{"paper_id":"04fc866d-3ac7-4b33-afaa-a3ea0c2196b1","body_text":"Postmortem lipid abnormalities in the cerebellum of patients with essential tremor | Research Square window.SnipcartSettings = { analytics: { enabled: false } }; (function() { var accessVector = localStorage.getItem('access_vector') || ''; window.dataLayer = window.dataLayer || []; if (accessVector) { window.dataLayer.push({ user: { profile: { profileInfo: { snid: accessVector } } } }); } })(); (function(w,d,s,l,i){w[l]=w[l]||[];w[l].push({'gtm.start':new Date().getTime(),event:'gtm.js'});var f=d.getElementsByTagName(s)[0],j=d.createElement(s),dl=l!='dataLayer'?'&l='+l:'';j.async=true;j.src='https://www.googletagmanager.com/gtm.js?id='+i+dl;f.parentNode.insertBefore(j,f);})(window,document,'script','dataLayer','GTM-K279D39R'); Browse Preprints In Review Journals COVID-19 Preprints AJE Video Bytes Research Tools Research Promotion AJE Professional Editing AJE Rubriq About Preprint Platform In Review Editorial Policies Our Team Advisory Board Help Center Sign In Submit a Preprint Cite Share Download PDF Research Article Postmortem lipid abnormalities in the cerebellum of patients with essential tremor Mélissa Simard, Koralie Mélançon, Line Berthiaume, Cyntia Tremblay, and 5 more This is a preprint; it has not been peer reviewed by a journal. https://doi.org/ 10.21203/rs.3.rs-3982727/v1 This work is licensed under a CC BY 4.0 License Status: Published Journal Publication published 31 Aug, 2024 Read the published version in The Cerebellum → Version 1 posted 7 You are reading this latest preprint version Abstract Fatty acids play many critical roles in brain function but have not been investigated in essential tremor (ET), a frequent movement disorder suspected to involve cerebellar dysfunction. Here, we report a postmortem analysis of fatty acid profiles by gas chromatography in the cerebellar cortex from ET patients (n=15), Parkinson’s disease (PD) patients (n=15) and Controls (n=17). Phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE) and phosphatidylinositol (PI)/ phosphatidylserine (PS) were separated by thin-layer chromatography and analyzed separately. First, the total amounts of fatty acids retrieved from the cerebellar cortex were lower in ET patients, including monounsaturated (MUFA) and polyunsaturated fatty acids (PUFA), such as docosahexaenoic (DHA) and arachidonic (ARA) acids. The diagnosis of ET was associated with lower cerebellar levels of saturated fatty acids (SFA) and PUFA (DHA and ARA) in the PE fraction specifically, but with a higher relative content of dihomo-γ-linolenic acid (DGLA; 20:3 ω-6) in the PC fraction. In contrast, a diagnosis of PD was associated with higher absolute concentrations of SFA, MUFA and ω-6 PUFA in the PI+PS fractions. However, relative PI+PS contents of ω-6 PUFA were lower in both PD and ET patients. Finally, linear regression analyses showed that the ω-3:ω-6 PUFA ratio was positively associated with age of death, but inversely associated with insoluble α-synuclein. Although it remains unclear how these FA changes in the cerebellum are implicated in ET or PD pathophysiology, they may be related to an ongoing neurodegenerative process or to dietary intake differences. The present findings provide a window of opportunity for lipid-based therapeutic nutritional intervention. Essential tremor (ET) glycerophospholipids fatty acids omega-3 polyunsaturated fatty acids (ω-3 PUFA) Figures Figure 1 Figure 2 Figure 3 Figure 4 Figure 5 Figure 6 1. Introduction Essential tremor (ET) is the most prevalent adult-onset movement disorder. More than seven million Americans suffer from ET, which is affecting almost 4% of the population over 65 years old ( 1 , 2 ). ET is principally characterized by a bilateral action tremor mainly affecting the arms, head and sometimes the trunk and legs ( 3 ). Despite the health burden associated with ET, its underlying pathophysiology remains poorly understood compared to Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) ( 4 ). So far, postmortem and neuroimaging studies consistently point to functional, metabolic, or structural abnormalities of the cerebellum in ET ( 5 – 7 ). Lipids account for approximately 50% (w/w) of the dry weight of the brain and the cerebellum ( 8 – 10 ). The cerebellar cortex is particularly rich in docosahexaenoic (DHA; 22:6 ω-3) and arachidonic (ARA; 20:4 ω-6) acids, two predominant long-chain polyunsaturated fatty acids (PUFA) in the central nervous system (CNS) ( 8 , 10 ). Quite remarkably, dietary intake of fatty acids, including DHA and ARA, has been repeatedly shown to have a critical impact on their brain content by both having the capacity to cross the blood-brain barrier (BBB) due to their physicochemical properties ( 11 – 13 ). Brain concentrations of other fatty acids such as monounsaturated fatty acids (MUFA) and saturated fatty acids (SFA) are also influenced by their dietary intake ( 14 – 16 ). Since fatty acids are essential components of the structure and functions of neurons, glial cells and endothelial cells, a lipid-based nutraceutical intervention can directly alter brain functions ( 13 , 17 – 19 ). Mounting studies find associations between neurodegenerative diseases (AD and PD) and lipid concentrations in brain cellular membranes, yet no such studies have been performed in ET ( 18 , 20 – 22 ). On the one hand, higher n-6 PUFA metabolism was found in the brain of patients with AD and PD, and was associated with enhanced neuroinflammation ( 23 , 24 ). On the other hand, the role of ω-3 PUFA in the maintenance of learning ability and memory is widely recognized, which led to the hypothesis that ω-3 PUFA might be useful in the prevention or the treatment of AD ( 18 , 19 , 25 ). Preclinical evidence showed that ω-3 PUFA protects the brain from the loss of postsynaptic markers, oxidative stress, cognitive deficits, tau hyperphosphorylation and amyloid-β accumulations in transgenic models of AD neuropathology ( 13 , 18 , 19 , 26 – 32 ). Dietary MUFA can also modify the action potential and firing rate of cortical neurons in mice ( 14 ). Overall, while the majority of studies detect no statistically significant difference ( 33 – 36 ), there have been reports of lower postmortem levels of DHA esterified to phospholipids in the brain of AD patients compared to Controls ( 33 , 37 ). In the field of PD, it was found that levodopa-induced motor complications are associated with a lower DHA:ARA ratio ( 20 ). Moreover, preclinical studies indicate that ω-3 PUFA exert a neuroprotective effect in the MPTP mouse model of PD ( 21 , 38 – 40 ) and recently, DHA was also reported to induce recovery of the dopaminergic system after a lesion induced by a 6-hydroxy-dopamine ( 41 ). Finally, although the mechanisms of action of DHA in the CNS appear to be diverse, preclinical investigations indicate that DHA exerts synapse protection, reduces both oxidative stress and neuroinflammation, and enhances the action of neurotrophic factors ( 25 , 26 , 39 ). While cerebellar dysfunction was consistently documented in ET patients ( 6 , 7 , 42 , 43 ), how they could lead to the generation of tremors remains elusive. Changes in cell morphology ( 44 ), neurochemistry ( 45 ), β-amyloid ( 46 ), GABA receptors ( 45 , 47 ), calcium signaling ( 48 ) and molecular cascades of neuronal injury ( 49 , 50 ) have all been described. A neurodegenerative process of Purkinje cells has been proposed, but neurons from the dentate nucleus as well as oligodendrocytes in the white matter may also be affected to some extent ( 6 , 7 , 42 , 44 ). Nevertheless, whether these anomalies may translate into abnormal oscillating patterns throughout the cerebello-thalamo-cortical loop remains unknown and such a loss of Purkinje cells in ET has not been observed by other groups ( 51 , 52 ). Nonetheless, it is generally agreed that the cerebellar cortex remains the structure of choice for pathophysiological investigations in ET ( 7 , 42 , 53 ). Cerebellar lipids have not been the focus of many studies on a possible association with ET pathogenesis. A small clinical trial reported improvement in tremor with “essential fatty acids” but with limited details on the treatment and low statistical power ( 54 ). Additionally, an exploratory study on octanoic acid treatment, the active substance of 1-octanol intake, suggests a dose-dependent reduction of essential tremor, yet needs further investigations of efficacy ( 55 ). More interestingly, a higher adherence to the Mediterranean diet (MeDi) was associated with lower incidence of ET ( 56 ), an observation which may suggest that higher intakes of MUFA (oleic acid) and PUFA (α-linolenic acid from vegetable oils and DHA from fish), combined with lower SFA consumption, might be beneficial in ET. The present study sought to determine whether the fatty acid content in the cerebellar cortex of ET patients differs from that of PD patients or control subjects (Controls, Ctrl). Therefore, fatty acid profiles were determined by gas chromatography (GC) separately for phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE) and phosphatidylserine/ phosphatidylinositol (PS + PI) to distinguish the main classes of phospholipids (PL) ( 57 , 58 ). We also quantified enzymes 5-lipoxygenase (5-LOX), cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and cyclooxygenase-2 (COX-2), which play a role in fatty acid metabolism. Analysis of each fraction revealed significant differences between groups, suggesting a possible role of cerebellar fatty acids in ET and PD pathophysiology. 2. Methods 2.1. Clinicopathological evaluation of patients Cerebellar cortex samples were obtained from the Movement Disorders Clinic Saskatchewan (MDCS). The clinical diagnosis of ET was made by the same neurologists (Ali H. and Alex Rajput), as described earlier ( 45 , 46 , 49 ). The absence of neuropathologically confirmed PD (including the absence of Lewy bodies (LB)) was confirmed for all ET cases. The clinical diagnosis was based on upper limb, postural and/or kinetic tremor evolving for many years for which there was no metabolic, toxic or other neurological cause identified. Concerning PD cases, all had resting tremor: 3 were tremor-dominant and 12 were classical (mixed) with relatively equivalent severity of bradykinesia, rigidity and tremor ( 59 ). PD patients were included in the present study to differentiate changes specific to ET. At each visit (6- to 12-month intervals), the severity of PD or ET tremor was documented based on the visual judgment of tremor amplitude and the history of its impact on daily activities ( 3 ). We also used additional Controls (n = 2) obtained from the Douglas Hospital Research Center’s brain bank (Montreal, Quebec, Canada) and which presented no neurological lesion. All human brain samples included in the present study were from patients or family members who had filled out a consent form. Cases were divided into three categories: a control group (subjects showing no neurological disorders, n = 17), a PD group (patients with Parkinson’s disease, n = 15) and an ET group (patients with essential tremor, n = 15). Tissue quality was assessed using in situ hybridization of cytochrome c oxidase subunit I (CO1) messenger ribonucleic acid (mRNA) in the cerebellum ( 60 ). Table 1 shows a summary of the main clinical and neuropathological aspects regarding each age-matched subject group ( 45 , 60 ). Individual cases are listed in Supplementary Table 1. Additional available data included the age at death, mode of onset, severity of the disease, duration of the disease, and drug therapy profile including doses, response and adverse effects of treatment which were recorded prospectively after each clinical assessment (Supplementary Table 1). Table 1 Selected characteristics of study volunteers Essential Tremor and Parkinson’s disease cases Characteristics Study groups Statistical analyses Control Parkinson Disease Essential Tremor Test p- value n 17 15 15 Men ratio 7/17 4/15 2/15 CTG χ 2 = 0.0811 Age of death. mean (SEM) (years) 77.2 (1.6) 81.7 (1.8) 82.3 (2.1) ANOVA 0.0987 Age of onset. mean (SEM) (years) - 63.1 (2.7) 52.7 (4.3) STT 0.0493 Disease duration. mean (SEM) (years) - 18.7 (1.7) 30.1 (3.9) STT 0.0120 Post-mortem interval. mean (SEM) (hours) 18.2 (1.5) 18.6 (1.5) 17.7 (3.0) ANOVA 0.9472 Brain weight. mean (SEM) (g) 1265 1237 1210 ANOVA 0.8812 Hoehn and Yahr scale. mean (SEM) - 4.0 (0.2) - - - Tremor severity. UPDRS. mean (SEM) - - 2.0 (0.2) - - Brain CO1 messenger RNA, mean (SEM) 3678 (301) 4052 (304) 3769 (302) ANOVA 0.6876 Participants were grouped according to the clinical diagnosis. Data presented are means ± SEM. Abbreviations: CO1, cytochrome c oxidase subunit I; CTG, contingency test ( χ 2 ); SEM, standard error of mean; STT, Student t-test unpaired; RNA, ribonucleic acid; UPDRS, Unified Parkinson’s Disease Rating Scale. 2.2. Tissue handling and processing Details about autopsy procedures have been described previously ( 45 , 61 ). The postmortem delays were between 3 and 25 hours (mean ± SD, 18 ± 1 hours) of death except for one subject due to the neurologist not having fast enough access to the deceased (Supplementary Table 1). Cerebellar cortex extracts were used for the isolation of fatty acids. Fixed sections were used to reveal pathologies of the cerebellum such as stroke and PC counts. Fresh frozen cerebellar cortices (100–150 mg) from brain hemispheres stored at -80°C were put in polypropylene tubes (15 mL) prior to lipid separation. For the extraction of proteins, cerebellar cortices were cryostat-sectioned unto five 50 µm sections kept frozen. In brief, the samples were first homogenized in TBS-buffer (50 mM tris-HCl, 138 mM NaCl, 2.7 mM KCl containing protease Bimake #B14001, phosphatase Bimake #B15001 A & B inhibitors and 0.1 mM EDTA), sonicated and centrifugated (20 minutes; 100,000 g), which generated a supernatant (TBS-soluble fraction containing intracellular and extracellular soluble proteins). The collected pellet had undergone a second round of homogenization (in a lysis buffer, 0.5% of deoxycholate, 150 mM NaCl, 1% of Triton X-100, 10 mM \\(\\text{N}\\text{a}{\\text{H}}_{2}\\text{P}{\\text{O}}_{4}\\) , 0.5% sodium dodecyl sulfate (SDS) containing protease and phosphatase inhibitors), sonication and centrifugation, producing the detergent-soluble fraction (supernatant containing lipid membrane-bound proteins). The pellet was homogenized in formic acid 99% (Sigma-Adrich #F0507), sonicated, centrifuged and then, the supernatant was allowed to evaporate, which was followed by a solubilization in Laemmli 1X buffer (60 mM Tris, 6% glycerol, 2% SDS, 5 mM EDTA 0.0025% bromophenol blue, 2.5% β-mercaptoethanol, pH 8.5), giving the detergent-insoluble fraction. 2.3. Lipid extraction and quantification The fatty acid composition of phospholipid fractions was measured by gas chromatography (GC) as previously described ( 20 , 62 ). Between 24 and 120 mg of frozen cerebellum tissues were used for the present study. Lipids were extracted along with internal standards (PC C21:0, PE C15:0, PS C17:0 (Millipore-Sigma, Ontario, CA) in a chloroform:methanol (C:M) mixture (2: 1, by volume) with a centrifuge (Model Durafuge 300R) at room temperature (RT). Extracted lipids were then dissolved in a chloroform: methanol mixture (3: 1, by volume). Polar lipids (phospholipids, i.e. PC, PE, PI and PS) were separated by thin-layer chromatography (TLC; Silica Gel H, 250 µm, Analtech Inc, Newark, DE, USA) using a mix of chloroform: methanol: acetic acid: water (100: 45: 20: 8 v/v/v/v) ( 63 , 64 ). Fractions were then recovered in individual glass tubes and direct transesterification was performed by adding acetyl chloride as described by Lepage et al., 1986 ( 59 ). Fatty acid methyl esters of phospholipids were analyzed by GC using a Hewlett‐Packard 5890, series II (Hewlett‐Packard, Toronto, Canada) equipped with a fused silica column (HP88; 100 m, 0.25 mm internal diameter, 0.20 µm film, Agilent Technologies, Mississauga, Canada), helium as carrier gas (split ratio of 1: 50, a flow of 1.50 ml min − 1 ) and a coupled flame ionization detector (FID) ( 65 ). The fatty acid methyl esters were identified by comparing retention times of a Supelco 37 component FAME mix (Supelco Inc., Bellefonte, PA, USA) and the following methylated fatty acids: 22:5 ω-6 (Larodan AB, Malmö, Sweden) and 22:5 ω-3 (Supelco Inc., Bellefonte, PA). A mixture of trifluoroacetic acid containing cis / trans 18:2 ω-6 (Supelco Inc.), a mixture of cis / trans 18:3 ω-3 (Supelco Inc.), the fatty acid trans -14:1 ω-5 and trans -16:1 ω-7 (NuCheck) and finally isoforms of 18:1 ( cis -6, trans -6, cis -11, trans -11, NuChek Prep Inc.; and cis -12, cis -13, Supelco Inc.) were also used as a standard mixture ( 65 ). Phospholipid fatty acid profiles were expressed in mg of fatty acids per g of wet tissue or as the percentage of total fatty acids. 2.4. Western immunoblotting Immunoblotting technique was performed as previously described ( 46 , 49 , 64 , 65 ),66). Briefly, protein concentrations in samples were determined with a bicinchoninic acid assay (Pierce, Rockford, IL). Equal quantities of protein (15 µg per sample) were added to Laemmli’s loading buffer, heated to 95°C for 5 minutes and centrifuged. Samples were then resolved by a 10% polyacrylamide gel (SDS-PAGE), 12% for α-synuclein, and transferred onto polyvinylidene fluoride (PVDF) membranes (Immobilon, Millipore, Billerica, MA). The blots were blocked in a solution containing 5% of nonfat dry milk, 0.5% of bovine serum albumin (Invitrogen, Carlsbad, CA) and phosphate-buffered saline with 0.1% Tween (PBS-Tween) for an hour. Next, membranes were incubated with appropriate primary antibodies (Table 2 Supplementary) overnight at 4°C and visualized with horseradish peroxidase (HRP)-coupled secondary antibodies and chemiluminescence reagents (Immobilon Forte Western HRP substrate, Millipore/Sigma, ON, CA). The Amersham Ai680 (Cytiva, Burnaby, BC) imager was used to capture images. Densitometric analysis was performed using the ImageLab 6™ Software provided by BioRad. Uncropped gels of all immunoblot assays are shown in Supplementary Figs. 4, 5 and 6. Table 2 Fatty acid composition in all fractions extracted from cerebellum cortex from Controls (n = 17), PD patients (n = 15) and ET patients (n = 15) expressed in absolute mass values of fatty acids per weight of wet tissue Fatty acid Controls FA (mg FA/g) PD patients FA (mg FA/g) ET patients FA (mg FA/g) 14 :0 (Myristic) 0.064 ± 0.003 0.060 ± 0.006 0.052 ± 0.006 14 :1 ω-5 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 16 :0 (Palmitic) 3.841 ± 0.119 3.877 ± 0.267 3.344 ± 0.234 16 :1 ω-7 0.114 ± 0.008 0.108 ± 0.008 0.097 ± 0.009 18 :0 (Stearic) 4.190 ± 0.169 4.471 ± 0.230 3.772 ± 0.213 18 :1 ω-9 (Oleic) 4.344 ± 0.269 5.075 ± 0.303 4.044 ± 0.261 18 :1 ω-7 1.023 ± 0.059 1.158 ± 0.066 0.954 ± 0.070 18 :2 ω-6 (LA) 0.101 ± 0.009 0.090 ± 0.009 0.083 ± 0.007 18 :3 ω-6 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :3 ω-3 (ALA) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :4 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :0 (Arachidic) 0.042 ± 0.005 0.047 ± 0.004 0.027 ± 0.005 † 20 :1 ω-12 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 0.001 ± 0.001 20 :1 ω-9 (Erucic) 0.445 ± 0.052 0.613 ± 0.073 0.435 ± 0.041 20 :2 ω-6 0.027 ± 0.004 0.030 ± 0.005 0.019 ± 0.005 20 :3 ω-6 0.180 ± 0.014 0.195 ± 0.015 0.181 ± 0.015 20 :4 ω-6 (ARA) 1.859 ± 0.078 1.772 ± 0.118 1.528 ± 0.113 20 :4 ω-3 (ETA) 0.004 ± 0.003 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :5 ω-3 (EPA) 0.002 ± 0.001 0.001 ± 0.001 n.d. ± n.d. 22 :0 (Behenic) 0.013 ± 0.004 0.015 ± 0.005 0.005 ± 0.002 22 :1 ω-9 (Erucic) 0.005 ± 0.002 0.011 ± 0.003 0.007 ± 0.005 22 :2 ω-6 0.006 ± 0.002 0.007 ± 0.002 0.003 ± 0.001 22 :4 ω-6 (DTA) 1.038 ± 0.080 1.181 ± 0.084 0.897 ± 0.067 22 :3 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :5 ω-6 0.268 ± 0.023 0.257 ± 0.023 0.214 ± 0.021 24 :0 (Tetracosanoic) 0.122 ± 0.022 0.166 ± 0.032 0.103 ± 0.014 22 :5 ω-3 (DPA) 0.097 ± 0.005 0.101 ± 0.010 0.091 ± 0.009 22 :6 ω-3 (DHA) 2.973 ± 0.133 2.875 ± 0.194 2.517 ± 0.184 24 :1 ω-9 (Tetrasenoic) 0.353 ± 0.073 0.469 ± 0.113 0.287 ± 0.050 SFA (total) 8.275 ± 0.290 8.642 ± 0.499 7.313 ± 0.441 MUFA (total) 6.659 ± 0.484 8.441 ± 0.597* 6.126 ± 0.520 † PUFA (total) 6.298 ± 0.399 6.507 ± 0.399 4.877 ± 0.506* ,† ω-3 PUFA 3.074 ± 0.134 2.978 ± 0.202 2.609 ± 0.191 ω-6 PUFA 3.482 ± 0.180 3.535 ± 0.219 2.927 ± 0.212 ω-9 PUFA 5.149 ± 0.385 6.166 ± 0.451 4.773 ± 0.335 ω-3 : ω-6 PUFA 0.904 ± 0.042 0.850 ± 0.037 0.905 ± 0.031 Cis MUFA 6.979 ± 0.510 8.339 ± 0.587 6.505 ± 0.460 Trans MUFA 0.065 ± 0.010 0.101 ± 0.017 0.071 ± 0.016 Cis PUFA 6.554 ± 0.273 6.503 ± 0.398 5.531 ± 0.392 Trans PUFA 0.005 ± 0.002 0.004 ± 0.002 0.003 ± 0.002 Total cis 13.535 ± 0.681 14.850 ± 0.807 12.035 ± 0.807 Total trans 0.069 ± 0.010 0.104 ± 0.017 0.073 ± 0.017 Total FA 21.334 ± 0.972 23.588 ± 1.354 18.315 ± 1.298 † SFA/MUFA 1.237 ± 0.057 1.048 ± 0.044 1.140 ± 0.041 PUFA/MUFA 0.992 ± 0.063 0.796 ± 0.042* 0.858 ± 0.038 ω-6/MUFA 0.516 ± 0.026 0.428 ± 0.017* 0.449 ± 0.015 ω-3/MUFA 0.475 ± 0.038 0.369 ± 0.026 0.409 ± 0.024 Data presented are means ± SEM. Statistical analysis: Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post-hoc tests. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (* p < 0.05; ** p < 0.01 comparing PD or ET patients to Controls; † p < 0.05; †† p < 0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PD, Parkinson’s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids. 2.5. Statistical analysis Data were expressed both in absolute mass (mg/g of wet tissue) and in relative amount (% of total fatty acids) and presented as means ± standard error of the mean (SEM). The figures and their respective legends include the statistical analysis and the number of samples in each group studied. Comparisons between more than 2 groups were performed using Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post hoc tests since the homogeneity of the variances and the normality of the distributions were usually not confirmed. Finally, to determine correlations and significance of the linear relationship between continuous parameters including age of death, disease duration (ET and PD), severity of ET and specific protein levels, simple linear regression models were plotted. Adjustments for age of death were performed for linear regressions. Adjustments for biological sex were not performed because individuals of both sexes were not equally distributed among groups (Table 1 ). All statistical analyses and graphical data presentations were created using GraphPad Prism 8 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) and JMP Statistical Analysis Software (version 14.0; SAS Institute Inc., Cary, IL, USA). Statistical significance was set as p < 0.05. 3. Results Table 1 summarizes the comparisons of clinical characteristics between the three groups (Control, PD and ET), which did not differ significantly in age of death, postmortem interval (PMI) and brain weight. As expected, the age at onset was later and the disease duration was shorter on average in PD versus ET ( p = 0.0493 and p = 0.0120, respectively). 