{"paper_id":"0911f198-b836-4dbf-bc89-cacd7ccbdf4b","body_text":"乙 第 号 \n山田有紀学位請求 論文 \n審 査 要\nヒ 二 』 \n日\n奈 良 県 立 医 科 大 学 \n\n論 文 審 査 の 要 旨 及 び 担 当 者 \n長口 貝 委\n教授 藤本清秀 \n園安弘基 \n小 林 浩 \n論文審査担当者 委員 教授 \n委 員 （ 指 導 教 員 ） 教授 \n主論文 \nC l i n i c a l  s i g n i f i c a n c e  o f  M 2  m a c r o p h a g e s  e x p r e s s i n g  h e m e  o x y g e n a s e - 1  i n  m a l i g n a n t  \nt r a n s f o r m a t i o n  o f  o v a r i a n  e n d o m e t r i o m a .  \n子宮 内膜症性 嚢胞の悪性転化における H 0 - 1 発現マク ロ フ ァ ー ジの特徴 \nY u k i  Y a m a d a ,  T o m o k o  U c h i y a m a ,  F u m i n o r i  I t o ,  N a o k i  K a w a h a r a ,  K e 吋iO g a w a ,  \nC h i h o  O b a y a s h i ,  H i r o s h i  K o b a y a s h i  \nP a t h o l o g y - R e s e a r c h  a n d  P r a c t i c e . 2 0 1 9  A p r ; 2 1 5 ( 4 ) : 6 3 9 - 4 3 .  \n\n論文審査の要旨 \n子宮内膜症は生殖年齢女性 の 約 1 0 % に発症 し 、 月 経困 難症・慢性骨 盤痛など Q O L を\n損なう重要な疾患であ る 。 また、臨 床的に 問題とな っ て いる子宮 内膜症 性嚢胞（ o v a r i a n \ne n d o m e t r i o m a  :  O E ）の癌化、すなわち 内膜症関連卵 巣癌 （e n d o m e t r i o s i s - a s s o c i a t e d  o v a r i a n  \nc a n c e r  :  E A O C ）の原因 については十分 に解明されてい ないが 、酸化・抗酸化の均 衡の破 \n綻が関与するという報告がある。本 研究 では、こ の よ う な酸化・抗 酸化 環境の 変化をも \nたらす因子としてへム鉄を分解する酵素であるヘムオキシゲナーゼ 1  ( H 0 - 1 ） に 着 目 し 、 \nH 0 - 1 と マ クロファージ の分極の関係 に つ いて後方 視的 検討を行 っ た 。 手術施行 5 3 症例 \n( O E :  3 3 症 例 、 E A O C : 2 0 例）を対象として、マクロファージのマーカーである C D 6 8 、\nC D l l c および C D 1 6 3 と H 0 - 1 の免疫 組織 化学 染色を行 い 、 その結果の統 計解析を行っ \nた 。 H 0 - 1 の 発 現 は 、 E A O C 群と比較 し て O E 群で 、 有 意 に 高かった 。また マ ク ロ フ ァ ージ \nの発現と分極については、 M l マクロフア｝ジ（ C D l l c ,  p = 0 . 0 0 1 ）および M 2 マク ロ フ ァ \nージ （C D 1 6 3 ラp =  0 . 0 0 9 ）と も に E A O C 群に 比較し て O E 群で有意に高く 、H 0 - 1 は M 2 マ\nクロファージに発現しており、 H O 司 1を 発 現した M 2 マク ロブァー ジ の 割合は E A O C 群\nで有意に低下していた 。以上の結果よ り 、 O E の癌化 では酸化 ・ 抗 酸化の微小 環境 が変化 \nするこ と で 、 マクロファ ージの集積や極性 も 変 化し て い る こ と が明らか となった。また \nH O ・1発現 M 2 型マクロ ファージの減 少が O E の癌 化、すなわち E A O C の発生に 関与す \nる可能 性が 示 さ れ た 。 \n公聴会での発表およ び質疑応答は適切に行われ、本研究の意義と今 後の 展望 について \n明確に示された 。審査員 3名全員が学位 に相応しい研 究である と 判 断 し た。 \n\n参 考 論 文 \n1 .  I n t e g r a t i n g  m o d e m  a p p r o a c h e s  t o  p a t h o g e n e t i c  c o n c e p t s  o f  m a l i g n a n t  \nt r a n s f o r m a t i o n  o f  e n d o m e t r i o s i s .  \nK o b a y a s h i  H ,  Y a m a d a  Y ,  K a w a h a r a  N ,  O g a w a  K  ,  Y o s h i m o t o  C  .  \nO n c o l  R e p .  2 0 1 9  M a r ; 4 1 ( 3 ) : 1 7 2 9 - 1 7 3 8 .  \n2 .  M o d e m  a p p r o a c h e s  t o  n o n i n v a s i v e  d i a g n o s i s  o f  m a l i g n a n t  t r a n s f o r m a t i o n  o f  \ne n d o m e t r i o s i s .  \nK o b a y a s h i  H ,  Y a m a d a  Y ,  K a w a h a r a  N ,  O g a w a  K ,  Y o s h i m o t o  C .  \nO n c o l  L e t t .  2 0 1 9  J a n ; l  7 ( 1 ) : 1 1 9 6 - 1 2 0 2 .  \n3 .  D i s c r i m i n a t i o n  o f  m a l i g n a n t  t r a n s f o r m a t i o n 企o m b e n i g n  e n d o m e t r i o s i s  u s i n g  a  \nn e a r - i n f r a r e d  a p p r o a c h .  \nK a w a h a r a  N ,  Y a m a d a  Y ,  I t o  F ,  R o j o  W ,  I w a b u c h i  T  ,  K o b a y a s h i  H .  \nE x p  T h e r  M e d .  2 0 1 8  M a r ; 1 5 ( 3 ) : 3 0 0 0 ・3 0 0 5 . \n4 .  C o m p a r i s o n  o f  r e d o x  p a r a m e t e r s  i n  o v a r i a n  e n d o m e t r i o m a  a n d  i t s  m a l i g n a n t  \nt r a n s f o r m a t i o n .  \nF u j i m o t o  Y ,  I m a n a k a  S ,  Y a m a d a  Y ,  O g a w a K ,  I t o  F ,  K a w a h a r a N ,  Y o s h i m o t o  C ,  \nK o b a y a s h i  H .  \nO n c o l  L e t t .  2 0 1 8  O c t ; 1 6 ( 4 ) : 5 2 5 7 - 5 2 6 4 .  \n5 .  T h e  HNF ・ 1~ ・USP28 ・ Claspin p a t h w a y  u p r e g u l a t e s  D N A  d a m a g e - i n d u c e d  C h k l  \na c t i v a t i o n  i n  o v a r i a n  c l e a r  c e l l  c a r c i n o m a .  \n\nI t o  F ,  Y o s h i m o t o  C ,  Y a m a d a  Yヲ S u d o T ,  K o b a y a s h i  H .  \nO n c o t a r g e t .  2 0 1 8  A p r  3 ; 9 ( 2 5 ) : 1 7 5 1 2 - 1 7 5 2 2 .  \n6 .  R o l e  o f  o x i d a t i v e  s仕e s s i n  e p i g e n e t i c  m o d i f i c a t i o n  i n  e n d o m e t r i o s i s .  \nI t o  F ,  Y a m a d a  Y ,  S h i g e m i t s u  A ,  A k i n i s h i  M ,  K a n i w a  H ,  M i y a k e  R  ,  Y a m a n a k a  S ,  \nK o b a y a s h i  H .  \nR e p r o d  S c i .  2 0 1 7  N o v ; 2 4 ( 1 1 ) : 1 4 9 3 - 1 5 0 2 .  \n7 .  S e q u e n t i a l  m o l e c u l a r  c h a n g e s  a n d  d y n a m i c  o x i d a t i v e  s t r e s s  i n  h i g h - g r a d e  Sぽ o u s \no v a r i a n  c a r c i n o g e n e s i s .  \nK o b a y a s h i  Hヲ O g a w a K ,  K a w a h a r a  N ,  I w a i  K ,  N i i r o  E ,  M o r i o k a  S ,  Y a m a d a  Y .  \nF r e e  R a d i c  R e s .  2 0 1 7  O c t ; 5 1 ( 9 - 1 0 ) : 7 5 5 - 7 6 4 .  \n8 .   A  n o v e l  p e p t i d e  b l o c k i n g  ca n c e r  c e l l  i n v a s i o n  b y  s t r u c t u r e - b a s e d  d r u g  d e s i g n .  \nY a m a d a  Y ,  K a n a y a m a  S ,  I t o  F ,  K u r i t a  N ,  K o b a y a s h i  H  .  \nB i o m e d  R e p .  2 0 1 7  S e p ; 7 ( 3 ) : 2 2 1 - 2 2 5 .  \n\n以上、主論文に報告さ れた研究成績 は、参考 論文と ともに 女性生 殖器病 態制御医 学の進 \n歩に寄与するところが大きいと認める。 \n令和元年 9月 1 0 日\n学位審査委員長 \n泌尿器病態機能制御医学 \n教 授 藤本清 秀\n学位 審査委員 \n分子腫療病理学 \n教 授 園安弘基 \n学位審査委員（指導教員） \n女性生殖器病態制御医学 \n教 授 小 林 浩","source_license":"CC0","license_restricted":false}