOI: 10.1177/1933719116654991\n30. Liu Y., Zhang W. Association between body mass index \nand endometriosis risk: a meta-analysis. Oncotarget. \n2017;8(29):46928–36. DOI: 10.18632/oncotarget.14916\n31. Holdsworth-Carson S.J., Chung J., Sloggett C., Mortlock S. \net al. Obesity does not alter endometrial gene expression \nin women with endometriosis. Reprod. Biomed. Online. \n2020;41(1):113–8. DOI: 10.1016/j.rbmo.2020.03.015\n32. Bapat S.P., Whitty C., Mowery C.T., Liang Y. et al. Obesity \nalters pathology and treatment response in inflammatory \ndisease. Nature. 2022;604(7905):337–42. DOI: 10.1038/\ns41586-022-04536-0\n33. Purdy J.C., Shatzel J.J. The hematologic consequences \nof obesity. Eur. J. Haematol. 2021;106(3):306–19. DOI: \n10.1111/ejh.13560\n34. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., \nМуллина И.А. и др. Metabesity у женщин: долгосрочные \nпоследствия для здоровья. Доктор.Ру 2023;22(1):11–\n5. Orazov M.R., Radzinsky V.E., Khamoshina  M.B., \nMullina I.A. et al. Metabesity in women: long-term health \neffects. Doctor.Ru. 2023;22(1):11–5. (in Russian). DOI: \n10.31550/1727-2378-2023-22-1-11-15\n35. Dudley A.C., Griffioen A.W. Pathological angiogenesis: \nmechanisms and therapeutic strategies. Angiogenesis. \n2023;26(3):313–47. DOI: 10.1007/s10456-023-09876-7\n36. Moghbeli M., Khedmatgozar H., Yadegari M., Avan A. \net al. Cytokines and the immune response in obesity-\nrelated disorders. Adv. Clin. Chem. 2021;101:135–68. DOI: \n10.1016/bs.acc.2020.06.004\n37. Nishimoto-Kakiuchi A., Sato I., Nakano K., Ohmori  H. \net al. A long-acting anti-IL-8 antibody improves \ninflammation and fibrosis in endometriosis. Sci. Transl. \nMed. 2023;15(684):eabq5858. DOI: 10.1126/scitranslmed.\nabq5858\n38. Yang H.L., Zhou W.J., Chang K.K., Mei J. et al. The crosstalk \nbetween endometrial stromal cells and macrophages \nimpairs cytotoxicity of NK cells in endometriosis by \nsecreting IL-10 and TGF-β. Reproduction. 2017;154(6):815–\n25. DOI: 10.1530/REP-17-0342\n39. Wu L., Lv C., Su Y., Li C. et al. Expression of \nprogrammed death-1 (PD-1) and its ligand PD-L1 is \nupregulated in endometriosis and promoted by 17beta-\nestradiol. Gynecol. Endocrinol.  2019;35(3):251–6. DOI: \n10.1080/09513590.2018.1519787\n40. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Александрина А.Д., \nВовкочина М.А. и др. Современные представления \nо диагностике и лечении эндометриоза. Акушерство \nи гинекология.  2023;2:146–53. Dubrovina S.O., \nBerlim  Yu.D., Aleksandrina A.D., Vovkochina M.A. et al. \nModern ideas about the diagnosis and treatment of \nendometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2023;2:146–53. \n(in Russian). DOI: 10.18565/aig.2023.43\n41. Ярмолинская М.И., Беганова А.К., Ревенко А.С. \nЭндометриоз-ассоциированный болевой синд ром \nи  новые возможности терапии. Гинекология 2023;24:  \n444–50. Yarmolinskaya M.I., Beganova A.K., Revenko A.S. \nEndometriosis-associated pain and new therapeutic \noptions: a review. Gynecology.  2022;24(6):444–50. \n(in Russian). DOI: 10.26442/20795696.2022.6.201975\n42. Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Беганова А.К., \nСейодова Ч.И. Перспективы сочетанного примене -\nния транс-ресвератрола и индол-3-карбинола при \nэндометриозе. Акушерство и гинекология.  2022;4:  \n14–24. Yarmolinskaya M.I., Shalina M.A., Beganova A.K., \nSeyidova Ch.I. Prospects for the combined use of trans-\nresveratrol and indole-3-carbinol in endometriosis. \nObstetrics and Gynecology.  2022;4:14–24. (in Russian). \nDOI: 10.18565/aig.2022.4.14-24\n43. Чернуха Г.Е., Ильина Л.М., Павлович С.В. Эндомет-\nриоз  — фактор риска сердечно-сосудистых заболе -\nваний и некоторых форм злокачественных образо -\nваний. Доктор.Ру. 2017;3(132):43–8. Chernukha G.Ye., \nIlyina L.M., Pavlovich S.V. Endometriosis as a risk factor \nfor cardiovascular disorders and certain malignancies. \nDoctor.Ru. 2017;3(132):43–8. (in Russian)\n44. Pereira F.E.X.G., Medeiros F.D.C, Rocha H.A.L., Silva K.S.D. \nEffects of omega-6/3 and omega-9/6 nutraceuticals on \npain and fertility in peritoneal endometriosis in rats. Acta \n\n35\n№ 1 (62), 2024\nCir. Bras. 2019;34(4):e201900405. DOI: 10.1590/s0102-\n865020190040000005\n45. Abokhrais I.M., Denison F.C., Whitaker L.H.R., \nSaunders  P.T.K. et al. A two-arm parallel double-blind \nrandomised controlled pilot trial of the efficacy of \nOmega-3 polyunsaturated fatty acids for the treatment of \nwomen with endometriosis-associated pain (PurFECT1). \nPLoS One . 2020;15(1):e0227695. DOI: 10.1371/journal.\npone.0227695\n46. Nodler J.L., DiVasta A.D., Vitonis A.F., Karevicius S. et al. \nSupplementation with vitamin D or ω-3 fatty acids in \nadolescent girls and young women with endometriosis \n(SAGE): a double-blind, randomized, placebo-controlled \ntrial. Am. J. Clin. Nutr. 2020;112(1):229–36. DOI: 10.1093/\najcn/nqaa096\n47. Liu P., Maharjan R., Wang Y., Zhang Y. et al. Association \nbetween dietary inflammatory index and risk of \nendometriosis: a population-based analysis. Front. Nutr. \n2023;10:1077915.  DOI: 10.3389/fnut.2023.1077915\n48. Беспалова О.Н., Жернакова Т.С. Энтеральная и внутри- \nвенная нутриентная поддержка для улучшения \nрепродуктивных исходов.  Женское здоровье и репро -\nдукция. 2023;2(57). Bespalova O.N., Zhernakova T.S. \nEnteral and intravenous nutritional support to improve \nreproductive outcomes. Women's Health and Reproduction. \n2023;2(57). (in  Russian). URL: https://journalgynecology.\nru/statyi/novye-vozmozhnosti-pregravidarnoj-\npodgotovki-pacientov-iz-grupp-riska-po-reproduktivnym-\nnarushenijam-pokazanija-k-primeneniju-vnutrivennoj-\nnutrientnoj-terapii (дата обращения: 15.01.2024)  \nURL:\nhttps://journalgynecology.ru/statyi/antropometricheskie-\nharakteristiki-i-osobennosti-sistemnogo-vospalitelnogo-otveta-u-\npacientok-s-endometriozom/\nСтатья на\njournalgynecology.ru","source_license":"CC0","license_restricted":false}