3.1. All phospholipid fractions analyzed together The sums of all fatty acids (mg/g of wet tissue) retrieved in all phospholipid fractions were compared between groups (Table 2 and Fig. 1 ). Total fatty acids were found in lower amounts in the ET cerebellum when compared to the PD group ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0361; -12.1% and − 17.7%, Fig. 1 a). Among fatty acid classes, PUFA were lower in ET patients relative to Controls ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0221, Table 2 ), with a tendency for both lower ω-3 PUFA (Fig. 1 d) and ω-6 PUFA (Fig. 1 e) although not significant. MUFA were instead characterized by higher levels in PD compared to ET or Controls ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0327; -28.1% and − 19.5%, Fig. 1 c). Three different chromatograms showing fatty acid profiles were obtained from a single cerebellum extract from each subject, one for each of the three phospholipid fractions analyzed (see next sections). In the cerebellum, 34% PC, 47% PE and 19% PS + PI were found on average in the control group (Table 3 ). The relative concentration of PE was lower in the ET group compared to the control. Moreover, the relative cerebellar concentrations of PI + PS were higher in both PD and ET groups compared with the control group (Table 3 ). Table 3 Phospholipid fraction extracted from the cerebellum cortex from Controls (n = 17), PD patients (n = 15) and ET patients (n = 15) expressed in percentage of total fatty acids Fatty acid Controls FA (% FA) PD patients FA (% FA) ET patients FA (% FA) PC 33.466 ± 4.025 31.787 ± 4.505 33.224 ± 2.940 PE 48.707 ± 4.314 46.300 ± 4.550 44.261 ± 4.865* PI + PS 17.828 ± 2.100 21.912 ± 4.534** 22.516 ± 5.889** Data presented are means ± SD. Statistical analysis: Kruskal-Wallis test followed by Dunn’s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (* p < 0.05; ** p < 0.01 comparing PD or ET patients to Controls; † p < 0.05; †† p < 0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ET, essential tremor; FA, fatty acid; PC, phosphatidylcholine; PD, Parkinson’s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine. 3.2. Phosphatidylcholine fraction Fatty acid profiles within the PC fraction comparing control, PD and ET subjects are shown in Fig. 2 (selected histograms), Table 4 (all fatty acids) and Supplementary Table 3 (all fatty acids expressed in %). Among the various fatty acids evaluated, the absolute amounts of total and individual fatty acids found in the PC fraction showed no significant differences between the groups studied (Fig. 2 and Table 4 ). However, the relative cerebellar concentrations of dihomo- \\(\\gamma\\) -linolenic acid (DGLA; 20:3 ω-6) were higher in the ET group compared to other groups ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0081; +14.5%, + 19.1% and + 18.9% respectively, Fig. 2 j). Table 4 Fatty acid composition in PC fractions extracted from cerebellum cortex from Controls (n = 17), PD patients (n = 15) and ET patients (n = 15) expressed in absolute mass values of fatty acids per weight of wet tissue Fatty acid Controls FA (mg FA/g) PD patients FA (mg FA/g) ET patients FA (mg FA/g) 14 :0 (Myristic) 0.055 ± 0.003 0.054 ± 0.005 0.049 ± 0.005 14 :1 ω-5 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 16 :0 (Palmitic) 3.219 ± 0.106 3.264 ± 0.238 2.823 ± 0.201 16 :1 ω-7 0.069 ± 0.005 0.065 ± 0.005 0.060 ± 0.005 18 :0 (Stearic) 0.743 ± 0.035 0.787 ± 0.058 0.675 ± 0.045 18 :1 ω-9 (Oleic) 1.856 ± 0.094 2.021 ± 0.141 1.689 ± 0.115 18 :1 ω-7 0.526 ± 0.026 0.562 ± 0.040 0.486 ± 0.037 18 :2 ω-6 (LA) 0.061 ± 0.005 0.057 ± 0.005 0.054 ± 0.005 18 :3 ω-6 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :3 ω-3 (ALA) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :4 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :0 (Arachidic) 0.007 ± 0.001 0.007 ± 0.002 0.004 ± 0.001 20 :1 ω-12 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :1 ω-9 (Erucic) 0.072 ± 0.006 0.083 ± 0.009 0.066 ± 0.006 20 :2 ω-6 0.011 ± 0.001 0.012 ± 0.002 0.008 ± 0.002 20 :3 ω-6 0.041 ± 0.003 0.041 ± 0.004 0.043 ± 0.004 20 :4 ω-6 (ARA) 0.342 ± 0.024 0.323 ± 0.037 0.301 ± 0.020 20 :4 ω-3 (ETA) 0.001 ± 0.001 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :5 ω-3 (EPA) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :0 (Behenic) 0.002 ± 0.001 0.001 ± 0.001 n.d. ± n.d. 22 :1 ω-9 (Erucic) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :2 ω-6 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :4 ω-6 (DTA) 0.035 ± 0.002 0.038 ± 0.003 0.031 ± 0.003 22 :3 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :5 ω-6 0.015 ± 0.002 0.012 ± 0.003 0.009 ± 0.002 24 :0 (Tetracosanoic) 0.009 ± 0.001 0.012 ± 0.002 0.007 ± 0.001 † 22 :5 ω-3 (DPA) 0.006 ± 0.001 0.006 ± 0.001 0.005 ± 0.001 22 :6 ω-3 (DHA) 0.164 ± 0.016 0.164 ± 0.021 0.143 ± 0.013 24 :1 ω-9 (Tetrasenoic) 0.006 ± 0.002 0.011 ± 0.004 0.005 ± 0.002 SFA (total) 4.035 ± 0.136 4.126 ± 0.291 3.559 ± 0.245 MUFA (total) 2.544 ± 0.129 2.760 ± 0.192 2.316 ± 0.161 PUFA (total) 0.674 ± 0.043 0.653 ± 0.070 0.595 ± 0.045 ω-3 PUFA 0.169 ± 0.017 0.169 ± 0.022 0.147 ± 0.014 ω-6 PUFA 0.504 ± 0.029 0.483 ± 0.048 0.449 ± 0.031 ω-9 PUFA 1.935 ± 0100 2.117 ± 0.149 1.758 ± 0.121 ω-3 : ω-6 PUFA 0.329 ± 0.021 0.334 ± 0.016 0.324 ± 0.016 Cis MUFA 2.529 ± 0.128 2.741 ± 0.190 2.302 ± 0.158 Trans MUFA 0.012 ± 0.002 0.019 ± 0.004 0.014 ± 0.004 Cis PUFA 0.673 ± 0.043 0.650 ± 0.070 0.593 ± 0.044 Trans PUFA 0.002 ± 0.001 0.002 ± 0.001 0.002 ± 0.001 Total cis 3.205 ± 0.146 3.393 ± 0.246 2.895 ± 0.197 Total trans 0.015 ± 0.002 0.020 ± 0.004 0.016 ± 0.005 Total FA 7.255 ± 0.275 7.539 ± 0.529 6.468 ± 0.436 SFA/MUFA 1.614 ± 0.044 1.498 ± 0.037 1.546 ± 0.036 PUFA/MUFA 0.274 ± 0.018 0.237 ± 0.020 0.262 ± 0.013 ω-6/MUFA 0.203 ± 0.012 0.175 ± 0.013 0.197 ± 0.010 ω-3/MUFA 0.068 ± 0.007 0.061 ± 0.007 0.065 ± 0.005 Data presented are means ± SEM. Statistical analysis: one-way analysis of variance followed by Tukey’s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (* p < 0.05; ** p < 0.01 comparing PD or ET patients to Controls; † p < 0.05; †† p < 0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PC, phosphatidylcholine; PD, Parkinson’s disease; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids 3.3. Phosphatidylethanolamine fraction Figure 3 (selected histograms), Table 5 (all fatty acids) and Supplementary Table 4 (all fatty acids expressed in %) summarize results of lipids analyzed within the PE fraction. First, the total absolute amount of fatty acids retrieved per gram of wet tissue was significantly less in the ET group compared to the PD group ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0317; -22.3% and − 26.7%, Fig. 3 a). When comparing absolute values expressed in mg/g of wet tissue, concentrations of total SFA ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0195; -21.3%, and − 20.2%, Fig. 3 b) and ω-3 PUFA ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0341; -15.1%, and − 15.1%, Fig. 3 d) were lower in the ET group relative to Controls. Individual fatty acids such as stearic acid (18:0) ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0104; -22.7% and − 25.2%, Table 5 ) and DHA (22:6 ω-3) ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0307; -15.3%, Table 5 ) were found in lower levels in ET cerebellum versus Controls. Table 5 Fatty acid composition in PE fraction extracted from cerebellum cortex from Controls (n = 17), PD patients (n = 15) and ET patients (n = 15) expressed in absolute mass values of fatty acids per weight of wet tissue Fatty acid Controls FA (mg FA/g) PD patients FA (mg FA/g) ET patients FA (mg FA/g) 14 :0 (Myristic) 0.009 ± 0.001 0.006 ± 0.002 0.003 ± 0.001 14 :1 ω-5 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 16 :0 (Palmitic) 0.467 ± 0.022 0.471 ± 0.029 0.395 ± 0.028 16 :1 ω-7 0.041 ± 0.004 0.041 ± 0.003 0.037 ± 0.003 18 :0 (Stearic) 1.964 ± 0.086 1.735 ± 0.142 1.445 ± 0.127** 18 :1 ω-9 (Oleic) 1.569 ± 0.112 1.815 ± 0.141 1.365 ± 0.105 18 :1 ω-7 0.342 ± 0.024 0.391 ± 0.026 0.303 ± 0.025 18 :2 ω-6 (LA) 0.034 ± 0.003 0.031 ± 0.003 0.028 ± 0.003 18 :3 ω-6 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :3 ω-3 (ALA) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :4 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :0 (Arachidic) 0.021 ± 0.003 0.023 ± 0.005 0.014 ± 0.003 20 :1 ω-12 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 0.001 ± 0.001 20 :1 ω-9 (Erucic) 0.262 ± 0.034 0.362 ± 0.050 0.243 ± 0.026 20 :2 ω-6 0.013 ± 0.003 0.017 ± 0.003 0.010 ± 0.003 20 :3 ω-6 0.091 ± 0.009 0.101 ± 0.010 0.085 ± 0.008 20 :4 ω-6 (ARA) 1.215 ± 0.064 1.162 ± 0.078 0.999 ± 0.075 20 :4 ω-3 (ETA) 0.002 ± 0.002 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :5 ω-3 (EPA) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :0 (Behenic) 0.011 ± 0.004 0.013 ± 0.005 0.005 ± 0.002 22 :1 ω-9 (Erucic) 0.002 ± 0.002 0.003 ± 0.003 n.d. ± n.d. 22 :2 ω-6 0.006 ± 0.002 0.007 ± 0.002 0.003 ± 0.001 22 :4 ω-6 (DTA) 0.888 ± 0.072 0.996 ± 0.081 0.739 ± 0.062 22 :3 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :5 ω-6 0.201 ± 0.018 0.181 ± 0.016 0.150 ± 0.018 24 :0 (Tetracosanoic) 0.090 ± 0.018 0.111 ± 0.030 0.065 ± 0.014 22 :5 ω-3 (DPA) 0.082 ± 0.004 0.083 ± 0.009 0.074 ± 0.007 22 :6 ω-3 (DHA) 2.352 ± 0.107 2.171 ± 0.160 1.877 ± 0.166* 24 :1 ω-9 (Tetrasenoic) 0.279 ± 0.060 0.331 ± 0.104 0.186 ± 0.049 SFA (total) 2.562 ± 0.117 2.359 ± 0.204 1.926 ± 0.169** MUFA (total) 3.235 ± 0.286 3.927 ± 0.372 2.867 ± 0.253 PUFA (total) 4.881 ± 0.228 4.748 ± 0.319 3.961 ± 0.325* ,† ω-3 PUFA 2.435 ± 0.148 2.256 ± 0.167 1.948 ± 0.171* ω-6 PUFA 2.448 ± 0.108 2.498 ± 0.170 2.015 ± 0.159 ω-9 PUFA 2.114 ± 0.194 2.510 ± 0.264 1.793 ± 0.162 ω-3 : ω-6 PUFA 1.028 ± 0.050 0.913 ± 0.041 0.973 ± 0.029 Cis MUFA 3.195 ± 0.283 3.870 ± 0.365 2.825 ± 0.245 Trans MUFA 0.040 ± 0.006 0.056 ± 0.010 0.041 ± 0.010 Cis PUFA 4.879 ± 0.228 4.747 ± 0.319 3.960 ± 0.324* ,† Trans PUFA 0.002 ± 0.001 0.001 ± 0.001 0.001 ± 0.001 Total cis 8.076 ± 0.447 8.623 ± 0.609 6.788 ± 0.544 Total trans 0.041 ± 0.006 0.057 ± 0.011 0.042 ± 0.010 Total FA 10.134 ± 0.708 11.033 ± 0.804 7.647 ± 0.869 † SFA/MUFA 0.826 ± 0.076 0.625 ± 0.037* 0.596 ± 0.072* PUFA/MUFA 1.595 ± 0.148 1.291 ± 0.085 1.250 ± 0.154 ω-6/MUFA 0.775 ± 0.064 0.669 ± 0.035 0.629 ± 0.074 ω-3/MUFA 0.818 ± 0.086 0.623 ± 0.052 0.619 ± 0.081 Data presented are means ± SEM. Statistical analysis: one-way analysis of variance followed by Tukey’s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (* p < 0.05; ** p < 0.01 comparing PD or ET patients to Controls; † p < 0.05; †† p < 0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PD, Parkinson’s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acid When comparing proportions of fatty acids within each phospholipid fraction (Fig. 3 f-i), the percentage of total SFA was lower in both PD and ET, versus Controls ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0049; -10.6% and − 7.7% respectively, Fig. 3 f), consistent with a reduction in stearic acid (18:0) ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0020; -13.9% and − 9.5%, Supplementary Table 4). In contrast, MUFA levels ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0304; +25.3%, Fig. 3 g) were higher in the PD group relative to Controls. Overall, these results suggest that a lower level of fatty acids within PE extracted from the cerebellum is associated with ET, most prominently for SFA and PUFA and less for MUFA. 3.4. Phosphatidylinositol and phosphatidylserine fractions Lipid profiles within PI and PS fractions are shown in Fig. 4 (selected histograms), Table 6 (all fatty acids) and Supplementary Table 5 (all fatty acids expressed in %). Total fatty acids retrieved per gram of wet tissue within PI and PS fractions were significantly higher in the PD group, relative to control or ET groups ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0038; +27.7% and + 17.8%, Fig. 4 a). This result is reflected in specific lipid subclasses. Higher absolute levels of SFA ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0017; +28.3% and + 16.7%, Fig. 4 b) driven mostly by stearic acid ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0009; +30.4% and + 16.5%, Table 6 ) and MUFA ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0078; +38.5% and + 22.2%, Fig. 4 c), including oleic acid (OA, 18:1 ω-9) ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0071; +34.6% and + 21.2%, Table 6 ), were observed in the PD group compared to control and ET groups. Table 6 Fatty acid composition in PS and PI fractions extracted from cerebellum cortex form Controls (n = 17), PD patients (n = 15) and ET patients (n = 15) expressed in absolute mass values of fatty acids Fatty acid Controls FA (mg FA/g) PD patients FA (mg FA/g) ET patients FA (mg FA/g) 14 :0 (Myristic) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 14 :1 ω-5 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 16 :0 (Palmitic) 0.154 ± 0.014 0.140 ± 0.015 0.126 ± 0.013 16 :1 ω-7 0.005 ± 0.001 0.002 ± 0.001 0.003 ± 0.001 18 :0 (Stearic) 1.482 ± 0.094 1.949 ± 0.063*** 1.651 ± 0.090 †† 18 :1 ω-9 (Oleic) 0.916 ± 0.080 1.238 ± 0.060** 0.991 ± 0.064 † 18 :1 ω-7 0.154 ± 0.013 0.204 ± 0.010* 0.165 ± 0.011 †† 18 :2 ω-6 (LA) 0.008 ± 0.002 0.003 ± 0.001 0.003 ± 0.001* 18 :3 ω-6 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :3 ω-3 (ALA) n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 18 :4 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :0 (Arachidic) 0.014 ± 0.002 0.019 ± 0.002 0.011 ± 0.002 †† 20 :1 ω-12 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 20 :1 ω-9 (Erucic) 0.111 ± 0.014 0.168 ± 0.017* 0.127 ± 0.013 † 20 :2 ω-6 0.002 ± 0.001 0.001 ± 0.001 0.001 ± 0.001 20 :3 ω-6 0.046 ± 0.003 0.051 ± 0.003 0.053 ± 0.004 20 :4 ω-6 (ARA) 0.305 ± 0.027 0.287 ± 0.028 0.228 ± 0.031 20 :4 ω-3 (ETA) 0.000 ± 0.000 0.000 ± 0.000 0.000 ± 0.000 20 :5 ω-3 (EPA) 0.002 ± 0.001 0.001 ± 0.001 n.d. ± n.d. 22 :0 (Behenic) ± n.d. ± 0.000 0.000 ± 0.000 22 :1 ω-9 (Erucic) 0.003 ± 0.001 0.008 ± 0.002 0.007 ± 0.005 22 :2 ω-6 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :4 ω-6 (DTA) 0.114 ± 0.008 0.146 ± 0.009 0.125 ± 0.008 22 :3 ω-3 n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. n.d. ± n.d. 22 :5 ω-6 0.053 ± 0.005 0.063 ± 0.006 0.055 ± 0.004 24 :0 (Tetracosanoic) 0.023 ± 0.005 0.043 ± 0.007 0.033 ± 0.007 22 :5 ω-3 (DPA) 0.010 ± 0.001 0.013 ± 0.003 0.014 ± 0.002 22 :6 ω-3 (DHA) 0.458 ± 0.027 0.541 ± 0.040 0.498 ± 0.026 24 :1 ω-9 (Tetrasenoic) 0.068 ± 0.015 0.125 ± 0.023 0.097 ± 0.021 SFA (total) 1.677 ± 0.100 2.155 ± 0.073** 1.828 ± 0.098 †† MUFA (total) 1.266 ± 0.121 1.753 ± 0.101** 1.393 ± 0.099 † PUFA (total) 1.002 ± 0.047 1.109 ± 0.064 0.976 ± 0.046 ω-3 PUFA 0.471 ± 0.028 0.553 ± 0.042 0.513 ± 0.027 ω-6 PUFA 0.529 ± 0.035 0.553 ± 0.034 0.466 ± 0.033 ω-9 PUFA 1.099 ± 0.108 1.539 ± 0.090** 1.223 ± 0.090 †† ω-3 : ω-6 PUFA 0.949 ± 0.081 1.025 ± 0.076 1.165 ± 0.097 Cis MUFA 1.256 ± 0.120 1.727 ± 0.099* 1.377 ± 0.097 † Trans MUFA 0.009 ± 0.002 0.026 ± 0.004*** 0.016 ± 0.004 Cis PUFA 1.001 ± 0.048 1.107 ± 0.064 0.976 ± 0.046 Trans PUFA 0.001 ± 0.001 0.001 ± 0.001 0.000 ± 0.000 Total cis 2.255 ± 0.150 2.835 ± 0.120* 2.353 ± 0.125 †† Total trans 0.011 ± 0.002 0.027 ± 0.004** 0.016 ± 0.004 Total FA 3.943 ± 0.248 5.017 ± 0.193** 4.198 ± 0.223 †† SFA/MUFA 1.411 ± 0.063 1.255 ± 0.035 1.338 ± 0.039 PUFA/MUFA 0.881 ± 0.066 0.660 ± 0.048* 0.731 ± 0.043 ω-6/MUFA 0.454 ± 0.032 0.325 ± 0.023* 0.345 ± 0.023* ω-3/MUFA 0.426 ± 0.041 0.331 ± 0.029 0.385 ± 0.028 Data presented are means ± SEM. Statistical analysis: one-way analysis of variance followed by Tukey’s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (* p < 0.05; ** p < 0.01 comparing PD or ET patients to Controls; † p < 0.05; †† p < 0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PD, Parkinson’s disease; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids. *Because the separation between PS and PI could not be performed completely, they were analyzed together Comparison of relative levels revealed lower content in ω-6 PUFA ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0160; -22.6% and − 13.4%, Fig. 4 i), including ARA (20:4 ω-6) ( \\(\\mathcal{X}\\) 2 =0.0259; -22.2% and − 21.8%, Supplementary Table 5) in the cerebellar cortex of ET and PD patients compared to Controls. 3.5. Lipid-related proteins Cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) alters phospholipid concentrations of fatty acids in brain cell membranes, principally ARA ( 67 , 68 ). ARA is released in a free form that can, through COX-2 and 5-LOX, be converted into eicosanoids which are active compounds involved in the inflammation process of neurodegenerative diseases (Fig. 5 a) ( 69 , 70 ). The 5-LOX was significantly higher in the cerebellum of the ET group relative to the PD group (Fig. 5 b). However, we did not find any significant differences in the immunosignal cPLA2 and COX-2 between ET, PD and Controls on Western blots (Fig. 5 c-e). 3.6. Additional analyzes Levels of detergent-insoluble total α-synuclein were determined by Western immunoblotting, showing no significant difference between PD, ET and control individuals (Fig. 6 a). To investigate the associations between fatty acid profiles and variables (clinical or biological), linear regressions were computed, and the most important correlations obtained are presented in Fig. 6 , Tables 7 and Supplementary Table 6. The age of death was positively correlated with the ω-3: ω-6 PUFA ratio within total (PC + PE + PS + PI) fractions (r 2 = 0.09; p = 0.0336, Fig. 6 b) and DHA (22:6 ω-3) within the PS + PI fractions (r 2 = 0.09; p = 0.0312, Fig. 6 c). In contrast, a negative correlation was established between OA (18:1 ω-9) (r 2 = 0.66; p = 0.0003, Fig. 6 d) and age of death in PD patients (Fig. 6 d, Table 7 ). We observed no significant correlations between any fatty acid and disease duration for neither PD nor ET patients (Table 7 and Supplementary Table 6). However, the severity of ET was inversely associated with the ω-3: ω-6 ratio (r 2 = 0.43; p = 0.0320) within the PS + PI fraction, expressed in absolute mass of wet tissue (Table 7 ). Finally, positive correlations were found between levels of insoluble monomeric α-synuclein (19 kDa), the ω-3: ω-6 PUFA ratio within total fractions (r 2 = 0.12; p = 0.021, Fig. 6 e) and the ω-3: ω-6 PUFA ratio within the PS + PI fractions (r 2 = 0.37; p = 0.0001, Fig. 6 f) in the cerebellar cortex. Overall, these correlative analyses suggest a relationship between lipid cerebellum profiles and the age of death, the severity of ET as well as the presence of possible synucleinopathies. Table 7 Linear regression comparing disease duration and ET severity to the most important classes of fatty acids expressed in percentage extracted from cerebellum cortex Fatty acid PC (%) PE (%) PS + PI (%) Age of death (years) r 2 p r 2 p r 2 p SFA (total) + 0.0089 0.5290 + 0.0095 0.5155 + 0.0088 0.5312 MUFA (total) -0.0682 0.0792 -0.0340 0.2147 -0.0374 0.1926 PUFA (total) + 0.0385 0.1864 + 0.0312 0.2347 + 0.0258 0.2808 ω-3 PUFA + 0.0461 0.1471 + 0.0614 0.0931 + 0.1038 0.0272 ¶ ω-6 PUFA + 0.0293 0.2504 -0.0056 0.6173 -0.0109 0.4854 Disease duration (PD) r 2 p r 2 p r 2 p SFA (total) -0.0066 0.7732 -0.0761 0.3195 + 0.0267 0.5764 MUFA (total) + 0.0288 0.5451 + 0.0262 0.5645 + 0.0445 0.4691 PUFA (total) -0.0064 0.7772 -0.0023 0.5923 -0.0823 0.3200 ω-3 PUFA -0.0015 0.8903 -0.0231 0.5891 -0.0106 0.2560 ω-6 PUFA -0.0161 0.6521 -0.0116 0.7028 -0.0112 0.7185 Disease duration (ET) r 2 p r 2 p r 2 p SFA (total) + 0.4080 0.4704 -0.0023 0.8648 + 0.1100 0.2272 MUFA (total) + 0.0095 0.7297 + 0.0047 0.8235 + 0.0055 0.7932 PUFA (total) -0.1554 0.1460 + 0.0005 0.9397 -0.0138 0.6773 ω-3 PUFA -0.2441 0.0612 + 0.0008 0.9277 -0.0137 0.6777 ω-6 PUFA -0.0884 0.2819 -0.0010 0.9201 -0.0029 0.8497 Severity of ET r 2 p r 2 p r 2 p SFA (total) -0.0013 0.8980 -0.1415 0.1670 + 0.3221 0.0273 ¶ MUFA (total) -0.0164 0.6492 -0.0039 0.8395 + 0.0030 0.8467 PUFA (total) + 0.0207 0.6087 + 0.0195 0.6489 -0.0257 0.4105 ω-3 PUFA -0.0027 0.8530 + 0.0117 0.7249 + 0.0078 0.7539 ω-6 PUFA + 0.0781 0.3132 + 0.0147 0.6936 -0.1614 0.1377 ω-3 : ω-6 -0.2146 0.5071 + 0.0652 0.6849 + 0.4251 0.0320 ¶ Linear regressions were performed to obtain coefficients of determination (r 2 ). ¶ p < 0.05. Abbreviations: ET, essential tremor; MUFA, monounsaturated fatty acids; PC, phosphatidylcholine; PD, Parkinson’s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids. * Because the separation between PS and PI could not be performed completely, they were analyzed together. 4. Discussion This study sought to investigate fatty acid profiles of postmortem cerebellum extracts from ET and PD patients, compared to Controls. Altogether, results from this study are consistent with the following conclusions: 1 . A global postmortem reduction in fatty acid content was found in the cerebellar cortex of ET patients, most notably in the PE fraction. This includes fatty acids associated with health benefits like MUFA and ω-3 PUFA. 2 . In contrast, relative levels of PC DGLA (20:3 ω-6), a precursor of ARA and prostaglandins, were higher in ET cerebellar extracts. 3 . PD was associated with higher concentrations of SFA, MUFA and ω-6 PUFA in the PI + PS fraction from the cerebellum. 4 . Age of death was correlated with a higher DHA and lower OA levels in PS + PI, whereas the accumulation of α-synuclein was associated with lower ω-3 : ω-6 PUFA ratio content in the cerebellum. 4.1. Fatty acid profiles in the cerebellar cortex: comparison with previous studies Published reports assessing fatty acids within phospholipid fractions from the cerebellar cortex are sparse ( 71 , 72 ). A typical mammalian cell contains approximately 40–50% PC, 20–50% PE, 10–15% PI and 2–10% PS ( 73 , 74 ). Interestingly, the proportions of phospholipid classes were shown to vary greatly between tissues. For instance, 40% of total phospholipids are PE in the brain, whereas only 20% of total phospholipids are PE in the liver ( 74 ). The average proportions found in the cerebellum of the control group remain in agreement with previously documented proportions ( 72 ). A previous study reported total phospholipid fatty acid values (in absolute mass) in cerebellar phospholipid fractions (n = 7) that are relatively similar to those in the control group of the present work ( 71 ). Moreover, the relative quantities of various fatty acids were similar in PC, PE, PI and PS fractions between this previous and the present report ( 71 ). 4.2. Specific fatty acid changes associated with ET Our analysis revealed a general reduction of fatty acid concentrations in the ET group, which was mostly driven by reduced fatty acids from the PE fraction. Although PE levels were not previously investigated in ET, another study also reported lower proportions of PE in patients with other cerebellar dysfunctions such as spinocerebellar atrophy type 1 patients (group of 9 patients) and Friedreich’s ataxia patients (group of 8 patients) compared with control subjects (group of 11 subjects) ( 72 ). Differences in the proportion of various species of phospholipids within different types of CNS cells, such as neurons, have not been thoroughly studied. Older studies in animals report that the distribution of phospholipids is similar among brain cell types (neurons and glia) ( 75 – 77 ). Moreover, using a method similar to ours, it was found that glial cells contained a higher proportion of PE than neurons, in the rabbit cerebral cortex. Among specific fatty acids, a slightly larger concentration of ARA was observed in neurons, while the proportion of other major fatty acids showed a remarkable similarity between brain cell types ( 78 ). Thus, a loss of glial cells might lead to a proportionally greater loss of PE, as observed in the present study. In contrast, if we assume that the number of cells remains the same, a specific decrease in PE within cells, without any compensating increase in PC, PI and PS, could also explain the present results. Other less abundant membrane lipid species not assessed here, including glycolipids and sphingolipids, also contain fatty acids. It is not clear whether the specific loss of such additional species could completely or partly explain the present result. Finally, it is also possible that a reduction in PE can be attributed to reduced cell surfaces without changes in total cell counts. The PE fraction is essential for a variety of cellular processes and defects in PE metabolism have been involved in various diseases, although none related to the cerebellum ( 79 – 81 ). Interestingly, reduced PE levels have been shown to disrupt α-synuclein homeostasis and increase its toxicity ( 79 ). The synthesis of various phospholipid fractions involves different enzymes (Supplementary Fig. 3) ( 82 ). As an example, PE levels are highly dependent on the activity of PS decarboxylase (PSD1), particularly for PE species rich in PUFA ( 79 , 83 ). The PSD1 and the 3-phosphoglycerate dehydrogenase, a key enzyme for L-serine biosynthesis essential for ethanolamine biosynthesis, are both highly expressed in the cerebellum of healthy subjects ( 84 ). Although all phospholipids are cleaved by PLA 2 , PE and PS are mainly concentrated in the inner leaflet of the plasma membrane in contrast to PC and are consequently more accessible to hydrolysis ( 85 ). Additionally, PE can be converted into N -acylethanolamines (NAE). Lower levels of PE, therefore, suggest a dysregulated NAE metabolism with either decreased biosynthesis of NAE due to a lack of PE or increased biosynthesis of NAE resulting in decreased levels of PE. Among NAE, N -arachidonoylethanolamine (AEA) is an endocannabinoid, activating both cannabinoid type-1 (CB 1 ) and − 2 (CB 2 ) receptors. The CB1 and CB2 receptors are expressed in the granular layer, Purkinje cells, neurons of the dentate nucleus and areas of white matter in the cerebellum ( 86 ). Interestingly, tremor was reduced in a mouse model of essential tremor after intrathecal injection of the CB 1 and CB 2 agonist WIN55,212-2 ( 87 ). Thus, besides their obvious structural role in cell membranes, a reduction of PE may have specific effects on cellular cascades that could be involved in ET pathogenesis. The 5-LOX modulates inflammation by converting PUFAs into leukotrienes and/or lipoxins ( 88 ). While 5-LOX products are important for structuring synapse networks, abnormal activation of 5-LOX and high production of leukotrienes was associated with aging and the development of neurodegenerative diseases ( 89 , 90 ). The higher level of 5-LOX found in the cerebellum of the ET group could therefore be associated with abnormal production of bioactive lipid mediators. ET diagnosis was also associated with higher levels of DGLA (20:3 ω-6). Although DGLA is a metabolic precursor of ARA (through Δ5 desaturase), it can also be cyclooxygenated by COX-1/2 to prostaglandins of the 1-series (e.g. PGE1) and/or metabolized by the 15-lipoxygenase (15-LOX) into 15-(S)-hydroxy-8,11,13-eicosatrienoic acid (15-HETrE). Both eicosanoids are considered as anti-inflammatory ( 91 , 92 ) and PGE1 has recently been associated with neuroprotective activity by activating the orphan nuclear receptor Nurr1, leading to the protection of midbrain dopaminergic neurons in PD mouse models ( 92 ). DGLA can also compete with ARA access to COX and LOX, thereby decreasing the production of pro-inflammatory ARA metabolites (eg. PGE2, 4-series leukotrienes, platelet-activating factor and thromboxane A2) ( 93 – 95 ). In summary, although the enzymatic mechanism underlying this higher level of DGLA in ET remains unknown, it could be associated with changes in inflammatory mediators involved in neurodegenerative processes. 4.3. Specific fatty acids changes associated with PD In the current study, higher levels of PS and PI total fatty acids were measured in PD cerebellum compared to those of the control and ET groups. Although no previous studies have specifically investigated phospholipid content in the cerebellum of PD patients, higher levels of PS fatty acids (% of total phospholipids) have been reported in the brain of PD patients than in that of control subjects ( 96 ). Accordingly, the levels of enzymes involved in phospholipid biosynthesis, namely the phosphoethanolamine cytidylyltransferase, phosphocholine cytidylyltransferase and phosphatidylserine synthase were found enhanced in the brain of a group of patients with PD ( 97 ). Due to their more acidic structure, PS were shown to have specific roles in cellular membrane biology compared to other types of more neutral phospholipids such as PC and PE ( 98 ). During apoptosis, PS, which are usually found in the inner leaflet of the cell membrane, are exposed on the outer leaflet of the cellular membrane. This acts as a recognition signal stimulating phagocytosis ( 98 ). Additionally, α-synuclein was found to bind with more affinity with PS than PC and PE ( 99 – 101 ). Previous studies have linked brain fatty acid subclasses to PD risk. Epidemiological and population-based studies suggest that consumption of diets rich in MUFA and ω-3 PUFA is associated with a lower risk of PD ( 40 , 102 ). Data in animal models of PD suggest an aggravating effect of high fat diets ( 84 – 86 ) while high DHA diets are neuroprotective ( 38 ) and possibly neurorestorative ( 41 ). Other studies found that fatty acids such as oleic or docosahexaenoic acids interact with α-synuclein at a molecular level, influencing its pathogenicity ( 103 , 104 ). In the present study, the total MUFA content in the cerebellar cortex was higher in PD than in control and ET groups, highlighting differences between the two diseases. The main MUFA, OA, is known to interact with α-synuclein through a bidirectional pathogenic loop, promoting its oligomeric conformation, providing a mechanism by which it may contribute to PD pathogenesis ( 104 ). Incidentally, dietary MUFA are enriched in the Mediterranean diet, which is associated with a lower risk of neurodegenerative diseases by preventing cognitive decline ( 14 , 105 – 107 ). Thus, these observations gathered in the cerebellum may be related to PD pathogenesis, although further studies in brain regions more closely associated with PD are needed. Absolute levels of SFA were also significantly higher in the PD group relative to Controls within PS + PI fractions. A previous study reported a higher SFA:MUFA ratio in the brain cortex of levodopa-treated PD patients ( 20 ). As most PD patients in this cohort had received long-term levodopa as well, a similar explanation might be proposed. However, such difference in SFA was not present in PE or PC fractions, making it unlikely a consequence of systemic treatment. Still, this observation might be relevant to previous epidemiological studies associating dairy and meat products, which are rich in SFA, with a higher risk of developing PD ( 108 – 111 ). 4.4. Diverging correlations with age of death A reduction of brain fatty acids is generally assumed with aging ( 112 , 113 ). PUFA are particularly vulnerable to oxidation due to their many unsaturated double bonds ( 114 ) and postmortem signs of oxidative damage are frequently found in the brain of individuals deceased at an old age ( 115 ). However, little evidence exists to support a loss of lipids in the old human cerebellum. Previous studies report that the content of healthy human brain membrane PE and PS phospholipids decreases already from the 2nd decade of life with a general tendency for a steeper decrease after 90 years old ( 113 , 116 – 118 ), depending on regional brain areas. However, none of these reports show results from the cerebellum. A study involving a histological investigation of seven regions of the brain reported no significant phospholipid variation within the cerebellar cortex with age ( 10 ). Here, we found that ω-3 PUFA concentrations and the ω-3:ω-6 PUFA ratio were instead positively correlated with a longer lifespan, perhaps suggesting that a brain enriched in DHA is associated with human longevity. Among the fatty acids we studied, only OA showed an age-related trend toward a decrease. Thus, although we do not have a clear explanation for these discrepancies, our study does not support the hypothesis of a frank PUFA loss with age in the cerebellum. 4.5. Associations between PUFA and accumulation of α-synuclein We observed an inverse association between the ω-3: ω-6 ratio and insoluble α-synuclein retrieved from the cerebellum. This association was stronger in PI + PS fractions. It has been previously shown that α-synuclein can bind to membrane phospholipids in PD ( 100 , 119 – 121 ), thereby interacting with DHA ( 103 , 122 , 123 ). Notably, interactions of α-synuclein with membranes involve its N-terminus, which harbors six to seven repeats of the conserved KTKEGV motif ( 124 ). This amphipathic motif, containing a polar face and a net positive charge ( 125 ), mediates the preference of α-synuclein for binding anionic membrane phospholipids like PI ( 100 , 119 , 120 ). The covalent bonds formed at high cerebellar DHA levels would then alter α-synuclein associations with the cell membrane by promoting changes in its conformation toward an α-helix-rich structure, a key to its oligomerization and aggregation ( 103 , 121 , 126 – 128 ). Interestingly, brain ω-3 PUFA depletion has been recently linked to an increase of 42 kDa α-synuclein oligomers in the insoluble protein fractions ( 129 ). The observed inverse correlation between ω-3: ω-6 ratio and insoluble α-synuclein lends support to a neuroprotective impact of ω-3 PUFA in PD ( 129 – 131 ). Altogether, these lipid-protein associations need further investigations to determine how ω-3 and ω-6 PUFA could interact with α-synucleopathies. 5. Limitations of the study This study had the following limitations. 1. The sample size from one single cohort may not have provided sufficient statistical power to detect low-magnitude changes. 2. Biological sex was not well distributed between groups being compared and may result in bias. 3. Antemortem and postmortem molecular events may have altered each fatty acid differently. Hypoxia before death and ongoing anaerobic metabolism after death could have modified the fatty acid profile in the samples retrieved ( 132 ). 4. The present study is limited to the cerebellar cortex and may thus not be extrapolated to other brain regions. 5. The GC technique used here has the advantage of readily generating complete fatty acid profiles. However, it may lack the sensitivity to quantify specific FA or metabolites in smaller quantities, such as eicosapentaenoic acid, an ω-3 PUFA often associated with the beneficial neuroprotective activities of this lipid subclass ( 130 ). 6. Conclusion The present study provides a comparative overview of fatty acid profiles in the cerebellum of ET and PD patients. Results provide evidence of a reduction in absolute levels of fatty acids in the ET cerebellar cortex, most notably in the PE fraction. It is tempting to speculate that the global decrease of FA in ET cerebellum results from a neurodegenerative process, in agreement with a previously raised hypothesis ( 4 , 44 – 46 ). A second possibility is that changes in fatty acids play a direct role in the pathophysiology of this disease. Whether it is as a cause, a consequence or a bystander is unknown. This might be the case for DGLA (20:3 ω-6), owing to its metabolic connection to inflammatory mediators ( 91 , 133 ). A third line of explanation would be that differences in cerebellar fatty acids may be a consequence of alterations in dietary patterns or altered uptake and metabolism. Over the past 50 years, a multitude of studies on animal models has confirmed that brain concentrations of FA such as PUFA are strongly influenced by food intake ( 9 , 11 , 15 , 17 , 18 , 20 , 25 , 33 ). Notably, epidemiological data suggest that adherence to MeDi, consistent with high consumption of MUFA and ω-3 PUFA, but low in SFA, may be associated with a reduced incidence of AD, PD and ET ( 25 , 56 , 105 , 111 ). Therefore, dietary changes associated with ET or PD could not only provide a line of explanation for the observed results but also possibly therapeutic opportunities. Declarations All authors contributed to the study conception and design. Material preparation, data collection and analysis were performed by Koralie Mélançon, Mélissa Simard and Cinthia Tremblay. The first draft of the manuscript was written by Koralie Mélançon and all authors commented on previous versions of the manuscript. All authors read and approved the final manuscript. Ethical Approval All human brain samples included in the present study were from patients or a family member who had filled out a consent form. Approbations were obtained from the Biomedical Ethics Board of the University of Saskatchewan and the comité d’éthique de la recherche du Centre de recherche du CHU de Québec – Université Laval. Funding Funding was provided by the International Essential Tremor Foundation (IETF) and the Association des personnes concernées par le tremblement essentiel (APTES). K. M. held a scholarship from Bourse du Fonds d’Enseignement et de Recherche (FER) de la Faculté de Pharmacie de l’Université Laval. F. C. is the recipient of Fonds de Recherche du Québec – Santé (FRQ-S) « Bourse de chercheur de mérite » (#253895). The authors have no conflicts of interest to declare that are relevant to the content of this article. All authors approved the final version of the present manuscript. Availability of data and materials Data supporting the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request. Acknowledgements Authors are thankful to all donors and families for their consent, but also to the Movement Disorders Clinic Saskatchewan (MDCS) who provided all brain samples from a large bank of patients meticulously diagnosed and followed. Finally, the authors would like to thank Dr. Vincent Emond and Ms Julie Tran for assistance with proofreading. References Louis ED, Ottman R. How many people in the USA have essential tremor? Deriving a population estimate based on epidemiological data. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2014;4:259. Louis ED, Ferreira JJ. How common is the most common adult movement disorder? Update on the worldwide prevalence of essential tremor. Mov Disord. 2010;25(5):534–41. Thenganatt MA, Louis ED. Distinguishing essential tremor from Parkinson's disease: bedside tests and laboratory evaluations. Expert Rev Neurother. 2012;12(6):687–96. Louis ED, Faust PL. Essential tremor pathology: neurodegeneration and reorganization of neuronal connections. Nat Rev Neurol. 2020. Louis ED, Faust PL, Vonsattel JPG, Honig LS, Rajput A, Robinson CA, et al. Neuropathological changes in essential tremor: 33 cases compared with 21 controls. Brain. 2007;130(12):3297–307. 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Supplementary Files 2024FattyacidsinETSupplementary2.pdf Cite Share Download PDF Status: Published Journal Publication published 31 Aug, 2024 Read the published version in The Cerebellum → Version 1 posted Editorial decision: Revision requested 09 Apr, 2024 Reviews received at journal 22 Mar, 2024 Reviewers agreed at journal 15 Mar, 2024 Reviewers invited by journal 14 Mar, 2024 Editor assigned by journal 28 Feb, 2024 Submission checks completed at journal 27 Feb, 2024 First submitted to journal 23 Feb, 2024 You are reading this latest preprint version Research Square lets you share your work early, gain feedback from the community, and start making changes to your manuscript prior to peer review in a journal. As a division of Research Square Company, we’re committed to making research communication faster, fairer, and more useful. We do this by developing innovative software and high quality services for the global research community. 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Values are means ± S.E.M. expressed in absolute mass of wet tissue (mg/g of wet tissue). Statistical comparisons were performed using Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post-hoc tests (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e†\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ARA, arachidonic acid; Ctrl, control; DHA, docosahexaenoic acid; GC-FID, gas chromatography coupled to flame ionization detection; ET, essential tremor; MUFA, monounsaturated fatty acids; OA, oleic acid; PD, Parkinson’s disease; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids.\\u003c/p\\u003e\",\"description\":\"\",\"filename\":\"1.png\",\"url\":\"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-3982727/v1/7e30db7ea42b70c8f463c001.png\"},{\"id\":51819194,\"identity\":\"1134b1b4-1bc7-4693-b064-ccc1677381a5\",\"added_by\":\"auto\",\"created_at\":\"2024-02-29 15:48:01\",\"extension\":\"png\",\"order_by\":2,\"title\":\"Figure 2\",\"display\":\"\",\"copyAsset\":false,\"role\":\"figure\",\"size\":100553,\"visible\":true,\"origin\":\"\",\"legend\":\"\\u003cp\\u003e\\u003cstrong\\u003eMain fatty acids in the PC fraction extracted from the cerebellar cortex of subjects grouped according to the clinical diagnosis, controls (n=17), PD (n=15) and ET (n=15) patients.\\u003c/strong\\u003e (a-e) Absolute mass of wet tissue (mg/g of wet tissue). (f-j) Relative levels expressed in % of total fatty acids. Levels of fatty acids were determined by GC-FID and values are means ± S.E.M.. Statistical comparisons were performed using Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post-hoc tests (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e†\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05; \\u003csup\\u003e††\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: Ctrl, control; GC-FID, gas chromatography coupled to flame ionization detection; ET, essential tremor; MUFA, monounsaturated fatty acids; PC, phosphatidylcholine; PD, Parkinson’s disease; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids.\\u003c/p\\u003e\",\"description\":\"\",\"filename\":\"2.png\",\"url\":\"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-3982727/v1/5bcad7fc8841ec38b0c698ae.png\"},{\"id\":51818783,\"identity\":\"0d67c5db-e5ff-414f-9a6f-de9341b57b7b\",\"added_by\":\"auto\",\"created_at\":\"2024-02-29 15:40:01\",\"extension\":\"png\",\"order_by\":3,\"title\":\"Figure 3\",\"display\":\"\",\"copyAsset\":false,\"role\":\"figure\",\"size\":93426,\"visible\":true,\"origin\":\"\",\"legend\":\"\\u003cp\\u003e\\u003cstrong\\u003eMain fatty acids in the PE fraction extracted from the cerebellar cortex of control subjects (n=17), PD (n=15) and ET (n=15) patients.\\u003c/strong\\u003e Levels of fatty acids were determined by GC-FID. Values are means ± S.E.M. expressed (a-e) in absolute mass of wet tissue (mg/g of wet tissue) or (f-i) in % of total fatty acids. Statistical comparisons were performed using Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post-hoc tests, (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05; **\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.01 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e†\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: Ctrl, control; GC-FID, gas chromatography coupled to flame ionization detection; ET, essential tremor; MUFA, monounsaturated fatty acids; PD, Parkinson’s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids.\\u003c/p\\u003e\",\"description\":\"\",\"filename\":\"3.png\",\"url\":\"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-3982727/v1/9eec3ff24d01e6d39165aefe.png\"},{\"id\":51818786,\"identity\":\"95ab2df6-32e9-4aff-98bf-8ca410e9546f\",\"added_by\":\"auto\",\"created_at\":\"2024-02-29 15:40:01\",\"extension\":\"png\",\"order_by\":4,\"title\":\"Figure 4\",\"display\":\"\",\"copyAsset\":false,\"role\":\"figure\",\"size\":102905,\"visible\":true,\"origin\":\"\",\"legend\":\"\\u003cp\\u003e\\u003cstrong\\u003eMain fatty acids in PS+PI fractions extracted from the cerebellar cortex of control subjects (n=17), PD patients (n=15) and ET patients (n=15).\\u003c/strong\\u003e Levels of fatty acids were determined by GC-FID. Values are means ± S.E.M. expressed (a-e) in absolute mass of wet tissue (mg/g of wet tissue) or (f-i) in % of total fatty acids. Statistical comparisons were performed using Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post-hoc tests, (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05; **\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.01 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e†\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05; \\u003csup\\u003e††\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.01 comparing ET patients to PD ones). 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(b) Levels of 5-LOX, (c) cPLA2 and (d-e) COX-2 enzymes in (b,d) detergent-soluble and (c,e) TBS-soluble fractions. Levels of all proteins were determined by Western immunoblotting. Data are relative optical density values. Representative photo examples illustrate consecutive bands with actin shown as a loading control. Horizontal lines indicate mean ± SEM. Statistical comparisons were performed using one-way Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post-hoc tests. Abbreviations: 5-LOX, 5-lipoxygenase; ARA, arachidonic acid; Ctrl, control; COX-2, cyclooxygenase 2; cPLA2, cytosolic phospholipase A 2; ET, essential tremor; PC, phosphatidylcholine; PGD\\u003csub\\u003e2\\u003c/sub\\u003e, prostaglandin D\\u003csub\\u003e2\\u003c/sub\\u003e; PGJ\\u003csub\\u003e2\\u003c/sub\\u003e, prostaglandin J\\u003csub\\u003e2\\u003c/sub\\u003e; PD, Parkinson’s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine; TBS, tris-buffered saline water-soluble.\\u003c/p\\u003e\",\"description\":\"\",\"filename\":\"5.png\",\"url\":\"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-3982727/v1/faff8d871b98670cf67f70ac.png\"},{\"id\":51818785,\"identity\":\"2cea25a4-8596-4079-9d20-37eaad39d631\",\"added_by\":\"auto\",\"created_at\":\"2024-02-29 15:40:01\",\"extension\":\"png\",\"order_by\":6,\"title\":\"Figure 6\",\"display\":\"\",\"copyAsset\":false,\"role\":\"figure\",\"size\":143375,\"visible\":true,\"origin\":\"\",\"legend\":\"\\u003cp\\u003e\\u003cstrong\\u003eLinear regression analyses assessing age of death and insoluble phosphorylated α-synuclein to fatty acids.\\u003c/strong\\u003e (a) Levels of total αsyn in the detergent-insoluble fraction were determined by Western immunoblotting and the normalization was done over the cerebellar cortex weight. Data are means ± S.E.M. of the relative optical density. Representative photo example illustrates bands for total αsyn. (b-f) Levels of fatty acids were determined by GC-FID and subjects were grouped according to (b-d) age of death or (e-f) insoluble phosphorylated α-syn levels. Values are means ± S.E.M.. Coefficient of determination (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e), \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026lt;0.05. Abbreviations: αsyn, α-synuclein; Ctrl, control; DHA, docosahexaenoic acid; ET, essential tremor; GC-FID, gas chromatography coupled to flame ionization detection; pα-synuclein, phosphorylated α-synuclein; PD, Parkinson’s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine; PUFA, polyunsaturated fatty acids.\\u003c/p\\u003e\",\"description\":\"\",\"filename\":\"6.png\",\"url\":\"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-3982727/v1/219a429b3c0621c6bf822372.png\"},{\"id\":63821452,\"identity\":\"edfb9e83-70c9-4c76-881b-a9038f633329\",\"added_by\":\"auto\",\"created_at\":\"2024-09-02 16:13:49\",\"extension\":\"pdf\",\"order_by\":0,\"title\":\"\",\"display\":\"\",\"copyAsset\":false,\"role\":\"manuscript-pdf\",\"size\":3183771,\"visible\":true,\"origin\":\"\",\"legend\":\"\",\"description\":\"\",\"filename\":\"manuscript.pdf\",\"url\":\"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-3982727/v1/b75031c7-188c-4002-97be-341c6855e57a.pdf\"},{\"id\":51818787,\"identity\":\"1475692c-25b4-45c7-8184-11d66abba841\",\"added_by\":\"auto\",\"created_at\":\"2024-02-29 15:40:01\",\"extension\":\"pdf\",\"order_by\":1,\"title\":\"\",\"display\":\"\",\"copyAsset\":false,\"role\":\"supplement\",\"size\":641365,\"visible\":true,\"origin\":\"\",\"legend\":\"\",\"description\":\"\",\"filename\":\"2024FattyacidsinETSupplementary2.pdf\",\"url\":\"https://assets-eu.researchsquare.com/files/rs-3982727/v1/891b16711913e02a53ec8b52.pdf\"}],\"financialInterests\":\"No competing interests reported.\",\"formattedTitle\":\"Postmortem lipid abnormalities in the cerebellum of patients with essential tremor\",\"fulltext\":[{\"header\":\"1. Introduction\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eEssential tremor (ET) is the most prevalent adult-onset movement disorder. More than seven million Americans suffer from ET, which is affecting almost 4% of the population over 65 years old (\\u003cspan citationid=\\\"CR1\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR2\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e). ET is principally characterized by a bilateral action tremor mainly affecting the arms, head and sometimes the trunk and legs (\\u003cspan citationid=\\\"CR3\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003e). Despite the health burden associated with ET, its underlying pathophysiology remains poorly understood compared to Parkinson\\u0026rsquo;s disease (PD) and Alzheimer\\u0026rsquo;s disease (AD) (\\u003cspan citationid=\\\"CR4\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003e). So far, \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e and neuroimaging studies consistently point to functional, metabolic, or structural abnormalities of the cerebellum in ET (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR6\\\" citationid=\\\"CR5\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e5\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR7\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eLipids account for approximately 50% (w/w) of the dry weight of the brain and the cerebellum (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR9\\\" citationid=\\\"CR8\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e8\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR10\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e10\\u003c/span\\u003e). The cerebellar cortex is particularly rich in docosahexaenoic (DHA; 22:6 ω-3) and arachidonic (ARA; 20:4 ω-6) acids, two predominant long-chain polyunsaturated fatty acids (PUFA) in the central nervous system (CNS) (\\u003cspan citationid=\\\"CR8\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e8\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR10\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e10\\u003c/span\\u003e). Quite remarkably, dietary intake of fatty acids, including DHA and ARA, has been repeatedly shown to have a critical impact on their brain content by both having the capacity to cross the blood-brain barrier (BBB) due to their physicochemical properties (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR12\\\" citationid=\\\"CR11\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e11\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR13\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e13\\u003c/span\\u003e). Brain concentrations of other fatty acids such as monounsaturated fatty acids (MUFA) and saturated fatty acids (SFA) are also influenced by their dietary intake (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR15\\\" citationid=\\\"CR14\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e14\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR16\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e16\\u003c/span\\u003e). Since fatty acids are essential components of the structure and functions of neurons, glial cells and endothelial cells, a lipid-based nutraceutical intervention can directly alter brain functions (\\u003cspan citationid=\\\"CR13\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e13\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR18\\\" citationid=\\\"CR17\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e17\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR19\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e19\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eMounting studies find associations between neurodegenerative diseases (AD and PD) and lipid concentrations in brain cellular membranes, yet no such studies have been performed in ET (\\u003cspan citationid=\\\"CR18\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e18\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR21\\\" citationid=\\\"CR20\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e20\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR22\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e22\\u003c/span\\u003e). On the one hand, higher n-6 PUFA metabolism was found in the brain of patients with AD and PD, and was associated with enhanced neuroinflammation (\\u003cspan citationid=\\\"CR23\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e23\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR24\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e24\\u003c/span\\u003e). On the other hand, the role of ω-3 PUFA in the maintenance of learning ability and memory is widely recognized, which led to the hypothesis that ω-3 PUFA might be useful in the prevention or the treatment of AD (\\u003cspan citationid=\\\"CR18\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e18\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR19\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e19\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR25\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e25\\u003c/span\\u003e). Preclinical evidence showed that ω-3 PUFA protects the brain from the loss of postsynaptic markers, oxidative stress, cognitive deficits, tau hyperphosphorylation and amyloid-β accumulations in transgenic models of AD neuropathology (\\u003cspan citationid=\\\"CR13\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e13\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR18\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e18\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR19\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e19\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR27 CR28 CR29 CR30 CR31\\\" citationid=\\\"CR26\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e26\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR32\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e32\\u003c/span\\u003e). Dietary MUFA can also modify the action potential and firing rate of cortical neurons in mice (\\u003cspan citationid=\\\"CR14\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e14\\u003c/span\\u003e). Overall, while the majority of studies detect no statistically significant difference (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR34 CR35\\\" citationid=\\\"CR33\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e33\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR36\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e36\\u003c/span\\u003e), there have been reports of lower \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e levels of DHA esterified to phospholipids in the brain of AD patients compared to Controls (\\u003cspan citationid=\\\"CR33\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e33\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR37\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e37\\u003c/span\\u003e). In the field of PD, it was found that levodopa-induced motor complications are associated with a lower DHA:ARA ratio (\\u003cspan citationid=\\\"CR20\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e20\\u003c/span\\u003e). Moreover, preclinical studies indicate that ω-3 PUFA exert a neuroprotective effect in the MPTP mouse model of PD (\\u003cspan citationid=\\\"CR21\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e21\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR39\\\" citationid=\\\"CR38\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e38\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR40\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e40\\u003c/span\\u003e) and recently, DHA was also reported to induce recovery of the dopaminergic system after a lesion induced by a 6-hydroxy-dopamine (\\u003cspan citationid=\\\"CR41\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e41\\u003c/span\\u003e). Finally, although the mechanisms of action of DHA in the CNS appear to be diverse, preclinical investigations indicate that DHA exerts synapse protection, reduces both oxidative stress and neuroinflammation, and enhances the action of neurotrophic factors (\\u003cspan citationid=\\\"CR25\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e25\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR26\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e26\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR39\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e39\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eWhile cerebellar dysfunction was consistently documented in ET patients (\\u003cspan citationid=\\\"CR6\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR7\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR42\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e42\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR43\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e43\\u003c/span\\u003e), how they could lead to the generation of tremors remains elusive. Changes in cell morphology (\\u003cspan citationid=\\\"CR44\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e44\\u003c/span\\u003e), neurochemistry (\\u003cspan citationid=\\\"CR45\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e45\\u003c/span\\u003e), β-amyloid (\\u003cspan citationid=\\\"CR46\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e46\\u003c/span\\u003e), GABA receptors (\\u003cspan citationid=\\\"CR45\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e45\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR47\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e47\\u003c/span\\u003e), calcium signaling (\\u003cspan citationid=\\\"CR48\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e48\\u003c/span\\u003e) and molecular cascades of neuronal injury (\\u003cspan citationid=\\\"CR49\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e49\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR50\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e50\\u003c/span\\u003e) have all been described. A neurodegenerative process of Purkinje cells has been proposed, but neurons from the dentate nucleus as well as oligodendrocytes in the white matter may also be affected to some extent (\\u003cspan citationid=\\\"CR6\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR7\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR42\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e42\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR44\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e44\\u003c/span\\u003e). Nevertheless, whether these anomalies may translate into abnormal oscillating patterns throughout the cerebello-thalamo-cortical loop remains unknown and such a loss of Purkinje cells in ET has not been observed by other groups (\\u003cspan citationid=\\\"CR51\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e51\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR52\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e52\\u003c/span\\u003e). Nonetheless, it is generally agreed that the cerebellar cortex remains the structure of choice for pathophysiological investigations in ET (\\u003cspan citationid=\\\"CR7\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR42\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e42\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR53\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e53\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eCerebellar lipids have not been the focus of many studies on a possible association with ET pathogenesis. A small clinical trial reported improvement in tremor with \\u0026ldquo;essential fatty acids\\u0026rdquo; but with limited details on the treatment and low statistical power (\\u003cspan citationid=\\\"CR54\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e54\\u003c/span\\u003e). Additionally, an exploratory study on octanoic acid treatment, the active substance of 1-octanol intake, suggests a dose-dependent reduction of essential tremor, yet needs further investigations of efficacy (\\u003cspan citationid=\\\"CR55\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e55\\u003c/span\\u003e). More interestingly, a higher adherence to the Mediterranean diet (MeDi) was associated with lower incidence of ET (\\u003cspan citationid=\\\"CR56\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e56\\u003c/span\\u003e), an observation which may suggest that higher intakes of MUFA (oleic acid) and PUFA (α-linolenic acid from vegetable oils and DHA from fish), combined with lower SFA consumption, might be beneficial in ET.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eThe present study sought to determine whether the fatty acid content in the cerebellar cortex of ET patients differs from that of PD patients or control subjects (Controls, Ctrl). Therefore, fatty acid profiles were determined by gas chromatography (GC) separately for phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE) and phosphatidylserine/ phosphatidylinositol (PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI) to distinguish the main classes of phospholipids (PL) (\\u003cspan citationid=\\\"CR57\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e57\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR58\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e58\\u003c/span\\u003e). We also quantified enzymes 5-lipoxygenase (5-LOX), cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and cyclooxygenase-2 (COX-2), which play a role in fatty acid metabolism. Analysis of each fraction revealed significant differences between groups, suggesting a possible role of cerebellar fatty acids in ET and PD pathophysiology.\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"2. Methods\",\"content\":\"\\u003cdiv id=\\\"Sec3\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e2.1. Clinicopathological evaluation of patients\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eCerebellar cortex samples were obtained from the Movement Disorders Clinic Saskatchewan (MDCS). The clinical diagnosis of ET was made by the same neurologists (Ali H. and Alex Rajput), as described earlier (\\u003cspan citationid=\\\"CR45\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e45\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR46\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e46\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR49\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e49\\u003c/span\\u003e). The absence of neuropathologically confirmed PD (including the absence of Lewy bodies (LB)) was confirmed for all ET cases. The clinical diagnosis was based on upper limb, postural and/or kinetic tremor evolving for many years for which there was no metabolic, toxic or other neurological cause identified. Concerning PD cases, all had resting tremor: 3 were tremor-dominant and 12 were classical (mixed) with relatively equivalent severity of bradykinesia, rigidity and tremor (\\u003cspan citationid=\\\"CR59\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e59\\u003c/span\\u003e). PD patients were included in the present study to differentiate changes specific to ET. At each visit (6- to 12-month intervals), the severity of PD or ET tremor was documented based on the visual judgment of tremor amplitude and the history of its impact on daily activities (\\u003cspan citationid=\\\"CR3\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003e). We also used additional Controls (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;2) obtained from the Douglas Hospital Research Center\\u0026rsquo;s brain bank (Montreal, Quebec, Canada) and which presented no neurological lesion. All human brain samples included in the present study were from patients or family members who had filled out a consent form. Cases were divided into three categories: a control group (subjects showing no neurological disorders, n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;17), a PD group (patients with Parkinson\\u0026rsquo;s disease, n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) and an ET group (patients with essential tremor, n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15). Tissue quality was assessed using \\u003cem\\u003ein situ\\u003c/em\\u003e hybridization of cytochrome c oxidase subunit I (CO1) messenger ribonucleic acid (mRNA) in the cerebellum (\\u003cspan citationid=\\\"CR60\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e60\\u003c/span\\u003e). Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e shows a summary of the main clinical and neuropathological aspects regarding each age-matched subject group (\\u003cspan citationid=\\\"CR45\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e45\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR60\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e60\\u003c/span\\u003e). Individual cases are listed in Supplementary Table\\u0026nbsp;1. Additional available data included the age at death, mode of onset, severity of the disease, duration of the disease, and drug therapy profile including doses, response and adverse effects of treatment which were recorded prospectively after each clinical assessment (Supplementary Table\\u0026nbsp;1).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab1\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 1\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSelected characteristics of study volunteers\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"8\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"8\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eEssential Tremor and Parkinson\\u0026rsquo;s disease cases\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eCharacteristics\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c4\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eStudy groups\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"4\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eStatistical analyses\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eControl\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eParkinson Disease\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eEssential Tremor\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTest\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u003cem\\u003ep-\\u003c/em\\u003evalue\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e17\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e15\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e15\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eMen ratio\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e7/17\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4/15\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2/15\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eCTG\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u003cem\\u003eχ\\u003c/em\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0811\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eAge of death. mean (SEM) (years)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e77.2 (1.6)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e81.7 (1.8)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e82.3 (2.1)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eANOVA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0987\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eAge of onset. mean (SEM) (years)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e63.1 (2.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e52.7 (4.3)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSTT\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0493\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eDisease duration. mean (SEM) (years)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18.7 (1.7)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e30.1 (3.9)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSTT\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0120\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePost-mortem interval. mean (SEM) (hours)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18.2 (1.5)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18.6 (1.5)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e17.7 (3.0)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eANOVA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.9472\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eBrain weight. mean (SEM) (g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1265\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1237\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1210\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eANOVA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.8812\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eHoehn and Yahr scale. mean (SEM)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.0 (0.2)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTremor severity. UPDRS. mean (SEM)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2.0 (0.2)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eBrain CO1 messenger RNA, mean (SEM)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3678 (301)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4052 (304)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3769 (302)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eANOVA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.6876\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003ctfoot\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"8\\\"\\u003eParticipants were grouped according to the clinical diagnosis. Data presented are means\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;SEM. Abbreviations: CO1, cytochrome c oxidase subunit I; CTG, contingency test (\\u003cem\\u003eχ\\u003c/em\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e); SEM, standard error of mean; STT, Student t-test unpaired; RNA, ribonucleic acid; UPDRS, Unified Parkinson\\u0026rsquo;s Disease Rating Scale.\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003c/tfoot\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec4\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e2.2. Tissue handling and processing\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eDetails about autopsy procedures have been described previously (\\u003cspan citationid=\\\"CR45\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e45\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR61\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e61\\u003c/span\\u003e). The \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e delays were between 3 and 25 hours (mean\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;SD, 18\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;1 hours) of death except for one subject due to the neurologist not having fast enough access to the deceased (Supplementary Table\\u0026nbsp;1). Cerebellar cortex extracts were used for the isolation of fatty acids. Fixed sections were used to reveal pathologies of the cerebellum such as stroke and PC counts. Fresh frozen cerebellar cortices (100\\u0026ndash;150 mg) from brain hemispheres stored at -80\\u0026deg;C were put in polypropylene tubes (15 mL) prior to lipid separation. For the extraction of proteins, cerebellar cortices were cryostat-sectioned unto five 50 \\u0026micro;m sections kept frozen. In brief, the samples were first homogenized in TBS-buffer (50 mM tris-HCl, 138 mM NaCl, 2.7 mM KCl containing protease Bimake #B14001, phosphatase Bimake #B15001 A \\u0026amp; B inhibitors and 0.1 mM EDTA), sonicated and centrifugated (20 minutes; 100,000 g), which generated a supernatant (TBS-soluble fraction containing intracellular and extracellular soluble proteins). The collected pellet had undergone a second round of homogenization (in a lysis buffer, 0.5% of deoxycholate, 150 mM NaCl, 1% of Triton X-100, 10 mM \\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\text{N}\\\\text{a}{\\\\text{H}}_{2}\\\\text{P}{\\\\text{O}}_{4}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e, 0.5% sodium dodecyl sulfate (SDS) containing protease and phosphatase inhibitors), sonication and centrifugation, producing the detergent-soluble fraction (supernatant containing lipid membrane-bound proteins). The pellet was homogenized in formic acid 99% (Sigma-Adrich #F0507), sonicated, centrifuged and then, the supernatant was allowed to evaporate, which was followed by a solubilization in Laemmli 1X buffer (60 mM Tris, 6% glycerol, 2% SDS, 5 mM EDTA 0.0025% bromophenol blue, 2.5% β-mercaptoethanol, pH 8.5), giving the detergent-insoluble fraction.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec5\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e2.3. Lipid extraction and quantification\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eThe fatty acid composition of phospholipid fractions was measured by gas chromatography (GC) as previously described (\\u003cspan citationid=\\\"CR20\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e20\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR62\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e62\\u003c/span\\u003e). Between 24 and 120 mg of frozen cerebellum tissues were used for the present study. Lipids were extracted along with internal standards (PC C21:0, PE C15:0, PS C17:0 (Millipore-Sigma, Ontario, CA) in a chloroform:methanol (C:M) mixture (2: 1, by volume) with a centrifuge (Model Durafuge 300R) at room temperature (RT). Extracted lipids were then dissolved in a chloroform: methanol mixture (3: 1, by volume). Polar lipids (phospholipids, i.e. PC, PE, PI and PS) were separated by thin-layer chromatography (TLC; Silica Gel H, 250 \\u0026micro;m, Analtech Inc, Newark, DE, USA) using a mix of chloroform: methanol: acetic acid: water (100: 45: 20: 8 v/v/v/v) (\\u003cspan citationid=\\\"CR63\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e63\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR64\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e64\\u003c/span\\u003e). Fractions were then recovered in individual glass tubes and direct transesterification was performed by adding acetyl chloride as described by Lepage et al., 1986 (\\u003cspan citationid=\\\"CR59\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e59\\u003c/span\\u003e). Fatty acid methyl esters of phospholipids were analyzed by GC using a Hewlett‐Packard 5890, series II (Hewlett‐Packard, Toronto, Canada) equipped with a fused silica column (HP88; 100 m, 0.25 mm internal diameter, 0.20 \\u0026micro;m film, Agilent Technologies, Mississauga, Canada), helium as carrier gas (split ratio of 1: 50, a flow of 1.50 ml min\\u003csup\\u003e\\u0026minus;\\u0026thinsp;1\\u003c/sup\\u003e) and a coupled flame ionization detector (FID) (\\u003cspan citationid=\\\"CR65\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e65\\u003c/span\\u003e). The fatty acid methyl esters were identified by comparing retention times of a Supelco 37 component FAME mix (Supelco Inc., Bellefonte, PA, USA) and the following methylated fatty acids: 22:5 ω-6 (Larodan AB, Malm\\u0026ouml;, Sweden) and 22:5 ω-3 (Supelco Inc., Bellefonte, PA). A mixture of trifluoroacetic acid containing \\u003cem\\u003ecis\\u003c/em\\u003e/\\u003cem\\u003etrans\\u003c/em\\u003e 18:2 ω-6 (Supelco Inc.), a mixture of \\u003cem\\u003ecis\\u003c/em\\u003e/\\u003cem\\u003etrans\\u003c/em\\u003e 18:3 ω-3 (Supelco Inc.), the fatty acid \\u003cem\\u003etrans\\u003c/em\\u003e-14:1 ω-5 and \\u003cem\\u003etrans\\u003c/em\\u003e-16:1 ω-7 (NuCheck) and finally isoforms of 18:1 (\\u003cem\\u003ecis\\u003c/em\\u003e-6, \\u003cem\\u003etrans\\u003c/em\\u003e-6, \\u003cem\\u003ecis\\u003c/em\\u003e-11, \\u003cem\\u003etrans\\u003c/em\\u003e-11, NuChek Prep Inc.; and \\u003cem\\u003ecis\\u003c/em\\u003e-12, \\u003cem\\u003ecis\\u003c/em\\u003e-13, Supelco Inc.) were also used as a standard mixture (\\u003cspan citationid=\\\"CR65\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e65\\u003c/span\\u003e). Phospholipid fatty acid profiles were expressed in mg of fatty acids per g of wet tissue or as the percentage of total fatty acids.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec6\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e2.4. Western immunoblotting\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"BlockQuote\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eImmunoblotting technique was performed as previously described (\\u003cspan citationid=\\\"CR46\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e46\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR49\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e49\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR64\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e64\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR65\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e65\\u003c/span\\u003e),66). Briefly, protein concentrations in samples were determined with a bicinchoninic acid assay (Pierce, Rockford, IL). Equal quantities of protein (15 \\u0026micro;g per sample) were added to Laemmli\\u0026rsquo;s loading buffer, heated to 95\\u0026deg;C for 5 minutes and centrifuged. Samples were then resolved by a 10% polyacrylamide gel (SDS-PAGE), 12% for α-synuclein, and transferred onto polyvinylidene fluoride (PVDF) membranes (Immobilon, Millipore, Billerica, MA). The blots were blocked in a solution containing 5% of nonfat dry milk, 0.5% of bovine serum albumin (Invitrogen, Carlsbad, CA) and phosphate-buffered saline with 0.1% Tween (PBS-Tween) for an hour. Next, membranes were incubated with appropriate primary antibodies (Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e Supplementary) overnight at 4\\u0026deg;C and visualized with horseradish peroxidase (HRP)-coupled secondary antibodies and chemiluminescence reagents (Immobilon Forte Western HRP substrate, Millipore/Sigma, ON, CA). The Amersham Ai680 (Cytiva, Burnaby, BC) imager was used to capture images. Densitometric analysis was performed using the ImageLab 6\\u0026trade; Software provided by BioRad. Uncropped gels of all immunoblot assays are shown in Supplementary Figs.\\u0026nbsp;4, 5 and 6.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab2\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 2\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid composition in all fractions extracted from cerebellum cortex from Controls (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;17), PD patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) and ET patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) expressed in absolute mass values of fatty acids per weight of wet tissue\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"10\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c10\\\" colnum=\\\"10\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c4\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eControls FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePD patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eET patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:0 (Myristic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.064\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.003\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.060\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.006\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.052\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.006\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:1 ω-5\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16\\u0026nbsp;:0 (Palmitic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3.841\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.119\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3.877\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.267\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3.344\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.234\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16\\u0026nbsp;:1 ω-7\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.114\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.008\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.108\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" 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colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.038\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.369\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.026\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.409\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.024\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003ctfoot\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"10\\\"\\u003eData presented are means\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;SEM. Statistical analysis: Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post-hoc tests. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; **\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PD, Parkinson\\u0026rsquo;s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids.\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003c/tfoot\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec7\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e2.5. Statistical analysis\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eData were expressed both in absolute mass (mg/g of wet tissue) and in relative amount (% of total fatty acids) and presented as means\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;standard error of the mean (SEM). The figures and their respective legends include the statistical analysis and the number of samples in each group studied. Comparisons between more than 2 groups were performed using Kruskal-Wallis tests followed by nonparametric Wilcoxon post hoc tests since the homogeneity of the variances and the normality of the distributions were usually not confirmed. Finally, to determine correlations and significance of the linear relationship between continuous parameters including age of death, disease duration (ET and PD), severity of ET and specific protein levels, simple linear regression models were plotted. Adjustments for age of death were performed for linear regressions. Adjustments for biological sex were not performed because individuals of both sexes were not equally distributed among groups (Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e). All statistical analyses and graphical data presentations were created using GraphPad Prism 8 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) and JMP Statistical Analysis Software (version 14.0; SAS Institute Inc., Cary, IL, USA). Statistical significance was set as \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e\"},{\"header\":\"3. Results\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eTable\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e summarizes the comparisons of clinical characteristics between the three groups (Control, PD and ET), which did not differ significantly in age of death, \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e interval (PMI) and brain weight. As expected, the age at onset was later and the disease duration was shorter on average in PD versus ET (\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0493 and \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0120, respectively).\\u003c/p\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec9\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e3.1. All phospholipid fractions analyzed together\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eThe sums of all fatty acids (mg/g of wet tissue) retrieved in all phospholipid fractions were compared between groups (Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e and Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003e). Total fatty acids were found in lower amounts in the ET cerebellum when compared to the PD group (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0361; -12.1% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;17.7%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003ea). Among fatty acid classes, PUFA were lower in ET patients relative to Controls (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0221, Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e), with a tendency for both lower ω-3 PUFA (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003ed) and ω-6 PUFA (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003ee) although not significant. MUFA were instead characterized by higher levels in PD compared to ET or Controls (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0327; -28.1% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;19.5%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig1\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e1\\u003c/span\\u003ec).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eThree different chromatograms showing fatty acid profiles were obtained from a single cerebellum extract from each subject, one for each of the three phospholipid fractions analyzed (see next sections). In the cerebellum, 34% PC, 47% PE and 19% PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI were found on average in the control group (Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003e). The relative concentration of PE was lower in the ET group compared to the control. Moreover, the relative cerebellar concentrations of PI\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PS were higher in both PD and ET groups compared with the control group (Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab3\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 3\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePhospholipid fraction extracted from the cerebellum cortex from Controls (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;17), PD patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) and ET patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) expressed in percentage of total fatty acids\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"10\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c10\\\" colnum=\\\"10\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c4\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eControls FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(% FA)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePD patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(% FA)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eET patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(% FA)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePC\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e33.466\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.025\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e31.787\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.505\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e33.224\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2.940\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePE\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e48.707\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.314\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e46.300\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.550\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e44.261\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.865*\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePI\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PS\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e17.828\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2.100\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e21.912\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.534**\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e22.516\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e5.889**\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003ctfoot\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"10\\\"\\u003eData presented are means\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;SD. Statistical analysis: Kruskal-Wallis test followed by Dunn\\u0026rsquo;s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; **\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ET, essential tremor; FA, fatty acid; PC, phosphatidylcholine; PD, Parkinson\\u0026rsquo;s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine.\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003c/tfoot\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec10\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e3.2. Phosphatidylcholine fraction\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid profiles within the PC fraction comparing control, PD and ET subjects are shown in Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e (selected histograms), Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003e (all fatty acids) and Supplementary Table\\u0026nbsp;3 (all fatty acids expressed in %). Among the various fatty acids evaluated, the absolute amounts of total and individual fatty acids found in the PC fraction showed no significant differences between the groups studied (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003e and Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003e). However, the relative cerebellar concentrations of dihomo-\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\gamma\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e-linolenic acid (DGLA; 20:3 ω-6) were higher in the ET group compared to other groups (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0081; +14.5%, +\\u0026thinsp;19.1% and +\\u0026thinsp;18.9% respectively, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig2\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e2\\u003c/span\\u003ej).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab4\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 4\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid composition in PC fractions extracted from cerebellum cortex from Controls (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;17), PD patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) and ET patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) expressed in absolute mass values of fatty acids per weight of wet tissue\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"10\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c10\\\" colnum=\\\"10\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c4\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eControls FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePD patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eET patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:0 (Myristic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.055\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.003\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.054\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.049\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:1 ω-5\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16\\u0026nbsp;:0 (Palmitic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3.219\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.106\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3.264\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.238\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2.823\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.201\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16\\u0026nbsp;:1 ω-7\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.069\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.065\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.060\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18\\u0026nbsp;:0 (Stearic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.743\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.035\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.787\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.058\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.675\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.045\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18\\u0026nbsp;:1 ω-9 (Oleic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.856\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.094\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e2.021\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd 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\\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.197\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal trans\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.015\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.002\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.020\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.004\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.016\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal FA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e7.255\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.275\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e7.539\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.529\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e6.468\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.436\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSFA/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.614\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.044\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.498\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.037\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.546\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.036\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePUFA/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.274\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.018\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.237\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.020\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.262\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.013\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-6/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.203\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.012\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.175\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.013\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.197\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.010\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-3/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.068\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.007\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.061\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.007\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.065\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.005\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003ctfoot\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"10\\\"\\u003eData presented are means\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;SEM. Statistical analysis: one-way analysis of variance followed by Tukey\\u0026rsquo;s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; **\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PC, phosphatidylcholine; PD, Parkinson\\u0026rsquo;s disease; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003c/tfoot\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec11\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e3.3. Phosphatidylethanolamine fraction\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eFigure \\u003cspan refid=\\\"Fig3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003e (selected histograms), Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab5\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e5\\u003c/span\\u003e (all fatty acids) and Supplementary Table\\u0026nbsp;4 (all fatty acids expressed in %) summarize results of lipids analyzed within the PE fraction. First, the total absolute amount of fatty acids retrieved per gram of wet tissue was significantly less in the ET group compared to the PD group (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0317; -22.3% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;26.7%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003ea). When comparing absolute values expressed in mg/g of wet tissue, concentrations of total SFA (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0195; -21.3%, and \\u0026minus;\\u0026thinsp;20.2%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003eb) and ω-3 PUFA (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0341; -15.1%, and \\u0026minus;\\u0026thinsp;15.1%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003ed) were lower in the ET group relative to Controls. Individual fatty acids such as stearic acid (18:0) (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0104; -22.7% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;25.2%, Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab5\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e5\\u003c/span\\u003e) and DHA (22:6 ω-3) (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0307; -15.3%, Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab5\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e5\\u003c/span\\u003e) were found in lower levels in ET cerebellum versus Controls.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab5\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 5\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid composition in PE fraction extracted from cerebellum cortex from Controls (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;17), PD patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) and ET patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) expressed in absolute mass values of fatty acids per weight of wet tissue\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"10\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c10\\\" colnum=\\\"10\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c4\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eControls FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePD patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eET patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:0 (Myristic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.009\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.001\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.006\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.002\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.003\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.001\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:1 ω-5\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16\\u0026nbsp;:0 (Palmitic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.467\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.022\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.471\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.029\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.395\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.028\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16\\u0026nbsp;:1 ω-7\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.041\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.004\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.041\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.003\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.037\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.003\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e18\\u0026nbsp;:0 (Stearic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.964\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.086\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.735\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e 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\\u003cp\\u003e0.001\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.001\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal cis\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e8.076\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.447\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e8.623\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.609\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e6.788\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.544\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal trans\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.041\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.006\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.057\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.011\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.042\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.010\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal FA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e10.134\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.708\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e11.033\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.804\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e7.647\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.869\\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSFA/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.826\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.076\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.625\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.037*\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.596\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.072*\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePUFA/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.595\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.148\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.291\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.085\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.250\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.154\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-6/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.775\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.064\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.669\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.035\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.629\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.074\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-3/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.818\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.086\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.623\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.052\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.619\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.081\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003ctfoot\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"10\\\"\\u003eData presented are means\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;SEM. Statistical analysis: one-way analysis of variance followed by Tukey\\u0026rsquo;s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; **\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PD, Parkinson\\u0026rsquo;s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acid\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003c/tfoot\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eWhen comparing proportions of fatty acids within each phospholipid fraction (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003ef-i), the percentage of total SFA was lower in both PD and ET, versus Controls (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0049; -10.6% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;7.7% respectively, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003ef), consistent with a reduction in stearic acid (18:0) (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0020; -13.9% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;9.5%, Supplementary Table\\u0026nbsp;4). In contrast, MUFA levels (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0304; +25.3%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig3\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e3\\u003c/span\\u003eg) were higher in the PD group relative to Controls. Overall, these results suggest that a lower level of fatty acids within PE extracted from the cerebellum is associated with ET, most prominently for SFA and PUFA and less for MUFA.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec12\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e3.4. Phosphatidylinositol and phosphatidylserine fractions\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eLipid profiles within PI and PS fractions are shown in Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003e (selected histograms), Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003e (all fatty acids) and Supplementary Table\\u0026nbsp;5 (all fatty acids expressed in %). Total fatty acids retrieved per gram of wet tissue within PI and PS fractions were significantly higher in the PD group, relative to control or ET groups (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0038; +27.7% and +\\u0026thinsp;17.8%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003ea). This result is reflected in specific lipid subclasses. Higher absolute levels of SFA (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0017; +28.3% and +\\u0026thinsp;16.7%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003eb) driven mostly by stearic acid (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0009; +30.4% and +\\u0026thinsp;16.5%, Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003e) and MUFA (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0078; +38.5% and +\\u0026thinsp;22.2%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003ec), including oleic acid (OA, 18:1 ω-9) (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0071; +34.6% and +\\u0026thinsp;21.2%, Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003e), were observed in the PD group compared to control and ET groups.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab6\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 6\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid composition in PS and PI fractions extracted from cerebellum cortex form Controls (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;17), PD patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) and ET patients (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;15) expressed in absolute mass values of fatty acids\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"11\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c10\\\" colnum=\\\"10\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c11\\\" colnum=\\\"11\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c4\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eControls FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePD patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"4\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eET patients FA\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e(mg FA/g)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:0 (Myristic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e14\\u0026nbsp;:1 ω-5\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003en.d.\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e16\\u0026nbsp;:0 (Palmitic)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.154\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.014\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.140\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.015\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.126\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd 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namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eTotal FA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e3.943\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.248\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e5.017\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.193**\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e4.198\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.223\\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSFA/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.411\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.063\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.255\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.035\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e1.338\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.039\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePUFA/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.881\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.066\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.660\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.048*\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.731\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.043\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-6/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.454\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.032\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.325\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.023*\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.345\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.023*\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-3/MUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.426\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.041\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c5\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.331\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.029\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.385\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u0026plusmn;\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c10\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.028\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"1\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003ctfoot\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"11\\\"\\u003eData presented are means\\u0026thinsp;\\u0026plusmn;\\u0026thinsp;SEM. Statistical analysis: one-way analysis of variance followed by Tukey\\u0026rsquo;s post-hoc test. Values in the same row bearing different symbols are significantly different (*\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; **\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing PD or ET patients to Controls; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05; \\u003csup\\u003e\\u0026dagger;\\u0026dagger;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.01 comparing ET patients to PD ones). Abbreviations: ALA, linolenic acid; ARA, arachidonic acid; DHA, docosahexaenoic acid; DPA, docosapentaenoic acid; DTA, docosatetraenoic acid; EPA, eicosapentaenoic acid; ET, essential tremor; ETA, eicosatetraenoic acid; FA, fatty acid; LA, linoleic acid; MUFA, monounsaturated fatty acids; n.d., not detected; PD, Parkinson\\u0026rsquo;s disease; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids.\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"11\\\"\\u003e*Because the separation between PS and PI could not be performed completely, they were analyzed together\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003c/tfoot\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eComparison of relative levels revealed lower content in ω-6 PUFA (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0160; -22.6% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;13.4%, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig4\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003ei), including ARA (20:4 ω-6) (\\u003cspan class=\\\"InlineEquation\\\"\\u003e\\u003cspan class=\\\"mathinline\\\"\\u003e\\\\(\\\\mathcal{X}\\\\)\\u003c/span\\u003e\\u003c/span\\u003e\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e=0.0259; -22.2% and \\u0026minus;\\u0026thinsp;21.8%, Supplementary Table\\u0026nbsp;5) in the cerebellar cortex of ET and PD patients compared to Controls.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec13\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e3.5. Lipid-related proteins\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eCytosolic phospholipase A2 (cPLA2) alters phospholipid concentrations of fatty acids in brain cell membranes, principally ARA (\\u003cspan citationid=\\\"CR67\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e67\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR68\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e68\\u003c/span\\u003e). ARA is released in a free form that can, through COX-2 and 5-LOX, be converted into eicosanoids which are active compounds involved in the inflammation process of neurodegenerative diseases (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig5\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e5\\u003c/span\\u003ea) (\\u003cspan citationid=\\\"CR69\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e69\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR70\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e70\\u003c/span\\u003e). The 5-LOX was significantly higher in the cerebellum of the ET group relative to the PD group (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig5\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e5\\u003c/span\\u003eb). However, we did not find any significant differences in the immunosignal cPLA2 and COX-2 between ET, PD and Controls on Western blots (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig5\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e5\\u003c/span\\u003ec-e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec14\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e3.6. Additional analyzes\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eLevels of detergent-insoluble total α-synuclein were determined by Western immunoblotting, showing no significant difference between PD, ET and control individuals (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003ea). To investigate the associations between fatty acid profiles and variables (clinical or biological), linear regressions were computed, and the most important correlations obtained are presented in Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003e, Tables\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab7\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e and Supplementary Table\\u0026nbsp;6. The age of death was positively correlated with the ω-3: ω-6 PUFA ratio within total (PC\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PE\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI) fractions (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.09; \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0336, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003eb) and DHA (22:6 ω-3) within the PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI fractions (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.09; \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0312, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003ec). In contrast, a negative correlation was established between OA (18:1 ω-9) (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.66; \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0003, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003ed) and age of death in PD patients (Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003ed, Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab7\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e). We observed no significant correlations between any fatty acid and disease duration for neither PD nor ET patients (Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab7\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e and Supplementary Table\\u0026nbsp;6). However, the severity of ET was inversely associated with the ω-3: ω-6 ratio (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.43; \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0320) within the PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI fraction, expressed in absolute mass of wet tissue (Table\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Tab7\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e7\\u003c/span\\u003e). Finally, positive correlations were found between levels of insoluble monomeric α-synuclein (19 kDa), the ω-3: ω-6 PUFA ratio within total fractions (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.12; \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.021, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003ee) and the ω-3: ω-6 PUFA ratio within the PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI fractions (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.37; \\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;0.0001, Fig.\\u0026nbsp;\\u003cspan refid=\\\"Fig6\\\" class=\\\"InternalRef\\\"\\u003e6\\u003c/span\\u003ef) in the cerebellar cortex. Overall, these correlative analyses suggest a relationship between lipid cerebellum profiles and the age of death, the severity of ET as well as the presence of possible synucleinopathies.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003e \\u003cdiv class=\\\"gridtable\\\"\\u003e\\u003ctable float=\\\"Yes\\\" id=\\\"Tab7\\\" border=\\\"1\\\"\\u003e \\u003ccaption language=\\\"En\\\"\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionNumber\\\"\\u003eTable 7\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv class=\\\"CaptionContent\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eLinear regression comparing disease duration and ET severity to the most important classes of fatty acids expressed in percentage extracted from cerebellum cortex\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003c/caption\\u003e \\u003ccolgroup cols=\\\"13\\\"\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c1\\\" colnum=\\\"1\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c2\\\" colnum=\\\"2\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c3\\\" colnum=\\\"3\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c4\\\" colnum=\\\"4\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c5\\\" colnum=\\\"5\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c6\\\" colnum=\\\"6\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c7\\\" colnum=\\\"7\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c8\\\" colnum=\\\"8\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c9\\\" colnum=\\\"9\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c10\\\" colnum=\\\"10\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c11\\\" colnum=\\\"11\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c12\\\" colnum=\\\"12\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cdiv align=\\\"left\\\" class=\\\"colspec\\\" colname=\\\"c13\\\" colnum=\\\"13\\\"\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003cthead\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colname=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eFatty acid\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c3\\\" namest=\\\"c2\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePC (%)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"5\\\" nameend=\\\"c8\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePE (%)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI (%)\\u003c/p\\u003e \\u003c/th\\u003e \\u003cth align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/th\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/thead\\u003e \\u003ctbody\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"11\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eAge of death (years)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e\\u0026nbsp;\\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003er\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003er\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003er\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSFA (total)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0089\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.5290\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0095\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.5155\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0088\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.5312\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eMUFA (total)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0682\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0792\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0340\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.2147\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0374\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.1926\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePUFA (total)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0385\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.1864\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0312\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.2347\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0258\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.2808\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-3 PUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0461\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c5\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.1471\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c7\\\" namest=\\\"c6\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0614\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0931\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c10\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.1038\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c11\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0272\\u003csup\\u003e\\u0026para;\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-6 PUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd 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\\u003cp\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eSFA (total)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0013\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c6\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.8980\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.1415\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.1670\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.3221\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0273\\u003csup\\u003e\\u0026para;\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eMUFA (total)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0164\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c6\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.6492\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0039\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.8395\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0030\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.8467\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003ePUFA (total)\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0207\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c6\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.6087\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0195\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.6489\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0257\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.4105\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-3 PUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.0027\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c6\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.8530\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0117\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.7249\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0078\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.7539\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-6 PUFA\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0781\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c6\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.3132\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0147\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.6936\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.1614\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.1377\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c2\\\" namest=\\\"c1\\\"\\u003e \\u003cp\\u003eω-3\\u0026nbsp;: ω-6\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c3\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e-0.2146\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c6\\\" namest=\\\"c4\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.5071\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c7\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.0652\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colname=\\\"c8\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.6849\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"3\\\" nameend=\\\"c11\\\" namest=\\\"c9\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e+\\u0026thinsp;0.4251\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003ctd align=\\\"left\\\" colspan=\\\"2\\\" nameend=\\\"c13\\\" namest=\\\"c12\\\"\\u003e \\u003cp\\u003e0.0320\\u003csup\\u003e\\u0026para;\\u003c/sup\\u003e\\u003c/p\\u003e \\u003c/td\\u003e \\u003c/tr\\u003e \\u003c/tbody\\u003e \\u003c/colgroup\\u003e \\u003ctfoot\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"13\\\"\\u003eLinear regressions were performed to obtain coefficients of determination (r\\u003csup\\u003e2\\u003c/sup\\u003e). \\u003csup\\u003e\\u0026para;\\u003c/sup\\u003e\\u003cem\\u003ep\\u003c/em\\u003e\\u0026thinsp;\\u0026lt;\\u0026thinsp;0.05. Abbreviations: ET, essential tremor; MUFA, monounsaturated fatty acids; PC, phosphatidylcholine; PD, Parkinson\\u0026rsquo;s disease; PE, phosphatidylethanolamine; PI, phosphatidylinositol; PS, phosphatidylserine; PUFA, polyunsaturated fatty acids; SFA, saturated fatty acids.\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003ctr\\u003e\\u003ctd colspan=\\\"13\\\"\\u003e* Because the separation between PS and PI could not be performed completely, they were analyzed together.\\u003c/td\\u003e\\u003c/tr\\u003e \\u003c/tfoot\\u003e \\u003c/table\\u003e\\u003c/div\\u003e \\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e\"},{\"header\":\"4. Discussion\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eThis study sought to investigate fatty acid profiles of \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e cerebellum extracts from ET and PD patients, compared to Controls. Altogether, results from this study are consistent with the following conclusions: \\u003cb\\u003e1\\u003c/b\\u003e. A global \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e reduction in fatty acid content was found in the cerebellar cortex of ET patients, most notably in the PE fraction. This includes fatty acids associated with health benefits like MUFA and ω-3 PUFA. \\u003cb\\u003e2\\u003c/b\\u003e. In contrast, relative levels of PC DGLA (20:3 ω-6), a precursor of ARA and prostaglandins, were higher in ET cerebellar extracts. \\u003cb\\u003e3\\u003c/b\\u003e. PD was associated with higher concentrations of SFA, MUFA and ω-6 PUFA in the PI\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PS fraction from the cerebellum. \\u003cb\\u003e4\\u003c/b\\u003e. Age of death was correlated with a higher DHA and lower OA levels in PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI, whereas the accumulation of α-synuclein was associated with lower ω-3 : ω-6 PUFA ratio content in the cerebellum.\\u003c/p\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec16\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e4.1. Fatty acid profiles in the cerebellar cortex: comparison with previous studies\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003ePublished reports assessing fatty acids within phospholipid fractions from the cerebellar cortex are sparse (\\u003cspan citationid=\\\"CR71\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e71\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR72\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e72\\u003c/span\\u003e). A typical mammalian cell contains approximately 40\\u0026ndash;50% PC, 20\\u0026ndash;50% PE, 10\\u0026ndash;15% PI and 2\\u0026ndash;10% PS (\\u003cspan citationid=\\\"CR73\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e73\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR74\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e74\\u003c/span\\u003e). Interestingly, the proportions of phospholipid classes were shown to vary greatly between tissues. For instance, 40% of total phospholipids are PE in the brain, whereas only 20% of total phospholipids are PE in the liver (\\u003cspan citationid=\\\"CR74\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e74\\u003c/span\\u003e). The average proportions found in the cerebellum of the control group remain in agreement with previously documented proportions (\\u003cspan citationid=\\\"CR72\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e72\\u003c/span\\u003e). A previous study reported total phospholipid fatty acid values (in absolute mass) in cerebellar phospholipid fractions (n\\u0026thinsp;=\\u0026thinsp;7) that are relatively similar to those in the control group of the present work (\\u003cspan citationid=\\\"CR71\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e71\\u003c/span\\u003e). Moreover, the relative quantities of various fatty acids were similar in PC, PE, PI and PS fractions between this previous and the present report (\\u003cspan citationid=\\\"CR71\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e71\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec17\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e4.2. Specific fatty acid changes associated with ET\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eOur analysis revealed a general reduction of fatty acid concentrations in the ET group, which was mostly driven by reduced fatty acids from the PE fraction. Although PE levels were not previously investigated in ET, another study also reported lower proportions of PE in patients with other cerebellar dysfunctions such as spinocerebellar atrophy type 1 patients (group of 9 patients) and Friedreich\\u0026rsquo;s ataxia patients (group of 8 patients) compared with control subjects (group of 11 subjects) (\\u003cspan citationid=\\\"CR72\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e72\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eDifferences in the proportion of various species of phospholipids within different types of CNS cells, such as neurons, have not been thoroughly studied. Older studies in animals report that the distribution of phospholipids is similar among brain cell types (neurons and glia) (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR76\\\" citationid=\\\"CR75\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e75\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR77\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e77\\u003c/span\\u003e). Moreover, using a method similar to ours, it was found that glial cells contained a higher proportion of PE than neurons, in the rabbit cerebral cortex. Among specific fatty acids, a slightly larger concentration of ARA was observed in neurons, while the proportion of other major fatty acids showed a remarkable similarity between brain cell types (\\u003cspan citationid=\\\"CR78\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e78\\u003c/span\\u003e). Thus, a loss of glial cells might lead to a proportionally greater loss of PE, as observed in the present study. In contrast, if we assume that the number of cells remains the same, a specific decrease in PE within cells, without any compensating increase in PC, PI and PS, could also explain the present results. Other less abundant membrane lipid species not assessed here, including glycolipids and sphingolipids, also contain fatty acids. It is not clear whether the specific loss of such additional species could completely or partly explain the present result. Finally, it is also possible that a reduction in PE can be attributed to reduced cell surfaces without changes in total cell counts.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eThe PE fraction is essential for a variety of cellular processes and defects in PE metabolism have been involved in various diseases, although none related to the cerebellum (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR80\\\" citationid=\\\"CR79\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e79\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR81\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e81\\u003c/span\\u003e). Interestingly, reduced PE levels have been shown to disrupt α-synuclein homeostasis and increase its toxicity (\\u003cspan citationid=\\\"CR79\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e79\\u003c/span\\u003e). The synthesis of various phospholipid fractions involves different enzymes (Supplementary Fig.\\u0026nbsp;3) (\\u003cspan citationid=\\\"CR82\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e82\\u003c/span\\u003e). As an example, PE levels are highly dependent on the activity of PS decarboxylase (PSD1), particularly for PE species rich in PUFA (\\u003cspan citationid=\\\"CR79\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e79\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR83\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e83\\u003c/span\\u003e). The PSD1 and the 3-phosphoglycerate dehydrogenase, a key enzyme for L-serine biosynthesis essential for ethanolamine biosynthesis, are both highly expressed in the cerebellum of healthy subjects (\\u003cspan citationid=\\\"CR84\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e84\\u003c/span\\u003e). Although all phospholipids are cleaved by PLA\\u003csub\\u003e2\\u003c/sub\\u003e, PE and PS are mainly concentrated in the inner leaflet of the plasma membrane in contrast to PC and are consequently more accessible to hydrolysis (\\u003cspan citationid=\\\"CR85\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e85\\u003c/span\\u003e). Additionally, PE can be converted into \\u003cem\\u003eN\\u003c/em\\u003e-acylethanolamines (NAE). Lower levels of PE, therefore, suggest a dysregulated NAE metabolism with either decreased biosynthesis of NAE due to a lack of PE or increased biosynthesis of NAE resulting in decreased levels of PE. Among NAE, \\u003cem\\u003eN\\u003c/em\\u003e-arachidonoylethanolamine (AEA) is an endocannabinoid, activating both cannabinoid type-1 (CB\\u003csub\\u003e1\\u003c/sub\\u003e) and \\u0026minus;\\u0026thinsp;2 (CB\\u003csub\\u003e2\\u003c/sub\\u003e) receptors. The CB1 and CB2 receptors are expressed in the granular layer, Purkinje cells, neurons of the dentate nucleus and areas of white matter in the cerebellum (\\u003cspan citationid=\\\"CR86\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e86\\u003c/span\\u003e). Interestingly, tremor was reduced in a mouse model of essential tremor after intrathecal injection of the CB\\u003csub\\u003e1\\u003c/sub\\u003e and CB\\u003csub\\u003e2\\u003c/sub\\u003e agonist WIN55,212-2 (\\u003cspan citationid=\\\"CR87\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e87\\u003c/span\\u003e). Thus, besides their obvious structural role in cell membranes, a reduction of PE may have specific effects on cellular cascades that could be involved in ET pathogenesis.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eThe 5-LOX modulates inflammation by converting PUFAs into leukotrienes and/or lipoxins (\\u003cspan citationid=\\\"CR88\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e88\\u003c/span\\u003e). While 5-LOX products are important for structuring synapse networks, abnormal activation of 5-LOX and high production of leukotrienes was associated with aging and the development of neurodegenerative diseases (\\u003cspan citationid=\\\"CR89\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e89\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR90\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e90\\u003c/span\\u003e). The higher level of 5-LOX found in the cerebellum of the ET group could therefore be associated with abnormal production of bioactive lipid mediators. ET diagnosis was also associated with higher levels of DGLA (20:3 ω-6). Although DGLA is a metabolic precursor of ARA (through Δ5 desaturase), it can also be cyclooxygenated by COX-1/2 to prostaglandins of the 1-series (e.g. PGE1) and/or metabolized by the 15-lipoxygenase (15-LOX) into 15-(S)-hydroxy-8,11,13-eicosatrienoic acid (15-HETrE). Both eicosanoids are considered as anti-inflammatory (\\u003cspan citationid=\\\"CR91\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e91\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR92\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e92\\u003c/span\\u003e) and PGE1 has recently been associated with neuroprotective activity by activating the orphan nuclear receptor Nurr1, leading to the protection of midbrain dopaminergic neurons in PD mouse models (\\u003cspan citationid=\\\"CR92\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e92\\u003c/span\\u003e). DGLA can also compete with ARA access to COX and LOX, thereby decreasing the production of pro-inflammatory ARA metabolites (eg. PGE2, 4-series leukotrienes, platelet-activating factor and thromboxane A2) (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR94\\\" citationid=\\\"CR93\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e93\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR95\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e95\\u003c/span\\u003e). In summary, although the enzymatic mechanism underlying this higher level of DGLA in ET remains unknown, it could be associated with changes in inflammatory mediators involved in neurodegenerative processes.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec18\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e4.3. Specific fatty acids changes associated with PD\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eIn the current study, higher levels of PS and PI total fatty acids were measured in PD cerebellum compared to those of the control and ET groups. Although no previous studies have specifically investigated phospholipid content in the cerebellum of PD patients, higher levels of PS fatty acids (% of total phospholipids) have been reported in the brain of PD patients than in that of control subjects (\\u003cspan citationid=\\\"CR96\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e96\\u003c/span\\u003e). Accordingly, the levels of enzymes involved in phospholipid biosynthesis, namely the phosphoethanolamine cytidylyltransferase, phosphocholine cytidylyltransferase and phosphatidylserine synthase were found enhanced in the brain of a group of patients with PD (\\u003cspan citationid=\\\"CR97\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e97\\u003c/span\\u003e). Due to their more acidic structure, PS were shown to have specific roles in cellular membrane biology compared to other types of more neutral phospholipids such as PC and PE (\\u003cspan citationid=\\\"CR98\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e98\\u003c/span\\u003e). During apoptosis, PS, which are usually found in the inner leaflet of the cell membrane, are exposed on the outer leaflet of the cellular membrane. This acts as a recognition signal stimulating phagocytosis (\\u003cspan citationid=\\\"CR98\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e98\\u003c/span\\u003e). Additionally, α-synuclein was found to bind with more affinity with PS than PC and PE (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR100\\\" citationid=\\\"CR99\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e99\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR101\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e101\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003ePrevious studies have linked brain fatty acid subclasses to PD risk. Epidemiological and population-based studies suggest that consumption of diets rich in MUFA and ω-3 PUFA is associated with a lower risk of PD (\\u003cspan citationid=\\\"CR40\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e40\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR102\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e102\\u003c/span\\u003e). Data in animal models of PD suggest an aggravating effect of high fat diets (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR85\\\" citationid=\\\"CR84\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e84\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR86\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e86\\u003c/span\\u003e) while high DHA diets are neuroprotective (\\u003cspan citationid=\\\"CR38\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e38\\u003c/span\\u003e) and possibly neurorestorative (\\u003cspan citationid=\\\"CR41\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e41\\u003c/span\\u003e). Other studies found that fatty acids such as oleic or docosahexaenoic acids interact with α-synuclein at a molecular level, influencing its pathogenicity (\\u003cspan citationid=\\\"CR103\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e103\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR104\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e104\\u003c/span\\u003e). In the present study, the total MUFA content in the cerebellar cortex was higher in PD than in control and ET groups, highlighting differences between the two diseases. The main MUFA, OA, is known to interact with α-synuclein through a bidirectional pathogenic loop, promoting its oligomeric conformation, providing a mechanism by which it may contribute to PD pathogenesis (\\u003cspan citationid=\\\"CR104\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e104\\u003c/span\\u003e). Incidentally, dietary MUFA are enriched in the Mediterranean diet, which is associated with a lower risk of neurodegenerative diseases by preventing cognitive decline (\\u003cspan citationid=\\\"CR14\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e14\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR106\\\" citationid=\\\"CR105\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e105\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR107\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e107\\u003c/span\\u003e). Thus, these observations gathered in the cerebellum may be related to PD pathogenesis, although further studies in brain regions more closely associated with PD are needed.\\u003c/p\\u003e \\u003cp\\u003eAbsolute levels of SFA were also significantly higher in the PD group relative to Controls within PS\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PI fractions. A previous study reported a higher SFA:MUFA ratio in the brain cortex of levodopa-treated PD patients (\\u003cspan citationid=\\\"CR20\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e20\\u003c/span\\u003e). As most PD patients in this cohort had received long-term levodopa as well, a similar explanation might be proposed. However, such difference in SFA was not present in PE or PC fractions, making it unlikely a consequence of systemic treatment. Still, this observation might be relevant to previous epidemiological studies associating dairy and meat products, which are rich in SFA, with a higher risk of developing PD (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR109 CR110\\\" citationid=\\\"CR108\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e108\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR111\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e111\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec19\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e4.4. Diverging correlations with age of death\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eA reduction of brain fatty acids is generally assumed with aging (\\u003cspan citationid=\\\"CR112\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e112\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR113\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e113\\u003c/span\\u003e). PUFA are particularly vulnerable to oxidation due to their many unsaturated double bonds (\\u003cspan citationid=\\\"CR114\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e114\\u003c/span\\u003e) and postmortem signs of oxidative damage are frequently found in the brain of individuals deceased at an old age (\\u003cspan citationid=\\\"CR115\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e115\\u003c/span\\u003e). However, little evidence exists to support a loss of lipids in the old human cerebellum. Previous studies report that the content of healthy human brain membrane PE and PS phospholipids decreases already from the 2nd decade of life with a general tendency for a steeper decrease after 90 years old (\\u003cspan citationid=\\\"CR113\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e113\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR117\\\" citationid=\\\"CR116\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e116\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR118\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e118\\u003c/span\\u003e), depending on regional brain areas. However, none of these reports show results from the cerebellum. A study involving a histological investigation of seven regions of the brain reported no significant phospholipid variation within the cerebellar cortex with age (\\u003cspan citationid=\\\"CR10\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e10\\u003c/span\\u003e). Here, we found that ω-3 PUFA concentrations and the ω-3:ω-6 PUFA ratio were instead positively correlated with a longer lifespan, perhaps suggesting that a brain enriched in DHA is associated with human longevity. Among the fatty acids we studied, only OA showed an age-related trend toward a decrease. Thus, although we do not have a clear explanation for these discrepancies, our study does not support the hypothesis of a frank PUFA loss with age in the cerebellum.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e \\u003cdiv id=\\\"Sec20\\\" class=\\\"Section2\\\"\\u003e \\u003ch2\\u003e4.5. Associations between PUFA and accumulation of α-synuclein\\u003c/h2\\u003e \\u003cp\\u003eWe observed an inverse association between the ω-3: ω-6 ratio and insoluble α-synuclein retrieved from the cerebellum. This association was stronger in PI\\u0026thinsp;+\\u0026thinsp;PS fractions. It has been previously shown that α-synuclein can bind to membrane phospholipids in PD (\\u003cspan citationid=\\\"CR100\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e100\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR120\\\" citationid=\\\"CR119\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e119\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR121\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e121\\u003c/span\\u003e), thereby interacting with DHA (\\u003cspan citationid=\\\"CR103\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e103\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR122\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e122\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR123\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e123\\u003c/span\\u003e). Notably, interactions of α-synuclein with membranes involve its N-terminus, which harbors six to seven repeats of the conserved KTKEGV motif (\\u003cspan citationid=\\\"CR124\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e124\\u003c/span\\u003e). This amphipathic motif, containing a polar face and a net positive charge (\\u003cspan citationid=\\\"CR125\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e125\\u003c/span\\u003e), mediates the preference of α-synuclein for binding anionic membrane phospholipids like PI (\\u003cspan citationid=\\\"CR100\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e100\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR119\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e119\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR120\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e120\\u003c/span\\u003e). The covalent bonds formed at high cerebellar DHA levels would then alter α-synuclein associations with the cell membrane by promoting changes in its conformation toward an α-helix-rich structure, a key to its oligomerization and aggregation (\\u003cspan citationid=\\\"CR103\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e103\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR121\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e121\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR127\\\" citationid=\\\"CR126\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e126\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR128\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e128\\u003c/span\\u003e). Interestingly, brain ω-3 PUFA depletion has been recently linked to an increase of 42 kDa α-synuclein oligomers in the insoluble protein fractions (\\u003cspan citationid=\\\"CR129\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e129\\u003c/span\\u003e). The observed inverse correlation between ω-3: ω-6 ratio and insoluble α-synuclein lends support to a neuroprotective impact of ω-3 PUFA in PD (\\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR130\\\" citationid=\\\"CR129\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e129\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR131\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e131\\u003c/span\\u003e). Altogether, these lipid-protein associations need further investigations to determine how ω-3 and ω-6 PUFA could interact with α-synucleopathies.\\u003c/p\\u003e \\u003c/div\\u003e\"},{\"header\":\"5. Limitations of the study\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eThis study had the following limitations. 1. The sample size from one single cohort may not have provided sufficient statistical power to detect low-magnitude changes. 2. Biological sex was not well distributed between groups being compared and may result in bias. 3. \\u003cem\\u003eAntemortem\\u003c/em\\u003e and \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e molecular events may have altered each fatty acid differently. Hypoxia before death and ongoing anaerobic metabolism after death could have modified the fatty acid profile in the samples retrieved (\\u003cspan citationid=\\\"CR132\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e132\\u003c/span\\u003e). 4. The present study is limited to the cerebellar cortex and may thus not be extrapolated to other brain regions. 5. The GC technique used here has the advantage of readily generating complete fatty acid profiles. However, it may lack the sensitivity to quantify specific FA or metabolites in smaller quantities, such as eicosapentaenoic acid, an ω-3 PUFA often associated with the beneficial neuroprotective activities of this lipid subclass (\\u003cspan citationid=\\\"CR130\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e130\\u003c/span\\u003e).\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"6. Conclusion\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eThe present study provides a comparative overview of fatty acid profiles in the cerebellum of ET and PD patients. Results provide evidence of a reduction in absolute levels of fatty acids in the ET cerebellar cortex, most notably in the PE fraction. It is tempting to speculate that the global decrease of FA in ET cerebellum results from a neurodegenerative process, in agreement with a previously raised hypothesis (\\u003cspan citationid=\\\"CR4\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e4\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan additionalcitationids=\\\"CR45\\\" citationid=\\\"CR44\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e44\\u003c/span\\u003e\\u0026ndash;\\u003cspan citationid=\\\"CR46\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e46\\u003c/span\\u003e). A second possibility is that changes in fatty acids play a direct role in the pathophysiology of this disease. Whether it is as a cause, a consequence or a bystander is unknown. This might be the case for DGLA (20:3 ω-6), owing to its metabolic connection to inflammatory mediators (\\u003cspan citationid=\\\"CR91\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e91\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR133\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e133\\u003c/span\\u003e). A third line of explanation would be that differences in cerebellar fatty acids may be a consequence of alterations in dietary patterns or altered uptake and metabolism. Over the past 50 years, a multitude of studies on animal models has confirmed that brain concentrations of FA such as PUFA are strongly influenced by food intake (\\u003cspan citationid=\\\"CR9\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e9\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR11\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e11\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR15\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e15\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR17\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e17\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR18\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e18\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR20\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e20\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR25\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e25\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR33\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e33\\u003c/span\\u003e). Notably, epidemiological data suggest that adherence to MeDi, consistent with high consumption of MUFA and ω-3 PUFA, but low in SFA, may be associated with a reduced incidence of AD, PD and ET (\\u003cspan citationid=\\\"CR25\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e25\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR56\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e56\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR105\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e105\\u003c/span\\u003e, \\u003cspan citationid=\\\"CR111\\\" class=\\\"CitationRef\\\"\\u003e111\\u003c/span\\u003e). Therefore, dietary changes associated with ET or PD could not only provide a line of explanation for the observed results but also possibly therapeutic opportunities.\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"Declarations\",\"content\":\"\\u003cp\\u003eAll authors contributed to the study conception and design. Material preparation, data collection and analysis were performed by Koralie M\\u0026eacute;lan\\u0026ccedil;on, M\\u0026eacute;lissa Simard and Cinthia Tremblay. The first draft of the manuscript was written by Koralie M\\u0026eacute;lan\\u0026ccedil;on and all authors commented on previous versions of the manuscript. All authors read and approved the final manuscript.\\u0026nbsp;\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003e\\u003cstrong\\u003eEthical Approval\\u003c/strong\\u003e\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003eAll human brain samples included in the present study were from patients or a family member who had filled out a consent form. Approbations were obtained from the Biomedical Ethics Board of the University of Saskatchewan and the comit\\u0026eacute; d\\u0026rsquo;\\u0026eacute;thique de la recherche du Centre de recherche du CHU de Qu\\u0026eacute;bec \\u0026ndash; Universit\\u0026eacute; Laval.\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003e\\u003cstrong\\u003eFunding\\u003c/strong\\u003e\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003eFunding was provided by the International Essential Tremor Foundation (IETF) and the Association des personnes concern\\u0026eacute;es par le tremblement essentiel (APTES).\\u0026nbsp;K. M. held a scholarship from Bourse du Fonds d\\u0026rsquo;Enseignement et de Recherche (FER) de la Facult\\u0026eacute; de Pharmacie de l\\u0026rsquo;Universit\\u0026eacute; Laval. F. C. is the recipient of Fonds de Recherche du Qu\\u0026eacute;bec \\u0026ndash; Sant\\u0026eacute; (FRQ-S) \\u0026laquo; Bourse de chercheur de m\\u0026eacute;rite \\u0026raquo; (#253895).\\u0026nbsp;The authors have no conflicts of interest to declare that are relevant to the content of this article.\\u0026nbsp;All authors approved the final version of the present manuscript.\\u0026nbsp;\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003e\\u003cstrong\\u003eAvailability of data and materials\\u003c/strong\\u003e\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003eData supporting the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003eAcknowledgements\\u0026nbsp;\\u003c/p\\u003e\\n\\u003cp\\u003eAuthors are thankful to all donors and families for their consent, but also to the Movement Disorders Clinic Saskatchewan (MDCS) who provided all brain samples from a large bank of patients meticulously diagnosed and followed. Finally, the authors would like to thank Dr. Vincent Emond and Ms Julie Tran for assistance with proofreading.\\u003c/p\\u003e\"},{\"header\":\"References\",\"content\":\"\\u003col\\u003e\\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eLouis ED, Ottman R. How many people in the USA have essential tremor? Deriving a population estimate based on epidemiological data. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2014;4:259.\\u003c/span\\u003e\\u003c/li\\u003e \\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eLouis ED, Ferreira JJ. How common is the most common adult movement disorder? Update on the worldwide prevalence of essential tremor. Mov Disord. 2010;25(5):534\\u0026ndash;41.\\u003c/span\\u003e\\u003c/li\\u003e \\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eThenganatt MA, Louis ED. Distinguishing essential tremor from Parkinson's disease: bedside tests and laboratory evaluations. Expert Rev Neurother. 2012;12(6):687\\u0026ndash;96.\\u003c/span\\u003e\\u003c/li\\u003e \\u003cli\\u003e\\u003cspan\\u003eLouis ED, Faust PL. 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Here, we report a \\u003cem\\u003epostmortem\\u003c/em\\u003e analysis of fatty acid profiles by gas chromatography in the cerebellar cortex from ET patients (n=15), Parkinson’s disease (PD) patients (n=15) and Controls (n=17). Phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE) and phosphatidylinositol (PI)/ phosphatidylserine (PS) were separated by thin-layer chromatography and analyzed separately. First, the total amounts of fatty acids retrieved from the cerebellar cortex were lower in ET patients, including monounsaturated (MUFA) and polyunsaturated fatty acids (PUFA), such as docosahexaenoic (DHA) and arachidonic (ARA) acids. The diagnosis of ET was associated with lower cerebellar levels of saturated fatty acids (SFA) and PUFA (DHA and ARA) in the PE fraction specifically, but with a higher relative content of dihomo-γ-linolenic acid (DGLA; 20:3 ω-6) in the PC fraction. In contrast, a diagnosis of PD was associated with higher absolute concentrations of SFA, MUFA and ω-6 PUFA in the PI+PS fractions. However, relative PI+PS contents of ω-6 PUFA were lower in both PD and ET patients. Finally, linear regression analyses showed that the ω-3:ω-6 PUFA ratio was positively associated with age of death, but inversely associated with insoluble α-synuclein. Although it remains unclear how these FA changes in the cerebellum are implicated in ET or PD pathophysiology, they may be related to an ongoing neurodegenerative process or to dietary intake differences. 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